Clase 8. Metabolismo de Aminoácidos 2024 PDF

AMINOACIDOS  Temario Degradación de la cadena carbonada aa glucogénicos y cetogénicos Aa como precursores de compuestos biológicamente activos catecolaminas, serotonina Aminas biogenas Enfermedades ocasionadas por alteración del metabolismo de aa alcaptonuria, feni...

AMINOACIDOS  Temario Degradación de la cadena carbonada aa glucogénicos y cetogénicos Aa como precursores de compuestos biológicamente activos catecolaminas, serotonina Aminas biogenas Enfermedades ocasionadas por alteración del metabolismo de aa alcaptonuria, fenilcetonuria, albinismo BALANCE NITROGENADO Es el equilibrio entre anabolismo y catabolismo Los aminoácidos NO se almacenan en el organismo. Sus niveles dependen del equilibrio entre biosíntesis y degradación de proteínas corporales. En adultos normales la ingesta es equilibrada por la excreción en orina y heces. Durante el crecimiento y embarazo el nitrógeno provisto por los alimentos debe superar el excretado. El exceso se usa en la síntesis de nuevos constituyentes → BALANCE POSITIVO En desnutrición proteica, proceso febriles severos, diabetes no controlada, neoplasia, la excreción de nitrógeno supera a la ingesta → BALANCE NEGATIVO En adulto normal se degradan 400gr de prot/dia. 75% de aa liberados son reutilizados en síntesis de proteínas. El resto va a: Gluconeogeneis o cetogenesis Sintesis de comp de importancia fisiológica Aminoácidos esenciales  NO se sintetizan. DEBEN suministrarse con la dieta ◦Fenilalanina ◦Metionina OJO!! La síntesis de proteínas se frena ◦Isoleucina ◦Treonina cuando falta un solo aa ◦Lisina ◦Triptofano ◦Leucina ◦Valina Esto es cuando el aporte adicional de nitrógeno y C para síntesis de aa no esenciales esta asegurado  Catabolismo de los aminoácidos 09/07/2024 Flujo general de nitrógeno en el catabolismo de los AA Transaminación  Destino final del grupo amino de AA Alanina aminotransferasa (ALAT) o Glutámico pirúvico transaminasa (GPT) Aspatato aminotransferasa(ASAT) o Glutámico-oxalacético transaminasa (GOT) Perspectiva general de los intermediarios anfibólicos que se producen por catabolismo de los aminoácidos comunes. Clasificación de los aminoácidos de acuerdo al destino de sus esqueletos carbonados AA glucogénicos AA cetogénicos Si la degradación de Acetil Co A o cadenas carbonadas acetoacetato, que de aa desaminados pueden formar da lugar a piruvato e cuerpos cetónicos intermediarios del ciclo de krebs, que pueden generar glucosa  AA DE CADENA RAMIFICADA: DEGRADACIÓN Valina Isoleucina leucina O O O H2 N CH C OH H2N CH C OH H2N CH C OH CH CH3 CH2 CH CH3 CH2 CH CH3 CH3 CH3 CH3 transaminasa Complejo Alfa cetoácidos Alfa cetoácidos Alfa cetoácidos (α-cetoisocaproico) multienzimatico BCKD BCKD BCKD deshidrogenasa BCKD (branched chain keto tioésteres tioésteres tioésteres acid dehydrogenase Succinil CoA Succinil CoA AcetoacetilCoA Acetil CoA Acetil CoA Glucogénico Glucogénico y cetogénico Cetogénico ENFERMEDAD DE LA ORINA CON OLOR A JARABE DE ARCE defecto en metabolismo de leucina, isoleucina y valina. Enfermedad metabólica, Causa: falta o hereditaria, muy rara Olor típico, dulzón, de disminución de la la orina enzima alfa cetoácido (1 cada 60.000 en los deshidrogenasa latinos) Consecuencia: acumulación en En momentos de estrés Tratamiento: dieta plasma y orina de aa físico puede dañarse el disminuida en aa ramificados y sus cerebro ramificados alfacetoácidos (acidosis) 09/07/2024 Metabolismo de Fenilalanina y tirosina  Metabolismo de Fenilalanina y tirosina Estos aminoácidos constituyen la principal fuente del anillo bencénico La fenilalanina se convierte a Catabolismo de fenilalanina tirosina por una reacción y tirosina irreversible La fenilalanina es esencial y la Por lo tanto son tirosina no esencial glucogénicos y cetogénicos  Alcaptonuria: enfermedad del metabolismo de la tirosina Alcaptonuria o Aciduria homogentísica ◦ Hereditaria, muy rara ◦ Causa: deficiencia de la homogentisato oxidasa ◦ Consecuencia: acumulación de ácido homogentísico ◦ Prácticamente toda la tirosina se excreta como ácido homogentísico, incoloro, en la orina. ◦ El compuesto sufre autooxidación a la correspondiente quinona que polimeriza y da un color oscuro Ocronosis y artrosis ❖Depósito de pigmentos de color oscuro (de la oxidación lenta del homogentisato) en huesos y tejido conjuntivo, cuadro conocido como ocronosis ❖Degeneración severa del cartílago que conduce a artrosis  Conversión de fenilalanina en tirosina 09/07/2024 Fenilcetonuria: Enfermedad por error congénito relacionado con el metabolismo de la fenilalanina Hidroxilasa normal, pero Clásica: por déficit de defectos en la síntesis o fenilalanina hidroxilasa reducción de biopterina (3%) Déficit de dihidrobiopterina reductasa, más grave, ya Deficiencia de biopterina, que esta coenzima es tratable por adición de la también imprescindible para misma a la dieta la síntesis de catecolaminas y serotonina  Via metabolica alternativa de fenilalanina 09/07/2024 Síntesis de catecolaminas biopterina La DOPAMINA es una amina biógena que actúa como neurotransmisor Está disminuida en el Mal de Parkinson Metilación de noradrenalina genera adrenalina S-adenosil metionina (SAM) S- adenosil homocisteína En médula adrenal, la síntesis de la enzima es inducida por el cortisol  Degradación de catecolaminas Es llevada a cabo por dos enzimas: Monoamino oxidasa (MAO) Cataliza la desaminación oxidativa Catecol- O- metil transferasa (COMT) Cataliza la metilación de un OH Producto final : ácido Vías análogas siguen la adrenalina, dopamina y vainillilmandélico que se elimina serotonina por orina  Síntesis de melanina a partir de tirosina 09/07/2024 La falta de actividad tirosinasa produce albinismo Dos enzimas diferentes producen DOPA a partir de tirosina ◦ Tirosinasa en melanocitos DOPA--------> melanina ◦ Tirosina hidroxilasa en SN y médula adrenal DOPA-----------> catecolaminas Otros derivados de tirosina ❖Tiramina, amina biógena obtenida por decarboxilación, de acción vasoconstrictora ❖Hormonas tiroideas obtenidas por yodación Resumen de vias metabolicas de fenilalanina y tirosina Triptofano (aa esencial) Serotonina Melatonina Síntesis de serotonina o 5-OH triptamina, a partir de triptófano Triptofano hidroxilasa  Se sintetiza en sistema nervioso central (Neurotransmisor)  Participa en mecanismos relacionados a la percepción del dolor, trastornos afectivos, regulación del sueño, apetito, temperatura, presión sanguínea, control de secreciones de hipófisis anterior  Su mal funcionamiento conduce a depresión, ansiedad, migraña, alteraciones de la alimentación Síntesis de melatonina a partir de serotonina Síntesis regulada por el ciclo luz- oscuridad Relacionada con la producción de ritmos circadianos Síntesis de aminas biógenas CO 2 descarboxilación enzimática Aminoácido Amina biógena Aminas biógenas formadas por putrefacción intestinal Principales aminas biógenas encontradas en carnes, pescados y productos cárnicos. ◦ Son compuestos nitrogenados que se forman por la transformación de los aminoácidos que se encuentran en los alimentos por la acción de enzimas( generadas por microorganismos tales como bacterias ácido-lácticas, Enterobacteriaceae, Enterococci, Staphylococcus spp., Pseudomonas y otros, 09/07/2024 MUCHAS GRACIAS!