Physiologie de l'Hématopoïèse - PDF

PHYSIOLOGIE DE L’HÉMATOPOÏÈSE - DUPLOYEZ I - HÉMATOPOÏÈSE Hématopoïèse : - = ens des mécanismes qui concourent à la fabrication et au remplacement continu et régulé de c sanguines - Toutes les c sanguines sont produites à partir de CSH Cellules sanguines...

PHYSIOLOGIE DE L’HÉMATOPOÏÈSE - DUPLOYEZ I - HÉMATOPOÏÈSE Hématopoïèse : - = ens des mécanismes qui concourent à la fabrication et au remplacement continu et régulé de c sanguines - Toutes les c sanguines sont produites à partir de CSH Cellules sanguines GR Plaquettes Leucocytes (GB) Durée de vie (courte) 120j 7j 1-3j Production 200 Md/j 100 Md/j 50 Md/j Globules blancs : - Polynucléaires neutrophiles PNN - Polynucléaires éosinophiles PNE - Polynucléaires basophiles PNB - Monocytes Mo - Lymphocytes Lc Localisation de l’hématopoïèse : - Période foetale et embryonnaire : - Stade primitif mésodermique : ilôts de Wolff Pander = érythropoïèse embryonnaire - Puis : foie foetal = érythropoïèse, granulo-monopoïèse, thrombopoïèse - Après la naissance (et un peu avant) : hématopoïèse exclusivement médullaire (MO) Localisation MO hématopoïétique : - Dans tous les os jusqu’à 4 ans - Puis involution : os courts et plats ++ - Sternum - Côtes - Crâne - Bassin Exploration MOH via myelogramme : - Analyse morphologique des cellules - Principalement au niveau du sternum - On prélève qq gouttes de moelle puis on regarde au microscope - Résultat : mélange de cellules graisseuses et de cellules hématopoïétiques II - COMPARTIMENTS DE L’HÉMATOPOÏÈSE Compartiments de l'hématopoïèse : - CSH → progéniteurs → précurseurs → cellules matures Précurseurs : - Cellules majoritaires dans la MO - Capables de mitose Expérience de Till et Mac Culloch🐁 : - Découverte des CSH - Irradiation d’une souris à dose létale → destruction MO → mort - Mm irradiation mais avec injection MO → colonie CSH dans la rate de la souris (CFU-S) - Proportionnalité entre ce qu’on injecte et probabilité de survie - NB : rate = principal organe hématopoïétique chez la souris Cellules souches médullaires =/= mésenchymateuses Description des CSH : - Dans la MO (+ sang foetal) - Peu nombreuses, immunophénotype indifférencié - Marqueurs d’immaturité (CD34+) - Capables de reconstituer l'hématopoïèse Propriétés des CSH +++ : - Autorenouvellement - Maintien d’un pool de CSH - Différenciation et multipotence - Différenciation = engagement irréversible, perte de la pluripotence - Multipotence = capacité à générer n’importe quelle cellule du sang - Quiescence - Métabolisme réduit (niche hématopoïétique) - Résistance aux agents cytotoxiques et à la congélation (-196°) - Migration “Homing” - Retrouve son chemin vers la MO (important pour greffe MO) 1. Première étape de différenciation cellulaire CFU-L = progéniteur commun lymphoïde CLP CFU-GEMM = progéniteur commun myéloïde CMP - Granulocytes - Érythrocytes - Monocytes - Mégacaryocytes  2. Progéniteurs - Morphologiquement identiques aux CSH - Augmentation de la fraction en cycle = diminution de la capacité d’auto-renouvellement - Restriction des capacités de différenciation (1-2 lignées) - Phénotype + différencié (marqueurs de lignée) - Lignée myéloïde CFU-GEMM → CD33+ en plus de CD34 - Capacité à former des colonies in vitro - Culture en milieu semi-solide - + elles sont immature + elles mettent du temps à apparaître en culture 3. Précurseurs - Reconnaissables au MGG - Perte des capacités d’auto-renouvellement - Multiplication (3 à 5 mitoses) - Maturation ++ = modifications morphologiques - Modifications communes : - Diminution de la taille cellulaire - Diminution du rapport nucléo-cytoplasmique - Condensation de la chromatine, disparition des nucléoles - Modifications spécifiques : - Lignée granuleuse : poly-lobulation du noyau, apparition de granulations - Lignée érythroblastique : noyau expulsé, synthèse d’hémoglobine - Lignée plaquettaire : endomitoses (pls noyaux) Coloration MGG : - Association d’un colorant acide (éosine) et d’un colorant basique (bleu de méthylène) solubilisés dans le méthanol - Éléments cellulaires basiques (hémoglobine, cytoplasme) colorés par l’éosine - Éléments cellulaires acides (ADN, ARN) colorés par le bleu de méthylène Érythropoïèse (5 jours) : - GR jeune : grande cellule, grand noyau bleu - Se réduit peu à peu et perd sa couleur bleue - Noyau expulsé Granulopoïèse neutrophile (7-10 jours) : - Grande cellule, grand noyau, cytoplasme bleu - Noyau se réduit et forme des lobes Thrombopoïèse : - Grande cellule bleue - Endomitose - Mégacaryocyte et bouts de cytoplasmes se détachent pour former plaquettes III - RÉGULATION DE L’HÉMATOPOÏÈSE  1. Facteurs de transcription (protéines) Définition : - Programmes spécifiques de lignage (différenciation +++) - Succession d’activations / répressions de gènes sur l’ADN cible - Mécanismes coopératifs ou compétitifs de pls FdT Exemples : - PU.1 : important pour CSH → CFU-L ou CSH → CFU-GEMM - Souris invalidées PU.1 non viables - Antagonisme avec GATA-1 - PAX5 : pour lymphopoïèse B - C/EBP𝝰 : pour différenciation granulocytaire neutrophile - GATA-1 pour l’érythropoïèse 2. Micro-ARN Mécanisme : - Complémentaires de l’ARNm - Se fixent sur l’ARNm → inhibition de la protéine, influence l’hématopoïèse 3. Facteurs de croissance Médiateurs des communications intercellulaires : - Mécanisme récepteur-dépendant - FdC se fixent sur récepteur membranaire → réponse cellulaire - Ex de réponse cellulaire : - Activation FdT, survie, multiplication, maturation - Ex : EPO = FdC au niveau du rein → stimulation érythropoïèse Thérapeutique : - EPO pour ttt anémie - G-CSF pour stimulation granulopoïèse 3 types de FdC : - Facteurs de promotion : - Augmentation fraction CS en cycle - Augmentation sensibilisation CS multipotentes à d’autres FdC - Facteurs multipotents - Action sur les CS après sensibilisation par les facteurs de promotion ++ - Survie et différenciation des CS - Facteurs restreints (spécifiques d’une lignée) - Multiplication et maturation - EPO pour GR 4. Micro environnement médullaire = niche hématopoïétique Niche hématopoïétique : - Tissu de soutien et de nutrition - Cellules baignant dans une MEC Rôles : - Protection des CSH +++ - Sécrétion de facteurs de croissance +++ - Interactions adhésives +++