HIV Enfeksiyonu ve AIDS (PDF)

HIV Enfeksiyonu ve AIDS Dr. İshak Özel Tekin İmmünoloji A.D.  HIV-1 & HIV-2  Zarflı RNA(Tek iplikçikli ) virusu  Lentiviruslerin retrovirus alt ailesinden  İkozahedral simetrili  Revers transkriptaz içerir  CD4 Pozitif hücrelere tropizm...

HIV Enfeksiyonu ve AIDS Dr. İshak Özel Tekin İmmünoloji A.D.  HIV-1 & HIV-2  Zarflı RNA(Tek iplikçikli ) virusu  Lentiviruslerin retrovirus alt ailesinden  İkozahedral simetrili  Revers transkriptaz içerir  CD4 Pozitif hücrelere tropizm 2 3 HIV Yaşam Döngüsü 4  Erken Evre HIV Enfeksiyonu Erken evre HIV enfeksiyonu M-tropiktir. Makrofaj ve dendritik hücreleri tercih eder. gp 120 CD4 molekülüne ve CCR5 kemokin reseptörüne bağlanır. 5  Geç evre HIV enfeksiyonu T-tropiktir. Virüslerin çoğu TH hücreleri tercih eder. gp 120 CD4 molekülüne ve CXCR4 kemokin reseptörüne bağlanır. 6 HIV ve Kemokinler HIV-1 HIV-1 Progression Infection Host Chemokine Receptors 7 HIV-1 Cytotropism and Pathogenesis T M CD4 CD4 CD4 Th PBMC Mf M-tropic T-tropic Initial Infection AIDS 8 CCR5 & CXCR4 ve HIV Patogenesis HIV CCL3 X4 R5 CCL4 CXCL12 CCL5 CXCR4 CCR5 CD4 Target Cell CD4 CCR5D32 9 HIV hücrelerde iki yüzey proteinine bağlanır: CD4 (Th, monosit) ve CXCR4 veya CCR-5. Virus, CD4 ve CXCR4 e bağlanabilir(T-tropik). T-tropik virusler kan ve kan ürünleri yoluyla bulaşır. Bunlar sinsityum oluşumunu indükler ve T hücrelerini infekte eder Virus, CD4 ve CCR-5 e bağlanabilir (M-tropik). M-tropik virusler cinsel temasla bulaşır. Bunlar sinsityum oluşumunu indüklemezler; başlıca makrofajları infekte ederler 10  Virüs Replikasyonu Gp41 virüsün hücre membranına füzyonuna neden olur. – Füzyondan sonra virüs partikülleri hücreye girer – Viral partiküller soyulur ve genom açığa çıkar 11 HIV Virüsünün Hücre İçine Girmesi 12  HIV yaşam döngüsü Viral replikasyon adımları 1. Tutunma/giriş 2. Revers transkripsiyon & DNA Sentezi 3. Nükleusa transport 4. Integrasyon 5. Viral Transkripsiyon 6. Viral Protein Sentezi 7. Virüsün oluşması 8. Virus salınımı 9. Maturasyon 13 HIV Yaşam Döngüsü 14  HIV Yaşam Döngüsü HIV CD4+ hücreleri enfekte eder. CD4 reseptör viral zarf proteini gp120 için yüksek afiniteye sahiptir CD4+ T hücreler virüsün sitopatik etkisiyle akut evrede ölürler. CD4+ T hücrelerin kronik ölümü: – T hücrelerin kronik aktivasyonu – Timustan T hücre çıkışının engellenmesi – Kemik iliği baskılanması – Lenf bezi yapısının bozulması – Bellek CD4+ T hücrelerin düşük düzeyi 15 16  HIV-Enfeksiyon Evreleri Virüs Bulaşı – Cinsel yol (%80),kontamine kana maruz kalmak (%5-10) ya da perinatal bulaş (%5-10). Akut HIV Enfeksiyonu – HIV enfeksiyonundan sonra geçici semptomatik dönem. Yüksek virüs yükü var. – %40—90 izlenir. – Ateş, LAP, döküntü, başağrısı, faranjit gibi semptomlar bulaştan sonra günler içinde gözlenir. – Anti- HIV antikorlar negatif.Viral yük ya da p24 antijen araştırılması gerekir. Serokonversion – Anti-HIV pozitif – Genellikle enfeksiyondan4 -10 hafta sonra. Chronic/Latent HIV disease – Viral yük yavaşça artar, CD4 sayısı yavaşça azalır – “Kronik ilerleyici olmayanlar” çok az ya da hiç CD4 azalması olmayanlardır. Erken Semptomatik HIV Enfeksiyonu AIDS 17 18 HIV- Erken Semptomatik Enfeksiyon – Oral kandidiazis – Persistan vajinal kandidiazis – Ateş – Diyare – Oral Tüylü Lökoplaki – Herpes Zoster – Bacillary Angiomatosis – Servikal displazi/carcinoma in situ – Periferik nöropati – Pelvick inflamatuvar hastalık (PID) 19 Oral kandidiazis 20  Oral Tüylü Lökoplaki EBV enfeksiyonu ile birlikte 21  Basiller Anjiomatosis Bartonella türleri ile 22  Herpes Zoster Varicella ile 23 HIV Enfeksiyonuna Eşlik Eden İmmünolojik Sorunlar 24 HIV Seyri 25  HIV Tanısı Anti-HIV antikoru - ELISA (pozitifse Western Blot doğrulama) Hızlı HIV antikor testleri HIV viral yük – Muhtemel akut HIV taısında ilk tercih HIV p24 Antijen – Akut HIV’de ilk yükselen antijen – Akut HIV enfeksiyonunda kullanılabilir 26 Acquired Immune Deficiency Syndrome 27  Tarihçe 1981:Homoseksüel erkeklerde KS ve PCP’ne neden olan “İmmun Yetersizlik Sendromunun” tanınması 1982:Damar içi ilaç kullananlarda “İmmün yetmezlik” tanımlandı 1983:HIV izole edildi (Robert Gallo&Luc Montagnier) 1985: Virüsü saptayan testler bulundu 1987:Zidovudin 28  1995:İlk proteaz inhibitörü 1996:Birleşik tedaviler 1998:HIV aşısının klinik çalışmaları Kongo’lu bir kişinin 1959’da alınmış kanından HIV üretilmiş Zhu T et al. Science 1998; 391:594 HIV-1 1930, HIV-2 1940 yıllarında şempanzelerden insanlara bulaşmış? (Afrika?) 29 30  HIV - Opportunistic Infections CD4 > 500/mm3 Akut HIV Vajinal candidiasis CD4 of 200-500/mm3 Bakteriyel Pnömoniler Akciğer tüberkülozu Oral candidiasis Oral hairy leukoplakia Herpes Zoster Kaposi’s sarcoma CD4 < 200 Kandida özofajiti Toxoplasmosis Cryptococcosis Pneumocystis jiroveci pnömonisi CD4 < 50 Yaygın Mycobacterium avium kompleks 31 Pneumocystis jiroveci Pneumonia 32 Kaposi Sarkomu 33  HIV-İlişkili Maliniteler AIDS ‘in neden olduğu maliniteler: – Non-Hodgkin Lenfoma Genellikle B hücreli primer SSS lenfoma ve vücut kavite lenfomaları (primer efüzyon lenfoması) Sıklıkla Epstein Barr Virus (EBV) ile ilişkili Tedavi Anti-retroviral ilaçlar, kemoterapi, steroidler (SSS için) – Kaposi Sarcoma (Human herpesvirus- 8 – HHH-8) – Serviks/Anal Kanser (Human papillomavirus - HPV) 34  Diğer maliniteler – Hodgkin Lenfoma – Multiple myeloma – Lösemiler – Akciğer kanserleri – Derinin bazal hücreli kanseri – Seminoma 35  Antiretroviral ilaçlar- Tedavi ne zaman başlar Semptomatik HIV Antiretroviral tedavi önerilir Asemptomatik HIV CD4 sayısı ≤ 200 Antiretroviral tedavi önerilir CD4 sayısı > 200 fakat Antiretroviral tedavi önerilebilir. 100,000) CD4 sayısı ≥ 350 Genellikle antiretroviral tedavi önerilmez 36 37 Progresyonu Etkileyen Konak Faktörleri IL-10, IFN gama, IL-18 ve IL-2 SNP’i Tc granzim ve perforin miktarları HLA genotipleri -Yavaş progresyon:HLA A2, B27,B57,DRB1 - Hızlı progresyon: HLAB7, B8, B35 homozigot HIV direnci 38  CD4+ T Hücre Kayıp Nedenleri Kronik immün aktivasyon :AICD (aktivasyonun neden olduğu hücre ölümü) HIV ile hücrelerin doğrudan parçalanması Sitotoksik T hücreleri tarafında Th parçalanması Telomer kısalmasına bağlı Th artışında zorluk 39 40 41 42 HIV Infected T-Cell 43 Progression of HIV to AIDS 44