Patología Infecciosa PDF

PATOLOGÍA INFECCIOSA  El estrecho contacto entre diferentes organismos crea diversos tipos de relaciones tales como: - COMENSALISMO: en el cual un individuo se beneficia mientras que otro no se ve afectado. Ejem: flora microbiana en la piel, la boca y el tracto alimentario....

PATOLOGÍA INFECCIOSA  El estrecho contacto entre diferentes organismos crea diversos tipos de relaciones tales como: - COMENSALISMO: en el cual un individuo se beneficia mientras que otro no se ve afectado. Ejem: flora microbiana en la piel, la boca y el tracto alimentario. Especies bacteroides están presentes en gran número en 10 el intestino (10 /g), son inocuos pero se pueden convertir en patógenos si existe daño tisular (cirugía), si cambia el medio ambiente del intestino (ATB) o disminuye la inmunidad. - SIMBIOSIS: En la cual ambos participantes reciben beneficios de la asociación. Ejem: En el rumen (pre estómago) de la vaca se encuentran especies bacteroides. El huésped aporta todo el medio ambiente. El bacteroide descompone la celulosa y el almidón procedente de la alimentación del huésped y lo reduce a ácidos grasos volátiles y a gases. El huésped recoge los ácidos a través de la pared del rumen con lo que obtiene mayor energía. - PARASITISMO: - Asociación entre dos seres vivos de especies distintas en la que uno de ellos (parásito) vive a expensas de otro (huésped) ocasionándole efectos nocivos. Ejem: En el intestino grueso del hombre la presen- cia de Entamoeba histolytica provoca úlceras y disentería. LA RELACIÓN HUÉSPED PARÁSITO El ser humano está en contacto continuo con distintos de organismos, muchos de ellos microscópicos, con la capacidad potencial de invadirlo y parasitarlo; pero esto sólo ocurre ocasionalmente. Los mecanismos que le proporcionan esta resistencia al ser humano se conocen como mecanismos de defensa, mientras que las estrategias que usan los microorganismos para contrarrestarlos y producir enfermedad son los mecanismos de agresión. El equilibrio cambiante entre estos mecanismos constituye la relación huésped parásito  PATOGENICIDAD: CAPACIDAD DEL PARÁSITO PARA PRODUCIR ENFERMEDAD  Capacidad del parásito para multiplicarse en los tejidos del hospedador  Capacidad de producir toxinas  Inducción de hipersensibilidad y factores inmunológicos  Por ejemplo: El género Salmonella es patógeno para los vertebrados, pero Salmonella typhi es solo patógeno para el hombre  VIRULENCIA ES LA MEDIDA DEL GRADO DE LA PATOGENICIDAD Virulencia: Es la propiedad de una cepa determinada de un agente infeccioso, en cierta fase de crecimiento, de producir un estado patológico en un huésped particular, en condiciones bien definidas. Por ejemplo: En las cepas de Salmonella typhi , la cepa Ty2 es moderadamente virulenta (DL50 =107), en tanto que la cepa 0-901 es poca virulenta (no suele producir muerte), pero la cepa Panamá 58 resulta muy virulenta. (DL50 o Dosis semiletal) indica en toxicología los miligramos de una sustancia necesarios por kilogramo de peso de un animal para matar al 50% de la población. FACTORES ANTIFAGOCÍTICOS: Las cápsulas son importantes factores de virulencia para muchos patógenos CAPSULAS de Clostridium sp.  EXOTOXINAS QUE DETERMINAN PATOGENICIDAD DE PARÁSITOS BACTERIANOS ENFERMEDAD FUENTE DE EXOTOXINA ACTIVIDAD Difteria Corynebacterium Inhibe síntesis diphtheriae proteica Botulismo Inhibe proc. Tétano Clostridium botulinum Oxidativos Gangrena Clostridium tetani Anticolinérgica gaseosa Clostridium perfringens Anticolinérgica? Intox. Alim. Staphylococcus aureus Citolítica Estafil. Streptococci, Grupo A Estimula vómito Escarlatina Bordetella pertussis Citotóxica a vasos Tos ferina sang. Vibrio cholerae Necrotizante para el Cólera epitelio bronquial. Altera balance hidroelec. intest.  ENZIMAS EXTRACELULARES HEMOLISINAS, COAGULASAS, HIALURONIDASAS, SUPERÓXIDO DISMUTASAS, NUCLEASAS, LIPASAS, PROTEASAS  FACTORES DE ADHERENCIA PUEDE EXISTIR TANTO ESPECIFICIDAD COMO SELECTIVIDAD PARA LIGANDOS PARA SUPERFICIE SOBRE EL PARÁSITO Y EL HUÉSPED FACTORES DE INVASIVIDAD Penetración del epitelio superficial del ciego del cobayo por dos trofozoítos de Entamoeba histolytica PROPIEDADES BÁSICAS DE ENDOTOXINAS Y EXOTOXINAS Propiedad Exotoxina Endotoxina Químicas Proteínas excretadas por Complejos lipopolisacárido- algunas bacterias G+ o G-; proteína liberadas tras la lisis termolábiles celular, membrana externa de las bacterias G-; termoestables Modo de Específico; citotoxina, General; fiebre, diarrea, enterotoxina o neurotoxina vómitos acción Toxicidad Muy tóxicas, a menudo Débilmente tóxicas, rarmente mortales mortales Fiebre No producen fiebre en el Pirógenas, producen con huésped frecuencia fiebre en el potencial huésped Propiedad Exotoxina Endotoxina Inmunogenicidad Muy inmunogénicas, Relativamente estimulan la producción inmunógenos pobres, de anticuerpos respuesta inmune neutralizantes insuficiente para (antitoxinas) neutralizar la toxina Toxoide potencial El tratamiento de la Ninguno toxina con formol, elimina la toxicidad, pero la toxina tratada (toxoide) conserva la inmunogenicidad INFECCIONES BACTERIANAS INFECCIONES POR BACTERIAS GRAM POSITIVAS Estafilococos coagulasa positivos: Staphylococcus aureus S. aureus es un coco grampositivo que crece en racimos y es uno de los patógenos bacterianos más comunes. Normalmente reside en la piel. Cuando se inocula en tejidos más profundos, puede causar supuraciones infecciones. Las infecciones comúnmente involucran la piel, las articulaciones. y huesos y válvulas cardíacas, pero puede extenderse a otras regiones, como se describe en los siguientes ejemplos: Las lesiones cutáneas incluyen forúnculos, orzuelos y ántrax, así como síndrome de piel escaldada. El síndrome afecta a bebés y niños pequeños y se caracteriza por una erupción similar a una quemadura solar. La osteomielitis puede aparecer después de infecciones de la piel por S. aureus. Pueden producirse infecciones en quemaduras ,heridas quirúrgicas en personas susceptibles Las infecciones del tracto respiratorio por S. aureus ocurren en bebés y niños pequeños. La artritis bacteriana puede afectar a las personas mayores. La septicemia puede ocurrir en pacientes con baja resistencia. La endocarditis bacteriana es una complicación de la septicemia por S. aureus. El síndrome de choque tóxico afecta con mayor frecuencia a la menstruación mujeres y se ha asociado con el uso de tampones. La intoxicación alimentaria por estafilococos es causada por S. aureus preformado toxina presente en alimentos contaminados. Estafilococos coagulasa negativos La coagulasa es una enzima que hace que el plasma se coagule. Esta enzima es elaborado por S. aureus pero no por los S. coagulasa negativa, como Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus saprophyticus. Los estafilococos coagulasa negativos son la principal causa de infecciones asociadas con el uso de dispositivos médicos tales como catéteres intravenosos, válvulas cardíacas protésicas, marcapasos cardíacos, prótesis ortopédicos , derivaciones de líquido cefalorraquídeo y peritoneal catéteres. Staphylococcus epidermidis es la causa más frecuente de infecciones asociadas con dispositivos médicos, mientras que S. saprophyticus causa del 10% al 20% de las infecciones urinarias agudas en mujeres jóvenes. A diferencia de las infecciones causadas por S. aureus, S. coagulasa negativa no suelen producir necrosis tisular local extensa o grandes cantidades de pus. PATOLOGÍA: Cuando S. aureus entra en un lugar antes estéril, la infección suele producir supuración y abscesos, que pueden corresponder a focos microscópicos o lesiones de varios centímetros de diámetro ocupadas por pus y bacterias. Síndrome de piel escaldada por estafilococos , representa ampollas extensas y dolorosas de la piel. Esta entidad escausada por la secreción de toxinas exfoliativas A y B por Staphyloccous aureus que se dirigen a la desmogleína 1. Carbunco estafilocócico. La región posterior del cuello muestra induración y abscesos foliculares múltiples que drenan material purulento. Infecciones por estreptococos y enterococos Stretococcus pyogenes, que también se conoce como estreptococo del grupo A, es uno de los patógenos bacterianos más frecuentes en el humano y produce muchas enfermedades en distintos sistemas orgánicos, que varían desde la faringitis aguda autolimitada hasta afecciones graves como la fiebre reumática. S. pyogenes es un coco grampositivo que muchas veces forma parte de la flora endogena de la piel y la bucofaringe. Las enfermedades causadas por S. pyogenes se dividen en dos categorías: 1. Las enfermedades supurativas, incluida la neumonía, ocurren en sitios donde las bacterias invaden y causan necrosis tisular y una respuesta inflamatoria aguda. 2. Las enfermedades no supurativas ocurren en sitios alejados del sitio de invasión bacteriana. Dos enfermedades no supurativas importantes son fiebre reumática y glomerulonefritis posestreptocócica aguda A continuación se muestran varias enfermedades supurativas causadas por S. pyogenes: La faringitis estreptocócica implica una respuesta inflamatoria aguda que a menudo produce un exudado de neutrófilos. S. pyogenes se adhiere a las células epiteliales uniéndose a la fibronectina en su superficie. Produce una batería de enzimas, que invaden y dañan el tejido. Proteínas específicas en su pared celular lo protege de la fagocitosis. En algunos casos la faringitis estreptocócica conduce a fiebre reumática y glomerulonefritis postestreptocócica aguda. La escarlatina se caracteriza por una erupción roja punteada en la piel y membranas mucosas que coincide con algunas infecciones supurativas por S. pyogenes, la mayoría de veces con la faringitis. La toxina eritrogénica producida por la cepa lisogénica de la bacteria causa la enfermedad.  La erisipela es una inflamación eritematosa de la piel. El El infiltrado inflamatorio está compuesto principalmente por neutrófilos y es más intenso alrededor de los vasos y anexos de la piel. El impétigo es una infección intraepidérmica localizada de la piel, causada por una cepa de S. pyogenes antigénicamente distinta del que causa la faringitis. Las lesiones cutáneas comienzan como pápulas eritematosas. que se convierten en pústulas, que eventualmente se erosionan. El impétigo a veces puede provocar glomerulonefritis posestreptocócica pero no a la fiebre reumática. La celulitis estreptocócica es una infección aguda diseminada de las capas más profundas de la dermis. Aparece como áreas de enrojecimiento, calor e hinchazón. La sepsis puerperal se refiere a la infección de la cavidad uterina posparto por S. pyogenes. Se transmite de manos contaminadas de quienes atienden el parto y ahora es poco común en los países desarrollados Streptococcus neumoniae S. pneumoniae es un diplococo grampositivo, aeróbico y encapsulado.A menudo llamado neumococo, causa infecciones piógenas que involucran los pulmones (neumonía), el oído medio (otitis media), los senos nasales (sinusitis) y meninges (meningitis). S. pneumoniae es un organismo comensal en la orofaringe, y prácticamente todas las personas están colonizadas en algún momento. La cápsula de polisacárido de S. pneumoniae lo protege de la fagocitosis. Los microorganismos provocan una respuesta inflamatoria aguda y se diseminan para comprometerr uno o varios lóbulos del pulmón. La infección por neumococo suele ir precedida de una agresión (resfriado, influenza, humo de tabaco) que daña el epitelio ciliado protector de las vías respiratorias; los espacios de aire afectados se llenan de líquido propicio para el crecimiento de los neumococos. Grupo B estreptococos Los estreptococos del grupo B son bacterias grampositivas que crecen en cadenas cortas. Son la principal causa de neumonía neonatal, meningitis, y sepsis. El treinta por ciento de las mujeres son portadoras de estreptococos como parte de la flora vaginal normal; la mayoría de los recién nacidos adquieren el organismo a su paso por el canal de parto. Los enterococos tienen una cápsula antifagocítica y producen enzimas que degradan los tejidos del anfitrión, existe una resistencia a los antibioticos. Las infecciones estreptocócicas se caracterizan por infiltrados de neutrófilos intersticiales difusos que infiltran con mínima destrucción de los tejidos del huesped (excepto algunas cepas virulentas de S. pyogenes que causan una fascitis rápidamente progresiva y que se han apodado «bacterias comedoras de carne»). ENFERMEDADES ESTREPTOTOCOCICAS ERISIPELA ESTREPTOCOCICA Impétigo estreptocócico. Las extremidades inferiores exhiben pápulas eritematosas numerosas, con ulceración central y formación de costras DIFTERIA La difteria es una infección aguda causada por Corynebacterium diphtheriae, una bacteria aeróbica, pleomórfica, grampositiva. La enfermedad alguna vez tuvo una alta tasa de mortalidad, pero ahora es poco común en los países desarrollados donde los bebés son vacunados con toxina inactivada de C. diphtheriae (toxoide). C. diphtheriae se propaga en gotitas respiratorias y secreciones orales, Se aloja en las membranas mucosas del tracto de las vías respiratorias superiores. Allí causa daño de dos formas: 1. La toxina producida por la bacteria entra a la circulación sistémica y actúa sobre muchos tejidos; el corazón, los nervios y los riñones son los más susceptibles al daño. La toxina inhibe la síntesis de proteínas al inactivar factor 2 de elongación; esto finalmente causa la muerte de la célula. 2. Las lesiones necrotizantes del tracto respiratorio superior conducen a la formación de una dura membrana gris en las membranas mucosas de la garganta. Esto, más la tumefaccion inflamatoria en los tejidos blandos circundantes, puede causar dificultad respiratoria grave MIOCARDITIS DIFTERICA MEMBRANA DIFTERICA CARACTERISTICA EN LA BUCOFARINGE LISTERIOSIS La listeriosis se debe a Listeria monocytogenes, un cocobacilo grampositivo pequeno y movil. Es particularmente importante como causa de enfermedad perinatal en recién nacidos, listeriosis del embarazo, listeriosis sistémica y la mayoría de las enfermedades humanas resultan de la ingestión de productos lácteos contaminados. L. monocytogenes tiene un ciclo de vida inusual, lo que explica su capacidad para evadir las defensas antibacterianas intra celulares y extracelulares del huesped. Una vez que lo endocitan las celulas del huesped, el microorganismo entra en los fagolisosomas,ndonde el pH acido activa la listeriolisina O, una exotoxina que rompe la membrana de las vesiculas y permite que las bacterias escapen hacia el citoplasma. Una vez que se multiplica, la bacteria usurpa los elementos contractiles del citoesqueleto del huesped para formar protrusiones elongadas que las celulas adyacentes recubren. De esta manera, la Listeria puede pasar de una celula a otra sin exponerse al ambiente extracelular. El hallazgo de bacilos grampositivos predominantemente intracelulares en el liquido cefalorraquideo confirman el diagnostico. L. monocytogenes evoca una inflamación exudativa con numerosos neutrófilos. La villitis placentaria se muestra aquí con un pequeño microabsceso que contiene principalmente neutrófilos en un caso de infección congénita por Listeria monocytogenes. La listeriosis generalmente no pone en peligro la vida de la madre, pero es potencialmente una causa de muerte fetal. ANTRAX MALIGNO O CARBUNCO El antrax es una enfermedad necrosante producida por microorganismos de Bacillus anthracis, que es un bacilo gram positivo grande, formador de esporas. Las esporas de B. anthracis germinan en el cuerpo humano para dar origen a formas vegetativas que se multiplican y liberan una toxina necrosante potente. En el 80 % de los casos de antrax cutaneo, la infección se mantiene localizada y las respuestas inmunitarias del huesped eliminan finalmente el microorganismo. Si la infeccion se disemina, como ocurre cuando los microorganismos se inhalan o ingieren, la destruccion histica generalizada que resulta suele ser mortal. B. anthracis causa necrosis hística extensa en los lugares de infección, que solo desarrollan un infiltrado pequeño de neutrófilos. Las lesiones cutáneas se ulceran, contienen microorganismos numerosos y se encuentran cubiertas con una costra negra. La infección pulmonar causa neumonia necrosante hemorrágica, que se relaciona con la necrosis hemorrágica de los nódulos linfáticos del mediastino y la diseminación amplia del microorganismo. Las formas de presentación clínica dependen del lugar de la inoculación: El carbunco o pústula maligna. El ántrax pulmonar o por inhalación El ántrax septicémico. El ántrax gastrointestinal Los humanos se infectan cuando las esporas entran en su organismo a traves de heridas cutaneas, mediante inhalacion o por ingestion. La enfermedad en el humano puede derivar de la exposición a productos animales contaminados, como pieles, lana, cepillos o harina de hueso. Ántrax cutáneo: úlcera, con escara central, Infiltrado inflamatorio mixtocon bacilos eritema y edema circundantes. grampositivos (flechas) Neumonía Hemorrágica por Bacillus Anthracis  Nocardia Las especies de Nocardia son bacterias aerobias grampositivas filamentosas y ramificadas. Muestran reactividad debil a la tinción acido-alcohol resistente, característica que se aprovecha para distinguirlas de los actinomicetos con morfologia similar. A partir de los pulmones, la infeccion se disemina con frecuencia hacia el cerebro y la piel. La nocardiosis es más común en personas con inmunidad deteriorada y enfermedades debilitantes. La nocardia produce abscesos pulmonares que con frecuencia son múltiples y confluentes. Los abscesos están llenos de neutrófilos, desechos necróticos y organismos dispersos Nocardia es ácido-alcohol-resistente La neumonía necrosante por Nocardia asteroides muestra una débilmente respuesta granulohistiocítica. Nocardia es un bacilo filamentoso Gram-positivo que también se tiñe concoloración argéntica INFECCIONES POR BACTERIAS GRAMNEGATIVAS Infecciones por NEISSERIA Neisseria meningitidis, el meningococo, causa infecciones generalizadas de diseminación hemática, que con frecuencia se acompañan de shock y trastornos graves de la coagulación. El microorganismo es aerobio y se observa como un coco gramnegativo con forma de riñón, que se agrupa en pares.La enfermedad meningococica puede limitarse al SNC o generalizarse como septicemia. En el primer caso, los neutrofilos infiltran las leptomeninges y el espacio subaracnoideo, al tiempo que el parenquima cerebral subyacente se edematiza y congestiona. La septicemia meningococica se caracteriza por dano difuso al endotelio de los vasos sanguíneos pequeños, con formación generalizada de petequias y purpura, tanto en la piel como en las visceras. En casos raros (4 % de todos los casos), la vasculitis y la trombosis provocan la necrosis hemorragica de las dos glandulassuprarrenales, lo que se denomina síndrome de Waterhouse- Friderichsen. TOSFERINA El microorganismo causal es Bordetella pertussis, un cocobacilo gramnegativo pequeño. B. pertussis produce traqueobronquitis diseminada, con necrosis del epitelio respiratorio ciliado y una respuesta inflamatoria aguda. Con la perdida de la cubierta mucociliar protectora, existe incremento del riesgo de neumonía por la aspiracion de bacterias a partir de la cavidad bucal. Los paroxismos de tos y el vomito hacen factible la aspiración. La neumonia bacteriana secundaria causa la muerte en muchas ocasiones. Infectado Normal Normal con B. P. INFECCIONES POR ESPECIES DE PSEUDOMONAS Bacilo gramnegativo aerobio de distribución amplia que necesita humedad y solo cantidades mínimas de nutrientes. Se desarrolla en la tierra y el agua, en animales y en superficies húmedas.La administración de antibióticos selecciona P. aeruginosa, puesto que el microorganismo muestra resistencia a muchos de ellos. Las infecciones por Pseudomonas se encuentran entre las enfermedades bacterianas mas agresivas en el humano y con frecuencia generan sepsis con rapidez. Hacen necesaria la intervención medica inmediata y se relacionan con mortalidad elevada. Pulmón de autopsia en un paciente con leucemia después de quimioterapia, que acompaña a la septicemia por Pseudomonas El manguito perivascular (nube perivascular) es un diagnóstico de septicemia porPseudomonas (HE). PESTE Yersinia enterocolitica y Yersinia pseudotuberculosis son bacterias gramnegativas cocoides o en forma de bastoncillo. Estos anaerobios facultativos se encuentran en las heces de animales salvajes y domésticos, incluyendo roedores, ovejas, vacas, perros, gatos y caballos. Ambos organismos han sido aislados del agua potable y la leche, y tienden a localizarse en los ganglios linfáticos y las placas de Peyer. La fiebre, diarrea dolorosa y el dolor abdominal puede llevar a un diagnóstico erróneo de apendicitis. En la histopatología se encuentra: 1) proliferación masiva de los microorganismos; 2) aparición temprana de supuración con alto contenido en proteínas y polisacáridos, pero con pocas células inflamatorias; 3) necrosis de los tejidos y vasos sanguíneos con hemorragia, trombosis y marcada hinchazón tisular, y 4) infiltrados de neutrófilos que se a cumulan junto a las zonas necróticas cuando comienza la curación. Se asocia con la peste bubónica, peste neumónica y la peste septicémica. Colon ascendente resecado con diagnóstico preoperatorio de apendicitis aguda, acompañada de tumefacción ganglionar mesentérica. Granuloma supurativo con acumulación central de neutrófilos CHANCROIDE (CHANCRO BLANDO) El chancroide es una infección aguda de transmisión sexual causada por Haemophilus ducreyi, un pequeño bacilo gramnegativo que aparece en el tejido como grupos o cadenas de bacilos paralelos. La enfermedad se caracteriza por ulceraciones genitales dolorosas y adenopatías asociadas. Úlceras genitales pequeñas, redondeadas, no induradas debido al chancroide GRANULOMA INGUINAL El granuloma inguinal o donovanosis consiste en una ulceracion superficial cronica de transmision sexual en los genitales, y en las regiones inguinal y perianal. Se debe a Klebsiella granulomatis, un bacilo gramnegativo pequeno encapsulado que carece de movilidad. la lesión característica es una ulcera elevada blanda, con color rojo carne, superficial. El tejido de granulación exuberante simula una masa muscular que se hernia a través de la piel. Los macrófagos y las células plasmáticas, con neutrofilos y linfocitos ocasionales, infiltran la dermis y el tejido subcutáneo. Los macrófagos diseminados contienen muchas bacterias, y se denominan cuerpos de Donovan Granuloma Inguinal Cuerpos de Donovan, acumulos de Klebsiella G. dentro de un macrofago grande  TUBERCULOSIS Segunda causa de muerte infecciosa en el mundo, después del VIH. Afecta 1,7000 millones de individuos en todo el mundo. Mata a 1,7 millones de individuos CADA AÑO. Más de 50 millones de personas en todo el mundo están coinfectados por VIH y M. tuberculosis. 5 000 personas mueren AL DIA por tuberculosis en el mundo La tercera parte de la población mundial porta el bacilo tuberculoso.  En el Perú, en el año 2017, se diagnosticó 27 578 nuevos casos de tuberculosis. La tasa de incidencia en el 2017 fue de 116.4 por cada 100 mil habitantes. En el año 2017, 1335 pacientes fueron tuberculosis multidrogorresistente que correspondió al 4.8 %.  Enfermedad crónica y transmisible causada por M. tuberculosis. Respuesta granulomatosa necrotizante (caseosa) distintiva. Transmisión: inhalación de microgotas infectadas producidas por la tos o estornudos. Factores predisponentes: Cualquier situación debilitante o de inmunodepresión: * Diabetes * Alcoholismo * Malnutrición  PATOGENIA Lípidos e hidratos de carbono de la pared de M. tuberculosis incre- mentan virulencia supervivencia intracelular de micobacterias. 2 a 4 semanas de la infección inicial Hipersensibilidad retarda- da (tipo IV) Individuo sensibilizado mostrará aumento de induración (> 5 mm) en la prueba de PPD Una prueba positiva indica SENSIBILIZACIÓN , NO ENFERMEDAD ACTIVA. Luego de la sensibilización aparece la respuesta GRANULOMATOSA. Necrosis caseosa central en los granulomas Tuberculosis Primaria En personas previamente no expuestas (no sensibili- zadas) 95 % tienen infecciones asintomáticas, con foco de infección pulmonar persistente latente. 5 % infecciones sintomáticas, con consolidación lobular, adenopatía hiliar y derrame pleural. Infrecuente diseminación por vía linfohemática puede llevar a meningitis tuberculosa y tuberculosis miliar COMPLEJO GHON  TUBERCULOSIS PULMONAR PRIMARIA (0-3 semanas) Proliferación bacilar incontrolada Glucolípido cubierto de manosa Polimorfismo Receptor de manosa de NRAMP1? en el macrófago “Manipulación endosómica” - Detención de la maduración - FLT de ph ácido - Formación ineficaz de fagolisosoma Bacteriemia con siembra Micobacterias Macrófago alveolar En múltiples sitios  TUBERCULOSIS PULMONAR PRIMARIA (> 3 semanas) Macrófago Macrófago alveolar activado Necrosis caseosa TNF quimiocinas Reclutamiento de monocitos Linfocito T CMH Receptor de sensibilizado Oxido nítrico y de clase II Linfocito T radicales libres Granuloma epitelioide Antígeno MTB (“hipersensibilidad”) Positividad a la tuberculina Actividad bactericida (“hipersensibilidad”) (“inmunidad”) Tuberculosis Secundaria Se produce en huésped previamente expuesto. Se da por la reactivación de una infección latente, cuando disminuye la resistencia inmunitaria Cavitación de los vértices de los lóbulos pulmonares superiores Se acompaña de sudoración nocturna + febrícula + pérdida de peso TUBERCULOSIS SECUNDARIA O DE REACTIVACION  Anatomopatología Depende del estadío, del sitio y de la infección y el estado inmunitario. GRANULOMAS CASEIFICANTES: característicos T. primaria: granulomas en el pulmón y en ganglios linfáticos de drenaje Complejo de Gohn. T. secundaria: lesión inicial es un foco de caseificación circunscrito en pleura apical, formación de cavernas T. secundaria puede curar con FIBROSIS, puede lle- gar a la rotura dentro de los vasos sanguíneos DISE- MINACIÓN HEMÁTICA, o en vía respiratoria. A Cicatriz U Cicatriz M Lesiones E locali- LESIONES zadas, LESIONES DESTRUCTIVAS LATENTES N más CASEIFICADAS LOCALIZADAS (organismos durmientes; T caseifi- LESIONES CURADAS pulmonares o extrapulmonares) (pulmonares o extrapulmonares) O cación (organismos inviables) Cavidad Caseificación Caseificación D Reactivación Cicatriz E TUBERCULOSIS Caseificación SECUNDARIA L Caseificacón en el Lesio- A nes ganglio linfático dise- Reinfección I mina das, N poca COMPLEJO PRIMARIO TBC PRIMARIA PROGRESIVA TBC SECUNDARIA PROGRESIVA M casei- (caseificación diseminada) U fica- Diseminación hematógena masiva ción Diseminación N hematógena masiva I Hígado Bazo D Infección primaria TBC MILIAR TBC MILIAR A D Semanas Años TIEMPO Diagnóstico Identificación de bacilos resistentes al ácido y al alcohol en esputo o en tejido Cultivo de M. tuberculosis a partir de esputo o tejido ( permite la prueba de sensibilidad a los antituberculosos) La reacción en cadena de la polimerasa es muy sensible.  Tuberculosis diseminada Tuberculosis miliar: infinidad de diminutos focos de infección en muchos órganos, especialmente: hígado, médula ósea, bazo y riñones. Tuberculosis de órganos aislados: los microorga- nismos diseminados sólo se afianzan en unos o dos órganos, más frecuentes las suprarrenales, riñones, hueso (osteomielitis tuberculosa) o aparato genital femenino (salpingitis, endometritis) Estadíos de la tuberculosis Osteomielitis del cuerpo vertebral Tuberculosis miliar Tuberculosis Primaria Tuberculosis intestinal con lesiones ulceradas en la mucosa del ileon Lupus vulgar (tuberculosis mucocutánea), eritema centro facial y deformación de la nariz, con úlcera del labio superior y nariz  COMPLEJO MYCOBACTERIUM AVIUM Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare son especies similares de micobacterias, que causan enfermedades idénticas y son clasificados juntos como complejo M. avium (CMA). El MAI se encuentra en el suelo y el agua, y probablemente los humanos lo adquieran del medio ambiente. La enfermedad es clínica y patológicamente similar a la tuberculosis pero progresa más lentamente. Ambas infecciones producen nódulos pulmonares y cavidades, ambos muestran granulomas caseificantes. Se asocia en pacientes con defectos de los linfocitos T y debidos al SIDA, así como en los tratados para prevenir rechazos de trasplantes o a causa de enfermedades autoinmunes. La característica mas distintiva en pacientes con VIH es la presencia de abundantes bacilos acidorresistentes en el interior de los macrófagos Paciente con VIH, se observan abundantes baar en macrofagos espumosos  LEPRA Enfermedad de Hansen Infección de progresión lenta Causada por Mycobacterium leprae Afecta a la piel y nervios periféricos deformidades discapacitantes. Los bacilos M. leprae inhalados son fagocitados por monocitos y macrófagos pulmonares diseminación a través de la sangre.  Dependiendo de respuesta inmunitaria: –L. Tuberculoide: lesiones escamosas insidiosas, secas, que carecen de sensibilidad, afectación asimétrica de nervios periféricos. –L. Lepromatosa (anérgica) engrosamiento cutáneo desfigurante y nódulos, con lesión del sistema nervioso. La L. Tuberculoide se asocia a respuesta de Células T colaboradoras tipo 1 (IFN-γ) y la L. lepromatosa con respuesta inefectiva de células T colaboradoras tipo 2  Lepra indeterminada: suele ocurrir al comienzo de la enfermedad como una mácula, a veces hipoestésica, puede curar espontáneamente o con tratamiento o evolucionar a cualquiera de las otra formas. Existe una inflamación crónica inespecífica en la dermis. Lepra intermedia o dimorfa: tanto morfológica como clínicamente presenta aspectos de la L. tuberculoide y de la lepromatosa. La reacción de la lepromina es variable. Se pueden presentar exacerbaciones con ulceraciones muy dolorosas que dependería de los cambios de inmunidad. LEPRA LEPROMATOSA  Lepra lepromatosa, cara infiltrada, frente, Lepra indeterminada exhibe mácula arcos superciliares, nariz ancha y pabello- hipocrómica e hipoestésica. nes de las orejas, alopecia de las cejas SALMONELLOSIS Algunas especies de salmonelas son causa común de intoxicación alimentaria. La infección se produce cuando se contaminan alimentos, agua y productos lácteos con cepa de salmonela no tifoideas. Es una enfermedad aguda y autolimitada que produce náuseas, vómitos, diarrea y fiebre y que dura de uno a tres días. Las especies de salmonelas no tifoideas elaboran varias toxinas que contribuyen a la alteración funcional de las células intestinales.  En la mucosa del ileon y el colon se desarrolla inflamación aguda y a veces laceraciones superficiales. Esta intoxicación alimentaria se diferencia del a producida por estafilococo, ya que esta se debe a una toxina preformada y se instaura de una a seis horas a partir de la ingestión FIEBRE TIFOIDEA Enfermedad sistémica aguda debida a la infección por salmonella typhi El microorganismo infecta sólo a seres humanos El bacilo ingerido invade la mucosa del intestino delgado, donde es captada por macrófagos y transportado a los ganglios linfáticos regionales. Se multiplica en el tejido linfoide durante el periodo de incubación de una a tres semanas. Al final del periodo de incubación, el bacilo penetra en la corriente circulatoria (fase bacteriémica) produciéndose como resultado fiebre, cefalea y dolores musculares. Se pueden infectar hígado, corazón, riñón, pulmones, meninges y hueso El diagnóstico se establece por un paciente con fiebre continua, esplenomegalia, exantema petequial, bradicardia y leucopenia. El diagnóstico se establece en este momento mediante el hemocultivo. Correlación Clínico Patológica de la Fiebre Tifoidea  En la segunda semana la bacteria ingresa a la luz intestinal a través de la excreción biliar. El microorganismo reinfecta al tejido linfoide en el intestino delgado y en el colon causando inflamación aguda, necrosis y ulceración. La úlcera es longitudinal que toma las forma de Placas de Peyer. La microscopía se observan escasos neutrófilos, abundantes macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. La fase intestinal se caracteriza por diarrea y fiebre continua. El diagnóstico se puede establecer por coprocultivo y urocultivo. La complicación más grave son las úlceras intestinales y la posible perforación origine peritonitis. PATOGENIA DE LA FIEBRE TIFOIDEA  Después de la recuperación clínica, el 5% de los pacientes continua excretando bacilos en la orina y en las heces. Se piensa que este estado de portador se debe a la persistencia de infección de grado bajo en el riñón y en la vesícula biliar. Úlceras del íleon terminal en fiebre tifoidea fatal Estados de la fiebre tifoidea  CÓLERA Es causado por vibrio cholerae. La infección se produce cuando el microorganismo con alimentos o aguas contaminadas fecalmente. El microorganismo se multiplica en la luz intestinal y produce una exotoxina que se fija en forma irreversible a los receptores gangliósidos de las células de la mucosa del intestino delgado, esto produce activación de la adenilciclasa y aumento de la síntesis de cAMP en la célula que produce el aumento en la secreción de líquidos y electrolitos por la célula al interior de la luz intestinal que causa una diarrea secretoria. La toxina no lesiona a la célula  La diarrea es abundante en “agua de arroz”, se puede producir shock hipovolémico. El tratamiento antibiótico acorta la duración de la enfermedad. CÓLERA ESPIROQUETAS SIFILIS La sífilis está causada por Treponema pallidum, una espiroqueta de 10-15 m visible en campo oscuro y con tinciones de plata. Penetra a través de la piel o de las mucosas, donde se multiplica pasando después a los vasos linfáticos y a la sangre. Puede producir enfermedad adquirida o congénita. La sífilis adquirida se divide en tres estadios: en el primero (sífilis primaria) se produce una lesión («chancro duro») en forma de pápula que puede ulcerarse, suele ser de localización genital y desaparece espontáneamente en 3-6 semanas. Microscópicamente, se observa una proliferación capilar con infiltración por células plasmáticas, linfocitos y macrófagos. Las espiroquetas se concentran alrededor de los vasos. Al mismo tiempo, aparece una linfadenitis local, confibrosis de la cápsula de los ganglios y proliferación vascular e infiltrado inflamatorio también con predominio de células plasmáticas. La sífilis secundaria se desarrolla en el 25% de los pacientes con sífilis primaria no tratada, semanas o meses después de la desaparición del chancro, con una erupción papular o macular en la piel del tronco, abdomen y extremidades, incluyendo típicamente palmas y plantas. Otra lesión característica es el llamado condiloma plano, una lesión pseudotumoral en la región anogenital que, histológicamente, muestra acantosis, proliferación vascular, hiperplasia endotelial e infiltración por células plasmáticas. En el estudio inmunohistoquímico se detectan con facilidad espiroquetas. También en esta fase pueden verse lesiones en distintos órganos y tejidos (periostitis, poliartritis, gastritis, glomerulonefritis aguda, hepatitis aguda colostática, linfadenitis, meningitis, uveítis). ). La sífilis terciaria puede desarrollarse hasta treinta años después de la infección inicial y afectar a cualquier órgano o tejido: sistema cardiovascular, sistema nervioso central, esqueleto, piel, hígado, tracto respiratorio superior, etc. Histológicamente, las lesiones pueden ser esclerosantes, con infiltrados linfoplasmacitarios, o los llamados gomas sifilíticos: granulomas de células epitelioides, con células gigantes tipo Langhans, células plasmáticas y necrosis central de aspecto gomoso. La afectación cardiovascular provoca característicamente insuficiencia valvular aórtica, aneurismas saculares de aorta ascendente y estenosis de la arteria coronaria. La neurosífilis puede ser asintomática o manifestarse clínicamente: sífilis meníngea, meningovascular y parenquimatosa. Esta última incluye la parálisis general progresiva, manifestada por demencia, y la tabes dorsal, con ataxia de la marcha y dolores lancinantes consecuencia de la desmielinización de las raíces dorsales y cordones posteriores de la médula espinal. Goma Sifilitico. Sifilis terciaria. Goma testicular, Chancro Sifilitico. Lesion presenta pared fibrogarnulomatosa y un Sifilis secundaria. Exantema elevada. Sifilis primaria centro necrotico maculopapular en la palma BACTERIAS ANAEROBIAS Comunmente estos microorganismos viven en nichos con baja presiónde oxígeno (intestino, vagina, recesos orales); causan la enfermedad cuando se expanden de manera desproporcionada (p. ej., la colitis por Clostridiumdifficile tras un régimen antibiótico) o cuando se introducen en lugares estériles. Los anaerobios ambientales además causan enfermedades(p. ej., tétanos, botulismo). ABSCESOS DEBIDO A ANAEROBIOS Los abscesos causados por anaerobios suelen contener dos o tres especies diferentes de flora mixta bacteriana; por cada especia bacteriana aeróbica o facultativa presente hay una o dos especies anaeróbicas. Los absceso producidos por anaerobios contienen pus de color amarillento y de mal olor , que normalmente se encuentra tabicado.En la coloración de Gram se observa una población de naturaleza mixta con presencia de cocos y bacilos grampositivos, bacilos gramnegativos y neutrofilos. INFECCIONES POR CLOSTRIDIOS El tétanos está producido por la tetanospasmina, exotoxina de Clostridium tetani, un bacilo grampositivo anaerobio que penetra por heridas, fracturas abiertas, quemaduras o úlceras, especialmente si son sucias o anfractuosas, lo que permite a la bacteria crecer en anaerobiosis. La tetanospasmina se transporta retrógradamente por vía axonal hasta la médula espinal y el tronco cerebral y bloquea la liberación de neurotransmisores inhibidores, permitiendo una descarga exagerada de las motoneuronas que provoca rigidez muscular El botulismo es una enfermedad grave causada por la neurotoxina de Clostridium botulinum, bacilo grampositivo anaerobio. La toxina botulínica es el veneno biológico más potente conocido. Se transporta por vía linfática y sanguínea, actúa en las terminaciones colinérgicas de los nervios periféricos, inhibiendo la liberación de acetilcolina en la placa motora, ocasionando una parálisis motora aguda, flácida, simétrica y descendente de los músculos esqueléticos y un fallo parasimpático. Clostridium difficile es un bacilo grampositivo anaerobio estricto que causa diarreas asociadas o no al uso de antimicrobianos, por la acción de toxinas que se unen a las células de la mucosa del colon. El espectro de gravedad es muy variable, desde portador asintomático hasta colitis fulminante, pasando por colitis inespecífica (la forma más frecuente) ycolitis pseudomembranosa esta última con una morfología macro y microscópica característica, en forma de pseudomembranas constituidas por placas de tejido necrótico y material fibrinopurulento adheridas a la mucosa inflamada. C. perfringens y C. septicum infectan heridas traumáticas o quirúrgicas causando celulitis y gangrena gaseosa. Enfermedades producidas por Clostridios BACTERIAS INTRACELULARES OBLIGADAS CLAMIDIA Chlamydia trachomatis es la causa más frecuente de infección de transmisión sexual en los países occidentales. En los hombres se manifiesta por uretritis, epididimitis o proctitis. En las mujeres puede dar cervicitis, proctitis o uretritis, pero puede ser asintomática. Complicaciones son la enfermedad inflamatoria pélvica (endometritis, salpingitis, peritonitis), infertilidad de origen tubárico y embarazo ectópico. La psitacosis está causada por Chlamydia psittaci, transmitida al hombre porlas aves. Las clamidias inhaladas pasan al sistema reticuloendotelial y se diseminan al hígado, bazo y, sobre todo, al pulmón. Histológicamente, da lugar a una neumonía lobar con linfadenitis biliar. En casos graves pueden observarse focos de necrosis en el hígado y el bazo y microabscesos en cualquier órgano (riñón, corazón, cerebro). El linfogranuloma venéreo es una enfermedad de transmisión sexual producida por Chlamydia trachomatis subgrupos L1, L2 y L3. Se caracteriza por la aparición de una pequeña lesión vesiculosa en el sitio de la infección primaria (pene, vagina, cuello uterino, ano, labios, lengua) acompañada de linfadenopatía regional, que puede ulcerarse y drenar material purulento. Microscópicamente, en el ganglio se observan granulomas confluentes con una zona central de necrosis abscesificada rodeada por macrófagos epitelioides dispuestos en empalizada, células gigantes, linfocitos y células plasmáticas. La curación de las lesiones puede dejar secuelas en forma de estenosis uretral, cicatrices, fístulas o elefantiasis genital secundaria a la destrucción de los vasos linfáticos. El tracoma es una infección crónica de la conjuntiva y la córnea causada por Chlamydia trachomatis, subgrupos A, B y C. Es la causa más frecuente de ceguera en el mundo, afectando especialmente a los países pobres con condiciones sanitarias deficientes. Microscópicamente, se observa un infiltrado linfoide y tejido de granulación que evoluciona a lo largo de meses o años a una fibrosis cicatrizal que interfiere con la función ocular normal.  LINFOFRANULOMA VENEREO por Chlamydia trachomatis Ganglio linfatico con necrosis central Linfadenopatía inguinal rodeada por una zona granulomatosa RICKETTSIAS Las rickettsias son cocobacilos gramnegativos intracelulares obligados. Invaden las células endoteliales provocando vasculitis — ocasionalmente complicada con trombosis, hemorragias y focos de necrosis—, que es la responsable de la sintomatología clínica. Transmitidas por piojos y garrapatas, provocan el tifus epidémico y las fiebres manchadas, un grupo de enfermedades relacionadas entre sí que reciben distintos nombres según el área geográfica de distribución. Entre éstas se encuentra la fiebre botonosa mediterránea y la fiebre manchada de las Montañas Rocosas La fiebre Q, causada por Coxiella burnetii, se adquiere por inhalación. Puede producir una neumonitis intersticial y, desde el pulmón, diseminarse sistémicamente. En el hígado provoca lesiones histológicas características en forma de granulomas en anillo. Tifus epidémico (tifus transmitido por piojos). Rickettsia prowazekii cuenta con un ciclo de vida humano-piojo-humano. El microorganismo se multiplica dentro de las células endoteliales, que se desprenden, rompen y liberan a los microorganismos hacia la circulación sanguínea (rickettsiemia). Un piojo que ingiere la sangre se infecta con las rickettsias, que entran en las células epiteliales de su intestino medio, se multiplican en ellas y las rompen, de manera que liberan los microorganismos hacia la luz del intestino del insecto. Las heces contaminadas se depositan en la piel o la ropa de un segundo huésped, penetran a través de una abrasión o se inhalan. Las rickettsias entran entonces en las células endoteliales, se multiplican en ellas y las rompen, para completar así el ciclo. Células infectadas con Rickettsias INFECCIONES MICÓTICAS  En los tejidos, los hongos se reproducen por división simple de formas esporuladas y redondeadas; o de hifas tubulares que forman micelios. Los hongos tienen un tamaño relativamente grande y sus paredes contienen ergosterol y polisacáridos, aunque no los péptidoglucanos que poseen las bacterias. Algunas especies presentan cápsulas viscosas con características antifagocitarias, otras presentan componentes en su pared celular que son resistentes a los fagolisosomas.  Los hongos pueden imitar toda la gama de afectación patológica que tienen las bacterias, desde las piógenas agudas hasta las que producen inflamaciones granulomatosas crónicas. Para el diagnóstico se utiliza: Hidróxido de potasio al 10%, cultivo y biopsia. Los pacientes leucopénicos son tan vulnerables frente a los hongos como a las bacterias. La administración de corticosteroides y de inmunosupresores facilitan las infecciones fúngicas de todo tipo y especie.  La combinación de infartos con focos necróticos rodeados de hemorragia debe hacernos sospechar una causa fúngica. Los hongos patógenos se pueden subdividir en un grupo que permanece superficial (en la epidermis) y en otro grupo que invade órganos y tejidos profundos (micosis profunda). Algunas especies son consideradas como oportunistas, mientras que otras son verdaderamente patógenas (capaces de infectar a personas sanas) La colocación de injertos y prótesis favorece el crecimiento de hongos oportunistas. Enfermedades fúngicas pulmonares diseminadas CRIPTOCOCOSIS - Criptococcus neoformans - Hongo redondeado oval, con cápsula gruesa y brillante. - Afecta al sistema nervioso central. - También puede afectar los pulmones.  CANDIDIASIS - Candida albicans - Puede afectar la piel como también entrar al torrente sanguíneo. - La candidasis de la cavidad oral se conoce como muguet. Candidiasis esofágica superficial con extensa necrosis Candidiasis  Infecciones por Candida A. Mucocutánea 1. Oral: glositis, estomatitis 2. Genital: vaginitis, balanitis 3. Respiratoria: laringitis, traqueobronquitis 4. Digestivo: esofagitis, enteritis, enfermedad perianal 5. Piel: intertrigo, dermatosis generalizada, dermatitis del pañal, onicomicosís, paroniquia 6. Candidiasis crónica mucocutánea B. Sistémica 1. Riñones y vías urinarias 2. Endocarditis 3. Meningitis 4. Candidemia  ASPERGILOSIS - Aspergillus fumigatus - Puede afectar el pulmón (aspergiloma) - Se vuelve invasiva en pacientes inmunodeprimidos. Neumonía por Aspergillus  COCCIDIODOMICOSIS - Afecta a los pulmones. - Se parece a la tuberculosis - En algunos casos evoluciona hacia un proceso diseminado Coccidioidomicosis diseminada  PARACCOCIDIODOMICOSIS - Forma una roseta con imagen en rueda de barco. - Produce una lesión mucocutánea y un cuadro linfoadenopático diseminado.  HISTOPLASMOSIS - Histoplasma capsulatum. - Produce: 1) Infección latente asintomática 2) Afectación pulmonar primaria autolimitada 3) Afectación pulmonar crónica, progresiva e incluso cavitaria. 4) Afectación sistémica  BLASTOMICOSIS - Blastomyces dermatiditis - Infección crónica - Lesiones supurativas granulomatosas focales, principalmente en piel y pulmones. - Los hongos son de doble contorno. - En ocasiones acompañados de células gigantes. Blastomicosis MICETOMA DEL PIE Carcinoma epidermoide (lesion blanquecina) en ulcera cronica micotica ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMERGENTES Y REEMERGENTES Una definición de lo que es una ENFERMEDAD INFECCIOSA EMERGENTE consiste en afirmar que es la provocada por un agente infeccioso recientemente identificado y anteriormente desconocido, capaz de causar problemas de salud pública a nivel local, regional o mundial.Uno de los ejemplos más característicos de enfermedad emergente es el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) producido por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Identificado en 1983 en el Instituto Pasteur, pertenece a la familia de los retrovirus y afecta al sistema inmunitario. Otos ejemplos: La gripe ocasionada por el virus de la gripe A (H5N1). El virus Ébola, los virus de la hepatitis B y C, la cepa O157:H7 de Escherichia coli, Legionella pneumoplhilia. Las ENFERMEDADES INFECIOSAS REEMERGENTES se refieren al resurgimiento de enfermedades que ya habían sido aparentemente erradicadas o su incidencia disminuida. Son todas aquellas enfermedades infecciosas conocidas, que después de no constituir un problema de salud, aparecen a menudo cobrando proporciones epidémicas. Es una enfermedad infecciosa conocida (y generalmente controlada), que por algún motivo cambió su estándar epidemiológico, teniendo como consecuencia, un aumento repentino de casos. Un buen ejemplo es la tuberculosis pos-VIH (mundialmente) y el resurgimiento del dengue en Brasil. L a fiebre amarilla, el cólera y la meningitis cerebroespinal.