Agents Diuretics Part 1 PDF

Agentes Diuréticos Grupo 2 - Camila Coba - Alex Chiguano - Dario Fuentes - Juan Sebastian Garces - Mateo Lopez - Diana Mullo - Samantha Panchi Filtración Glomerular 2 TFG normal o conservada ≥90 ml/min. Indica una función renal normal o cercana a lo normal. Disminución leve del TFG 60-89 ml/...

Agentes Diuréticos Grupo 2 - Camila Coba - Alex Chiguano - Dario Fuentes - Juan Sebastian Garces - Mateo Lopez - Diana Mullo - Samantha Panchi Filtración Glomerular 2 TFG normal o conservada ≥90 ml/min. Indica una función renal normal o cercana a lo normal. Disminución leve del TFG 60-89 ml/min. Puede indicar una disminución leve de la función renal, pero aún se considera dentro del rango normal para muchas personas. Disminución moderada del TFG 30-59 ml/min. Indica una disminución moderada de la función renal y puede ser un indicio de enfermedad renal crónica en etapa temprana. Disminución grave del TFG 15-29 ml/min. Indica una disminución significativa de la función renal y generalmente se asocia con enfermedad renal crónica en etapa avanzada. Insuficiencia renal terminal <15 ml/min o requerimiento de diálisis. Indica una función renal severamente comprometida y la necesidad de tratamiento de reemplazo renal, como diálisis o trasplante de riñón. Tiazidas Diuréticos que actúan sobre el túbulo contorneado distal Uso clínico Inhiben la cotransportación del Na y Cl ● ● ● ● Hipertensión arterial Hipercalciuria Diabetes insípida Edemas ligeros 4 Clortalidona Mecanismo de acción ● ● ● Inhibe el transporte de sodio Reduce la velocidad de filtración glomerular Incrementa la eliminación de potasio Indicaciones ● ● ● Edema periférico Insuficiencia cardiaca Cirrosis Farmacocinética Posología ● ● ● ● ● ● ● Absorción → en el tracto digestivo Biodisponibilidad → 65% Unión a proteínas → 75% (proteínas del plasma y hematíes) Atraviesa la barrera placentaria Inicio de acción → 2 horas. Eliminación → 50 - 70% en orina, Vida media: 36 horas 5 Adultos (Edema) - Inicialmente 50-100 mg una vez al día . Clortalidona Interacciones Efectos adversos ● ● ● ● ● Hipocloremia Alcalosis metabólica e hipokalemia severa Arritmias cardíacas Calambres o dolores musculares Náuseas o vómitos Disminución de la eficacia: ● Alopurinol, colchicina ● Colestiramina ● Warfarina Aumento de los efectos adversos: ● Alcohol ● IECA ● Acetazolamida ● Amiodarona Contraindicaciones ● ● ● ● Hipersensibilidad al medicamento o las sulfonamidas Anuria Porfiria Alcalosis metabólica o respiratoria 6 Clorotiazida Mecanismo de acción Inhibe el sistema de transporte Na + Cl - en el túbulo distal renal, disminuyendo la reabsorción de Na + y aumentando su excreción. Contraindicaciones Farmacocinética ● Absorción: Tracto digestivo Excreción: Renal Unión a proteínas: 75% en el plasma y también a las membranas de los hematies Metabolismo: 30% en el higado Vida media: 40 a 60 horas ● ● Hipersensibilidad al medicamento Anuria Porfiria Indicaciones Tratamiento de hipertensión arterial esencial Reacciones adversas ● ● ● Hipocloremia Alcalosis metabólica Hipokalemia severa Interaccione s Posología Hipertensión: Adultos ● Dosis usual: 12.5 mg – 25 mg VO QD. ● Dosis máxima: 50 mg/día. ● Adultos mayores: 25 mg/día. Niños de 2 a 12 años (no aprobada por FDA) ● No administrar cuando el aclaramiento de creatinina es menor a 10 /Min/ 1,73 m2. Warfarina: disminuye 7su efecto anticoagulante Hipocloremia. Alcalosis metabólica. Hipokalemia severa. Aumento de los efectos adversos: Amiodarona: aumenta el riesgo de arritmia por hipokalemia con prolongación del QT. Hidroclorotiazida Similar: Ciclopentiazida Mecanismo de acción ●Aumentan la excreción de Na, Cl y agua en el túbulo contorneado distal ●Inhibe del cotransportador NaCl de la membrana luminal ●Incrementa la excreción de K y bicarbonato ●Reducen la eliminación de Ca y a. úrico Farmacocinética Posología ●Absorbe → vía oral ●Inicio de la acción → 2 h después de consumirla ●Efecto máximo→ 4 horas ●Semivida de eliminación → 2,5 horas (12 a 20 horas IR grave) ●Hipertensión arterial (Asociados con b bloqueantes, vasodilatadores, IECA) ●Edemas → IC,IR Insuficiencia hepática leve o moderada ●Hipercalciuria idiopática ● HTA: 12,5 a 25 mg/24h ●Incrementa hasta 50mg/dia ●> 50mg/dia → hipopotasemia Indicaciones 8 Hidroclorotiazida ●Hipersensibilidad a las tiazidas ●Anuria, insuficiencia renal severa → creatinina < 30 ml/min ●Enfermedad de addison ●Embarazo y lactancia Contraindicaciones Interacciones ●Reduce la sensibilidad de antidiabéticos ●Otros antihipertensivos → aumenta el efecto ●Junto con anticoagulantes → disminuye el efecto ●Aumenta el de los anestésicos, glucósidos digitálicos, vit d ●Los AINES → disminuyen los efectos de los tiazídicos ●Disfunción eréctil reversible ●Disminuyen la tolerancia a la glucosa ●Elevan LDL, colesterol y triglicéridos Efectos adversos 9 Indapamida Mecanismo de acción ●Actúa sobre los túbulos contorneados distales ●Aumenta la excreción de Na, Cl y agua ● Inhibe del cotransportador NaCl de la membrana luminal Farmacocinética Posología ●Absorbe → vía oral ●Distribuye en los tejidos y se une a proteinas en un 71 - 79% ●Sufre metabolismo hepático ●Excreción → 60% en 48h ●Semivida de eliminación: 14 - 48h ●Insuficiencia cardiaca congestiva ●Hipertensión arterial ● HTA: 1,25 mg/ dia ●Aumentar 2,5 mg/ dia despues de un mes ●Máxima 50 mg Indicaciones 10 Indapamida ●Hipersensibilidad a las tiazidas ●Insuficiencia renal grave ●Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática ●Hipopotasemia Contraindicaciones Interacciones ●Causar torsades de pointes: ○Quinidina (antiarrítmicos grupo 1) ○Amiodarona (antiarrítmicos grupo 2) ●AINES → disminuyen el efecto hipotensor ●Hipopotasemia ●Hipersensibilidad Efectos adversos 11 Metolazona Mecanismo de acción Inhibe la reabsorción de sodio en los túbulos distales, lo que aumenta la excreción de agua y de iones de sodio, potasio e hidrógeno. Contraindicaciones Indicaciones Farmacocinética ● Absorción: Biodisponibilidad: 40-65% Excreción: Renal Unión a proteínas: 95% Metabolismo: mínimamente metabolizado Vida media: 20 hr Hipersensibilidad, anuria, coma hepático Hipertensión, edema Reacciones adversas ● Dolor de pecho, mareos, alteraciones hidroelectrolític as. Interacciones Posología Adultos: ● Hipertensión: 2,5-5 mg PO una vez al día; puede aumentarse a 20 mg una vez al día ● Edema: 2,5-10 mg PO una vez al día inicialmente; puede aumentarse gradualmente a 20 mg una vez al día ● Geriátricos: Edema → 2,5 mg PO ● Tretinoína: sinergismo farmacodinámico ● Amoxicilina; disminuye el aclaramiento renal de metolazona aumentando sus niveles plasmáticos ● isocarboxazida: Pueden observarse efectos hipotensores aditivos cuando los IMAO se combinan con antihipertensivos. 12 Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Xipamida Mecanismo de acción ● ● ● Inhibe el transporte Na Disminuye la reabsorción de Na Aumenta la excreción de Na Indicaciones ● ● Edema Hipertensión moderada arterial leve o Farmacocinética Posología ● ● ● ● Absorción → en el tracto digestivo Biodisponibilidad → 60% Unión a proteínas → 99% Eliminación →renal y vía biliar 13 Adultos Hipertensión → 20 mg al día Edema → 40 mg al día 13 Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Xipamida Interacciones Efectos adversos ● ● ● ● ● Hipokalemia Náuseas Vómitos Cefalea Vértigo ● ● Diuréticos de asa: aumentan el riesgo de alteraciones del equilibrio hidro-electrolítico Indometacina: Disminuye la acción hipertensiva y diurética Contraindicaciones ● ● ● ● ● Insuficiencia renal aguda Anuria Oliguria Azoemia Insuficiencia hepática descompensada 14 Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Bendroflumetiazida Indicaciones Mecanismo de acción ● ● Se da una excreción de sodio, cloruros y agua al inhibir el Na. Eliminan bicarbonato y reducen la eliminación de calcio Farmacocinética ● ● ● ● Absorción: Tracto gastrointestinal Unión a proteínas: 90% (proteínas plasmáticas) Vida media plasmática está entre 3 y 3.5 horas Eliminacion: 30% por la orina ● ● ● Diabetes insípida Hipertensión arterial Edema Posología Adulto Edema/Diabetes insípida 15 Dosis inicial: 5-10 mg una vez al dia Dosis de mantenimiento: 2.5 - 5 mg una vez al día. Hipertensión D. inicial: 5-20 mg una vez al día D mantenimiento: 2.5-15 mg una vez al día 15 Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Bendroflumetiazida Interacciones Efectos adversos ● ● ● ● ● Hipokalemia Hiponatremia Hipomagnesemia Hipercalcemia Fotosensibilización ● ● ● Diazoxide: actividad hiperglucémica aditiva Litio: se puede aumentar la toxicidad del litio. AINES: Pueden reducir los efectos diuréticos Contraindicaciones ● ● ● ● ● Insuficiencia renal aguda Anuria Oliguria Azoemia Insuficiencia hepática descompensada 16 Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Acetazolamida Mecanismo de acción Inhibición de la anhidrasa carbónica, la enzima que cataliza la reacción reversible de hidratación en ácido carbónico, desempeña el papel de mantener el equilibrio iónico entre agua y sales. Contraindicaciones Indicaciones Posología Farmacocinética ● Absorción: absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal Excreción: Renal Distribución: Vida media plasmática de, aproximadamente, 4 horas Metabolismo: No se metaboliza Hipersensibilidad, insuficiencia hepático,alergia a sulfamidas Reacciones adversas ● ● acidosis metabólica hiperclorémica fosfaturia hipercalciuria hipopotasemia -Edemas asociados a insuficiencia cardíaca congestiva -Glaucoma agudo de angulo cerrado Interaccione s Adultos: ● La dosis inicial suele ser de 250 mg/día por la mañana. En caso de respuesta poco satisfactoria, cambiar a 250 mg en días alternos o 250 mg/día dos días consecutivos y uno de descanso Anticoagulantes orales (aspirina): Produce acidosis grave y aumentar la toxicidad sobre el sistema nervioso central. Topiramato: Puede crear un medio fisiológico que aumente el riesgo de formación de cálculos renales Antidiabéticos: Potencia el efecto de ciertos antidiabéticos orales. 17 DIURÉTICOS DE ASA FUROSEMIDA Bloquean la reabsorción de Cl" mediante la inhibición del cotransportador Na/ K /2Cl" en la membrana luminal de la porción diluyente de la rama gruesa ascendente del asa de Henle. Favorecen la pérdida de Na*, K* y Ca. Su acción es breve y no son antihipertensivos eficaces. Se reservan para pacientes con insuficiencia renal o cardíaca asociada En general, estos diuréticos producen la diuresis más copiosa, aunque de breve duración. FUROSEMIDA Al fijarse los diuréticos a la molécula cotransportadora, inhiben su acción e impiden la reabsorción de Na*, K* y Cl en la porción gruesa de la rama ascendente del asa de Henle. Adicionalmente, el aumento de Na* que llega al túbulo distal favorece su intercambio con el K*, por lo que estos diuréticos frecuentemente incrementan la eliminación urinaria de K* DIURÉTICOS DE ASA FUROSEMIDA A dosis altas producen dilatación venosa, con lo que reducen la precarga; este efecto aparece antes que la acción diurética y puede utilizarse en el tratamiento del edema agudo de pulmón. En tratamiento crónico producen, al igual que otros diuréticos, una reducción ligera de la presión arterial Usos DIURÉTICOS DE ASA TORASEMIDA La torasemida es un diurético de asa activo por vía oral e intravenosa, el más activo de una nueva serie de derivados de sulfonilurea-anilinopiridina. La torasemida es el doble de potente que la furosemida y proporciona una mayor duración de acción en concentraciones urinarias inferiores. Esto permite un intervalo de dosificación de 24 horas y evita la antidiuresis paradójica vista con la furosemida. La torasemida tiene efectos menos pronunciados sobre la excreción de calcio, magnesio y potasio que la furosemida. Sin embargo, a dosis más altas, estas distinciones pueden ser insignificantes. La torasemida es eficaz en el tratamiento de hipertensión esencial leve a moderada y en la reducción del edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad renal y cirrosis hepática. DIURÉTICOS DE ASA TORASEMIDA MECANISMO DE ACCIÓN la interferencia del cotransporte ion Na-K-2Cl en la superficie luminal, de la bomba Na-K, y del intercambio aniónico. Igual que la bumetanida, la torasemida bloquea selectivamente la reabsorción de sodio activo y de cloruro en el bucle ascendente anterior gruesa de Henle con la promoción de rápida excreción de agua, sodio y cloruro La torasemida tiene un efecto hemodinámico significativo en pacientes con hipertensión esencial, disminuyendo la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o la insuficiencia renal crónica. La torasemida reduce tanto la precarga y como la postcarga en pacientes con insuficiencia cardíaca. DIURÉTICOS DE ASA TORASEMIDA Farmacocinética La torasemida se administra por vía oral e intravenosa. Después de la administración oral la torasemida se absorbe rápidamente, con alrededor del 80% de biodisponibilidad, debido a un metabolismo de primer paso insignificante. La concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente una hora después de la administración oral y es proporcional a la dosis. La torasemida se metaboliza por el sistema enzimático del citocromo P450 hepático. En los seres humanos se producen tres metabolitos, uno de los cuales es activo. El metabolito activo no contribuye significativamente a la actividad clínica de torasemida. Aproximadamente el 80% de torsemida se elimina a través del metabolismo hepático y el 20% se elimina en la orina como fármaco inalterado. En adultos sanos, la semi-vida de eliminación de la torasemida es de aproximadamente 3,5 horas