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FARMACOLOGÍA GENERAL Presión arterial La presión arterial es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes arteriales al circular por el organismo Resistencia vascular periférica Gasto cardiaco Hipertensión arterial Síndrome de etiología múltiple caracterizado por la elevación persistente d...

FARMACOLOGÍA GENERAL Presión arterial La presión arterial es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes arteriales al circular por el organismo Resistencia vascular periférica Gasto cardiaco Hipertensión arterial Síndrome de etiología múltiple caracterizado por la elevación persistente de las cifras de presión arterial. La presión arterial elevada es el factor de riesgo modificable más importante para evitar la enfermedad cardiovascular y para retrasar la enfermedad renal crónica Etiología Fisiopatología Hipertensión arterial Vasodilatadores: Fisiopatología Hipertensión arterial Vasodilatadores: Fisiopatología Hipertensión arterial Las lesiones de la hipertensión arterial comienzan por el daño a la célula endotelial. El aumento de presión, el monóxido de carbono (hábito de fumar), la hipercolesterolemia, pueden lesionar directamente al endotelio. La célula endotelial se retrae, se abren las brechas intercelulares y se expresa una proteína p-adhesiva (respuesta inmediata). Luego (horas o días), puede producirse una respuesta de activación endotelial con inducción de moléculas superficiales de adhesión leucocitaria (ELAM-1), acuden monocitos que se fijan y producen mediadores. Estos mediadores producen la formación de moléculas protrombóticas. Se pierden los proteoglicanos heparínicos de superficie y eso conduce a la formación de trombos superficiales. Los mediadores químicos, activados por el daño endotelial, estimulan el crecimiento y la multiplicación de células musculares lisas que pasan a la íntima y se modifican, se transforman de células contráctiles a células activamente secretoras de moléculas de la sustancia fundamental. Clasificación de la Presión Arterial La presión arterial tiene dos componentes: ▪ PAS: Se refiere al efecto de presión que ejerce la sangre eyectada del corazón sobre la pared de los vasos ▪ PAD: Se refiere al efecto de distensibilidad de la pared de las arterias, es decir el efecto de presión que ejerce la sangre sobre la pared del vaso. Clasificación de la Presión Arterial IECA Actúan bloqueando a la enzima convertidora de angiotensina, la misma que regula el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Mecanismo de acción: Se unen a la enzima convertidora de angiotensina, impidiendo la conversión de angiotensina I a angiotensina II, dando como resultado una vasodilatación y disminuyen la resistencia vascular periférica, reduciendo la presión arterial. IECA Aumentan los niveles de bradicinina, la cual también tiene un efecto vasodilatador por relajación de los vasos sanguíneos. Acción prolongada: Enalapril, lisinopril, ramipril, benazepril. Acción corta: Captopril. Captopril Fármaco IECA, usado principalmente en el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca. Indicaciones Hipertensión arterial: Tratamiento de primera línea para HTA, bloquea la enzima convertidora de angiotensina, vasodilatación y disminución de R.V.P. Insuficiencia cardíaca: Se usa para mejorar la función cardíaca y reducir la carga del trabajo del corazón, disminuye la poscarga y mejora la supervivencia. Vasodilatadores Farmacocinética: -Se absorbe por vía oral. -Biodisponibilidad del 75%. -30% unido a proteínas plasmáticas. -Metabolitos: disulfato de captopril y disulfuro de cisteína de captopril. -Excreción: 95% vía urinaria. -Vida media: 2 horas. Efectos Adversos Tos, hipotensión, hiperpotasemia, anorexia, rash cutáneo, disfunción renal, náuseas, vómitos, dolor torácico. Captopril Contraindicaciones Hipersensibilidad, embarazo, angioedema asociado con tratamiento previo con IECA. Posología HTA: Dosis inicial de 25-50 mg al día, dos o tres veces al día. IC: 6,25-12,5 mg, dos o tres veces al día, máx 150 mg al día. IECA Enalapril Mecanismo de acción Inhibidor de la enzima conversor de angiotensina lo que conduce a la reducción de los niveles plasmáticos de angiotensina II, que es un potente vasoconstrictor Dosis Indicaciones Tratamiento de hipertensión arterial esencial. Hipertensión reno-vascular refractaria Insuficiencia cardíaca. Disfunción ventricular izquierda asintomática. Prevención secundaria del infarto agudo de miocardio Prevencion de nefropatía diabética en insulino dependientes. Hipertensión arterial Vía oral - Dosis inicial: 2.5 mg - 5 mg VO QD. - Incremento: 10-40 mg/día QD o BID. Vía Parenteral - Dosis inicial: 1.25 mg IV en 5 minutos QID. - Incremento: Hasta una dosis máxima de 5 mg IV QID. Consideraciones Se puede administrar con alimentos. Los pacientes con diuréticos deben ser monitorizados Valorar si hay anemia. Verificar niveles de k y leucocitos Insuficiencia cardiaca congestiva Vía oral - Dosis inicial: 2.5 mg - 5 mg/día VO QD o BID. - Incremento: 5-40 mg/día QD o BID. Vía Parenteral - Dosis inicial: 1.25 mg - 5 mg IV en 5 minutos QID IECA Enalapril Reacciones adversas muy frecuentes Vision borrosa, mareos, nausea, tos y astenia Farmacocinética Contraindicaciones Hipersensibilidad al enalapril Antecedentes de angioedema asociado a inhibidor de la ECA. Angioedema hereditario o idiopático. 2º y 3º trimestre de embarazo Uso concomitante de sacubitril/valsartán. Absorción Enalapril oral se hidroliza en enalaprilato. La semivida es de 11 horas Concentraciones alcanzan el equilibrio después de 4 días de tratamiento. Union a proteínas plasmáticas < 60 %. Excrecion Principalmente renal: En enalaprilato 40 % y enalapril intacto 20% Sobredosis La manifestación más notoria de sobredosis que se ha observado hasta ahora ha sido hipotensión arterial intensa, a partir de unas seis horas después de la ingestión de los comprimidos Administrar solucion salina Antagonistas de los receptores AT1 de la angiotensina II Vasodilatadores venosos Vasodilatadores arteriales Mecanismos principales ● ● ● ● Bloqueo de canales de Ca tipo L Activación de canales de K → hiperpolarización de la membrana y cierre de canales tipo L Aumento de la salida de Ca del citosol Reducción de la sensibilidad de las proteínas contráctiles al Ca mediante inhibición de la Rho-cinasa Vasodilatadores arteriales Vasodilatadores arteriales ● ● Hidralazina Agonistas de los canales de K Efectos farmacológicos ● ● ● Aumento del flujo sanguíneo tisular local Reducción de la presión arterial Disminución de la precarga y la poscarga → reducción del trabajo cardiaco Vasodilatadores arteriales HIDRALAZINA ● ● ● ● Derivado ftalazínico Relajación del músculo arteriolar con escasa actividad sobre el territorio venoso. Incrementa la frecuencia y el gasto cardíaco ↓la presión arterial y la hiperactividad simpática→liberación de renina y retención de sodio Asociar siempre a un diurético y un B-bloqueante.