UE - Maladies génétiques et rares - Fiche de cours N°6 - Anomalies chromosomiques - 2023 - 2024 PDF

Révisions : sri ja ya...

Révisions : sri ja ya Révisions : UNIVERSITÉ UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL DE PARIS LAS3 2022 2023 - 2023 - 2024 UE – Maladies génétiques et rares Fiche de cours N°6 Anomalies chromosomiques ACTUALISATION PLAN l o u I. Généralités u tta II. Les autres méthodes M o III. Anomalies chromosomiques de nombre IV. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes VI. Quelques syndromes délétionnels VII. Conclusion Légendes Notion nouvelle cette année 9 Notion déjà tombée au concours 7 6 17 0 6 51 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya I. Généralités Introduction Découverte des anomalies chromosomiques en 1958 (Dr Marthe Gautier) Le syndrome de Down est secondaire à un nombre anormal de chromosome o Création Cytogénétique (Étude des chromosomes) o Le syndrome de Down, également connu sous le nom de trisomie 21, est une condition génétique qui survient lorsque l'individu a une copie supplémentaire partielle ou complète du chromosome 21 Physiopathologie Méthodes d’études en cytogénétique o Caryotype o Hybridation fluorescente in situ (FISH) o Hybridation génomique comparative (CGH array) o Séquençage à haut débit l o u u t ta M o 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 2 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya I. Généralités Le caryotype Analyse chromosomique obtenue à partir de préparation cellulaire o Cellules sanguines, amniocytes, fibroblastes de peau... § Toute cellule avec un noyau § Car besoin d’ADN è Globules rouges et plaquettes pas d’ADN car par de noyau Analyse génomique globale o Non ciblée § Mise en culture + arrêt du cycle cellulaire Permet de rechercher des anomalies de : o Nombre de chromosome § Trisomie/monosomie o Anomalies de structure de chromosome § Translocation § Inversion § Délétion § Duplication l o u u t ta Définition et M o fonctionnement Experience: o Prise de sang § Mise en culture des lymphocytes - Mise en place de la prolifération cellulaire § Blocage du cycle cellulaire et chromosomique - Utilisation de la colchicine § Fixation - Étalement des chromosomes sur une lame de verre + coloration § Observation des chromosomes - Au microscope 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 3 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya I. Généralités Le caryotype (suite) Le blocage se fait au moment de la mitose au niveau de la métaphase o Dispersion=lyse pour récupérer les chromosomes A partir prélèvement sanguin plus fréquemment utilisées en cytogénétique de routine o Chromosome teinturé avec plusieurs bandes § Voir s’il manque et l’épaisseur des bandes l o u Avoir une hypothèse sur des possibles translocations, et de reconnaitre le chromosome : 1. Culture des lymphocytes pendant 48-72h dans un milieu de culture en présence de u t ta mitogène (Phyto-hémagglutinine) Þ Obtention de cellules en métaphase 2. Blocage du fuseau achromatique à la colchicine M o 3. Éclatement des cellules et dispersion des chromosomes par une solution de KCL ou choc hypotonique 4. Fixation des cellules puis coloration des bandes Définition et 5. Identification et classement des chromosomes au microscope fonctionnement Il existe plusieurs types de bandes en fonction de la technique utilisée Les bandes G et les bandes R étant les deux techniques les plus fréquemment o Chromosome teinturé avec plusieurs bandes § Voir s’il manque et l’épaisseur des bandes o Avoir une hypothèse sur des possibles translocations, et de reconnaitre le chromosome 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 4 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya I. Généralités Le caryotype (suite) Résolution chromosomique La résolution d’un caryotype standard est de 300 à 500 bandes o Observable à grand échelle § Kilobase Limites : Intérêt limité pour la détection des microremaniement chromosomiques < 2MB Limite = La résolution Pour ce type de microremaniement, d’autres techniques de cytogénétiques sont nécessaires En fonction du stade de division cellulaire les chromosomes peuvent être plus ou moins moins visibles l o u compactés et en fonction de la résolution, les remaniements chromosomiques sont plus ou u t ta M o Classification des chromosomes Classés en fonction de la position du centromère o Région non codante § Histones spécifiques de cette région o Permet de distinguer le bras court du bras long On positionne l’anomalie en fonction : o Du chromosome en question (1-2…) o Du bras (p ou q) o En fonction de la région et sous-région du bras dans laquelle elle est située → Cela permet une universalité Caryotype masculin normal 46,XY o En bande G (Résolution 400 bandes) Chromosomes classés par paire o Sauf les sexuels chez l’homme Exemple de caryotype 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 5 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya II. Les autres méthodes L’hybridation fluorescente in situ (FISH) La FISH consiste en une hybridation d’une sonde ADN connue marquée par un fluorochrome o Sur noyaux interphasiques ou sur chromosomes en métaphase § Hybridation par complémentarité de base Qu’est-ce que c’est ? o u Analyse ciblée, rechercher ou confirmer des anomalies l o Oligonucléotides u t ta Il existe plusieurs types de sondes utilisées en FISH : o Plasmides, BAC M o La présence d’un signal (Fluorochrome) supplémentaire signe une duplication L’absence de signal (Fluorochrome) signe une délétion Microdélétion chromosomique détectée par FISH (Sonde locus spécifique) sur cellule en métaphase Exemple de FISH sur metaphase o La sonde rouge marque le centromère o La sonde verte marque une région Micro-délétion spécifique du bras court du même chromosomique chromosome o On voit ici l’absence de signal vert sur le 2ème chromosome § Il s’agit d’une délétion chromosomique →Wall painting : Translocation chromosomique réciproque détectée par FISH sur cellule en métaphase WCP1: Whole (= Tout) chromosome painting (chromosome 1) WCP18 : Whole chromosome painting Translocation (Chromosome 18) La FISH par peinture chromosomique chromosomique montre : réciproque o Un chromosome 1 normal (en rouge) o Un chromosome 18 normal (vert) o Un chromosome 1 anormal (rouge) comportant du matériel chromosomique 7 9 provenant du chromosome 18 (vert) 6 17 o Un chromosome 18 anormal (vert) comportant du matériel chromosomique 0 provenant du chromosome 1 (rouge) 651 è Les translocations ils peuvent être soit équilibrés soit déséquilibrés UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 6 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya II. Les autres méthodes Analyse chromosomique par puce à ADN (ACPA) Analyse pangénomique => Rechercher des microremaniements non visibles au caryotype o Microdélétions ou microduplications § Avec une résolution plus importante que celle d’un caryotype - Remaniement de l’ordre de 5 kilobases Analyse non ciblée o Examen de 1ère intention pour la Déficience intellectuelle et/ou syndrome § Poly malformatif sans orientation diagnostique Types de puces : Qu’est-ce que o Puce SNP (Single nucleotide polymorphism) c’est ? o Puce CGH : § Hybridation sur une puce, l’ADN du patient avec un ADN témoin, chacun étant couplé à un fluorochrome § Puis on mesure l’intensité de signal de l’ADN du patient par rapport à celui du témoin - Ne permet pas de voir des remaniement équilibré type translocation équilibré § Une différence indique la présence d’un remaniement - Délétion/duplication l o u u t ta M o CGH array Le principe de la CGH array : o Repose sur la cohybridation de l’ADN du patient marqué par une fluorochrome et l’ADN de témoin (Connu) marqué par un autre fluorochrome § Ce mélange d’ADN est ensuite déposé sur une puce et le signal émis par la cohybridation sera analysé è En présence d’un excès de l’un ou l’autre des fluorochromes, le patient est dit porteur d’une délétion ou d’une duplication chromosomique 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 7 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya II. Les autres méthodes Le séquençage à haut débit (NGS) et le DPNI La principale application en cytogénétique est le diagnostic prénatal non invasif (DPNI) : o Analyse de l’ADN fœtal circulant dans le plasma § Premier trimestre de la grossesse Le diagnostic prénatal non invasif est une technique de DEPISTAGE des aneuploïdies fœtales à partir du plasma maternel Qu’est-ce que c’est ? l o u u t ta M o Il a été démontré que dès les premières semaines de grossesse, des cellules fœtales et de l’ADN fœtal circulent dans le sang maternel o Ce dernier proviendrait de la dégradation de cellules trophoblastiques (Placenta et non fœtus) § Cet ADN ne représente qu’une petite proportion de l’ADN total circulant dans le plasma maternel L’ADN circulant est analysé par séquençage à haut débit à la recherche d’un déséquilibre quantitatif de matériel chromosomique provenant du chromosome 21 comparé aux CGH array chromosomes contrôles o En faisant un ratio § Diagramme Il s’agit d’une technique de dépistage o La présence d’un déséquilibre en faveur d’une aneuploïdie implique une vérification par caryotype sur tissu fœtal § Liquide amniotique § Trophoblaste 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 8 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques Introduction de nombre Euploïdie : o Nombre de chromosome complet § 46, 23 paires Haploïdie(n) : o 23, X / 23, Y § Gamètes Diploïdie(2n) : o 46, XX/46, XY § Cellule somatique Triploïdie (3n) : o 69, XXX/XXY/ XYY § Pas viable Tétraploïdie (4n) : o 92, XXXX/XXYY § Pas viable Aneuploïdie : o Perte ou gain d’un ou plusieurs chromosomes § 2n+1 ; 2n-1; 2n+2... Monosomie : o Perte d’un chromosome l o u § 45,X - Viable u t ta Définitions Trisomie : M o Gain d’1 chromosome § o Ex 47, XX+21 - Viable Tétrastome : o Gain de 2 chromosomes § Ex 48, XXXX Les trisomies sont moins délétères que les monosomies o Trisomies viables : § T13 § T18 § T21 - XXY o Monosomie viable: § 45, X (Turner) Anomalies chromosomiques de structures Anomalies chromosomiques équilibrées de structures : sans perte ni gain de matériel génétique o Translocation équilibrée § Aucun symptôme - Mais forte risque sur les générations futures o Inversion Anomalies chromosomiques déséquilibrées : o Perte ou gain de matériel génétique § del/dup 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 9 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques Introduction (suite) de nombre Les anomalies chromosomiques représentent : Répartition des o 20% de toutes les conceptions anomalies o 60% des fausses couches précoces (Environ 15% des femmes) chromosomiques o 5% des fausses couches tardives o 0,6% des naissance vivantes Le taux des aneuploïdies est proportionnel à l’âge maternel, avec une augmentation importante et exponentielle à partir de 40 ans L’âge paternelle est un facteur de risque de mutations de nouveau l o u u t ta M o Relation des aneuploïdies avec l’âge maternel 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 10 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les Introduction autosomes Syndrome de Down Prévalence : o 15/10000 naissances Mécanisme : o Le plus souvent T21 libre et homogène § Présence d’un chromosome 21 surnuméraire sur toutes les cellules Définition o 3% des T21 sont dues à une translocation robertsonienne § La plus fréquente t(14;21) 2% des T21 sont en mosaïque, secondaire à une malségrégation chromosomique post zygotique o Après la fécondation è Risque du à l’âge maternelle T21 libre o La fréquence de T21 est liée de façon exponentielle à l’âge maternel § Protéines qui maintiennent la structure des chromosomes, dans les ovaires, vieillissent et font une mauvaise répartition des chromosomes Causes - o u À 20ans : risque 1/1500 l ta - À 35ans : risque 1/350 - u t ≥ 45ans : risque 1/25 Plus de 80% des T21 sont dues à une non-disjonction chromosomique au cours de la méiose maternelle M o Méiose 1++ o Rappel sur la Méiose Stock fait pendant organogénèse o On nait avec notre stock d’ovule La Méiose I : o Les gamètes initialement diploïdes subissent une première division réductionnelle : § Les chromosomes homologues se séparent transformant les gamètes diploïdes en gamètes haploïdes La Méiose II : o Les gamètes haploïdes subissent une nouvelle division dite EQUATIONNELLE : 7 9 § Où les chromatides sœur d’un même chromosome se séparent 17 è Elle existe que s’il y à fécondation 1 06 Dans la trisomie 21, la malségrégation chromosomique survient le plus souvent au cours 65 de la 1ère phase de méiose o Méiose réductionnelle UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 11 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les Touchant les autosomes : Trisomie 21 (T21) (Suite) autosomes Proposé à toutes les femmes en France Diagnostic prénatal Le dépistage de la trisomie 21 se base sur un calcul de risque qui repose sur trois facteurs : o 1-âge maternel o 2- dosage de certaines hormones dans le sang maternel § HCG et PAPPA l o u o 3- la mesure de l’épaisseur des parties molles sous cutanées de la nuque du fœtus § u t à considérer ta Cette mesure appelée « clarté nucale » est un paramètre important o La combinaison de ces trois facteurs établit un risque d’aneuploïdie, plaçant les grossesses M en trois catégories : o Faible risque si < 1/1000 o Risque intermédiaire : 1/50 – 1/1000 pour lequel un DPNI est proposé et pris en charge par l’assurance maladie § Si le DPNI est positif, u prélèvement invasif doit être fait pour confirmation o Risque enlevé : > 1/50, un prélèvement invasif est directement proposé Malformations Cardiaques (Canal Atrio Ventriculaire+++) → mise en jeux du pronostic vital Autres signes de l’enfant échographies Hypoplasie des os propres du nez anténataux Atrésie duodénale évocateurs Fémur court Clinodactylie du Vème doigt 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 12 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les Signes cliniques en post-natal de la T21 autosomes Hypotonie o L'hypotonie est un terme médical utilisé pour décrire une diminution du tonus musculaire ou une faiblesse musculaire Hyperlaxité o L'hyperlaxité, également connue sous le nom d'hyperextensibilité articulaire ou de syndrome d'hyperlaxité, est un état où les articulations d'une personne ont une amplitude de mouvement supérieure à la normale Facies plat Fente palpébrales obliques en haut et en dehors Hypertélorisme o L'hypertélorisme est un terme médical utilisé pour À la naissance décrire une anomalie anatomique caractérisée par un écart ou un espace anormalement large entre deux organes, structures ou parties du corps o Plus spécifiquement, l'hypertélorisme se réfère généralement à un écart anormal entre les orbites individu l o u oculaires (les cavités qui abritent les yeux) chez un Oreille mal ourlée u ta o Espace entre les yeux qui est trop grand -> épicanthus t Protusion de la langue Excès de peau nuque Pli palmaire uniqueM o Malformations cardiaques o CAV, CIV, CIA... Signes gastro intestinaux o Atrésie duodénale o Reflux gastro œsophagien o Imperforation anale o M Hirschsprung § Absence du péristaltisme Extrémités : o Pieds plats, écartement des 2 premiers orteils Troubles endocriniens En général o Hypothyroïdie++ Tendance à obésité ORL otites++ Ophtalmologique o Cataracte § La cataracte est une condition médicale de l'œil qui se caractérise par une opacification progressive du cristallin, la lentille naturelle de l'œil Risque Leucémie aigue Risque Maladie Alzheimer Déficience intellectuelle constante et variable (QI 50-60, quelque fois > 90) o Favoriser l’insertion des enfants dans des classes adaptées o Projet professionnel possible, adapté aux compétences des patients 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 13 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre Signes cliniques en post-natal de la T21 touchant les autosomes La trisomie 21 est le plus souvent libre et homogène o Sur le caryotype présence de 3 chromosomes 21 L’image est une hybridation fluorescente in situ sur noyau interphasique d’un individu porteur d’une trisomie 21 o Les 3 spots rouges représentent les sondes spécifiques du chromosome 21 o Les 2 spots verts représentent les chromosomes contrôle T21 libre et homogène (Caryotype) l o u u t ta M o Environ 2% des cas de la trisomie 21 Poste zygotique La trisomie 21 en mosaïque est une anomalie rare Elle est secondaire à une non- disjonction chromosomique T21 en mosaïque survenant après la fécondation (Caryotype) o L’anomalie n’étant pas présente dans toutes les cellules, le tableau peut être moins marqués § Retard au diagnostic - Car les symptômes sont moins sévères - Dépend du temps de la survenu de la mosaïque 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 14 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les Signes cliniques en post-natal de la T21 (suite) autosomes Dans 3% des cas des T21, celle-ci est due à une translocation d’un chromosome 21 sur un autre chromosome On a donc 2 chromosomes ET 1 chromosome porteur du chromosome 21 transloqué (= dérivé) o Il s’est accolé sur le chromosome 13 Chez le parent porteur de la translocation équilibrée, il n’y a pas de symptômes è Mais le risque est le déséquilibre à la descendance l o u u t ta Due à une M o translocation robertsonienne : Déséquilibre Caryotype du père d’un enfant T21 par translocation robertsonienne (Caryotype) o Formule chromosomique : 45 XY § Dérivé (13 ;21)(q10 ;q10) Chez le parent porteur de la translocation équilibrée, il n’y à pas de symptômes o Mais le risque est le déséquilibre à la descendance Ségrégation adjacente : o Anormale 7 9 17 Ségrégation alterne : 0 6 o Normale 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 15 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les Signes cliniques en post-natal de la T21 (suite) autosomes Complexe Il existe 225 gènes sur le chromosome 21 Le plus souvent la symptomatologie de la T21 est secondaire à une surexpression des Physiopathologie gènes o Augmentation de 50% § Effet de dosage génique Suivi multidisciplinaire tout au long de la vie du patient o Car il y a beaucoup de problèmes Prise en charge symptomatique Conseil génétique pour la famille et selon le type (Si elle le souhaite) Prise en charge o T21 libre homogène : § l o u Risque de récidive 1% o T21 secondaire à une translocation rob : § u t ta Risque de récidive élevé M o 7 9 6 17 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 16 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre Autres trisomies touchant les autosomes l o u u t ta M o Trisomie 13 : Syndrome de Patau Prévalence 1/10000 naissances 5% des T13 arrivent à terme Anomalies cranio-céphaliques touchant la ligne médiane o Fente palatine § Médiane parfois o Hypertélorisme § L'hypertélorisme est un terme médical qui désigne une anomalie caractérisée par un espacement excessif entre certaines structures anatomiques, généralement les yeux o Malformations cérébrales § Holoprosencéphalie ++ - L'holoprosencéphalie est une malformation cérébrale congénitale grave caractérisée par une fusion ou un développement anormal des structures cérébrales pendant la période de formation du fœtus. Malformation cardiaque : o CIA Malformations rénales Polydactylie (Postaxiale) o La polydactylie est une malformation congénitale (présente dès la naissance) caractérisée par la présence d'un nombre excessif de doigts ou de orteils par rapport à ce qui est considéré comme normal pour un être humain 7 9 La survie au-delà de 12 mois est très rare (5%), elle peut se voir dans les formes mosaïques 6 17 o Très peu viable 0 651 UNIVERSITÉ PARIS-EST-CRÉTEIL 2023 - 2024 17 /27 I. Généralités / II. Les autres méthodes / III. Anomalies chromosomiques de nombre / IV. III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les autosomes / V. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les gonosomes / IV. Quelques syndromes délétionnels / VII. Conclusion s ri jaya III. Anomalies chromosomiques de nombre touchant les Autres trisomies (suite) autosomes Prévalence 1/6000 naissances o