Immunopathology Lecture 6 PDF

histopathology Lec:6 Dr. Hamed Alkaisi IMMUNOPATHOLOGY ‫علم المناعة‬ Disorders of the immune system are divided into three broad categories: :‫تنقسم اضطرابات...

histopathology Lec:6 Dr. Hamed Alkaisi IMMUNOPATHOLOGY ‫علم المناعة‬ Disorders of the immune system are divided into three broad categories: :‫تنقسم اضطرابات الجهاز المناعي إلى ثالث فئات واسعة‬ 1. Hypersensitivity reactions (immunologically mediated tissue injury) )‫تفاعالت فرط الحساسية (إصابة األنسجة بوساطة مناعية‬ 2. Autoimmune diseases ‫أمراض المناعة الذاتية‬ 3. Immunodeficiency diseases ‫أمراض نقص المناعة‬ The purpose of the immune response is to protect against invasion by foreign organisms, but they often lead to host tissue damage. An exaggerated immune response that results in tissue injury is broadly referred to as a hypersensitivity reaction. ‫ لكنها غالبًا ما تؤدي إلى تلف األنسجة‬،‫الغرض من االستجابة المناعية هو الحماية من غزو الكائنات الغريبة‬ ‫ ويشار على نطاق واسع إلى االستجابة المناعية المبالغ فيها التي تؤدي إلى إصابة األنسجة بتفاعل‬.‫المضيفة‬.‫فرط الحساسية‬ Classification: ‫تصنيف‬ A- According to Gell and Comb’s classification, hypersensitivity reactions can be divided into four types (type I, II, III, and IV) depending on the mechanism of immune recognition involved and on the inflammatory mediator system recruited. ‫ يمكن تقسيم تفاعالت فرط الحساسية إلى أربعة أنواع (النوع األول والثاني‬،‫وفقا لتصنيف جيل وكومب‬.‫والثالث والرابع) اعتمادا على آلية التعرف المناعي المعنية وعلى نظام الوسيط االلتهابي المعين‬ A- Types – I, II, and III reactions are dependent on the interaction of specific antibodies with the given antigen, whereas, in type IV reactions recognition is achieved by antigen receptors on T-cells. ‫ بينما في‬،‫على تفاعل أجسام مضادة محددة مع المستضد المحدد‬III ‫و‬II ‫ و‬I ‫ تعتمد التفاعالت‬- ‫األنواع‬.‫تفاعالت النوع الرابع يتم التعرف على مستقبالت المستضد على الخاليا التائية‬ 1) Type I hypersensitivity (anaphylactic or immediate type) reaction.)‫النوع األول من فرط الحساسية (النوع التأقي أو الفوري‬ Definition: Type I hypersensitivity reaction may be defined as a rapidly developing Immunologic reaction occurring, within minutes after the combination of an antigen with antibody bound to mast cells or basophilic in individuals previously sensitized to the antigen. ،‫ يمكن تعريف تفاعل فرط الحساسية من النوع األول على أنه تفاعل مناعي سريع التطور يحدث‬:‫التعريف‬ ‫خالل دقائق بعد اتحاد المستضد مع الجسم المضاد المرتبط بالخاليا البدينة أو القاعدي لدى األفراد الذين لديهم‬.‫حساسية سابقة للمستضد‬ 1 histopathology Lec:6 Dr. Hamed Alkaisi The reactions depend on the site of antigen exposure for example in skin – hives, upper respiratory tract – Hay fever, bronchial asthma and systemic reaction – anaphylactic syndrome. ‫ الجهاز التنفسي‬،‫ على سبيل المثال في الجلد – خاليا النحل‬،‫تعتمد التفاعالت على موقع التعرض للمستضد‬.‫ الربو القصبي والتفاعل الجهازي – متالزمة الحساسية‬،‫العلوي – حمى القش‬ Pathogenesis: ‫المرضية‬ Presentation of the antigen (allergen) to precursor of TH2cells by antigen presenting dendritic cells on epithelial surfaces. ‫ عن طريق مستضد يقدم الخاليا الجذعية على‬TH2 ‫تقديم المستضد (مسبب الحساسية) إلى سالئف خاليا‬.‫األسطح الظهارية‬ Newly minted TH2 cells produce clusters of cytokines including IL-3,IL-4,IL-5 and GM-CSF. The IL-4 is essential for activation of B cells to produce IgE and IL-3 and IL-5 are important for the survival of eosinophillic activation. GM-‫ و‬IL-5‫ و‬IL-4‫ و‬IL-3 ‫ المسكوكة حديثًا مجموعات من السيتوكينات بما في ذلك‬TH2 ‫تنتج خاليا‬ ‫ مهمان لبقاء التنشيط‬IL-5 ‫ و‬IL-3 ‫ و‬IgE ‫ ضروريًا لتنشيط الخاليا البائية إلنتاج‬IL-4 ‫ يعد‬.CSF.‫اليوزيني‬ The IgE antibodies produced has a high affinity to attach to mast cells and basophiles A mast cell or basophil armed with cytophilic IgE antibodies is re- exposed to the specific allergen. ‫ يتم إعادة‬.‫ المنتجة بقابلية عالية لالرتباط بالخاليا البدينة والخاليا القاعدية‬IgE ‫تتمتع األجسام المضادة‬ ‫ محبة للخاليا لمسبب الحساسية‬IgE ‫تعريض الخلية البدينة أو الخاليا القاعدية المسلحة بأجسام مضادة‬.‫المحدد‬ In this process multivalent antigens binds to more than one IgE molecules and cause crosslinkage with adjacent IgE antibody. ‫ واحد وتسبب تشاب ًكا مع الجسم‬IgE ‫في هذه العملية ترتبط المستضدات متعددة التكافؤ بأكثر من جزيء‬.‫ المجاور‬IgE ‫المضاد‬ This bridging of IgE molecules activates signal transduction pathways from cytoplasmic portion of IgE fc receptors. ‫ على تنشيط مسارات نقل اإلشارة من الجزء السيتوبالزمي لمستقبالت‬IgE ‫يعمل هذا الجسر بين جزيئات‬.IgE fc 2 histopathology Lec:6 Dr. Hamed Alkaisi This signal initiates two parallel but independent processes. One leading to mast cell degranulation with discharge of preformed (primary) mediators and the other involving de novo synthesis and release of secondary mediators. ‫ أحدهما يؤدي إلى تحلل الخاليا البدينة مع تفريغ الوسطاء‬.‫تبدأ هذه اإلشارة عمليتين متوازيتين ولكن مستقلتين‬.‫(األوليين) المشكلين واآلخر يتضمن تخليق دي نوفو وإطالق الوسطاء الثانويين‬ Mast cell degranulation discharge preformed granules such as primary mediators including biogenic amines, histamine, adenosine, eosinophlic and neutrophlic chemotactic factors, enzymes including proteases, and several acid hydrolases. ،‫تفريغ حبيبات الخاليا البدينة من الحبيبات المشكلة مثل الوسائط األولية بما في ذلك األمينات الحيوية‬ ‫ والعديد‬،‫ واإلنزيمات بما في ذلك البروتياز‬،‫ والعوامل الكيميائية اليوزينية والعدلية‬،‫ واألدينوزين‬،‫والهستامين‬.‫من هيدروليزات الحمض‬ The other involved is de novo synthesis and release of secondary mediators such as arachidomic metabolites - Leukotriens C4 & D4 – most potent vasoactive and spasmogenic agents known by – highly chemotatic for neutrophiles, eosinophiles and monocytes - Prostaglandin D2 – causes intense bronchospasm & increase mucus secretion – Platelet-activating factor release histamine, increased vascular permeability - Cytokines— activation of inflammatory cells. - ‫العامل اآلخر المتضمن هو تخليق دي نوفو وإطالق وسطاء ثانويين مثل المستقلبات األراكيدومية‬ ‫ شديدة التأثير‬- ‫ أقوى العوامل الفعالة في األوعية الدموية والتشنج المعروفة‬- D4‫ و‬Leukotriens C4 ‫ يسبب تشنج قصبي شديد وزيادة‬- D2 ‫ البروستاجالندين‬- ‫الكيميائي على العدالت والحمضات والوحيدات‬ – ‫ ويزيد من نفاذية األوعية الدموية‬،‫ – عامل تنشيط الصفائح الدموية يفرز الهيستامين‬.‫إفراز المخاط‬.‫ تنشيط الخاليا االلتهابية‬- ‫السيتوكينات‬ Thus, type I reactions have two well-defined phases..‫ فإن تفاعالت النوع األول لها مرحلتان محددتان جيدًا‬،‫وبالتالي‬ A. Initial phase (response): Characterized by vasodilatation, vascular leakage, and depending on the location, smooth muscle spasm or glandular secretions. ‫ تشنج‬،‫ وحسب الموقع‬،‫ والتسرب الوعائي‬،‫ تتميز بتوسع األوعية الدموية‬:)‫المرحلة األولية (االستجابة‬.‫العضالت الملساء أو اإلفرازات الغدية‬ B. Late phase: As it is manifested for example in allergic rhinitis and bronchial asthma, more intense infiltration of eosinophiles, neutrophiles, basophilic, monocytes and CD4 + T cells are encountered and so does tissue destruction. ‫ يحدث ارتشاح‬،‫ كما يتجلى على سبيل المثال في التهاب األنف التحسسي والربو القصبي‬:‫المرحلة المتأخرة‬.‫ وكذلك تدمير األنسجة‬CD4 + T ‫أكثر كثافة للخاليا اليوزينية والعدالت والخاليا القاعدية والوحيدات وخاليا‬ 3