Introduction à la Virologie PDF

La virologie Définitions  Virus:  Information génétique + structure  Formes intra et extra-cellulaires  Virion:  Particule virale protégeant le génome viral hors d’une cellule  Provirus et/ou prophage:  Génome viral intégré au génome de la cellule hôte C’est quoi un...

La virologie Définitions  Virus:  Information génétique + structure  Formes intra et extra-cellulaires  Virion:  Particule virale protégeant le génome viral hors d’une cellule  Provirus et/ou prophage:  Génome viral intégré au génome de la cellule hôte C’est quoi un virus?  Caractéristiques:  Ils ne possèdent pas d’appareil de traduction, de ribosomes et sont incapables de la synthèse des protéines  Un seul type d’acides nucléiques (ADN ou ARN)  Ils n’ont pas de métabolisme, absence de croissance  Multiplication par réplication de leur génome  Ils peuvent perturber l’information génétique des cellules infectées  Parasites intra-cellulaires obligatoires. Ils demeurent inertes à l’extérieure de la cellule  Ils sont transmissibles  Toutes cellules vivantes peuvent être infectées par un virus tel que les bactéries, plantes, animaux, champignons... C’est quoi un virus? Se reproduisent: Réplication Piratant les ressources (machinerie) de la cellule hôte Ils transportent les molécules (enzymes, et quelques protéines) pour déclencher la synthèse de leurs composantes C’est quoi un virus? > 30, 000 virus connus >700 types isolés chez les humains Les virus sont responsables pour >60 % des infections humaines De nouveaux virus Découverts « Émergents » Changent; se propagent dans de nouvelles régions Propriétés des virus 1. Structure simple  Protéines, acide nucléique, ADN ou ARN 2. Réplication par auto-assemblage  Protéines et acides nucléiques sont synthétisées séparément et assemblées 3. Parasites intracellulaires stricts  N’ont pas de mécanisme de synthèse des protéines ni de système générateur d’énergie Le génome du virus  Génomes à ADN  Séquences spécifiques codant de 3 à 200 protéines virales  Bicaténaire (double brin), exceptionnellement monocaténaire  Adénovirus, Herpesviridae, Papillomavirus...  Génomes à ARN  Monocaténaire et linéaire (un fragment) parfois plusieurs segments  Polarité positive équivalent à l’ARNm – directement traduit par les ribosomes  Polarité négative (brin antisens) – doit être répliqué en brin sense par une polymérase virale présente dans la capside tel que les rétrovirus Stratégies de réplication Virus à ADN Virus à ARN (-) https://www.virologie-uclouvain.be/fr/chapitres/generalites-sur-les-virus/cycle-viral Stratégies de réplication Virus à ARN (+) Rétrovirus Réplication du génome - polyprotéine  Structure des Virus  Génome Capside: ADN ou ARN Coque rigide exclusivement protéique  Coque protéique Quand elle renferme et Capside/nucléocapside protège l’acide nucléique on la nomme - nucléocapside Structure des Virus Capside virale  Assemblage de sous-unités protéiques identiques  Protection de l’acide nucléique  Origine virale Symétrie = géométrie  Icosaèdre ou cubique  Hélicoïdale Symétrie cubique Unité de base: Protéine 1  Le capsomère virale  Composé de 3 protéines virales 2 3 Le capsomère peu ensuite être Capsomère organisé en pentamère (5) ou X6 X5 hexamère (6) Hexamère/hexon Pentamère/penton Symétrie cubique Symétrie hélicoïdale génome Axe creux sous-unité protéique Tube spiralé Symétrie hélicoïdale Virus de la mosaïque du tabac Paramyxovirus Symétrie complexe Association de structures hélicoïdales et cubiques Les bactériophages  Virus de bactéries Structure des Virus Virus enveloppés Propriétés des enveloppes Interactions avec récepteurs Fusion avec la membrane de la cellule cible Structure fragile Rend le virus susceptible aux détergents, à la dessiccation, les sucs digestifs et la chaleur Le cycle de multiplication 1. Adsorption (fixation) 2. Pénétration (entrée) 3. Décapsidation 4. Transcription/translation (traduction) 5. Réplication du génome 6. Assemblage / maturation 7. Libération des nouveaux virions Attachement et pénétration Virus Nus Virus enveloppé  FIXATION PÉNÉTRATION FONCTIONS DE DÉCAPSIDATION L’HÔTE Transcription Traduction CYCLE RÉPLICATION DE VIE D’UN ASSEMBLAGE VIRUS (MATURATION) LIBÉRATION https://www.youtube.com/watch?v=Rpj0e (Courtesy TEACHAMERICA®®) Conséquences d’une infection virale 1. Effets Cytotoxiques 2. Persistance 3. Latence 4. Transformation Conséquences d’une Infection Virale 1. Effets Cytotoxiques  Infection lytique: Les produits libérés durant le cycle de multiplication du virus peuvent être toxique à la cellule 2. Persistance  Les cellules infectées produisent le virus mais ne meurent pas  Le virus doit être non lytique  Les cellules infectées doivent éviter le système immunitaire Conséquences d’une Infection Virale 3. Latence  Le génome viral est détecté dans les cellules mais la synthèse de protéines est limitée ou absente  Production périodique (réactivation) des virions infectieux ex: VHS 4. Transformation  Les cellules survivent mais acquièrent des propriétés malignes (cancer)  Longue période de latence (plusieurs années)  Ex: Virus du Papillome Humain (VPH) et le cancer cervical; EBV et le lymphome de Burkitt Comment les virus sont ils transmis? 1. Horizontal  Entre les hôtes de la même génération  Directement Contact entre les hôtes , avec aérosols (VIH, Herpes, Influenza, Rougeole…)  Indirectement Objets contaminés, vecteurs ex. Polio, Hépatites A, B et C, virus du Nil Ouest… 2. Vertical  Mère à enfant (congénital) In utéro, périnatale, lait maternelle, E.g. Rubéole, CMV… Voies de Transmission des Virus Porte d’entrée  La peau Brisures/blessures; morsures Rage; VNO; fièvre jaune  Appareil respiratoire Influenza; adénovirus; VR S (“R SV”); Rhinovirus; Coronavirus  Appareil digestif Ingestion Entérovirus; poliovirus; Rotavirus; Norwalk  Appareil génital Rapports sexuels Herpes Simplex; VIH; Papillomavirus Agents anti-viraux Les Principes de développement des agents anti-viraux: 1. Exploiter les différences biochimiques entre l’organisme en question et l'hôte infecté 2. Comment affecter la multiplication des virus sans affecter le fonctionnement de la cellule hôte  A l’intérieur de la cellule hôte, le virus et la cellule ont une relation “intime” ce qui complique le développement de nouveaux agents anti- viraux Agents anti-viraux Les cibles possibles des agents anti-viraux: 1. Fixation 2. Pénétration 3. Décapsidage 4. Transcription du génome (réplication) 5. Clivage de protéines virales  Polypeptide synthétisé par le virus 6. 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