6. Sistema colinérgico - Receptores nicotínicos de ACh-1.pdf

1 Ex 2: Sistema colinérgico - Receptores nicotínicos de acetilcolina Receptores Nicotínicos de Acetilcolina (nAChR) - Median la neurotransmisión en: § Unión neuromuscular o Controla la contracción del músculo esquelético. § Ganglios autonómicos y en el SNC o Controla la liberación de neurotransmi...

1 Ex 2: Sistema colinérgico - Receptores nicotínicos de acetilcolina Receptores Nicotínicos de Acetilcolina (nAChR) - Median la neurotransmisión en: § Unión neuromuscular o Controla la contracción del músculo esquelético. § Ganglios autonómicos y en el SNC o Controla la liberación de neurotransmisores. - Tanto la nicotina como la ACh las estimulan. § Estos receptores se conocen como nicotínicos ya que se activan con nicotina (proveniente del tabaco). § El agonista endógeno de los receptores nicotínicos es ACh; nuestro cuerpo no produce nicotina. - Existen distintos subtipos de nAChR: § nAChR muscular (Unión Neuromuscular) § nAChR neuronal (Ganglios y SNC) Notas: - Los receptores nicotínicos son canales iónicos; tienen un poro por donde pasan cationes. § Entrada de Na+ y Ca2+ (algunos) § Salida de K+ - Estos cationes se mueven a favor del gradiente de concentración § Na+ en mayor concentración afuera § K+ en mayor concentración adentro + + - La bomba de Na /K mantiene el potencial de membrana (negativo en el interior); causa que haya más Na+ afuera y más K+ adentro § Mueve 3 Na+ hacia afuera § Mueve 2 K+ hacia adentro - ACh se enlaza a su receptor nicotínico (nAChR) § Esto ocasiona la apertura del canal → ocurre la difusión simultánea de Na+ dentro y K+ fuera de la célula postsináptica haciendo que la membrana se despolarice hasta un nivel umbral. Se necesitan 2 moléculas de ACh para que haya activación de estos receptores; es una activación sinergista (una molécula hace que sea más probable que la otra se pegue y ocurra la activación). EPSP y Potenciales de acción (*información extra a modo de repaso*) § Potencial excitador postsináptico (EPSP): despolarización de la membrana causada por el flujo de cationes en la célula postsináptica como resultado de la apertura de nAChR. o Es el que causa que la membrana llegue al nivel umbral necesario para generar un potencial de acción. - Cuando la neurona se ha despolarizado a un nivel umbral (debido al EPSP), se abren canales activados por voltaje de Na+ y Na+ se difunde hacia el interior. § Despolarización (interior se vuelve +) - Los canales de K+ activados por voltaje se abren permitiendo que los iones de K+ se difundan fuera de la célula. - Los canales de Na+ se cierran, pero dado que los canales de K+ todavía están abiertos, permite la salida de carga positiva § Repolarización (interior se vuelve -). - Cuando el potencial de membrana comienza a alcanzar su estado de reposo, los canales de K+ se cierran lentamente, provocando una hiperpolarización. - Se restablece el potencial de membrana; la bomba de Na+/K+ ayuda a restablecerlo. - Estos cambios en la difusión de Na+ y K+ y los cambios resultantes en el potencial de membrana que producen constituyen el potencial de acción o impulso nervioso. (nAChR) 2 nAChR Ganglionares - La activación del receptor nicotínico provoca la despolarización de la célula nerviosa. - Hay múltiples subunidades de receptores nicotínicos en los ganglios, siendo α3 y !2 las más abundantes. - El potencial de acción ganglionar se genera cuando se alcanza el umbral de EPSP en la neurona posganglionar. § Requiere que se activen múltiples sinapsis antes de que la transmisión sea efectiva. El potencial de membrana es negativo en el interior (-70). La apertura del receptor nicotínico permite la entrada de cationes y hace que el potencial de membrana se haga más positivo. § Esto permite la activación de canales de voltajes Los receptores nicotínicos son siempre excitatorios § Despolarizan Receptores muscarínicos ocasionan inhibición (M2) y excitación (M1). § - Activación discreta de placa terminal con localización focal. Fármacos estimulantes ganglionares Los fármacos que estimulan los sitios receptores nicotínicos en los ganglios autónomos tienen un uso terapéutico muy limitado. La nicotina y la lobelina exhiben acciones periféricas al estimular los ganglios autónomos. § - - - Lobelina: Mismas acciones que la nicotina, pero menos potente. Otros estimulantes ganglionares: (*estas drogas no se utilizan para el tratamiento de enfermedades*) § Tetrametilamonio (TMA) o También actúa como agonista de los receptores muscarínicos en las terminaciones nerviosas posganglionares § Yoduro de 1,1-dimetil-4-fenilpiperazinio (DMPP) o 3 veces más potente y ligeramente más selectivo para los ganglios que la nicotina. Lobelina actúa en los mismos receptores nicotínicos. Al nivel del SNC causa alucinaciones. TMA es un activador, TEA es un inhibidor* Acciones de la nicotina en el SNA Los ganglios autónomos son sitios importantes de acción sináptica nicotínica. § Los agentes nicotínicos provocan la activación de los ganglios para- y simpáticos. § Los nAChR ganglionares, como todos los nAChR, están sujetos a bloqueo tanto despolarizante como no despolarizante. Los agentes nicotínicos presentan una acción bifásica (los efectos de la nicotina van a depender de la dosis). Los receptores nicotínicos están en: § Ganglia del Sistema Parasimpático § Ganglia del Sistema Simpático § Médula adrenal § Músculo Somático (esqueletal) 3 - - Bloqueo Despolarizante La ocupación prolongada del nAChR por el agonista anula la respuesta efectora. § La neurona posganglionar deja de disparar. § La célula del músculo esquelético se relaja. Bloqueo Despolarizante (fase I): la presencia continua del agonista impide la recuperación eléctrica de la membrana “posjunctional”. § - - Ocurre inicialmente durante la ocupación persistente del receptor por parte del agonista. Bloqueo Despolarizante: la presencia continua del agonista impide la recuperación eléctrica de la membrana postsináptica. Si hay un agonista constantemente activando el receptor, el receptor pasa por una fase inicial de despolarización. § El interior más + Eventualmente hay una disminución en la actividad del receptor § Las cargas + en el interior van a repeler el Na+ (no van a permitir que entre) y van a hacer que K+ salga. Se llega a un equilibrio en donde la entrada y salida de cargas es la misma. § No se puede repolarizar al potencial negativo § Se permanece en un potencial constante (línea flat) Desensibilización Desensibilización: la ocupación continua del agonista se asocia con el regreso del voltaje de la membrana al nivel de reposo. § El receptor se vuelve insensible al agonista. o Este estado es refractario a la reversión por otros agonistas. Succinilcolina: es un agente despolarizante (agonista del canal) Inicialmente hay activación (despolarización): § Va a haber fasciculación en donde todos los músculos se van a activar. Si la célula esta despolarizada por un tiempo prolongado se muere. Los canales se desensibilizan (se cierran). Una vez el canal se cierra, queda refractorio (aunque haya ACh presente, el canal no es capaz de ser activado nuevamente por un tiempo). Luego, ocurre desensibilización: § Hay parálisis flácida Resumen: Ocurre una primera fase rápida de despolarización en donde el canal permanece abierto y hay un equilibrio y luego ocurre una fase de desensibilización en donde el canal se cierra y no tiene activación aunque este presente el agonista. Bloqueo despolarizante vs desensibilizante Infusión con succinilcolina: Si se añade un inhibidor de AChE a un agente despolarizante se aumenta el bloqueo: se aumenta la cantidad de ACh presente (hay más activación). - Fármacos estimulantes ganglionares: Nicotina La administración de nicotina produce efectos complejos e impredecibles debido a su capacidad para estimular y bloquear los receptores. Pequeñas dosis de nicotina estimulan las células ganglionares directamente y puede facilitar la transmisión de impulsos. - Dosis mayores, la estimulación inicial se sigue muy rápidamente por un bloqueo de transmisión. - Esta acción bifásica también se aplica a la médula suprarrenal: § Pequeñas dosis ↑ descarga de catecolaminas. § Mayores dosis impiden su liberación. A dosis bajas de nicotina se activan los canales A dosis altas de nicotina se despolarizan y desensibilizan los canales Este efecto también ocurre en la médula adrenal porque tiene receptores nicotínicos. 4 - Efectos de Nicotina La acción de la nicotina es la misma en los ganglios simpáticos y parasimpáticos. La respuesta inicial es la descarga simultánea de ambos sistemas. Sistema Cardiovascular: Los efectos son simpaticomiméticos. § Se produce hipertensión dramática, la taquicardia puede alternar con bradicardia mediada por descarga vagal. En el sistema cardiovascular se produce § La nicotina provoca una descarga de epinefrina de la médula suprarrenal, lo que acelera el ritmo cardíaco y eleva la presión arterial. - Tractos gastrointestinal y urinario: los efectos son en gran parte parasimpaticomiméticos. § Náuseas, vómitos, diarrea y micción (DUMBBLES; secreciones por todos lados) - SNC: marca estimulación. § Las dosis bajas producen una analgesia débil. § Dosis más altas, temblores que conducen a convulsiones. - La estimulación del SNC con grandes dosis va seguida de depresión; la muerte se produce por falta de respiración debido tanto a la parálisis central como al bloqueo periférico del diafragma y los músculos intercostales que facilitan la respiración. - Unión neuromuscular: los efectos de dosis altas son los de los ganglios. - La fase estimulante se oscurece en gran medida por la parálisis que se desarrolla rápidamente. § Bloqueo neuromuscular por despolarización y desensibilización. - - - hipertensión y taquicardia § La taquicardia se produce en respuesta a que la médula adrenal produce epinefrina La taquicardia puede alternarse con bradicardia ya que si hay HTN el reflejo barorreceptor va a querer bajar la presión. Inicialmente hay liberación de epinefrina por la médula adrenal, pero si continua presente nicotina, va a haber bloqueo de la liberación de NE y hay bradicardia. SNC: los músculos del diafragma son activados por ACh (y nicotina), ocurre despolarización y desensibilización y ocurre parálisis de los músculos (ocurre fallo respiratorio) Nicotina en cigarrillos Fumar cigarrillos es la mayor causa prevenible de enfermedad y muerte prematura en los E.U. El cigarrillo promedio contiene de 6-11mg de nicotina y entrega ~1-3 mg de nicotina sistémicamente al fumador; la biodisponibilidad puede ↑ hasta 3 veces con la intensidad de la inhalación y la técnica del fumador. Nicotina La dosis fatal de nicotina es ≈ 60 mg (20-60 cigarrillos); o 1 cartucho del líquido puro (cigarrillos electrónicos). § Afortunadamente, la mayor parte de la nicotina en los cigarrillos se destruye al quemarse o se escapa a través del humo “secundario”. Los efectos tóxicos de una gran dosis de nicotina son: 1. Acciones estimulantes centrales, provocan convulsiones, puede progresar a coma y paro respiratorio. 2. Despolarización de la placa terminal del músculo esquelético, que puede provocar bloqueo de despolarización y parálisis respiratoria. 3. Hipertensión y arritmias cardíacas (médula adrenal y reflejo barorreceptor; “acelerador y freno a la vez”) 5 - Cigarrillos electrónicos: § Los efectos adversos más comunes mencionados: vómitos, náuseas e irritación ocular. - El tratamiento de la intoxicación aguda por nicotina es: § El exceso muscarínico resultante de la estimulación de los ganglios parasimpáticos se puede controlar con atropina. - La estimulación central se trata con anticonvulsivos parenterales (BZD: diazepam). - El bloqueo neuromuscular no responde al tratamiento farmacológico y puede requerir ventilación mecánica. § Afortunadamente, la nicotina se metaboliza y excreta con relativa rapidez. Los pacientes que sobreviven las primeras 4 horas generalmente se recuperan por completo si la hipoxia no ha resultado en daño cerebral. Medicamentos para dejar de fumar Los medicamentos para dejar de fumar reducen las ansias de nicotina y/o inhiben los efectos de refuerzo de la nicotina. - Enfoques para ayudar a los pacientes a dejar de fumar: § Terapia de reemplazo o Nicotina en forma de chicle, parche transdérmico, aerosol nasal o inhalador. § Vareniclina (CHANTIX): un agonista parcial de los receptores nicotínicos del SNC (propiedades antagonistas, larga vida media y alta afinidad). o Previene el efecto estimulante de la nicotina en los receptores α4β2 que provoca la liberación de dopamina (actividad débil hacia los receptores α3β2 más frecuentes en los ganglios). § - Bupropion: la eficacia en la terapia para dejar de fumar se deriva de su antagonismo no competitivo de los receptores nicotínicos donde muestra cierta selectividad entre los subtipos neuronales. Agentes Bloqueantes Ganglionares Los receptores ganglionares, como los del músculo esquelético, están sujetos a bloqueos tanto ACh en presencia de un despolarizantes como no despolarizantes. - La nicotina y la acetilcolina (si se amplifican con un inhibidor de la colinesterasa) pueden producir un bloqueo ganglionar despolarizante. - Los bloqueadores ganglionares rara vez se usan porque hay agentes bloqueadores autonómicos más selectivos disponibles. § Primera terapia eficaz para el tratamiento de la hipertensión § - inhibidor de AChE puede causar un bloqueo ganglionar. ACh por sí sola normalmente no causa bloqueo ganglionar ya que AChE está rompiéndola rápidamente. Numerosos efectos secundarios indeseables debido a los efectos sobre la neurotransmisión simpática y parasimpática. Efectos de los fármacos bloqueantes ganglionares Los efectos fisiológicos pueden anticiparse conociendo qué división del sistema nervioso autónomo ejerce el control dominante de varios órganos. Arterias y venas: prácticamente no hay inervación del sistema parasimpático, el sistema principal es el simpático. La activación del sistema simpático causa constricción y aumento en la presión § Si se bloquea la ganglia hay efecto contrario: vasodilatación En el corazón el sistema principal es el parasimpático: § Cuando hay bloqueo de la ganglia hay taquicardia En el ojo el sistema parasimpático ocasiona miosis § Si se bloquea la ganglia hay midriasis (foco para ver de lejos) En el GI y la vejiga el sistema parasimpático ocasiona secreciones § Si se bloquea la ganglia, no hay secreciones En las glándulas sudoríparas el sistema simpático ocasiona diaforesis (sudor) § Si se bloquea la ganglia no hay diaforesis (sudor) - Fármacos Bloqueantes Ganglionares Tetraetilamonio (TEA): primer bloqueador ganglionar introducido en la práctica clínica. § Inhibidor competitivo en nAChRs. § Bloquea la unión neuromuscular. § Bloquea los canales de K+ dependientes de voltaje y activados por Ca2+. § Tiene una duración de acción muy corta. 6 - Trimetafano: Primera terapia eficaz para el tratamiento de la hipertensión. § Inhibidor competitivo en nAChRs. § Bloquea la unión neuromuscular. § No tiene ningún efecto sobre el SNC. § Tiene una duración de acción muy corta. - Mecamilamina: mejora la absorción del tracto GI. § Antagónico no selectivo y no competitivo de nAChRs. - 1. § Atraviesa la barrera hematoencefálica y entra fácilmente al SNC. o Sedación, temblor, movimientos coreiformes (“tics”) y aberraciones mentales. § Aprobado por la FDA como medicamento huérfano para el síndrome de Tourette. Hexametonio (C6): § Antagónico no competitivo de nAChRs. § Sin actividad de bloqueo neuromuscular. § Bloquear el canal después de que se abra. Agentes Bloqueadores Neuromusculares Los agentes competitivos: § Acción prolongada: d-Tubocurarine, Pancuronium, Doxacurium, Pipecuronium. § Acción intermedia: Atracurio, Cisatracurio, Vecuronio, Rocuronio. § Corta acción: Mivacurio, Gantacurio. 2. Agentes despolarizantes: § Decamethonium (C10) (ya no se comercializa en los EU). § Succinilcolina (*se usa mucho*) 3. Inhibición de la degradación de ACh (Inhibidores de AChE): § Resulta en bloqueo despolarizante (ACh endógena). 4. Inhibición de la liberación de ACh: § Toxina botulínica. - Mecamilamina y Hexametonio forman un “plug” en el canal y necesitan que el canal sea activado; una vez el canal es activado la droga entra y lo bloquea. Color rojo significa liberación de histamina; si se libera histamina ocurre broncoconstricción (problemas con la respiración). Unión Neuromuscular Los músculos pequeños que se mueven rápidamente se relajan antes Los músculos más afectados por de que los más grandes se muevan lentamente. bloqueadores neuromusculares: § Los ojos, la mandíbula y la laringe se relajan antes que las § Los que se mueven más (reciben señales más extremidades y el tronco. frecuentes) § - Por último, los músculos intercostales y finalmente el diafragma se paralizan (cesa la respiración). En los músculos con más fibras musculares el agente bloqueante tarda en llegar La recuperación ocurre en el orden inverso. Agentes Bloqueadores Neuromusculares: Aplicaciones Terapéuticas Relajación muscular: coadyuvante en anestesia quirúrgica. § ↓ el nivel de anestésicos necesarios. § Acorta la recuperación postanestésica. - Duración corta utilizada para facilitar la intubación endotraqueal, laringoscopia, broncoscopia y esofagoscopia en combinación con un agente anestésico general. - Control de espasmos musculares, estrabismo, espasmos hemifaciales, distonía oromandibular y cervical, espasmos del esfínter esofágico inferior. Agentes Bloqueadores Neuromusculares: Efectos adversos - Hipertermia maligna (↑ temp; efecto idiosincrático) Apnea prolongada. - Colapso cardiovascular. - Parálisis Respiratoria. - ↑ Liberación de histamina. § Tubocurarina, Mivacurio, Atracurio y Doxacurio. - Los agentes despolarizantes pueden liberar K+ rápidamente desde sitios intracelulares (despolarización: Na+ entra y K+ sale) 7 Agentes Bloqueadores Neuromusculares: Tratamiento de efectos adversos El bloqueo competitivo se puede tratar con inhibidores de la AChE Se puede revertir el efecto de los bloqueadores - - § Revierte y ↓ la duración del bloqueo. § Usar atropina concomitantemente para prevenir la estimulación de los receptores muscarínicos y así evitar el enlentecimiento (slowing) de la frecuencia cardíaca. competitivos (excepto succinilcolina) al añadir un inhibidor de AChE § Los niveles de ACh ↑ y ACh compite con el bloqueador Se añade atropina para bloquear los efectos muscarínicos de la ACh Los inhibidores de AChE no revertirán el bloqueo neuromuscular despolarizante. § Si se añade un inhibidor de AChE a un agente despolarizante (ACh) se ↑ el bloqueo: se ↑ la cantidad de ACh presente (hay más activación y más parálisis). § Si a un paciente se le esta dando succinilcolina, no se puede utilizar un inhibidor de AChE para revertir el efecto (↑ ACh que es otro agente despolarizante). § Los bloqueadores competitivos si pueden revertir el bloqueo despolarizante Agentes bloqueadores neuromusculares: Interacciones Fármaco-Fármaco Anestésicos halogenados: ↑ bloqueo neuromuscular. § Sensibiliza la unión neuromuscular (NMJ) a los efectos de los bloqueadores neuromusculares. - Antibióticos aminoglucósidos: gentamicina y tobramicina. Inhibe la liberación de ACh compitiendo con los iones de Ca2+ § Hace sinergia con bloqueadores competitivos potenciando el bloqueo. - Bloqueadores de los canales de Ca2+: ↑ bloqueo neuromuscular de bloqueadores competitivos. - Inhibidores de la colinesterasa: pueden superar la acción de los bloqueadores neuromusculares *no despolarizantes*. Curare Curare: - Utilizado por las tribus de América del Sur como veneno para flechas en la caza. § Los animales quedan paralizados, si no muertos por la flecha. - Los compuestos activos paralizantes musculares son alcaloides, tubocurarina, toxiferina. - Los agentes bloqueantes neuromusculares se absorben muy poco en el tracto GI, no pueden cruzar la BHE (desprovistos de efectos centrales después de las dosis clínicas ordinarias). - § Se podian comer el animal porque curare no tiene absorción a través del GI (no iban a tener parálisis) § Este bloqueo es por competencia contra la ACh (antídoto: inhibidores de AChE) La tubocurarina produce liberación de histamina. § Broncoespasmo, hipotensión, exceso de Strychnos toxifera bronquial y secreción salival. - A dosis altas se produce un bloqueo parcial tanto de los ganglios autónomos como de la médula suprarrenal (↓BP y HR). Agentes Bloqueadores Competitivos Actuacion larga: 1. d-tubocurarina (6 min de inicio, 80 min de duración). 2. Pancuronio (3-4 min de inicio, 85 min de duración). Tiene una acción vagolítica (↑HR) 3. Doxacurium (4-8 min de inicio, 200 min de duración (~ 3h)). Es el más potente. 4. Pipecuronio (3-6 min de inicio, 30-90 min de duración). Pancuronio: Acción vagolítica: bloqueo del sistema vago § Bloqueo de receptores muscarínicos (M2) Se excreta en la orina completamente (no es metabolizado) 8 Actuación intermedia: 1. Atracurio (3 min de inicio, 45 min de duración): para pacientes con insuficiencia hepática o renal, hidrolizada por esterasas plasmáticas. 2. Cisatracurio (2-8 min de inicio, 45 min de duración): isómero de atracurio con 3 veces su potencia (insuficiencia hepática o renal) y sin liberación de histamina. - El metabolismo de atracurio > cisatracurio da como resultado la producción de laudanosina. § Ha demostrado ser epileptogénico (causa seizures). § Se acumula en pacientes con insuficiencia renal. - Las concentraciones plasmáticas de laudanosina son más bajas en pacientes que reciben cisatracurio en comparación con pacientes que reciben dosis clínicamente equivalentes de atracurio. § Por tanto, cisatracurio es más efectivo que atracurio: produce menos laudanosina y no libera histamina 3. Vecuronio (2-3 min de inicio, 40-45 min de duración) § Sin efectos cardiovasculares adversos. 4. Rocuronio (1-2 min de inicio, 36-73 min de duración): inicio rápido y menor potencia § Alternativa a la succinilcolina en anestesia de inducción rápida y en la relajación de los músculos laríngeos y mandibulares para facilitar la intubación traqueal. Actuación corta: 1. 2. - Mivacurio (2-3 min de inicio, 15-21 min de duración). § Sensible a la catálisis por la colinesterasa, provoca la liberación de histamina. Es dependiente de butirilcolinesterasa para su metabolismo. Gantacurio (1-2 min de inicio, 5-10 min de duración). § Aducción rápida de cisteína e hidrólisis de esterasa plasmática más lenta. Bloque Competitivo vs Despolarizante Bloqueadores competitivos: compiten con la ACh liberada por las terminaciones nerviosas motoras (receptores NM). § Se revierten con la administración de agentes anticolinesterásicos (inhibidores de AChE) Bloqueadores despolarizantes: Abre los canales (inicialmente producen espasmos y fasciculaciones). El bloqueo neuromuscular se puede dividir en dos fases: § Bloqueo de fase I: inicio rápido, resulta de la despolarización persistente de la placa terminal muscular. § - Recordar: Agentes despolarizantes: § Decamethonium (ya no se utiliza) Bloqueo de fase II: inicio lento, resulta de la desensibilización del receptor NM § Succinilcolina (si se o No se revierte con la administración de agentes anticolinesterásicos (inhibidores de utiliza) AChE) Succinilcolina Succinilcolina (1-2 min de inicio, 6-11 min de duración): a dosis que producen relajación muscular, rara vez causa efectos atribuibles al bloqueo ganglionar. - Persisten durante más tiempo en la unión neuromuscular debido a su resistencia a la AChE. - La duración de acción extremadamente breve de la succinilcolina se debe en gran parte a su rápida hidrólisis por la butirilcolinesterasa. - Eventos adversos: rara vez causa efectos atribuibles al bloqueo ganglionar. § En ocasiones se observan efectos cardiovasculares debido a sucesivas: o Estimulación de los ganglios vagales (manifestado por bradicardia). o Estimulación de los ganglios simpáticos (que provoca hipertensión y taquicardia). 9 - Hiperpotasemia potencialmente mortal (paro cardíaco). § Nota: No se debe utilizar en pacientes con daños extensivos a tejido (ej paciente quemado) porque tienen niveles elevados de K+ - Hipertermia maligna (rabdomiólisis: rompimiento muscular) - Dolor muscular § Se han empleado pequeñas dosis previas de agentes bloqueadores competitivos para minimizar las fasciculaciones y el dolor muscular. - El inicio de acción más rápido y la duración de acción más corta de todos los relajantes musculares. - Papel importante en el contexto de la atención traumatológica. § Donde puede ser necesario que la intubación endotraqueal deba completarse muy rápidamente. - No indicado para niños ≤ 8 años a menos que sea necesaria una intubación de emergencia o asegurar una vía aérea. - No produce inconsciencia ni anestesia. § Causar una angustia psicológica considerable y, al mismo tiempo, imposibilitar la comunicación del paciente. Botox Botox - Bloquea la liberación de ACh en las uniones neuromusculares. Normalmente Ca2+ entra a la - Toxina botulínica producida por la bacteria C. botulinum. § Una de las toxinas conocidas más poderosas: alrededor de un microgramo es letal para los humanos cuando se inhala. - El botulismo provoca insuficiencia respiratoria al paralizar los músculos del tórax; puede progresar a paro respiratorio. - Cuando se inyecta en pequeñas cantidades, puede debilitar efectivamente un músculo por un período de 3 a 4 meses. Aplicaciones Terapéuticas: neurona e interactúa con un complejo de proteínas (SNARE) y ocurre la fusión de las vesículas que contienen ACh con la membrana de la célula muscular. La toxina botulínica rompe el complejo de proteínas SNARE y, por tanto, no permite la fusión de la vesícula con la membrana (no se libera ACh). Ocurre parálisis muscular (relajación del músculo). - Aprobado para el tratamiento de: § Patologías oculares (estrabismo y blefaroespasmo). § Espasmos (hemifaciales, tortícolis y esfínter esofágico inferior). § Distonías (oromandibular y cervical). - Los usos dermatológicos incluyen el tratamiento de la hiperhidrosis de las palmas de las manos y las axilas que es resistente a los remedios tópicos; y eliminación de líneas faciales asociadas con estimulación nerviosa excesiva y actividad muscular. § Las glándulas sudoríparas están bajo el control del sistema simpático colinérgico (receptores muscarínicos): si se inhibe la liberación de ACh, se inhibe la sudoración. - Uso fuera de etiqueta en niños con parálisis cerebral. - Los tratamientos con Botox también se han convertido en un procedimiento cosmético popular para aquellos que buscan una cara sin arrugas. § La reducción de las arrugas es temporal, el efecto del Botox puede renovarse mediante la readministración. - La FDA ha emitido una alerta de seguridad, advirtiendo de parálisis respiratoria por propagación inesperada de la toxina desde el sitio de inyección.