2. Adrenérgicos y Antiadrenérgicos.pdf☑️-2.pdf

Agonista de acción directa selectivo 𝜷2 Duración Uso De acción corta Administración Con un inhalador dosificado Principalmente como broncodilatadores NO indicado No se usa como relajante uterino Efectos secundarios de los 𝛽2 agonistas • Temblor → fcte. • Aprehensión Se deben en mayor medida a la ac...

Agonista de acción directa selectivo 𝜷2 Duración Uso De acción corta Administración Con un inhalador dosificado Principalmente como broncodilatadores NO indicado No se usa como relajante uterino Efectos secundarios de los 𝛽2 agonistas • Temblor → fcte. • Aprehensión Se deben en mayor medida a la activación excesiva de • Inquietud • Ansiedad receptores 𝜷2 que generan efectos como: *Algunos pacientes desarrollan tolerancia al temblor Si se está hablando de un caso clínico donde se ha administrado albuterol y terbutalina, se puede asociar a temblor, pero estos pacientes tienden a desarrollar tolerancia, por lo tanto, al desarrollarla las dosis ya van aumentando, porque no le provocan el mismo efecto farmacológico ni adverso con las dosis regulares. Todos estos efectos pueden reducirse iniciando una titulación de dosis, es decir, que se parta el tratamiento con dosis bajas estimadas e ir aumentando al alza, porque son medicamentos que tienen un efecto simpático, también tiene efectos cardiovasculares que aumentan cuando los pacientes usan algún fármaco concomitante y que potencie el B1 yo el b2. Recordar que en el simpático las respuestas eran involuntarias, inconscientes; el parasimpático era el que regulaba la digestión, la excreción, proceso más conscientes y voluntarios, cualquier fármaco agonista que genere o potencie un efecto simpático, en el fondo, idealmente las dosis deben ser tituladas, algunos tienen un perfil de seguridad bastante bueno, que la dosis estándar genera el efecto controlado, pero hay fármacos que el hecho de que exacerbe una acción simpática tiene que ir mediada con la titulación de dosis idealmente. Cuando ocurre la tolerancia lo ideal es que haya empezado con una titulación de dosis y no con una dosis estándar de un inicio. En la gráfica muestra una de las catecolaminas que se han mencionado, el salmeterol tiene una duración bastante larga, pero tiene un comienzo de la broncodilatación más prolongada (cuesta más que llegue a ejercer su efecto), la terbutalina tiene un comienzo rápido, la igual que la adrenalina, pero son de acción corta, saturación más corta. ¿Si tuviera que elegir en un proceso donde necesito rapidez y que necesito una respuesta media, cual se utilizaría? a. b. c. d. e. Epinefrina Isoprenalina Salbutamol Salmeterol Terbulina Respuesta: C: Salbutamol, porque tiene un inicio relativamente rápido y tiene una respuesta media. SALBUTAMOL Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. Lo importante es que el salbutamol se usa porque tiene una acción rápida y una duración media es ideal para los rescates de las crisis asmáticas, es la primera línea del tratamiento, se parte del salbutamol al rescate, la duración del salbutamol es de 3 horas. DOSIS: el salbutamol en una exacerbación leve 200-400ug (2-4 puff) con cámara, es una exacerbación moderada 400-800ug con cámara, exacerbación grave son 800-1000 ug con cámara. Ideal todos los inhaladores con aerocámara, porque como todo aerosol tienen nanopartículas y estas tienden a quedar pegadas en la boca, paladar, costados, lengua, etc, y al a circulación bronquial no llega todo lo que se espera, por eso si no es con cámara no se genera el efecto y se cree que se está exacerbando el cuadro o el fármaco no está haciendo el efecto y es por la forma en el que se está administrando. Cuando hay una exacerbación cada 10 a 15 min uno puede inhalar al paciente. FORMOTEROL El formoterol no es ocupado como monoterapia, siempre se recomienda acompañarlo con un corticoide como fluticasona, ideal que se acompañe con corticoide, es de acción prolongada que dura más de 12 horas a DOSIS: En mayores de 6 años son 12 ug cada 12 horas, en casos más graves son 24 ug cada 12 horas (lo último corresponden a 4 inhalaciones) y la dosis máxima diaria: 48 mcg ( 4 inhalaciones) Ejemplo: Si tuviéramos una crisis asmática, el formoterol NO es la vía de elección si hay un arsenal farmacológico, si llega un paciente pediátrico con crisis asmática el salbutamol es la acción de rescate principal, pero para el control del asma ambulatorio se empieza a ocupar un broncodilatador solo o asociado a corticoides (recuerden que a corticoterapia hay que manejar que dosis acotadas y por tiempo bajo supervisión) En la nebulización que son estas mismas drogas, pero nebulizado, es decir, se ponen 2-3 gotitas del nebulizador, 34ml de suero y ahí, el proceso de nebulización va más que nada para el paciente poco colaborador ya que una buena inhalación con cámara va a tener prácticamente el mismo efecto que una nebulización, pero cuando un paciente es poco cooperador o son niños pequeños (pacientes pediátricos) a veces se recomienda la nebulización netamente por el tema de la cooperación del paciente. ACLARACIONES No es que el que se nebuliza va a tener mejor efecto, en la literatura y los estudios clínicos no hay nada que demuestre de manera sustancial o altamente significativa que tener una correcta inhalación tiene menor efecto farmacológico positivo que la nebulización, es más que nada una vía de poder... si el paciente no coopera, como un adulto mayor que no puede porque se ahoga, la nebulización es correcta, porque se le coloca la naricera, conectas la máquina y empieza a salir el vapor, entonces el paciente respira de manera normal y no se le está indicando cuándo y cómo respirar, cuándo abrir la boca, contar los 10 seg entre un puff y otro, es solo por una cuestión de aumentar la cooperación y la adherencia del paciente al tratamiento. Si yo estoy en un centro asistencial y llega un paciente con crisis asmática pero no hay Salbutamol, no crean que está todo perdido, si se hace una buena inhalación con cámara cada 10 minutos, en una crisis grave hasta 10 pulsaciones con cámara. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA ANFETAMINA Estimulante central, puede aumentar considerablemente la presión arterial por su acción agonista alfa, también tiene efectos de estimulación Beta cardíaca. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. TIRAMINA Carece de utilidad clínica, pero es importante porque se encuentra en los alimentos fermentados, es un subproducto normal del metabolismo de la tirosina. COCAÍNA Dosis bajas de catecolaminas producen grandes efectos en los individuos que utilizan cocaína, en comparación con quienes no la toman, porque tiene una alta afinidad y exacerba toda la actividad simpática. EJEMPLO Si un paciente que usa cocaína llega con una patología X como una angina o paro cardíaco y se le administra una catecolamina para aumentar la fuerza de contracción del corazón o el GC, se van a exacerbar los efectos porque es un estimulante. La acción de la adrenalina y la noradrenalina es más prolongada, al igual que las anfetaminas puede elevar la PA por loa efectos alfa-agonistas y b-estimulantes. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA EFEDRINA Induce la liberación de la noradrenalina a partir de la terminación presináptica y activa los receptores adrenérgicos sobre la membrana postsináptica Alcaloide vegetal que estimula de forma directa los receptores alfa y beta, no son catecolaminas (la estructura química de la efedrina no lleva el par de alcoholes asociados al anillo de benceno), por lo tanto, que no sea catecolamina quiere decir que tiene una acción mucho más prolongada, porque es una molécula lipofílica, apolar, no es iónica y se absorbe muy bien por las membranas y penetra hacia el SNC. Se elimina principalmente por la orina. Aumenta la PAS y PAD por vasoconstricción y estimulación cardíaca, provoca broncodilatación pero con menos potencia que la adrenalina. Se utiliza como profilaxis en el tratamiento crónica del asma para prevenir crisis (ya no se usa tanto). Mejora la función motora en la miastenia gravis, especialmente cuando se utiliza en conjunto a la anticolinesterasa (piridostigmina). Se ha usado para tratar el asma, como descongestionante nasal porque tiene una acción vasoconstrictora local y para elevar la PA. DOSIS 10-25 mg i.v, se repita cada 5-10 min, en función de las necesidades. Dosis total no debe exceder los 150 mg en 24 hrs. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. Antes se hablaba de la efedrina y la pseudoefedrina, que ahora está prohibida en muchas formulaciones farmacéuticas por sus efectos, alteraba mucho la parte cardíaca, es muy estimulante, por lo tanto, se modificó las dosis o se eliminó. Importante tener en cuenta que la efedrina no es un catecol, es por esto por lo que atraviesa rápidamente hacia el sistema nervioso central, se absorbe bien por vía oral, se elimina principalmente por la orina EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS • • • • • • Arritmias Cefalea Hiperactividades Insomnio Nauseas Temblores Enfatizar en región, tejido y función ya que es probable que salga en la evaluación. Ej.: alfa1 se encuentran en el musculo liso vascular, en el musculo dilatador de la pupila, en el musculo liso pilomotor y en el corazón, por lo tanto, cuando ejerce su acción hay dilatación de la pupila, erección del vello y aumenta la fuerza de contracción del corazón CATECOLAMINAS Y NO CATECOLAMINAS Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. Encontramos catecolaminas y no catecolaminas con sus características, Ej. catecolaminas de rápida acción, pero de duración corta, administración parenteral y nula capacidad de penetración hacia el sistema nervioso central porque sus moléculas son altamente hidrofílicas, polares y iónicas. Mientras que las no catecolaminas, es decir que no tienen el par de alcohol en el anillo de benceno son de acción prolongada, se pueden administrar oralmente y son lipofílicas, por lo tanto, atraviesan el sistema nervioso central sin problemas. Luego están los usos terapéuticos, especificidades y fármacos. Ej.: si un paciente llega con un shock cardiogénico le administraremos noradrenalina por sus efectos. DATOS IMPORTANTES DE LA TABLA: Hay que recordar que la dobutamina tiene un perfil de seguridad bastante bueno, por lo que no es necesario ajustar la dosis de forma tan precisa • • • • • Oximetazolina: no abusar de las dosis ya que se puede generar resistencia. Clonidina: se debe comenzar titulando la dosis, no en máxima cantidad Salbutamol: elección para crisis asmáticas Salmeterol con formoterol: acción prolongada Efedrina: acción mixta descongestionante nasal ADRENÉRGICOS Y ANTIADRENÉRGICOS 2 Ejercicio 1: Un varón de 68 años se presenta en el SU por una IC aguda. Se decide de inmediato que requiere un TTO farmacológico para mejorar su función cardíaca ¿Cuál de los siguientes fármacos sería el más beneficioso? a) b) c) d) e) Salbutamol Dobutamina Epinefrina Norepinefrina Fenilefrina Respuesta: B. Porque es un fármaco que aumenta el gasto cardíaco pero no aumenta significativamente la frecuencia cardíaca. Recordar que si se tiene a un px con IC, y se quiera aumentar el gasto, este NO debe ir asociado de manera tan excesiva de la frecuencia porque esta se tornaría en contra y no a favor. Ejercicio 2: ¿Cuál de los siguientes fármacos se incluyen a menudo en los remedios para la congestión nasal? Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. a) b) c) d) e) Salbutamol Atropina Epinefrina Norepinefrina Fenilefrina Respuesta: E. Porque es un agonista alfa que produce vasoconstricción de la mucosa nasal. Ejercicio 3: Si se tiene un fármaco en donde se le aplica a un paciente que tiene un diámetro pupilar X, y al administrar el fármaco ese diámetro pupilar aumenta a 4 mm ¿De qué fármaco podríamos estar hablando? a) b) c) d) e) Fisostigmina Acetilcolina Terbutalina Fenilefrina Isoprenalina Respuesta: D. Debido a que es la tiene estimulación ocular, es decir provoca midriasis. GENERALIDADES ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS • • • • • Son denominados también como Simpaticolíticos. Se unen a los receptores, pero no desencadenan los efectos intracelulares habituales. Pueden tener unión reversible o irreversible. Al igual que los agonistas, estos también poseen una clasificación según la afinidad de los receptores alfa o beta. Estos fármacos interfieren en actividades del SNC, por lo tanto los antagonistas adrenérgicos se van a dividir en: o Alfas o Betas ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS ALFAS • Ejercen una intensa función sobre la PA. Esto se debe a un control simpático en los vasos sanguíneos, reduciendo el tono simpático vascular, disminuye la resistencia periférica induciendo a una Taquicardia, por lo tanto, una alteración de la PA. Medicamentos dentro de la lista de los antagonistas: Fármacos relevantes: Fenoxibenzamina, Fentolamina y posteriormente Tamsulosina, Prazosina y la Doxazosina. FENOXIBENZAMINA Se une de forma covalente No selectiva a los receptores α1 postsinápticos y α2 presinápticos. El bloqueo es irreversible y no competitivo. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. Acciones Cardiovascular: Al bloquear los receptores α, la fenoxibenzamina impide la vasoconstricción periférica por las catecolaminas endógenas produzcan el efecto. Además la capacidad que tenga para bloquear los cardio receptores alfa 2 inhibidores presinápticos puede que se vea aumentado el gasto cardiaco. Neutralización de la epinefrina: Todos los antagonistas adrenérgicos α utilizan las acciones agonistas α de la epinefrina. Por ejemplo, se interrumpe su acción vasoconstrictora, pero no se bloquea la vasodilatación de otros lechos vasculares causada por la estimulación de los receptores β. La presión arterial sistémica disminuye en respuesta a la adrenalina cuando se administra junto a la fenoxibenzamina. Usos terapéuticos: se utiliza en el tratamiento del feocromocitoma, un tumor de células derivadas de la médula suprarrenal que secreta catecolaminas Efectos adversos: La fenoxibenzamina puede causar hipotensión postural, congestión nasal, náuseas y vómitos. Dosis: se inicia con 0,2 mg/kg/día en dosis única diaria o 2 dosis (máximo: 10 mg/dosis), Aumentando la dosis inicial a razón de 0,2 mg/kg/día cada 4 días hasta dosis de mantenimiento de 0,4-3 mg/kg/día repartidos en 3 o 4 tomas diarias. FENTOLAMINA La fentolamina produce un bloqueo competitivo de los receptores α1 y α2. Al igual que la Fenoxibenzamina, produce hipotensión postural y neutraliza la acción de la epinefrina/adrenalina (en un cuadro donde la adrenalina genera una exacerbación simpática se puede utilizar para neutralizarla). El fármaco también puede desencadenar arritmias y dolor anginoso. Está contraindicado en los pacientes con hipoperfusión coronaria. La fentolamina se utiliza también en el tratamiento a corto plazo del feocromocitoma y siempre se utiliza a corto plazo, no como mantenimiento a diferencia de la Fenoxibenzamina. Dosis: • • Adultos: 2-5 mg por vía IV, en caso necesario repetir la inyección, controlando la presión arterial. Niños: 0,1 mg/kg/dosis por vía IM o LV. 1 o 2 horas antes de la cirugía, lo cual debe repetirse cada 2-4 horas de ser necesario. La dosis única máxima recomendada es 5 mg. El cuadro superior es un resumen de los efectos de los antagonistas adrenérgicos sobre los cambios de la presión arterial inducidos por el isoprenalina, la epinefrina y la norepinefrina. PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA , ALFUZOSINA Y TAMULOSINA Antagonistas selectivos, competitivos del receptor α1. - - - Los tres primeros fármacos son útiles en el tratamiento de la hipertensión. El más importante es la doxazosina, ya que posee una acción de larga duración (vida media más extensa), por lo tanto, presenta una adherencia mayor en los pacientes. La tamsulosina y la alfuzosina están indicadas para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna (HPB). La tamsulosina es muy utilizada en el área de atención primaria y ambulatoria, cuando existe buena adherencia, muchos pacientes con hipertrofia prostática se pueden mantener estables mucho tiempo sin que se requiera cirugía o escalar a otro tipo de fármacos de mayor efecto farmacológico y más invasivos. La tamsulosina se puede dar de manera oral, inyectable, etc. Su metabolismo da lugar a productos inactivos que se eliminan por la orina, excepto en el caso de los productos de la doxazosina, que se excretan mediante las heces. Efecto cardiovascular: Disminuyen la resistencia vascular periférica y la presión arterial debido a la relajación del músculo liso arterial y venoso. La tamsulosina es el que ejerce menos efecto sobre la presión arterial, existe mucho paciente adulto mayor con HTA + hipertrofia prostática, por lo tanto que este medicamento tenga menor Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. - - efecto sobre la PA es sumamente beneficioso para administrar con un cuadro de medicamentos para la PA, por ejemplo: diuréticos, antagonista canales de calcio, iECA y diuréticos de asa, además se le suma la medicación para la hipertrofia prostática como la tamsulosina, este último teniendo un efecto que no disminuirá de sobremanera la PA. Usos terapéuticos: provoca una exacerbada respuesta hipertensiva ortostática que puede desencadenar un síncope (desmayo), para esto se recomienda siempre titular las dosis por su larga duración y efecto notorio, a excepción de la tamsulosina por sus efectos mínimos. Esta acción, denominada «efecto de primera dosis», puede minimizarse si se ajusta la dosis inicial a un tercio o un cuarto de la dosis normal y se administra a la hora de acostarse. Estos fármacos se han utilizado como alternativa a la cirugía en los pacientes con HPB sintomática. Efectos adversos: mareos, falta de energía, congestión nasal, cefalea, somnolencia o hipotensión ortostática. Se produce un efecto antihipertensivo adicional cuando se administra la prazosina con un diurético o antagonista β, lo que obliga a disminuir las dosis. Por ejemplo, al tener la prazosina como medicamento antihipertensivo en adulto mayor y además con diurético porque su hipertensión es más potente, entonces hay que fijarse que antihipertensivo se puede administrar porque se puede producir una hipotensión generalizada que no va a generar ningún efecto positivo en el peciente. Si el antihipertensivo es de larga duración o una respuesta súper exacerbada quizás la administración de un diurético no es la elección más segura. Hay que tener especial atención con los pacientes AM que usan tamsulosina, por eso es importante tener un esquema completo. Las interacciones son unos de los focos más importantes de errores tanto de las RAM como las fallas terapéuticas. Cuando ya estemos en práctica nos daremos cuenta de la importancia de manejar las interacciones, dosificaciones (dosis completa y titulación) y administraciones. Hay que fijarse en si el px tiene o no falla hepática o renal, por la metabolización y eliminación. También es importante si se une o no a proteínas plasmáticas. Todo converge en que el esquema terapéutico que se le indica a un paciente tiene mucha relevancia con poder tener un manejo correcto de la dosis, de las interacciones, del metabolismo, eliminación y la administración (aunque sea la pega de las enfermeras, recuerden que el cuerpo de enfermería va a administrar según el lineamiento del cuerpo médico). YOHIMBINA Esta sólo se nombró porque tiene un efecto a nivel del sistema nervioso central, es un antagonista adrenérgico. • • • La yohimbina es un bloqueador selectivo α2 competitivo. Se utiliza a veces como estimulante sexual. Antiguamente se utilizaba mucho, hoy está prácticamente prohibido. La yohimbina actúa a nivel del SNC para aumentar el flujo simpático eferente a la periferia. Bloquea directamente los receptores α2 y se ha utilizado para reducir la vasoconstricción asociada a la enfermedad de Raynaud. La imagen muestra algunos efectos adversos que se observan a menudo con los antagonistas adrenérgicos α no-selectivos. Efectos adversos Agonistas adrenérgicos Antagonistas adrenérgicos → Yohimbina 1. Disminución de la frecuencia cardiaca 1. Hipotensión ortostática 2. Arritmia 2. Taquicardia 3. Cefalea 3. Vértigo 4. Hiperactividad 4. Disfunción sexual 5. Insomnio *Es importante recordar que descontrol del ritmo NO 6. Náuseas es lo mismo que taquicardia. 7. Temblor Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS B Antagonistas adrenérgicos 𝛽 disponibles clínicamente son antagonistas competitivos. Acción • Los antagonistas 𝛽 noselectivos actúan sobre 𝛽1 y 𝛽2. • Los antagonistas 𝛽 cardio-selectivos bloquean principalmente a los receptores 𝛽1. o Clínicamente son los más utilizados porque poseen acción cardiológica, por ende, son muy frecuentes y relevantes. Efectos: Uso → Eficaces como tratamiento de: a. Angina de pecho e. Hipertiroidismo • Reducen la PA en HTA f. Glaucoma • NO inducen hipotensión ortostática b. Arritmias cardiacas g. Profilaxis de cefaleas ni postural, por lo que tienen un c. Infarto agudo al miocardio d. Insuficiencia cardiaca congestiva migrañosas buen perfil de seguridad Clasificación 1) Antagonistas no-selectivos: • Nadolol • Propanolol Más usados: propanolol y • Penbutolol • Timolol timolol • Pindolol 2) Antagonistas selectivos 𝛽1: • • • 3) Antagonistas 𝛽 con acciones adicionales: a. No selectivos: • • • Carteolol Carvedilol Lebatalol --- b. Selectivos 𝛽1: • • Betaxolol Celiprolol --- Acebutolol Atenolol Bisoprolol • • Esmolol Metropolol Más usados: atenolol y bisoprolol Acciones de los antagonistas 𝛽 − Al nivel cardiovascular, disminuye la frecuencia cardiaca, la contractilidad miocardiaca, el gasto cardiaco y la conducción auriculoventricular provocan hipotensión. A nivel bronquial y uterino, generan broncoconstricción por aumento de la actividad colinérgica. Lo mismo sucede con el tono uterino. Este efecto no aparece si se utiliza antagonista β1 selectivos. A nivel del efecto metabólico y hormonal, los beta-bloqueadores no selectivos (β2) retardan la recuperación de la glicemia previamente disminuida por la administración de insulina (en pacientes diabéticos). En la vasoconstricción periférica, el bloqueo de los receptores β evita la vasodilatación mediada por β2 . La reducción del gasto cardíaco conduce a un descenso de la presión arterial. Esta hipotensión desencadena una vasoconstricción periférica refleja (como mecanismo compensatorio), que se traduce en una disminución del flujo sanguíneo a la periferia. − − − Lo importante a tener en cuenta es que los antagonistas B, clínicamente disponibles, se tendrán que utilizar al prescribir los que tengan los perfiles más cardio selectivos o más selectivos, porque se enfocan selectivamente en una acción definida, mientras que al ser un medicamento no selectivo generan una afinidad y ejercen una respuesta biológica pero también pueden en paralelo generar otra respuesta que no sea beneficiosa o no esperada, por esto, mientras más selectivo mejor BLOQUEADORES BETA NO SELECTIVOS PROPANOLOL − − − Antagonista competitivo con afinidad por receptores β1 y β2 Uso terapéutico, control de la hipertensión arterial, angina de pecho y profilaxis después de un infarto agudo al miocardio e hipertiroidismo. También utilizado en el control de arritmias taquicárdicas, feocromocitoma y profilaxis de la migraña. (a muchos pacientes que sufren de migraña, a modo de profilaxis son usuarios de propanolol) Efectos adversos, broncoespasmo y trastornos del metabolismo de los carbohidratos. Depresión, vértigo, letargo, fatiga, debilidad, trastornos visuales a nivel del SNC Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. TIMOLOL Y NADOLOL − − − − Bloquean los receptores β1 y β2 y son más potentes que el propanolol. El Nadolol es de acción muy prolongada. El Timolol reduce la producción del humor acuoso ocular y se usa tópicamente en el tratamiento del glaucoma crónico. Dosis, Máximo 1 mg/kg 4 veces al día, no excediéndose una dosis máxima total de 160 mg al día. o Niños menores de 12 años: 20 mg 2 o 3 veces al día ANTAGONISTAS BETA-1 SELECTIVOS Acá el importante clínicamente es el Atenolol ¿QUÉ HACEN LOS ANTAGONISTAS BETA-1 SELECTIVOS? Reducen la presión arterial en la Hipertensión y aumenta la tolerancia al ejercicio en la angina, arritmia e infarto agudo al miocardio ¿QUÉ PRECAUCIONES HAY QUE TENER? Con los pacientes asmáticos que reciben estos fármacos y que no afecten la actividad respiratoria No alteran el metabolismo de los carbohidratos y mantienen la eficacia hipotensora al no bloquear la actividad vasodilatadora Beta-2, por lo tanto no tiene un compañero competitivo que bloquee esta actividad de hipotensión. DOSIS 50-100 mg al día, una vez al día, pero puede repartirse en dos tomas. ANTAGONISTAS BETA CON ACCIONES ADICIONALES NO SELECTIVOS Acá tenemos al Labetalol y al Carvedilol, son reversibles y con acción alfa-1 concomitante. Entonces por eso tiene acción adicional, porque si bien es cierto es un antagonista beta, sí tiene una acción alfa-1 concomitante. ¿Qué provocan? Provocan vasoconstricción periférica, no alteran los niveles séricos de los lípidos ni la glicemia. Es importante saber que el Carvedilol es útil en pacientes con IC. Por otro lado, el Labetalol es útil para tratar a los pacientes ancianos o de raza negra con hipertensión que no se logra controlar El Carvedilol se administra V.O, mientras que el Labetalol se administra I.V para tratar las emergencias hipertensivas (cuando llegan mucho acá a urgencias y hay emergencias hipertensivas que no ceden... porque dentro de las emergencias hipertensivas un paciente puede llegar al servicio de urgencias con una presión que se considera alta, es decir, sobre el rango que se espera, pero por ejemplo, bajar la presión arterial debe ser paulatino, si se baja de manera muy brusca la PA puede provocar un infarto, por eso, por ejemplo, cuando se tiene el Captopril, que es un medicamento antihipertensivo que se administra Vía Sublingual, puede manejar una crisis hipertensiva que está dentro de límites manejables aún, pero si la PA se encuentra sobre los 200 mmHg no se le puede administrar un Captopril sublingual y que le baje a 120 mmHg, porque esa baja le puede provocar un infarto. Por lo tanto, es útil para tratar emergencias hipertensivas por que se va titulando la dosis nuevamente). Ambos reducen la mortalidad y las hospitalizaciones y tienen varios estudios clínicos que los avalan. El Carvedilol también se usa para prevenir la mortalidad cardiovascular en pacientes con IC, se usa mucho en ATS. En hipertensión su dosis inicial es de 12.5mg una vez al día durante los 2 primeros días y se puede llegar a la dosis de 25mg al día posteriormente. También tiene una dosis de 6.25 y se puede iniciar con ella, pero siempre va a depender del estado del paciente La dosis de Labetalol es de 1 1-3mg/kg peso al día dividido en 2-4 dosis. Se aumenta cada 2 dias hasta lograr una dosis de 6mg/kg de peso cada 6-12 horas. Cantidad máxima diaria 1200 mg/día. Hay que recordar que es de uso asistencial, no ambulatorio ANTAGONISTAS BETA CON ACCIÓN ADICIONAL SELECTIVOS BETA 1 Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. Celiprolol: antagonista selectivo beta 1 con actividad agonista parcial de beta 2. Posee un leve efecto vasodilatador y relajante bronquial. Utilizado en el tratamiento de hipertensión y angina. CUADRO RESUMEN ANTAGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS Y ANTIADRENÉRGICOS 3 Preguntas de estudio 1. Elija la MEJOR respuesta: En la gráfica siguiente se representan los cambios en la presión arterial causados por la administración i.v. de epinefrina, antes y después de un fármaco desconocido X. ¿Cuál de las siguientes sustancias tiene más probabilidades de ser el fármaco X? a) b) c) d) e) Atropina Fenilefrina Fisostigmina Prazosina Propranolol Respuesta: E. ¿Por qué la atropina no es la respuesta correcta?. Debido a que produce otro efecto. La Fenilefrina no posee un efecto antagonista alfa, por lo tanto no puede inducir está interacción. Si se observa el gráfico se tiene la epinefrina en un primer inicio en un control no tratado y después la epinefrina tras la administración de un fármaco X, se observa una baja de la presión diastólica y una alza de la presión sistólica. La atropina no es, la Fenilefrina tampoco porque no tiene una actividad antagonista alfa, la fisostigmina tampoco porque corresponde al parasimpático quedándonos la prazosina y el propranolol. El Propanolol en los β1 disminuye el GC, aumenta la resistencia de sodio, genera vasoconstricción periférica refleja y broncoconstricción a nivel broncopulmonar. Por lo tanto, no es. Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri. D. La Prazosina genera un efecto que impide los efectos vasoconstrictores periféricos. Se está dejando de lado epinefrina, puesto que en primera instancia (cuando no está tratada la presión) genera un alza de la PAS y PAD. Cuando se administra un fármaco la PAS no tiene relevancia, pero en PAD baja considerablemente el diferencial, por lo tanto, la prazosina (antagonista alfa) impide un efecto vasoconstrictor periférico de la epinefrina, dejándola sin un efecto vasodilatador (estimulación β2). Es importante la acción marcada de la PAD cuando se incrementa el GC, como lo hace la prazosina. En este fenómeno ninguno de los otros fármacos es antagonistas α, por lo tanto, no pueden producir ninguna interacción. La epinefrina se va a ver afectada frente a la prazosina. 2. Un hombre de 38 años ha iniciado recientemente una monoterapia por hipertensión leve. En la última visita al consultorio se queja por cansancio y de que no es capaz de jugar 3 sets de tenis. ¿Cuál de los siguientes fármacos está tomando para tratar la hipertensión? a) Salbutamol b) Atenolol c) Efedrina d) Fentolamina e) Prazosina Respuesta: B. → Hay que recordar los efectos adversos de los antagonistas 𝛽 y considerar los síntomas del paciente. a) Medicamento Salbutamol X/🗸 X • b) Atenolol c) d) e) Efedrina Fentolamina Prazosina 🗸 X X X Explicación ~ No es un medicamento antihipertensivo ~ Es un medicamento a nivel bronquial de rescate para pacientes que cursan asma ~ El efecto adverso de fatiga, intolerancia al ejercicio y cansancio lo genera este fármaco. Son efectos muy marcados de estos antagonistas. ~ No se considera como un medicamento antihipertensivo ~ Ambos son medicamentos antihipertensivos, pero NO generan los efectos adversos que se nombran en el enunciado. La fentolamina y la prazosina son medicamentos anti-HTA que generan efectos adversos como: desencadenar arritmias y dolor anginoso en el caso de la fentolamina, y la prazosina genera mareos, falta de energía, congestión nasal, cefalea, somnolencia o hipotensión ortostática; pero en este caso este efecto adverso (cansancio e incapacidad de jugar 3 sets de tenis) lo genera el atenolol. Último ejercicio Un varón asmático de 60 años acude a una visita de control y se queja de cierta dificultad para iniciarla micción. En la exploración física, la presión arterial es de 160/100 mmHg y existe una ligera hipertrofia prostática. ¿Cuál de los siguientes medicamentos sería útil para tratar ambos procesos? A. B. C. D. E. Doxazosina Labetalol Fentolamina Propanolol Isoprenalina R: ¿Recuerdan que tenía un efecto hipotensor prácticamente nulo? Si solo le diera Tanzolosina no sería posible. La doxazosina tiene la misma afinidad de la Tanzolosina, por lo cual genera un efecto protector a nivel prostático a la vez un efecto antihipertensivo, además acentuando que este fármaco es de larga duración Gianfranco Carmona, Ignacio Ortega, Martín Torres, Eric Soto, Sofía Yáñez, Constance Morales, Sofía Barrios, Belén Arroyo, Josefa Olea y Oscar Onofri.