كيمياء صيدالنية - المحاضرة الثانية (PDF)

‫كيمياء صيدالنية‬ ‫المحاضرة الثانية ( نظري )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  Analgesics Drugs ‫أدوية المسكنات‬ Analgesic or painkillers:- ‫المسكنات أو المسكنات‬ Are group of drugs help to reduce pain ‫هي مج...

‫كيمياء صيدالنية‬ ‫المحاضرة الثانية ( نظري )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  Analgesics Drugs ‫أدوية المسكنات‬ Analgesic or painkillers:- ‫المسكنات أو المسكنات‬ Are group of drugs help to reduce pain ‫هي مجموعة من األدوية تساعد على تخفيف األلم‬ What is pain? ‫ما هو األلم؟‬ 1. A protective mechanism to warn of damage or the presence of disease. ‫آلية وقائية للتحذير من الضرر أو وجود المرض‬ 2. Part of the normal healing process. ‫جزء من عملية الشفاء الطبيعية‬ Classification of pain by Onset and Duration ‫تصنيف األلم حسب البداية والمدة‬ 1. Acute pain ‫الم حاد‬ - Sudden in onset ‫المفاجئ في البداية‬ - Usually subsides once treated ‫عادة ما تهدأ بمجرد عالجها‬ 2. Chronic pain ‫ألم مزمن‬ - Persistent or recurring ‫مستمرة أو متكررة‬ - Often difficult to treat ‫في كثير من األحيان يصعب عالجها‬ There are three types of analgesics-: ‫هناك ثالثة أنواع من المسكنات‬ 1. Non steroidal anti - inflammatory drugs(NSAIDs)..)NSAIDs( ‫مضادات االلتهاب غير الستيرويدية‬ Diclofenac , Ibuprofen , Ketoprofen (Non-narcotic)..)‫ كيتوبروفين (غير مخدر‬،‫ ايبوبروفين‬،‫ديكلوفيناك‬ 2. Opioid analgesics-: ‫المواد األفيونية‬ Morphine , Codeine , Meperidine , Tramadol (Narcotic)..)‫ ترامادول (مخدر‬،‫ ميبيريدين‬،‫ كوديين‬،‫مورفين‬ 3. others: ‫األخرى‬ Pregabalin , Carbamazepine , Duloxetine ‫ دولوكستين‬،‫ كاربامازيبين‬،‫بريجابالين‬  Narcotic analgesics : act chiefly in the CNS (central nervous system) )CNS( ‫ تعمل بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي‬: ‫المسكنات المخدرة‬  Non -Narcotic analgesics : act chiefly peripherally ‫المسكنات غير المخدرة تعمل بشكل محيطي بشكل رئيسي‬ Aspirin:- ‫أسبرين‬ Also known as ( acetylsalicylic acid ) has a chemical formula of C9H8O4 Aspirin is a carboxylic acid derivative (acidic compound), and prepared by chemical synthesis from salicylic acid, by acetylation with acetic anhydride. ‫ األسبرين هو أحد‬.C9H8O4 ‫ضا باسم (حمض أسيتيل الساليسيليك) وصيغته الكيميائية‬ ً ‫يُعرف أي‬ ‫ ويتم تحضيره عن طريق التخليق الكيميائي من‬،)‫مشتقات حمض الكربوكسيل (مركب حمضي‬.‫ عن طريق األستلة مع أنهيدريد الخل‬،‫حمض الساليسيليك‬  Aspirin biological activity:- ‫النشاط البيولوجي لألسبرين‬ 1. analgesic (painkiller) of mild to moderate pain of some conditions such as [muscle aches, toothaches , common cold and headaches] ،‫ آالم األسنان‬،‫مسكن (مسكن) لآلالم الخفيفة إلى المتوسطة لبعض الحاالت مثل [آالم العضالت‬ ]‫نزالت البرد والصداع‬ 2. Antipyretic [fever reduce] [‫خافض للحرارة [خفض الحمى‬ 3. Anti-inflammatory [inhibition of the synthesis of prostaglandins] [‫مضاد لاللتهابات [تثبيط تخليق البروستاجالندين‬ Mechanism of action of aspirin:- ‫آلية عمل األسبرين‬ Chemistry’s Role:- How does aspirin relieve pain and inflammation ? ‫ كيف يخفف األسبرين األلم وااللتهاب؟‬-:‫دور الكيمياء‬ Damaged and pain-causing cells produce large amount of an enzyme called cyclooxygenase. This enzyme produces a chemical called prostaglandin which sends a message to the brain signaling that a specific part of the body is in pain. Aspirin goes to the cyclooxygenase and prevents it to produce prostaglandin from arachidonic acid. The inflammation is minimized due to the lack of prostaglandin production. ‫تنتج الخاليا التالفة والمسببة لأللم كمية كبيرة من إنزيم يسمى إنزيمات األكسدة الحلقية‬ ‫ ينتج هذا اإلنزيم مادة كيميائية تسمى البروستاجالندين والتي ترسل رسالة‬.)cyclooxygenase( ‫ يذهب األسبرين إلى إنزيم األكسدة‬.‫إلى الدماغ تشير إلى أن جز ًءا معينًا من الجسم يعاني من األلم‬ ‫ يتم تقليل االلتهاب بسبب‬.‫الحلقية ويمنعه من إنتاج البروستاجالندين من حمض األراكيدونيك‬.‫نقص إنتاج البروستاجالندين‬ Mucosal protection, renal blood flow Inflamation pain & fever and haemostasis ‫ألم التهابي وحمى‬ ‫حماية الغشاء المخاطي وتدفق الدم الكلوي والتخثر‬ Acetaminophen (paracetamol):- ( ‫اسيتامينوفين (باراسيتامول‬ Is an analgesic and fever-reducing medicine and similar in effect to aspirin. Although its action is similar to aspirin, it lacks aspirin’s anti- inflammatory and blood-thinning effects. It has been linked to an increased incidence of liver failure, especially in heavy drinkers of alcoholic beverages and in those who are not eating enough, and overdose , especially in children, it can be fatal. Acetaminophen is a substituted phenol and it is an acidic compound. Preparation of acetaminophen involve treating an amine with an acid anhydride to form an amide. ‫ على الرغم من أن تأثيره يشبه‬.‫هو دواء مسكن وخافض للحرارة ويشبه األسبرين في مفعوله‬ ‫ وقد تم ربطه‬.‫ إال أنه يفتقر إلى تأثيرات األسبرين المضادة لاللتهابات وتسييل الدم‬،‫األسبرين‬ ‫ خاصة عند األشخاص الذين يشربون المشروبات الكحولية بكثرة وفي‬،‫بزيادة حاالت فشل الكبد‬ ‫ يمكن أن‬،‫ خاصة عند األطفال‬،‫ والجرعة الزائدة‬،‫أولئك الذين ال يتناولون ما يكفي من الطعام‬ ‫ يتضمن تحضير األسيتامينوفين‬.‫ األسيتامينوفين هو فينول بديل وهو مركب حمضي‬.‫تكون قاتلة‬.‫معالجة األمين مع أنهيدريد الحمض لتكوين أميد‬ Opioids (narcotic analgesic):- ( ‫المواد األفيونية (المسكنات المخدرة‬ The narcotic analgesics are divided into two classes:- -: ‫تنقسم المسكنات المخدرة إلى قسمين‬ 1. Narcotic analgesics obtained from raw opium [morphine , codeine]..)‫ الكوديين‬،‫المسكنات المخدرة المستخرجة من األفيون الخام (المورفين‬ 2. Synthetic narcotic analgesics [methadone] Traditionally they have been used as potent analgesic to relieve pain following surgery, from cancer and at the end of life. One of the major adverse effects the administration of the narcotic analgesic is the depressant effect on the central nervous system (CNS), particularly the respiratory system. ]‫المسكنات المخدرة االصطناعية [الميثادون‬ ‫ أحد‬.‫ من السرطان وفي نهاية الحياة‬،‫تقليديا تم استخدامها كمسكن قوي لتخفيف األلم بعد الجراحة‬ ‫اآلثار الضارة الرئيسية الستخدام المسكن المخدر هو التأثير المثبط على الجهاز العصبي‬.‫ وخاصة الجهاز التنفسي‬،)CNS( ‫المركزي‬ Morphine:- (Morphine Structure and Chemistry) )‫ (تركيب المورفين والكيمياء‬-:‫المورفين‬ The principal alkaloid obtained from the opium poppy. Morphine contains both an acidic phenolic group and a basic tertiary amine function. However, since the amine functions is significantly more basic than phenol group which is acidic, thus , morphine as well as a majority of narcotic analgesics are functionally basic compounds both pharmaceutically dosage forms and physiologically..‫القلويد الرئيسي الذي يتم الحصول عليه من خشخاش األفيون‬ ‫ بما أن‬،‫ ومع ذلك‬.‫يحتوي المورفين على مجموعة فينولية حمضية ووظيفة أمين ثالثي أساسية‬ ‫ فإن المورفين باإلضافة‬،‫وظائف األمين أساسية بشكل ملحوظ أكثر من مجموعة الفينول الحمضية‬ ‫إلى غالبية المسكنات المخدرة هي مركبات أساسية وظيفيًا سواء من الناحية الصيدالنية أو من‬.‫الناحية الفسيولوجية‬  Preparation of morphine ‫تحضير المورفين‬ It is extracted from opium as shown below: :‫ويستخرج من األفيون كما هو موضح أدناه‬ Mechanism of action of opioid analgesic:- ‫آلية عمل المسكنات األفيونية‬ Effect are mediated via opioid receptors m (mu) k (kappa) d (delta) ‫يتم التوسط في التأثير عبر المستقبالت األفيونية‬ )‫م (مو) ك (كابا) د (دلتا‬ Receptor type Location Effects ‫نوع المستقبل‬ ‫موقع‬ ‫تأثيرات‬ m (mu) Brain, spinal cord Analgesia, respiratory depression, euphoria, addiction ‫ والحبل الشوكي‬،‫الدماغ‬ ‫ اإلدمان‬،‫ النشوة‬،‫ اكتئاب الجهاز التنفسي‬،‫تسكين األلم‬ k (kappa ) Brain, spinal cord Analgesia, sedation ‫ والحبل الشوكي‬،‫الدماغ‬ ‫تسكين األلم والتخدير‬ )d (delta Brain ‫الدماغ‬ Analgesia, antidepressant, ،‫مسكن لأللم ومضاد لالكتئاب‬ Codeine:- ‫الكوديين‬ Codeine is an opiate and prodrug of morphine mainly used to treat pain, coughing. It is found naturally in the sap of the opium poppy, Codeine and its salts are absorbed from the gastrointestinal tract and onset of analgesic action occurs 30 to 45 minutes after administration, when given orally. ‫ يوجد‬.‫الكوديين هو مادة أفيونية وطليعة للمورفين يستخدم بشكل رئيسي لعالج األلم والسعال‬ ‫ ويتم امتصاص الكوديين وأمالحه من الجهاز‬،‫بشكل طبيعي في عصارة خشخاش األفيون‬.‫ عندما يُعطى عن طريق الفم‬،‫ دقيقة من تناوله‬45 ‫ إلى‬30 ‫الهضمي ويبدأ تأثير المسكن بعد‬ There are two types of codeine ‫هناك نوعان من الكوديين‬ 1. Codeine phosphate (C18H21NO3) H3PO4. 1/2H2O C18H21NO3) H3PO4. 1/2H2O( ‫فوسفات الكوديين‬ 2. codeine sulfate (C18H21NO3)2 2H2SO4. 3H2O C18H21NO3)22H2SO4. 3H2O( ‫كبريتات الكوديين‬  Heroin:- (diacetylmorphine ) )‫ (ثنائي األسيتيل مورفين‬-:‫الهيروين‬  similar action to morphine ‫عمل مماثل للمورفين‬  more active than morphine ‫أكثر نشاطا من المورفين‬  more lipid soluble - crosses blood brain barrier [BBB] faster to give great rush. ‫عا‬ ً ‫] بشكل أسرع ليعطي اندفا‬BBB[ ‫ يعبر حاجز الدم في الدماغ‬- ‫أكثر قابلية للذوبان في الدهون‬.‫كبيرا‬ ً  Shorter duration of action than morphine ‫مدة تأثيره أقصر من المورفين‬