Lymphomes - Syndrome Lymphoprolifératifs Chroniques PDF

WiamAG Lymphomes Syndrome Lymphoprolifératifs Chroniques Dé nition = Proliférations monoclonales malignes: De cellules lymphoïdes B ou T A point de départ médullaire ou périphérique Leucémie Lymphoide Chron...

WiamAG Lymphomes Syndrome Lymphoprolifératifs Chroniques Dé nition = Proliférations monoclonales malignes: De cellules lymphoïdes B ou T A point de départ médullaire ou périphérique Leucémie Lymphoide Chronique Introduction-Définition Sd Lympho-prolifératif chronique caractérisé par: ○ Une prolifération et une accumulation de lymphocytes (Lc) B matures monoclonaux ○ Ces Lc présentent certaines caractéristiques: - Ils s’accumulent dans les organes lymphoïdes: MO, Ganglions, Rate, sang - Ils portent un Ag T: CD5 - Ils sont immunologiquement incompétents (càd ne remplissent pas leur fct immunitaire) Diagnostic facile Évolution très variable: Survie de 2-3 ans pour les pronostics les plus défavorables jusqu’à une survie normale Epidémiologie ○ 1,2% des cancers ○ La plus fréquente des leucémies de l’adulte: 25% ○ Incidence: - 3.6 cas/100.000 habitants/an chez l’homme - 2 cas/100.000 habitants/an chez la femme - Sex-Ratio H/F: 2 ○ A ection du sujet âgé: - Incidence augmente avec l’âge - Age moyen au diagnostic: 70 ans - N’existe pas chez l’enfant 1% avant 40 ans 1 WiamAG Etiologies Pas d’étiologie connue Facteurs génétiques prédisposants Facteurs environnementaux: – Pas de rôle majeur – Pas de relation avec l’irradiation Physiopathologie ❖ Points importants Diagnostic ❖ Diagnostic positif - Circonstances de découverte - Signes cliniques - Examens biologiques ⇒Diagnostic positif facile ❖ Diagnostic di érentiel 1. Diagnostic positif Circonstances de découverte: Patient de plus de 50 ans avec un état général conservé - Sd Tumoral: Adénopathies ± splénomégalie - Hémogramme systématique - Complications 2 WiamAG Signes cliniques Adénopathies: ○ Super cielles ou profondes ○ Bilatérales et Symétriques ○ Non compressives ○ Non in ammatoires ○ 2 à 4 cm Splénomégalie ○ Retrouvée dans 20% des cas ○ En général de taille modérée Hépatomégalie ○ 5 à 10% des cas Autres: ○ L’atteinte des autres organes (amygdale, peau, poumon …) est rare Examens biologiques: ○ Clé du diagnostic positif A. Hémogramme: Classiquement Hyperleucocytose faite de lymphocytes morphologiquement normaux Lymphocytes: ○ > 5000/mm3 ○ souvent > 50.000/mm3 parfois > 100.000 Hb et plaquettes: normaux ou diminuées B. Frottis sanguin Hyperleucocytose à Lc de morphologie normale Immunophénotypage des Lc 3  pas de biopsie a-osteo meddulaire WiamAG Autres examens Biopsie ganglionnaire ○ Non indiquée sauf doute sur une transformation en LNH agressif Myélogramme et Biopsie ostéo-médullaire ○ Non nécessaires au diagnostic ○ Montrent une in ltration médullaire par des Lc matures Caryotype: ○ Intérêt pronostique majeur Etude des immunoglobulines sériques: EPP ○ Parfois Hypogammaglobulinémie: risque infectieux ○ Rarement une IgM monoclonale Radiologie: ○ Rx thorax, Echo abdominale, TDM ○ Recherche ADP profondes Diagnostic Différentiel 1. Diagnostic des ADP (Cours 2° année) 2. Diagnostic des hyper-lymphocytoses Chez l’enfant: LLC n’existe pas Toutes les hyperlymphocytoses sont bénignes et réactionnelles: - Origine virale: MNI mononucleose infectieuse - Origine bactérienne: coqueluche Chez l’adulte: Hyperlymphocytoses réactionnelles: exceptionnelles Hyperlymphocytoses malignes: Formes leucémiques des Sd lymphoprolifératifs chroniques les diagnostic diff: lnh manteau lnh folliculaire lnh villeux tricholeucocyte forme leucemique la leucemieaigue n est pas un diagnostic differe ntiel mais une complication 4  WiamAG Complications-Evolutions Parfois des complications peuvent survenir: 1. Complications hématologiques Peuvent être inaugurales ou survenir au cours de l’évolution A. Anémies - Par in ltration médullaire - Anémie hémolytique auto-immune (Note: Tride de A. hyperhémolytique: Anémie, Ictère par hyperhémie, SPM) B. Thrombopénies - PTAI ou d’origine centrale Interet du myelogramme (Note:Si In ltration médullaire →centrale Si Auto-immuns →destruction periphérique ⇒Myélogramme pour distinguer si l’origine est centrale ou périphérique non pas pour le diagnostique) 2. Complications infectieuses Cause principale de décès dans la LLC Surviennent surtout à un stade avancé de la maladie Multifactorielles ○ Hypogammaglobulinémie ○ Insu sance médullaire: neutropénie ○ Immunodépression iatrogène (chimiothérapie) Infections bactériennes: Pneumonie à pneumocoque: Vaccination+++ 3. Sd de Richter ou Transformation en LNH agressif Dans 10% des cas Se manifeste par ○ Signes généraux, Altération de l’EG ○ Augmentation du volume des ADP qui deviennent compressives (note: et asymétrique) ○ Augmentation du taux de LDH ○ Diagnostic: Biopsie ganglionnaire Pronostic: défavorable Facteurs pronostics 3 facteurs pronostiques importants: loloca binet cytol ig vh lourd ○ Stade de Binet ○ Anomalies cytogénétiques interet de caryotye ○ Statut mutationnel du gène IgVH (note: chaine lourd de Ig) 5 WiamAG Traitement LLC: maladie toujours incurable Amélioration des résultats thérapeutiques durant les 20 dernières années Moyens thérapeutiques A. Traitements symptomatiques ○ Corticothérapie en cas d’AHAI ou PTAI ○ Immunoglobulines si infection avec hypogammaglobulinémie ○ Antibiothérapie Transfusions B. Traitement spéci ques ○ Abstention et surveillance (W&W) ○ Immunochimiothérapie: - Ac monoclonaux + Chimiothérapie ○ Thérapie ciblée: - Inhibiteurs du BCR - Inhibiteurs du BCL2 ❖ Chimiothérapie - Fludarabine - Cyclophosphamide fcbc - Bendamustine - Chloraminophène ❖ Ac monoclonaux - Rituximab - Obinutuzumab mab - Alentuzumab - Ofatumumab ❖ Inhibiteur BTK - Ibrutinib - Acalabrutinib - Zanubrutinib nib - Pirtobrutinib ❖ Inhibiteur PI3K - Idelalisib - Duvelisib ib - Umbralisib ❖ Anti BCL3 - Venetoclax clax ❖ Autres - Lenalidomide - Pembrolizumab ❖ Thérapie - Allogre e de cellules souche - CART Cells 6