Antihypertensive Drugs PDF

FARMACOLOGÍA GENERAL AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS Ismael Albornoz Juan Carlos Angulo Mateo Ávila Karen Matailo Gabriela Maya Martín Romero 2 INTRODUCCIÓN El control de la hipertensión arterial constituye uno de los pilares esenciales en la prevención de enfermedades cardiovasculares. Se estima que...

FARMACOLOGÍA GENERAL AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS Ismael Albornoz Juan Carlos Angulo Mateo Ávila Karen Matailo Gabriela Maya Martín Romero 2 INTRODUCCIÓN El control de la hipertensión arterial constituye uno de los pilares esenciales en la prevención de enfermedades cardiovasculares. Se estima que afecta a un 26% de la población y que para el año 2025 casi un 30% de la población será hipertensa. 5% de los mayores de 70 años son hipertensos Por cada 20 mmHg de incremento de presión sistólica o 10 mmHg de presión diastólica, se duplicaba la mortalidad por isquemia miocárdica y derrame cerebral En estudios longitudinales se ha indicado que valores de presión arterial en los intervalos de 130-139 y 80-89 mmHg se asocian con un riesgo relativo de enfermedad cardiovascular dos veces superior a aquellos cuya presión arterial está por debajo de 120/80 mmHg abril de 2021 3 Grupos de hipotensores 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. abril de 2021 Diuréticos IECA ARA-II B-bloqueantes Bloqueadores de canales de Calcio Antagonistas de receptor alfa 1 y beta Bloqueantes alfa-adrenérgicos Hipontensores de acción central Vasodilatadores perifericos 4 DIURÉTICOS 5 Tiazidas → Descenso de la presión sanguínea a largo plazo. ● Uso agudo → disminuyen la presión sanguínea causando una diuresis forzada, una caída en el volumen de plasma y una reducción en el gasto cardíaco. ● Uso crónico → causan una reducción en la presión sanguínea disminuyendo la resistencia periférica (aumentando la vasodilatación). Diuréticos de asa Inhibe la reabsorción de sodio a través del cotransportador NKCC2 en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, provocando una diuresis importante. Esto reduce la cantidad de líquido en el organismo lo cual disminuye la presión arterial. Diuréticos ahorradores de K Actúan antagonizando la aldosterona a nivel de la porción distal del túbulo renal. Aumenta la excreción de Na al inhibir su reabsorción en el túbulo distal y de agua evitando la excreción de K . 6 Fármacos que interfieren en sistema renina angiotensina 7 Fármacos que interfieren en sistema renina angiotensina B-bloqueantes reducen liberación de renina la Inhibidores orales de renina Inhibe con alta afinidad y especificidad la renina al fijarse a su lugar catalítico. Aliskiren lECA impiden la formación de angiotensina II y la inactivación de bradicinina Bloquea de esta forma el SRA en su punto de activación Sistema renina angiotensina ARA-II bloquean la acción de angiotensina II sobre el receptor AT Dosificación Los inhibidores de renina bloquean el sistema en su origen 150-300 mg/día. Biodisponibilidad oral < 3% Presenta buena tolerabilidad Contraindicado ● ● Embarazo Estenosis bilateral de la arteria renal. 8 Fármacos que interfieren en sistema renina angiotensina Inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (lECA) Efectos hipotensores aditivos Asociación Calcio bloqueantes REDUCE EL EDEMA MALEOLAR Vasodilatación Suspender K > 6 mmol/L ⬆ Creatinina 50% o > 256% 5 - 10% produce tos ARA II estenosis de la arteria renal, ya sea bilateral o de riñón único Contraindicados Antecedentes edema angioneurótico. 9 Fármacos que interfieren en sistema renina angiotensina Antagonistas de los receptores AT1 de la angiotensina II Losartán ⬇ las resistencias vasculares Efectos ⬇ la presión arterial Profármacos ● candesartán ● cilexetilo ● olmesartán medoxomilo ● ● Difieren periféricas ● ● Características farmacocinéticas; Tipo de antagonismo Afinidad relativa por el receptor AT1 velocidad de disociación del receptor Hipotensor ● ● No se acompaña de taquicardia refleja No hay tolerancia en tratamientos crónicos No hipertensión de rebote → suspensión brusca 10 Fármacos que interfieren en sistema renina angiotensina La incidencia de hiperpotasemia ● ● ● ● ● ● ARA-II se asocian Tiazidas Diuréticos de asa ● ● lECA diuréticos ahorradores de K, suplementos de K liberacion de heparina Potencia el efecto hipotensor de cada fármaco por separado Contrarresta la hipopotasemia tiazida Asociación AINE Inhibe las acciones vasodilatadoras y natriuréticas de los ARA - II 11 BLOQUEADORES B-ADRENERGICOS 12 Bloqueadores B adrenérgicos ● Efectos adversos ● Consecuencia del bloqueo de los receptores 3 La suspensión brusca de algunos B-bloqueantes ● Síndrome de abstinencia Potencian los efectos hipotensores de los ● vasodilatadores, ● bloqueadores de los canales de calcio, ● diuréticos ● a-bloqueantes Precaución ● ● hiperreactividad bronquial diabetes mellitus Se suspenderse la administración de estos fármacos poco a poco, ⬇ Dosis en un espacio de tiempo entre 10 y 14 días. Contraindicación ● bradicardia grave ● bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, ● asma ● broncoespasmo moderado a grave. 13 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES a1 y B 14 Antagonistas de receptores a1 y B Labetalol Actividad antagonista adrenérgica B1,B2, a1 y actividad B2 agonista parcial e inhibición de la recaptación de noradrenalina Carvedilol Posee también actividad antioxidante que repercute en sus efectos cardioprotectores El efecto adverso ● hepatotoxicidad Se utiliza como tratamiento coadyuvante con diuréticos e lECA La actividad hipotensora es intensa y rápida, pero se acompaña de hipotensión ortostática Su efecto a-bloqueante débil, produce vasodilatación restringido ● urgencias ● emergencias hipertensivas No tiene efecto sobre la sensibilidad a la insulina ni sobre el perfil lipídico. Nebivolol antagonista selectivo de los receptores B1, con una propiedad adicional vasodilatadora Efectivo y seguro como antihipertensivo cuando se utiliza en monoterapia Tratamiento alternativo viable en la hipertensión con insuficiencia cardíaca. 15 BLOQUEADORES DE CA 16 Bloqueadores de Calcio ● Los prototipos ● nifedipino ● diltiazem ● verapamilo Los más usados ● dihidropiridinas de segunda generación Su efecto hipotensor ● ● ● ● amlodipino felodipino nicardipino diltiazem y verapamilo. ● capacidad relajante del músculo liso arteriolar disminución de la resistencia vascular periférica. Aumentan el aporte miocárdico de oxígeno por dilatación coronaria 17 Bloqueadores de Calcio Muestran mayor efecto hipotensor ● Ancianos ● accidentes cerebrovasculares La hipotensión puede ser pronunciada con preparados de dihidropiridinas de liberación inmediata ● isquemia coronaria por la taquicardia Mayor incidencia de insuficiencia cardíaca en hipertensos tratados con estos fármacos. En los pacientes de raza negra se obtiene una respuesta hipotensora equiparable a la de los diuréticos Efectos adversos específicos de las no dihidropiridinas Acentúa si las dihidropiridinas se administran a pacientes que están siendo tratados con B-bloqueantes. Se acentúan a bloqueo de los canales de Calcio en los nódulo sinoauricular y auriculoventricular, Tratamiento inicial en pacientes con hipertensión sistólica aislada 18 ANTAGONISTAS RECEPTORES ALFA-ADRENÉRGICOS 19 Bloqueantes alfa adrenérgicos Doxazosina Receptores alfa adrenérgicos Prazosina Se encarga del tono vascular por contraccion del musculo liso de arteriolas y venas Terazosina Alfa 1 ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Lípidos plasmáticos y lipoproteínas Reducen concentraciones de triglicéridos Incrementan valores de HDL Mejoran la tolerancia a la glucosa Mejoran la resistencia a la insulina Reducen masa ventricular izquierda en pacientes con hipertensión y atrofia ventricular izquierda Efectos adversos ▪ ▪ ▪ Vasodilatación Disminución de las resistencias periféricas Hipotensión ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Hipotensión postural Cefalea Mareo Síncope Congestión nasal Debilidad Somnolencia 20 HIPOTENSORES DE ACCIÓN CENTRAL 21 Clonidina Mecanismo de acción Activa los alfa 1a adrenoceptores en el tronco cerebral Disminuye las descargas pre y post ganglionares en el sistema noradrenérgico ● ● ● ● Hipotensión Bradicardia DIsminución del gasto cardiaco Inhibición del tono simpático periférico Propiedades Vida media: 5-25,5 horas Contraindicaciones Unión a proteínas 30-40% Hipersensibilidad Bradiarritmia grave 70% se elimina por vía renal Uso Dosis 1 comprimido por noche por 10 a 15 días ● ● ● ● ● ● ● Metabolito:p-hidroxiclonidina 20% por heces Efectos adversos Hipotensión ortostática Insuficiencia cardiaca Xerostomía Sequedad de ojos Tumefacción Dolor de glándulas parótidas SÍndrome de Abstinencia Se usa para diagnóstico de feocromocitoma en pacientes hipertensos Síndrome de hiperactividad con déficit de atención 22 Alfametildopa Efectos adversos Mecanismo de acción Actúa como falso neurotransmisor alfa 2 agonista en el área ventrolateral rostral del bulbo Propiedades Su absorción es variable o incompleta Su vida media es de 2 horas Se elimina por vía renal ● ● ● ● ● ● ● ● Hipotensión por disminución de resistencia periféricas Contraindicaciones Enfermedad hepática activa Hipersensibilidad Pacientes con tratamiento MAO Dosis Sedación Somnolencia Torpeza mental Tendencia depresiva Disminución del libido Parkinsonismo Ginecomastia Galactorrea Uso Se usa para tratar hipertensión en embarazadas y como hipotensor de reserva para casos resistentes. Presentación 250 mg y 500 mg Dosis 250 mg dos o tres veces al día por 48 horas Dosis máxima por día 3g 23 Moxonidina y Rilmenidina Mecanismo de acción ● ● ● ● Actúan sobre los receptores I1 que se encuentran en el área ventrolateral rostral, núcleo reticulado, hipocampo hipotálamo, cuerpo estriado y túbulos renales ● Efectos adversos ● ● ● ● Sequedad de boca Cansancio Inquietud Cefalea Propiedades ● ● ● Unión a proteínas 7,2% Semivida 2,5 y 5 horas Se eliminan por vía renal Causa hipotensión Reducen concentraciones de triglicéridos Incrementan los valores de HDL. Mejoran la tolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina. Reducen la masa ventricular izquierda en pacientes con hipertensión y atrofia ventricular izquierda. Contraindicaciones ● ● ● ● Hipersensibilidad la Síndrome del nodo sinusal enfermo Bradicardia Bloqueo AV de 2º y 3er grado Insuficiencia cardíaca Uso Dosis Hipertensión arterial Moxonidina 0,2 mg/ día Rilmenidina 1 g/día 24 FELODIPINO Y FENOLDOPAM 25 Felodipino Mecanismo de acción Antagonista selectivo del calcio vascular Disminuye la presión arterial mediante la reducción de la resistencia vascular sistémica. Propiedades ● ● ● ● Se absorbe por tracto gastrointestinal Unión a proteínas de 99% Se metaboliza en el hígado Vida media 25 horas Efectos adversos Contraindicaciones ● ● ● ● ● ● ● Embarazo. Hipersensibilidad Insuficiencia cardíaca no compensada. Infarto agudo de miocardio. Angina de pecho inestable. Obstrucción de las válvulas cardíacas hemodinámicamente significativa. Obstrucción del flujo cardiaco dinámico. ● ● ● ● ● ● ● ● Cefalea Mareo Parestesia Taquicardia Palpitaciones Rubefacción Náusea Dolor Uso ● ● Hipertensión arterial Angina de pecho inestable Dosis Presentación: Comprimidos de 5 mg 5 mg una vez al día 26 Fenoldopam Mecanismo de acción Efectos adversos Agonista de los receptores de dopamina D1 Se une con afinidad moderada a los receptores alfa 2 adrenérgicos Efectos vasodilatadores sobre arterias: ● Coronaria ● Renal ● Mesenterica periferica Propiedades Contraindicaciones Dosis Su vida media es de 5 minutos El 90% se excreta por vía renal El 10% se excreta por heces Hipersensibilidad Embarazo 0,01-1,6 ug/kg/min en infusión continua ● ● ● ● ● ● ● Extrasístole Palpitaciones Bradicardia Elevación del BUN Glucosa sérica elevada Dolor inespecífico Fiebre Uso ● ● Hipertensión arterial Hipertensión arterial maligna 27