04 Inflamación aguda - crónica - sistémica - sepsis.pdf

Inflamación: aguda, crónica, localizada y sistémica  Unidad 1: FISIOPATOLOGÍA CELULAR Resultados de aprendizaje Distingue los principales eventos que ocurren a nivel celular en respuesta a situaciones de daño Recursos conceptuales Concepto inflamación...

Inflamación: aguda, crónica, localizada y sistémica  Unidad 1: FISIOPATOLOGÍA CELULAR Resultados de aprendizaje Distingue los principales eventos que ocurren a nivel celular en respuesta a situaciones de daño Recursos conceptuales Concepto inflamación, exudado, trasudado, edema, exudado purulento Signos cardinales de la inflamación Pasos secuenciales de la inflamación Mediadores inflamatorios Fármacos antiinflamatorios Inflamación aguda Inflamación crónica Inflamación aguda Fiebre  Infeccion Necrosis es tisular Inflamaci ón Presencia de Hipersensibilidad cuerpos extraños Manifestaciones clínicas de la inflamación (Signos cardinales de la inflamación) Rubor Calor Hinchazón Dolor Pérdida de función  TLR PAMs Reconocimiento NLR Inflamosoma Citoquinas, aminas vasoactivas Reclutamiento Sistema del complemento Citoquinas Vasodilatación permite la migración celular Opsonización Eliminación Fagocitosis Moléculas Regulación antiinflamatorias Respuesta adaptativa, reparación, Reparación cicatrización Inflamación aguda  Inflamación aguda Proceso autolimitado en el tiempo Objetivo: Contener el daño y eliminar al agente patógeno Fase vascular: Vasodilatación en arteriolas y vénulas Aumento del flujo vascular (genera calor y enrojecimiento) Formación de exudado. Fase Celular: Marginación, adhesión y migración de leucocitos Activación de leucocitos y fagocitosis  Inflamación aguda Fase vascular: Vasodilatación en arteriolas y vénulas por acción de molécula vasoactivas. Formación de exudado. Aumento de la presión osmótica intersticial y reducción de la presión osmótica capilar. Estasis capilar y coagulación. El endotelio de las vénulas se hace más permeable por: Retracción de las células endoteliales Lesión endotelial (necrosis)  Inflamación aguda Fase Celular: Marginación, adhesión y migración de leucocitos La pérdida de agua capilar disminuye el flujo sanguíneo y aumenta la viscosidad sanguínea. Se produce un enlentecimiento del movimiento de las células sanguíneas (estasis capilar) Los leucocitos se acumulan sobre el endotelio de la microvasculatura (marginación) El endotelio aumenta la expresión de moléculas de adhesión celular y los leucocitos se adhieren fuertemente (Adhesión) Los leucocitos migran a través del endotelio (transmigración, diapedesis) esencialmente en las vénulas. La migración se produce a favor de un gradiente de factores quimioatractantes.  Migración y quimiotaxia Migración A través de moléculas de adhesión de la familia de las integrinas Quimiotaxia Quimioatractantes endógenos Citoquinas (quimioquinas) IL-8 Sistema del complemento (C3a, C4a, C5a) Derivados del ácido araquidónico (Leucotrieno B4, LTB4) Quimioatractantes exógenos Péptidos bacterianos con N-formiletionina  Migración y quimiotaxia No todas las células migran al mismo tiempo a la zona de la injuria. 6 - 12 hrs principalmente neutrófilos. 24 -48 hrs aparecen Monocitos/macrófagos.  Inflamación aguda Fase Celular: Activación de leucocitos y fagocitosis Reconocimiento Formación fagosoma Destrucción intracelular del microorganismo.  Fagocitosis Reconocimiento Formación fagosoma (atrapamiento) Destrucción intracelular del microorganismo.  Estallido respiratorio NADPH oxidasa.- O2 O2 Fagolisosoma Cl -. HOCl Mieloperoxidasa H 2 O2 MPO Óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) Destruye a los microrganismos por halogenación Peroxidación lipídica Antioxidantes celulares.- Tarea! O2 Superóxido dismutasa H 2 O2 Averigüe la localización y función de: (SOD) Peroxinitrito Catalasa Glutatión Peroxidasa (GPx) Ceruloplasmina H 2 O + O2 Ferritina Trampas extracelulares de neutrófilos (NET) Kauppinen, A., Paterno, J. J., Blasiak, J., Salminen, A., & Kaarniranta, K. (2016). Inflammation and its role in age- related macular degeneration. Cellular and Molecular Life Sciences, 73(9), 1765-1786.  Resolución de la inflamación Regeneración completa Fibrosis/ cicatriz Outcomes Following the process of acute inflammation, there are several possible results: Complete resolution – with total repair and destruction of the insult Fibrosis and scar formation – occurs in cases of significant inflammation Chronic inflammation – from a persisting insult Formation of an abscess Inflamación crónica Tejido pulmonar Inflamación Tejido pulmonar Inflamación crónica Inflamación aguda Características: Características: Infiltración de macrófagos, linfocitos y células Infiltración de neutrófilos plasmáticas Vasodilatación Destrucción del tejidos Estásis vascular Intento de curación (angiogénesis y fibrosis) Edema  Inflamación crónica Infecciones persistentes (virus, parásitos, bacterias) Exposición prolongada a hipersensibilidad Causas (alérgenos en general) agentes tóxicos inflamación (asbesto) crónica Autoinmunidad  Inflamación crónica Características: Duración > 15 días De tipo reparativo Persistencia del estímulo Fenómenos vasculares menos evidentes Predominio de elementos celulares Se puede observar: Inflamación activa Destrucción celular Intento de curación Proliferación vascular y fibrosis Causas: Infecciones persistente Exposición prolongada a tóxicos Enf. Autoinmunes Role of Inflammation and the Immune System in the Progression of Osteoarthritis Células en la inflamación crónica  Macrófagos en la inflamación crónica Vía Clásica: Mediadores liberados por endotoxinas bacterianas. Vía Alternativa: mediada por mediadores liberatdos por linfocitos T  Tipos de Inflamación crónica Inflamación granulomatosa Cúmulos de macrófagos activados y Linfocitos T Asociado a necrosis Granuloma de cuerpo extraño Granuloma inmunitario  Tipos de Inflamación crónica Inflamación inespecífica Cúmulos difusos de macrófagos activados Proliferación de fibroblastos Formación de tejido cicatrizal  Efectos fisiológicos de la inflamación Dilución de toxinas por el líquido del exudado Aporte de oxígeno y de anticuerpos por el flujo del exudado Remoción de metabolitos tóxicos por el flujo del exudado Formación de una red de fibrina, que delimita el proceso inflamatorio Estímulo del proceso inmunitario por transporte de microorganismos y toxinas a los ganglios linfáticos a través del flujo del exudado Fagocitosis, microfagia y macrofagia de agentes nocivos. Mediadores inflamatorios Mediadores inflamatorios Mediadores inflamatorios  Mediadores inflamatorios Fármacos de uso frecuente para tratar la inflamación: Aspirina: Inhibidor irreversible COX 1 AINES: inhibidores de COX 1 y COX 2 Glucorticoides Inflamación sistémica Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) Respuesta generalizada del organismo ante determinados estímulos inflamatorios estériles o sépticos Caracteristicas: Rápida Ampliada Controlada humoral y celularmente (complemento, citocinas, coagulación, mediadores lipídicos, moléculas de adhesión) Desencadenada por activación conjunta de macrófagos, fagocitos y células endoteliales INFLAMACIÓN SISTÉMICA RESPUESTA DE FASE AGUDA Fiebre Citoquinas TNF, IL-1, IL-6 Leucocitosis Proteínas de fase aguda INFLAMACIÓN SISTÉMICA RESPUESTA DE FASE AGUDA  Fiebre Pirogeno exogeno  Patogenia de la fiebre Pirógeno: proteínas, derivados de proteínas y otras sustancias, especialmente toxinas (polisacárido liberadas a partir de las membranas celulares de las bacterias), elevan el set-point Pirógenos exógenos: hongos, bacterias, parásitos, productos bacterianos (exotoxinas y lipopolisacáridos), productos fúngicos (lipopolisacáridos, proteínas), esteroides (etiocolanona), agentes farmacológicos, antígenos no microbianos (bencilpenicilina G, gamma globulina bovina) Pirógenos exógenos más potentes se encuentra el lipopolisacárido de las bacterias gram negativas, conocido como endotoxina Pirógeno endógeno (citoquinas): es sintetizado a partir de aminoácidos cuando los macrófagos son activados por los pirógenos exógenos Otras células productoras de pirógenos endógenos: monocitos y eosinófilos, macrófagos tisulares, queratinocitos, células endoteliales, células B y algunas células tumorales  Anomalías de la termorregulación Patogenia de la fiebre interpretación respuesta Evitar pérdida de calor: Fiebre ê T° Vasoconstricción periférica Redistribución sanguíneo a territorio esplácnico Producción de calor: Calofríos o temblores Sensación de abrigo êglucosa para el microorganismo écatecolaminas Reposo étiroxinas élipólisis y proteólisis êactividad física y muscular  Evolución cronológica de la fiebre ⓑ Estacionaria: Fiebre. á GC, áFC, âvasoconstricción, hiperventilación, aminoaciduria, proteinuria, calciuria. ⓐ Prodrómica (preparación): Artralgias, mialgias, cefaleas, depresión, palidez y frialdad C cutánea, piloerección, temblores, malestar general. No hay fiebre. átérmico progresivo ⓒ Declinación: á termolisis, sudor, vasodilatación generalizada, poliuria diluida, restablecimiento de condiciones hemodinámicas y respiratorias, los cambios metabólicos demoran días en reestablecerse. Efectos fisiológicos de la fiebre Impedir la reproducción de gérmenes Incremento de respuestas inmunológicas Migración de neutrófilos Producción de sustancias antibacterianas por neutrófilos Aumento interferón Proliferación de linfocitos T Efectos adversos de la fiebre Elevaciones significativas puede ê respuesta inmunológica éMB, consume de O2, producción CO2 Convulsiones febriles Delirio, alucinaciones Puede producir daño cerebral  INFLAMACIÓN SISTÉMICA PROTEÍNAS DE FASE AGUDA  INFLAMACIÓN SISTÉMICA LEUCOCITOSIS AUMENTO DEL PULSO AUMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL RESPUESTA DEL HUÉSPED VS DISEMINACIÓN. Vincent, J. L. (2016). The clinical challenge of sepsis identification and monitoring. PLoS medicine, 13(5)  The Host Response in Severe Sepsis. Angus, D. C., & van der Poll, T. (2013). Severe sepsis and septic shock. The New England journal of medicine, 369(9), 840. SEPSIS Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz C, Melguizo-Rodríguez L. SARS-CoV-2 infection: The role of cytokines in COVID-19 disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2020;54:62-75. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.001  Fuente: Internacional guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Critical care medicine. 2013; 41(2):580-637. Shankar-Hari M et al Shankar-Hari M et al  Cytokine storm intensity curve; *Values of P < 0.05 were considered statistically significant. Chao, J., Cui, S., Liu, C., Liu, S., Liu, S., Han, Y.,... & Yang, R. (2020). Detection of early cytokine storm in patients with septic shock after abdominal surgery. Journal of Translational Internal Medicine, 8(2), 91-98. Caso estudio autónomo  En el verano a usted fue de camping y le picó un zancudo y provocando una inflamación en la zona de la picadura. La zona le pica mucho y se encuentra enrojecida y tumefacta y a ratos le duele. ¿Qué tipo de inflación representa este cuadro? ¿Qué tipo de mediadores químicos explican los síntomas? Como está en el campo solo tiene a mano paracetamol, se toma una dosis de 500 mg y en un par de horas ya no le duele, pero la inflamación no disminuye ¿Cómo puede explicar este hecho? Extras para revisión autónoma Mediadores inflamatorios