دراسة مثال كلور فينرامين PDF

‫خامسا ‪ :‬دراسة مثال دوائي (الكلورفينرامين)‬ ‫تطبًق عملً لمركب دوائً درس من وجهة نظر الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة معتمدا على الهٌكل (الصٌغة‬ ‫الكٌمٌائٌة )‬ ‫‪Cl‬‬...

‫خامسا ‪ :‬دراسة مثال دوائي (الكلورفينرامين)‬ ‫تطبًق عملً لمركب دوائً درس من وجهة نظر الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة معتمدا على الهٌكل (الصٌغة‬ ‫الكٌمٌائٌة )‬ ‫‪Cl‬‬ ‫لدٌنا المركب الدوائً التالً‬ ‫‪CH3‬‬ ‫‪N‬‬ ‫‪CH -CH2 -CH2 -N‬‬ ‫‪CH3‬‬ ‫البنٌة الكٌمٌائٌة (هٌكل الجزيء) هو بمثابة بصمة إصبع تحدد سلوكه داخل الجسم‪.‬وبفهم هذه البصمة‪ٌ ،‬مكننا تصمٌم أدوٌة أكثر‬ ‫استهدا ًفا وفعالٌة‪.‬‬ ‫أوال ‪ :‬الدراسات الكٌمٌائٌة ‪:‬‬ ‫الكلورفٌنرامٌن هو دواء مضاد للهٌستامٌن ٌستخدم لعالج الحساسٌة‪.‬لربط هٌكله بالمجموعات الوظٌفٌة وكشفها‪ٌ ،‬مكن إتباع الخطوات‬ ‫التالٌة‪:‬‬ ‫‪. 1‬رسم الصٌغة الهٌكلٌة‪ٌ :‬تم رسم هٌكل الكلورفٌنرامٌن باستخدام الرموز الكٌمٌائٌة للذرات والخطوط لتمثٌل الروابط‪.‬وٌمكن‬ ‫استخدام برامج الكمبٌوتر لرسم الهٌاكل الجزٌئٌة وتحلٌلها‪.‬‬ ‫‪. 2‬تحدٌد الذرات‪ :‬ترتٌب ثالثً األبعاد للذرات فً الجزيء‪ ،‬بما فً ذلك الروابط بٌنها والزواٌا بٌن هذه الروابط‪ٌ.‬تم تحدٌد ذرات‬ ‫الكربون والهٌدروجٌن والنٌتروجٌن والكلور فً الصٌغة الهٌكلٌة‪.‬‬ ‫‪. 3‬تحدٌد الخصائص التً ٌمكن قٌاسها دون تغٌٌر تركٌب المادة‪ ،‬مثل اللون‪ ،‬الكثافة‪ ،‬درجة االنصهار‪ ،‬درجة الغلٌان‪ ،‬الذوبانٌة‪:‬‬ ‫ٌمكن تحدٌد المذٌبات التً ٌذوب فٌها الكلورفٌنرامٌن بشكل أفضل‪.‬‬ ‫‪. 4‬قوى التجاذب بٌن الجزيئات‪ٌ :‬عتمد نوع وقوة التجاذب بٌن الجزٌئات على شكل الجزيء وتوزٌع الشحنات فٌه‪.‬مثالً‪ ،‬الجزٌئات‬ ‫القطبٌة تجذب بعضها البعض بقوى قوٌة أكثر من الجزٌئات غٌر القطبٌة‪.‬‬ ‫‪. 5‬الحجم والشكل‪ :‬حجم الجزيء وشكله ٌؤثران على كٌفٌة تناسبه مع جزٌئات أخرى‪ ،‬مما ٌؤثر على الذوبانٌة ونقطة االنصهار‬ ‫والغلٌان‪.‬‬ ‫‪. 6‬القطبٌة‪ :‬وجود أقطاب موجبة وسالبة فً الجزيء ٌؤثر على تفاعله مع المذٌبات القطبٌة وغٌر القطبٌة‪ٌ :.‬مكن التنبؤ بكٌفٌة‬ ‫توزٌع الكلورفٌنرامٌن فً الجسم بنا ًء على قطبٌته وحجمه‬ ‫‪ - I‬البحث عن المجموعات الوظٌفٌة‪:‬‬ ‫يتم البحث عن مجموعات ذرات متكررة لها خصائص كٌمٌائٌة ممٌزة‪ ،‬مثل‪:‬‬ ‫أ ‪-‬حلقة البنزٌن‪ :‬وهً حلقة سداسٌة الشكل تتكون من ذرات كربون مرتبطة بروابط تساهمٌة‪.‬وهً مسؤولة عن بعض الخصائص‬ ‫الفٌزٌائٌة والكٌمٌائٌة للدواء‪.‬تجعل الجزيء أكثر صالبة وتزٌد من نقطة االنصهار‪.‬‬ ‫‪1Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬ ‫ب ‪-‬األمٌن الثالث‪ :‬وهً مجموعة تحتوي على ذرة نٌتروجٌن مرتبطة بثالث ذرات كربون‪ :.‬توجد مجموعة أمٌن ثالث مرتبطة بحلقة‬ ‫البنزٌن‪ ،‬وهً المسؤولة عن نشاط الدواء المضاد للهٌستامٌن‪.‬تجعل الجزيء قطبًٌا وتساهم فً قدرته على التفاعل مع المستقبالت‬ ‫فً الجسم‪.‬السلسلة الجانبٌة‪ :‬تزٌد من حجم الجزيء وتؤثر على ذوبانٌته فً الماء‬ ‫ت ‪-‬الهالوجٌن‪ :‬وهو عنصر من عناصر المجموعة السابعة فً الجدول الدوري‪ ،‬مثل الكلور فً هذا المثال‪.‬وهً تؤثر على قابلٌة‬ ‫الذوبان وخصائص أخرى للدواء‬ ‫‪ - II‬التحدٌد الكٌفً وأهمٌة كشف المجموعات الوظٌفٌة ( الذاتٌة )‬ ‫الوظٌفً فً تفسٌر سلوك الجزيء وتفاعالته الكٌمٌائٌة ‪.‬وٌساعد فً فهم‬ ‫ة‬ ‫‪. 1‬فهم الخصائص الكٌمٌائٌة‪ :‬تساعد المجموعات‬ ‫الخصائص الكٌمٌائٌة والفٌزٌائٌة للمركب‪ ،‬مثل الذوبانٌة‪ ،‬نقطة االنصهار‪ ،‬و وافاعلٌة البٌولوجٌة ‪.‬‬ ‫‪. 2‬تحلٌل األدوٌة‪ٌ :‬مكن استخدام الطرق التحلٌلٌة لتحدٌد وجود المجموعات الوظٌفٌة فً األدوٌة وتقٌٌم نقاوتها‪.‬‬ ‫‪. 3‬التحلٌل النوعً‪ :‬تحدٌد العناصر والمركبات الموجودة فً العٌنة‪.‬‬ ‫‪2Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬  ‫‪-III‬التحدٌد الكمً للمركب الدوائً ( المعاٌرة )‬ ‫‪. 4‬التطبًق العملً ‪ :‬هناك العدٌد من الطرق التجرٌبٌة التً ٌمكن استخدامها لكشف المجموعات الوظٌفٌة وهً ‪:‬‬ ‫األشعة فوق البنفسجٌة والمرئٌة (‪ :)UV-Vis‬تستخدم لدراسة انتقاالت اإللكترونات فً الجزٌئات‪ ،‬وتحدٌد وجود روابط‬ ‫أ‪-‬‬ ‫مزدوجة وحلقات عطرٌة‪.‬‬ ‫الطٌف ‪ٌ :IR‬كشف عن وجود حلقة البنزٌن‪ ،‬مجموعة األمٌن‪ ،‬وروابط أخرى فً جزيء الكلورفٌنرامٌن‪.‬‬ ‫ب‪-‬‬ ‫طٌف الرنٌن النووي المغناطٌسً (‪ٌ :)NMR‬حدد عدد بروتونات الهٌدروجٌن فً كل بٌئة كٌمٌائٌة‪ ،‬وٌساعد فً تحدٌد‬ ‫ت‪-‬‬ ‫الروابط بٌن الذرات وترتٌبها توفر معلومات تفصٌلٌة عن البٌئة الكٌمٌائٌة لألنوٌة فً الجزيء‪ ،‬مما ٌساعد فً تحدٌد الروابط‬ ‫بٌن الذرات وترتٌبها‪.‬الوظٌفٌة مثل األلكٌنات‪ ،‬األلكاٌنات‪ ،‬الكحوالت‪ ،‬الكٌتونات‪ ،‬واألمٌنات ‪.‬‬ ‫طٌف الكتلة (‪ٌ :)MS‬حدد الوزن الجزٌئً للجزيء وٌوفر معلومات حول كٌفٌة تفتته إلى أجزاء أصغر‪ ،‬مما ٌساعد فً‬ ‫ث‪-‬‬ ‫تحدٌد الصٌغة الهٌكلٌة‪.‬‬ ‫ج ‪ -‬بلورة األشعة السٌنٌة‪ :‬تحدد البنٌة ثالثٌة األبعاد للجزيء بدقة عالٌة‪.‬وتعتبر الطرٌقة األكثر دقة لتحدٌد الصٌغة الهٌكلٌة‪.‬‬ ‫ح ‪ -‬محاكاة الحاسوب‪ :‬تستخدم لبناء نماذج ثالثٌة األبعاد للجزٌئات ودرس سلوكها‬ ‫ثانٌا ‪ :‬الدراسات الصٌدالنٌة‬ ‫إن فهم الصٌغة الهٌكلٌة الجزٌئً للمركبات الدوائٌة‪ ،‬مثل الكلورفٌنرامٌن‪ ،‬ه و حجر الزاوٌة فً مجال الصٌدلة‪.‬الصٌغة الهٌكلٌة‬ ‫الجزٌئً ٌحدد الخصائص الفٌزٌائٌة والكٌمٌائٌة للمركب‪ ،‬والتً بدورها تؤثر على طرٌقة تفاعله مع الجسم‪ ،‬ومدى فعالٌته‪ ،‬وآثاره‬ ‫الدوائً‬ ‫ة‬ ‫الجانبٌة‪.‬و العالقة بٌن الصٌغة الهٌكلٌة والفاعلٌة‬ ‫‪3Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬  ‫‪. 1‬المجموعات الوظٌفٌة‪ :‬تلعب المجموعات الوظٌفٌة الموجودة فً الجزيء دورً ا حاسمًا فً تحدٌد تفاعالته مع المستقبالت‬ ‫البٌولوجٌة‪.‬على سبٌل المثال‪ ،‬فً الكلورفٌنرامٌن‪ ،‬تحتوي على مجموعة أمٌن والتً تتفاعل مع مستقبالت الهٌستامٌن لتمنع‬ ‫تأثٌر الهٌستامٌن‪.‬‬ ‫‪. 2‬الشكل ثالثً األبعاد‪ :‬الشكل ثالثً األبعاد للجزيء ٌؤثر على قدرته على االرتباط بالمستقبالت بشكل صحٌح‪ٌ.‬جب أن‬ ‫ٌتناسب الجزيء مع الموقع النشط للمستقبل مثل المفتاح والقفل‪.‬‬ ‫‪. 3‬القطبٌة‪ :‬درجة قطبٌة الجزيء تؤثر على ذوبانٌته فً األوساط البٌولوجٌة‪ ،‬ومدى سهولة وصوله إلى موقع العمل‪.‬‬ ‫‪. 4‬الصٌغة الهٌكلٌة‪ٌ :‬تكون الكلورفٌنرامٌن من حلقة بنزٌن‪ ،‬سلسلة جانبٌة‪ ،‬ومجموعة أمٌن‪.‬‬ ‫‪. 5‬النشاط الدوائً‪ :‬تعمل مجموعة األمٌن على تثبٌط مستقبالت الهٌستامٌن‪ ،‬مما ٌقلل من أعراض الحساسٌة مثل الحكة‬ ‫واالحمرار‪.‬‬ ‫‪. 6‬التعدٌالت الصٌغة الهٌكلٌة‪ٌ :‬مكن تعدٌل هٌكل الكلورفٌنرامٌن إلنتاج أدوٌة جدٌدة ذات فعالٌة أكبر وأقل آثار جانبٌة‪.‬على‬ ‫سبٌل المثال‪ٌ ،‬مكن تغٌٌر حجم السلسلة الجانبٌة أو إضافة مجموعات وظٌفٌة جدٌدة لتحسٌن االرتباط بالمستقبالت‪.‬‬ ‫ثالثا ‪ :‬الدراسات الدوائٌة‬ ‫أهمٌة فهم العالقة بٌن الصٌغة الهٌكلٌة والنشاط الدوائً إن فهم العالقة بٌن هٌكل الجزيء وفعالٌته الدوائٌة هو حجر الزاوٌة فً‬ ‫الكٌمٌائً التً‬ ‫ة‬ ‫مجال صناعة األدوٌة‪.‬ف الصٌغة الهٌكلٌة الجزٌئً‪ ،‬وهو الترتٌب ثالثً األبعاد للذرات فً الجزيء‪ٌ ،‬حدد التفاعالت‬ ‫ٌمكن للجزيء أن ٌخوضها‪ ،‬بما فً ذلك تفاعله مع المستقبالت البٌولوجٌة فً الجسم‪.‬‬ ‫‪. 1‬التعدٌالت الصٌغة الهٌكلٌة ‪ٌ :‬مكن تعدٌل هٌكل الكلورفٌنرامٌن إلنتاج أدوٌة جدٌدة ذات فعالٌة أكبر وأقل آثار جانبٌة‪.‬على‬ ‫سبٌل المثال‪ٌ ،‬مكن تغٌٌر حجم السلسلة الجانبٌة أو إضافة مجموعات وظٌفٌة جدٌدة لتحسٌن االرتباط بالمستقبالت‪.‬‬ ‫‪. 2‬تصمٌم األدوٌة‪ٌ :‬مكن للعلماء تصمٌم أدوٌة جدٌدة بخصائص محددة من خالل تعدٌل الصٌغة الهٌكلٌة الجزٌئً للمركبات‬ ‫الموجودة‪.‬‬ ‫‪. 3‬فهم آلٌة العمل‪ٌ :‬ساعد فً فهم كٌف تعمل األدوٌة على المستوى الجزٌئً‪ ،‬مما ٌمكن أن ٌؤدي إلى تطوٌر عالجات أكثر‬ ‫فعالٌة‪.‬‬ ‫‪. 4‬التنبؤ باآلثار الجانبٌة‪ٌ :‬مكن التنبؤ ببعض اآلثار الجانبٌة المحتملة للدواء من خالل دراسة هٌكله‪.‬‬ ‫‪. 5‬الفحوصات البٌولوجٌة‪ :‬لتقٌٌم فعالٌة المركب فً نماذج حٌوانٌة أو بشرٌة‪.‬‬ ‫‪. 6‬النمذجة الجزٌئٌة‪ :‬باستخدام برامج الحاسوب لبناء نماذج ثالثٌة األبعاد للجزٌئات وتوقع تفاعالتها‪.‬‬ ‫‪4Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬  ‫أمثلة على بعض االختبارات الشائعة‪:‬‬ ‫المالحظة‬ ‫االختبار‬ ‫المجموعة الوظٌفٌة‬ ‫ظهور راسب برتقالً أو أحمر‬ ‫اختبار لوكلٌن‬ ‫الكحول (‪)OH-‬‬ ‫ظهور مرآة فضٌة‬ ‫اختبار تولٌنز‬ ‫األلدهٌد (‪)CHO-‬‬ ‫ظهور راسب أحمر‬ ‫اختبار فهلنج‬ ‫الكٌتون (‪)C=O‬‬ ‫تكوٌن فقاعات غاز ثانً أكسٌد الكربون‬ ‫اختبار صودا الخبز‬ ‫الحمض الكربوكسًلً (‪)COOH-‬‬ ‫ظهور لون أرجوانً‬ ‫اختبار نٌنهاٌدرٌن‬ ‫األمٌن (‪)NH2-‬‬ ‫ظهور راسب أبٌض (كلورٌد الفضة)‪ ،‬أصفر باهت (بروماٌد‬ ‫اختبار نترات الفضة‬ ‫الهالٌدات (‪)Cl, Br, I‬‬ ‫الفضة)‪ ،‬أو أصفر (ٌودٌد الفضة)‬ ‫‪5Page‬‬ ‫محاضرات فً الكٌمٌاء الصٌدلٌة الدوائٌة ‪ -‬األستاذ الدكتور أحمد علً حسن‬