UE 05 Anatomie, Radioanatomie et Physiologie 1 - Système Lymphatique et Immunité PDF

UE 105 Anatomie, radioanatomie et physiologie 1 Système lymphatique et immunité 1 Bachelier Technologue en Imagerie Médicale Année académique 2024-2025  Acquis d’apprentissage Décrire les structures et les principales fonctions du système lymphatique Décrire l’organisa...

UE 105 Anatomie, radioanatomie et physiologie 1 Système lymphatique et immunité 1 Bachelier Technologue en Imagerie Médicale Année académique 2024-2025  Acquis d’apprentissage Décrire les structures et les principales fonctions du système lymphatique Décrire l’organisation des vaisseaux lymphatiques et l’écoulement de la lymphe Comparer la structure et les fonctions des tissus lymphoïdes et des organes lymphoïdes primaires et secondaires Décrire les composantes de l’immunité innée Décrire l’immunité adaptatives Comparer immunité innée et adaptative Expliquer la relation antigène-anticorps Comparer les fonctions de l’immunité cellulaire et humorale UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 2  Introduction 1. Le système lymphatique – Les vaisseaux lymphatiques et circulation de la lymphe – Les organes lymphoïdes 2. L’immunité innée – Première ligne de défense: la peau et les muqueuses – Deuxième ligne de défense: les défenses internes 3. L’immunité adaptative – La maturation des lymphocytes T et B – Les types de réponses immunitaires adaptatives – Le principe de la sélection clonale – Les antigènes – Le traitement et la présentation des antigènes – Lymphocytes T et réponse immunitaire cellulaire – Lymphocyte B et réponse immunitaire humorale – La mémoire immunitaire – Vieillissement du système immunitaire 3 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité Introduction  L’organisme doit continuellement combattre des agents nocifs, provenant de l’environnement: – les bactéries – les virus La surface du corps subit également – des coupures – des coups – des brûlures légères – exposition aux rayons ultraviolets du soleil – exposition à des toxines chimiques L’organisme résiste à ces agressions grâce à différents moyens de défense. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 5  L’immunité = résistance: – capacité de l’organisme à combattre les agressions et la maladie par des mécanismes de défense 2 principaux types de résistance – immunité innée = immunité non spécifique mécanismes de défense présents dès la naissance agissent à tout instant réponde rapidement aux agressions en prévenant les lésions et l’implantation des microorganismes sur le corps – immunité adaptative = immunité spécifique intervient plus lentement est adaptée spécifiquement à chaque microorganisme conserve des traces des réactions UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 6  Le système immunitaire – comprend un ensemble d’organes et de tissus, – dispersés dans l’organisme – composés d’un nombre important de cellules et de molécules à l’origine des réponses immunitaires. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 7 1. Le système lymphatique – Les vaisseaux lymphatiques et circulation de la lymphe – Les organes lymphoïdes Le thymus Les nœuds lymphatiques La rate Les follicules lymphatiques UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 9  Le système lymphatique est constitué de: – la lymphe, – des vaisseaux lymphatiques, – de plusieurs structures et organes qui contiennent du tissu lymphoïde – la moelle osseuse rouge Le tissu lymphoïde est un tissu conjonctif réticulaire spécialisé qui contient de nombreux lymphocytes (B et T) UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 10  La plupart des composants du plasma sanguin traversent les parois des capillaires sanguins >> liquide interstitiel La lymphe (lympha : eau) = nom du liquide interstitiel une fois qu’il est entré dans les vaisseaux lymphatiques. Lymphe et liquide interstitiel – sont chimiquement semblables au plasma sanguin – contiennent moins de protéines que le plasma sanguin car beaucoup de protéines plasmatiques sont trop grosses pour traverser la paroi des capillaires. Chaque jour, – +/- 20 L de liquide passent du sang aux espaces tissulaires – > +/-17 L du filtrat produit quotidiennement par l’extrémité artérielle des capillaires sanguins retournent directement dans le sang par réabsorption à l’extrémité veineuse de ces capillaires pour que le volume sanguin demeure normal – > le reste du filtrat, soit 3 L, passe d’abord dans les vaisseaux lymphatiques, puis retourne dans le sang. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 11  3 fonctions du système lymphatique: – Drainer le surplus de liquide interstitiel. Les vaisseaux lymphatiques – drainent les espaces tissulaires de l’excès de liquide interstitiel et des protéines qui ont fui, et les retournent au sang. – contribue au maintien de l’équilibre des liquides dans le corps et empêche la déplétion des protéines plasmatiques essentielles à la vie. – Transporter les lipides alimentaires. Les vaisseaux lymphatiques transportent jusque dans le sang – les vitamines liposolubles (A, D, E et K) – les lipides absorbés dans le tube digestif. – Assurer les réponses immunitaires. Le tissu lymphoïde est à l’origine de réponses très spécifiques combattre – des microorganismes particuliers – des cellules anormales UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 12  Les vaisseaux lymphatiques et circulation de la lymphe Les vaisseaux lymphatiques – prennent naissance dans les capillaires lymphatiques. – sont fermés à une extrémité et sont situés dans les espaces intercellulaires – ont un diamètre légèrement plus grand que celui des capillaires sanguins. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 13  Tortora, 2022, p. 504 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 14  La structure des capillaires lymphatiques – permet au liquide interstitiel d’entrer, – Ne permet pas de sortir. Les cellules endothéliales qui forment les parois – ne sont pas fixées les unes aux autres – se chevauchent plutôt – si P liquide interstitiel > P lymphe >>> les cellules s’entrouvrent >>>le liquide interstitiel pénètre dans le capillaire lymphatique. – Si P lymphe > P liquide interstitiel >>>les cellules se serrent les unes contre les autres >>> la lymphe ne peut pas refluer dans le compartiment interstitiel Des filaments d’union (constitués de fibres de collagène) encrent les cellules endothéliales le tissu adjacent par. – Ces fibres exercent une traction sur les cellules endothéliales >>> aident également à faire entrer le liquide dans le capillaire lymphatique. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 15  Les capillaires lymphatiques – sont au point de départ, de petits culsdesac situés dans les tissus, qui recueillent la lymphe et la transportent vers des conduits plus gros appelés vaisseaux lymphatiques – ressemblent aux veines, mais leurs parois sont plus minces et leurs valvules plus nombreuses. En plusieurs points de leur parcours, ils traversent des structures appelées nœuds lymphatiques – nœuds lymphatiques contiennent des amas de lymphocytes B et T Rôle: éliminer les éléments étrangers par la filtration de la lymphe, la phagocytose et les réponses immunitaires. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 16  Depuis les vaisseaux lymphatiques, la lymphe se déverse dans 2 grands vaisseaux : – le conduit thoracique prend naissance dans un évasement appelé citerne du chyle draine le côté gauche du corps (de la tête aux pieds) et la partie du côté droit située sous les côtes déverse son contenu dans le sang à la jonction des veines jugulaire interne et subclavière gauches – le conduit lymphatique droit reçoit la lymphe de la partie supérieure droite du corps déverse son contenu dans le sang à la jonction des veines jugulaire interne et subclavière droites UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 17  Tortora, 2022, p. 503 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 18  Tortora, 2022, p. 503 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 19  2 éléments qui facilitent le retour veineux et lymphatique vers le cœur: – La pompe respiratoire. Les changements de pression participent également à l’écoulement de la lymphe. pendant l’inspiration: la lymphe s’écoule de la région abdominale (pression dans les vaisseaux lymphatiques élevée) vers la région thoracique (pression dans les vaisseaux lymphatiques plus basse. durant l’expiration, la pression abdominale chute, les valvules empêchent le reflux de la lymphe. – La pompe musculaire squelettique. Les contractions musculaires compriment les vaisseaux lymphatiques (et les veines) et propulse la lymphe vers les veines subclavières UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 20  L’œdème = accumulation excessive de liquide interstitiel dans les espaces tissulaires – Causes: obstruction du système lymphatique – infection d’un nœud lymphatique – blocage d’un vaisseau lymphatique augmentation de la pression capillaire – formation de liquide interstitiel excédentaire plus rapidement qu’il ne peut passer dans les vaisseaux lymphatiques ou être réabsorbé par les capillaires. absence de contractions musculaires squelettiques (paralysie, position déclive au repos, …) UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 21  Tortora, 2022, p. 505 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 22  Les organes lymphoïdes Le thymus Les nœuds lymphatiques La rate Les follicules lymphatiques UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 23  Le thymus Le thymus: – à deux lobes – est situé à l’arrière du sternum entre les poumons audessus du cœur Tortora, 2022, p. 503 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 24  Le thymus contient: – un grand nombre de lymphocytes T, – de cellules dendritiques (ainsi nommées en raison de leurs longs prolongements en forme de branches), – de cellules épithéliales – de macrophagocytes Les lymphocytes T immatures migrent de la moelle osseuse rouge vers le thymus, où ils prolifèrent et poursuivent leur maturation. – 2% d’entre eux deviendront des lymphocytes T matures (réponse immunitaire spécifique) quittent le thymus par le sang et migrent vers les nœuds lymphatiques, la rate et les autres tissus lymphoïdes secondaires, où ils colonisent des parties de ces organes et tissus – Les autres meurent par apoptose (mort cellulaire programmée) Les macrophagocytes du thymus – contribuent à l’élimination des débris de cellules mortes. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 25  Les nœuds lymphatiques Nœuds lymphatiques – = lymphonœuds = ganglions lymphatiques – 600 petits organes – en forme de haricot situés sur le parcours des vaisseaux lymphatiques – répartis dans l’ensemble de l’organisme, dans les tissus superficiels et plus profonds, et sont généralement regroupés Nœuds lymphatiques sont très concentrés – près des glandes mammaires, – dans les régions de l’aisselle – dans les régions de l’aine. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 26  Les nœuds lymphatiques – sont recouverts d’une capsule composée de tissu conjonctif dense qui se prolonge à l’intérieur du nœud – Dans les différentes régions, on trouve des lymphocytes B, qui se transforment en plasmocytes, ainsi que des lymphocytes T, des cellules dendritiques et des macrophagocytes Dans les différentes régions, il y a: – des lymphocytes B, qui se transforment en plasmocytes – des lymphocytes T – des cellules dendritiques – des macrophagocytes UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 27  Tortora, 2022, p. 506 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 28  Circulation de la lymphe dans le nœud lymphatique – La lymphe entre par les vaisseaux lymphatiques afférents – >> traverse le nœud, est débarrassée des éléments étrangers, qui sont emprisonnés dans les fibres réticulaires situées dans les espaces intercellulaires. les macrophagocytes détruisent en partie ces particules étrangères par phagocytose et interviennent dans le déclenchement de certaines réponses immunitaires, les lymphocytes s’activent et éliminent des agents pathogènes par l’intermédiaire de diverses réponses immunitaires spécifiques. – La lymphe ainsi purifiée quitte le nœud par un ou deux vaisseaux lymphatiques efférents Les plasmocytes et les lymphocytes T qui se sont divisés plusieurs fois à l’intérieur d’un nœud lymphatique peuvent également quitter le nœud et circuler vers d’autres parties du corps. Des valvules dirigent l’écoulement de la lymphe vers l’intérieur par les vaisseaux lymphatiques afférents et vers l’extérieur par les vaisseaux lymphatiques efférents UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 29  Remarque: – Particularité de la circulation de la lymphe dans le ganglion nombreux vaisseaux lymphatiques afférents seulement un ou deux vaisseaux lymphatiques efférents >> la lymphe stagne dans les nœuds et s’écoule lentement >> purification – Pendant son parcours à travers la circulation lymphatique, la lymphe croise plusieurs autres nœuds >> plusieurs étapes de purification avant de retourner au sang UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 30  Tortora, 2022, p. 506 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 31  La rate La rate est – située entre l’estomac et le diaphragme – la masse de tissu lymphoïde la plus volumineuse du corps La rate – est entourée par une capsule de tissu conjonctif dense – comprend deux types de tissus La pulpe blanche est composée de tissu lymphatique, contenant surtout des lymphocytes et des macrophagocytes La pulpe rouge est formée de sinus veineux remplis de sang ainsi que de cordons de tissu splénique renfermant: – des érythrocytes, – des macrophagocytes, – des lymphocytes, – des plasmocytes – des granulocytes. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 32 https://www.larousse.fr/encyclopedie/medical/rate/15751 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 33  Circulation dans la rate: – Le sang entre dans la rate par l’artère splénique pénètre dans la pulpe blanche. – Dans la pulpe blanche les lymphocytes B et T prennent en charge les réactions immunitaires spécifiques, les macrophagocytes détruisent par phagocytose les agents pathogènes. – Dans la pulpe rouge, la rate réalise 3 fonctions relatives aux cellules sanguines: élimination par les macrophagocytes des cellules sanguines et des thrombocytes usés ou défectueux stockage des thrombocytes (la rate peut contenir jusqu’au tiers des réserves de l’organisme) pendant le développement fœtal, production de cellules sanguines (hématopoïèse) UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 34  Les follicules lymphatiques Les follicules (ou nodules) lymphatiques sont: – des amas de tissu lymphatique de forme ovoïde – dépourvus de capsule conjonctive. Les follicules lymphatiques sont nombreux dans le tissu conjonctif des muqueuses tapissant: – le tube digestif, – les conduits du système urinaire – les conduits des systèmes génitaux – les conduits aériens du système respiratoire. L’ensemble des follicules lymphatiques = tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT, mucosa-associated lymphoid tissue). UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 35  Remarques: Certains follicules lymphatiques forment des agrégats étendus dans des endroits particuliers du corps – les amygdales de la région buccopharyngienne les amygdales (anneau à la jonction de la cavité orale, de la cavité nasale et de la gorge) participent aux réponses immunitaires dirigées contre les substances étrangères inhalées ou ingérées. – les follicules lymphatiques agrégés (ou plaques de Peyer) dans l’iléum de l’intestin grêle – les follicules lymphatiques agrégés l’appendice UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 36 2. L’immunité innée  L’immunité innée = non spécifique – mécanismes de défense présents à la naissance – toujours prêts – assure une protection rapide contre un large éventail d’agents pathogènes et de substances étrangères. – pas de reconnaissance précise d’un agent pathogène – pas de composante mémoire – objectif: empêcher la pénétration d’agents pathogènes dans le corps et pour aider à éliminer ceux qui y sont entrés. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 38  L’immunité innée est composée de: – première ligne de défense formée par les barrières mécaniques et chimiques externes que constituent la peau et les muqueuses, – seconde ligne de défense interne constituée de cellules tueuses naturelles et de phagocytes, et comprenant la réaction inflammatoire, la fièvre et des substances antimicrobiennes. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 39 – Première ligne de défense: la peau et les muqueuses – Deuxième ligne de défense: les défenses internes Les protéines antimicrobiennes internes Les phagocytes et les cellules tueuses naturelles La réaction inflammatoire La fièvre UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 40  Première ligne de défense: la peau et les muqueuses La peau qui recouvre le corps et les muqueuses qui tapissent les ouvertures du corps >> barrières mécaniques et des barrières chimiques qui empêchent les agents pathogènes et les substances étrangères de pénétrer dans le corps et de causer des maladies. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 41  Epiderme (revêtement épithélial de la peau), avec ses multiples couches superposées de cellules kératinisées, – >> obstacle mécanique très efficace contre les agents pathogènes – la desquamation régulière des cellules épidermiques – >> éliminer les agents pathogènes présents à la surface de la peau. – les bactéries ne traversent pas la surface intacte d’un épiderme sain // si la surface de la peau est endommagée (coupures, brûlures, des piqûres, …) >> envahissement des tissus sous-jacents >> passage dans le sang UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 42  Les voies respiratoires: – Epithélium des muqueuses sécrète un liquide = mucus lubrifie et humecte la surface des cavités du corps. légèrement visqueux, le mucus emprisonne bon nombre de microorganismes et de substances étrangères. – Muqueuse du nez possède des poils enduits de mucus, les vibrisses, qui filtrent l’air inspiré et captent les microorganismes, les poussières et certaines particules polluantes. – Muqueuse des voies respiratoires supérieures contient des cils, prolongements microscopiques filiformes de la surface des cellules épithéliales. Les mouvements d’ondulation des cils propulsent vers la gorge les poussières et les microorganismes qui ont été aspirés et se trouvent emprisonnés dans le mucus. – Toux et les éternuements accélèrent l’expulsion du mucus et des agents pathogènes qu’il contient à l’extérieur du corps. – Avaler le mucus emporte les agents pathogènes dans l’estomac, où ils sont détruits par le suc gastrique. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 43  Sécrétions des organes contribuent également à la protection mécanique procurée par le revêtement épithélial de la peau et des muqueuses. – larmes en réponse aux substances irritantes qui s’introduisent dans l’œil et les dilue. Le clignement des yeux étend les larmes à la surface du globe oculaire, ce qui empêche les microorganismes de se fixer à l’œil. – Larmes, salive, sueur, sécrétions nasales, sécrétions vaginales, sperme, lait maternel contiennent du lysozyme, = rôle antibactérien (endommagent la paroi cellulaire) – Salive, produite par les glandes salivaires, nettoie la surface des dents et de la muqueuse de la bouche débarrasse des microorganismes, réduit la colonisation de la bouche par des microorganismes. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 44 – Urine nettoie l’urètre et retarde la colonisation microbienne du système urinaire – Sécrétions vaginales évacuent des microorganismes – Défécation et le vomissement permettent aussi d’expulser des microorganismes (Ex: gastroentérite : contraction des muscles lisses en réactions à des toxines d’origine microbienne > évacuation rapide des microorganismes) – Les glandes sébacées de la peau sécrètent une substance huileuse, le sébum = enduit protecteur à la surface de la peau. Les acides gras insaturés du sébum inhibent la croissance de certaines bactéries pathogènes et de mycètes. L’acidité de la peau (pH entre 3 et 5) qui résulte en partie de la sécrétion des acides gras et de l’acide lactique empêche ou ralentit la croissance de certains microorganismes UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 45  Les glandes sébacées de la peau sécrètent une substance huileuse, le sébum, qui forme un enduit protecteur à la surface de la peau. Les acides gras insaturés contenus dans le sébum inhibent la croissance de certaines bactéries pathogènes et de mycètes. L’acidité de la peau (pH entre 3 et 5) qui résulte en partie de la sécrétion des acides gras et de l’acide lactique empêche ou ralentit la croissance de certains microorganismes. La sueur emporte les microorganismes qui se déposent à la surface de la peau. Le suc gastrique, produit par les glandes de l’estomac, est un mélange d’acide chlorhydrique, d’enzymes et de mucus. La forte acidité du suc gastrique (pH entre 1,2 et 3,0) détruit de nombreuses bactéries et la plupart de leurs toxines. Les sécrétions vaginales sont aussi légèrement acides, ce qui prévient la prolifération de certains microorganismes UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 46  Deuxième ligne de défense: les défenses internes Les protéines antimicrobiennes internes Les phagocytes et les cellules tueuses naturelles La réaction inflammatoire La fièvre UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 47  Les protéines antimicrobiennes internes – Divers liquides de l’organisme contiennent 4 types de protéines antimicrobiennes internes qui inhibent la multiplication des microorganismes Les interférons = protéines antivirales produites par les lymphocytes, les macrophagocytes et les fibroblastes infectés par des virus (libération par les cellules infectées> diffusion vers les cellules saines situées à proximité > synthèse de protéines qui perturbent la réplication virale Le système du complément est formé d’un groupe de protéines normalement inactives présentes dans le plasma sanguin et sur les membranes plasmiques. Si activation, amplification de certaines réactions immunitaires, allergiques ou inflammatoires – la formation de canaux dans la membrane plasmique des microorganismes. Ces canaux permettent au liquide extracellulaire de pénétrer dans ces derniers, ce qui les fait éclater. Ce processus porte le nom de cytolyse (kutos: cellule ; lusis: dissolution) – chimiotactisme (attraction chimique des phagocytes vers un emplacement donné) > augmentation de la phagocytose. Les sidérophilines inhibent la croissance de certaines bactéries en réduisant la quantité de fer (élément essentiel pour la multiplication) Les peptides antimicrobiens – dermicidine (glandes sudoripares), – les défensines et les cathélicidines (granulocytes neutrophiles, les macrophagocytes et l’épithélium) – thrombocidine (produite par les plaquettes). – les protéines antimicrobiennes attirent des cellules dendritiques et des mastocytes, qui contribuent aux réponses immunitaires. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 48  Les phagocytes et les cellules tueuses naturelles – Les phagocytes >> phagocytose de agents pathogènes, débris cellulaires des cellules entières, telles des cellules infectées. Les deux principaux types de phagocytes sont – granulocytes neutrophiles, » premiers phagocytes à migrer vers la région infectée » ensuite, des monocytes quittent la circulation sanguine, grossissent,se transforment en cellules phagocytaires actives, les macrophagocytes libres.. macrophagocytes fixes, montent la garde en permanence dans des tissus particuliers en bonne santé tels que la peau et les tissus souscutanés, le foie, les poumons, l’encéphale, la rate, les nœuds lymphatiques et la moelle osseuse rouge. Ils migrent vers l’emplacement de l’infection – Les cellules tueuses naturelles (NK, natural killer) = 5 à 10% des lymphocytes de la circulation sanguine capacité de tuer les microorganismes et certaines cellules cancéreuses par libération des protéines qui détruisent la membrane de la cellule cible présence aussi dans la rate, les nœuds lymphatiques et la moelle osseuse rouge. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 49  La réaction inflammatoire – réaction de défense de l’organisme déclenchée en réponse à une lésion tissulaire. – se déroule toujours de la même façon – Objectifs : circonscrire les microorganismes, les toxines et les substances étrangères aux environs de la lésion, empêcher leur propagation vers d’autres tissus et de préparer le site pour la réparation tissulaire. – 4 signes de la réaction inflammatoire: rougeur chaleur tuméfaction douleur UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 50 – Etapes 3 de la réaction inflammatoire: La vasodilatation et l’augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins – libèration d’histamine par les mastocytes présents dans le tissu conjonctif, les granulocytes basophiles et les thrombocytes du sang libèrent de l’histamine – augmentation de la perméabilité et la vasodilatation » sang va dans la région lésée et emporte les toxines microbiennes et les cellules mortes. » des substances protectrices (anticorps et les facteurs de coagulation) se dirigent vers les tissus lésés. » fibrinogène est transformé en un réseau épais et insoluble de filaments de fibrine qui emprisonne les microorganismes envahissants et les empêche de se disséminer > caillot ainsi formé isole les microorganismes et les toxines qu’ils contiennent. La migration des phagocytes – les phagocytes sont attirés par chimiotactisme les granulocytes neutrophiles commencent à se faufiler (diapédèse) par les parois des vaisseaux sanguins. La phagocytose et la réparation tissulaire – les granulocytes neutrophiles prédominent pendant les premiers stades de l’infection, mais meurent rapidement, ainsi que les microorganismes qu’ils ont ingérés. – les monocytes arrivent plus tard (qq heures) > transformation en macrophagocytes libres > phagocytose de tissus endommagés, des granulocytes neutrophiles usés et des agents pathogènes envahissants – les macrophagocytes meurent > formation de pus = amas de cellules mortes, de tissus endommagés et de liquide UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 51  Tortora, 2022, p. 510 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 52  La fièvre – Élévation de la température corporelle par suite d’une modification du réglage du thermostat hypothalamique. Elle – apparaît le plus souvent durant la réaction inflammatoire et les infections – Certaines toxines bactériennes élèvent la température corporelle en stimulant la production par les macrophagocytes d’interleukine 1 – température corporelle élevée intensifie les effets de l’interféron inhibe la croissance de certains microorganismes accélère les processus métaboliques responsables de la réparation cellulaire. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 53  Tortora, 2016, p. 493 et 494 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 54  Tortora, 2016, p. 494 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 55 3. L’immunité adaptative  L’immunité adaptative (spécifique) – Est une réaction précise à un agent pathogène – Antigène = toute substance (aliments, les médicaments et le pollen, de même que les cellules et les microorganismes) que le système immunitaire reconnaît comme étant étrangère (nonsoi) L’immunité adaptative – produit de types spécifiques de cellules et d’anticorps – Effets : inactiver, de détruire, un antigène donné. – fait appel à des lymphocytes (type de leucocytes): les lymphocytes T et les lymphocytes B. – est plus lente à s’installer – possède une composante mémoire. Normalement, les cellules immunitaires spécifiques d’une personne reconnaissent leurs propres cellules et substances chimiques et ne les attaquent pas = tolérance du soi. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 57  La maturation des lymphocytes T et B Les leucocytes : lymphocytes B et lymphocytes T – se forment à partir de cellules souches hématopoïétiques contenues dans la moelle osseuse rouge – se développent dans les organes lymphoïdes primaires (moelle osseuse rouge et thymus) – les lymphocytes B se développent et arrivent à maturité dans la moelle osseuse rouge – les lymphocytes T se forment à partir de lymphocytes T précurseurs qui quittent la moelle osseuse rouge et parviennent jusqu’au thymus, où ils atteignent leur maturité. Les lymphocytes T matures (dans le thymus) et les lymphocytes B matures (dans la moelle osseuse rouge) commencent à produire des protéines caractéristiques qui s’insèrent dans leurs membranes plasmiques. Certaines protéines sont des récepteurs d’antigènes = molécules capables de reconnaître un antigène spécifique et de s’y lier. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 58  Il existe deux principaux types de lymphocytes T matures dans le thymus avec des fonctions très différentes: – lymphocytes T auxiliaires (TH ou CD4) – les lymphocytes T cytotoxiques (TC ou CD8) Ces deux groupes de lymphocytes T ont Quand un lymphocyte T ou B naïf – est mature, – possède son récepteur fonctionnel – n’a jamais rencontré son antigène Une fois que le lymphocyte a été activé et qu’il est prêt à assurer la réponse immunitaire, il porte le nom de cellule effectrice >> lymphocytes T effecteurs pour les lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques >> plasmocytes pour les lymphocytes B UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 59  Tortora, 2022, p. 512 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 60  Les types de réponses immunitaires adaptatives 2 réponses de l’immunité adaptative: – la réponse immunitaire cellulaire; les lymphocytes T cytotoxiques effecteurs attaquent directement l’antigène envahisseur les lymphocytes T auxiliaires effecteurs facilitent aussi bien la réponse immunitaire cellulaire que la réponse immunitaire humorale – la réponse immunitaire humorale, les lymphocytes B activés se transforment en plasmocytes les plasmocytes synthétisent et sécrètent des anticorps. un anticorps donné peut se lier à un antigène spécifique et l’inactiver Ces 2 réponses sont: – étroitement liées – déclenchées spécifiquement par les antigènes – chaque type de réponse est spécialisée pour combattre différents aspects d’une invasion, un agent pathogène donné peut provoquer les deux types de réponses immunitaires adaptatives. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 61  Réponse immunitaire cellulaire est très efficace contre les antigènes intracellulaires ou endogènes – des cellules infectées par des agents pathogènes: virus bactéries mycètes – certaines cellules cancéreuses – des cellules greffées de tissus étrangers Au cours de cette réponse immunitaire cellulaire, les lymphocytes T cytotoxiques effecteurs attaquent d’autres cellules du corps portant des antigènes étrangers à leur surface ou présentant diverses anomalies. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 62  La réponse immunitaire humorale est efficace contre les antigènes extracellulaires ou exogènes provenant de divers agents pathogènes (virus, bactéries, mycètes) présents dans les liquides corporels situés à l’extérieur des cellules, – le sang, – la lymphe – le liquide interstitiel. Les anticorps produits par les plasmocytes se dispersent dans les liquides extracellulaires pour inactiver les antigènes qui s’y trouvent. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 63  Les deux types de réponses immunitaires agissent souvent de concert afin d’éliminer le plus grand nombre de copies d’un antigène donné Selon l’endroit où il se trouve, un antigène donné peut déclencher les deux types de réponses immunitaires Généralement, lorsqu’un antigène particulier envahit le corps, de nombreuses copies de cet antigène sont dispersées dans les tissus et les liquides de l’organisme Certaines copies peuvent être présentes à l’intérieur des cellules du corps et déclencher alors une réponse immunitaire cellulaire menée par les lymphocytes T cytotoxiques. D’autres copies de l’antigène peuvent se trouver dans les liquides extracellulaires et provoquer une réponse immunitaire humorale menée par les lymphocytes B. Par conséquent, UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 64  Le principe de la sélection clonale les lymphocytes naïfs (peu nombreux) rencontrent une copie de l’antigène spécifique du récepteur qu’ils portent >> activation + réception des signaux de stimulation provenant de cellules immunitaires déjà activées, sont >> sélection clonale = lymphocyte prolifère (se divise) et se différencie (forme des cellules hautement spécialisées) en réponse à un antigène donné. >> la formation d’un clone = population de cellules identiques qui reconnaît le même antigène identifié par le lymphocyte naïf La sélection des lymphocytes se produit dans les organes et les tissus lymphoïdes secondaires (tonsilles ou des nœuds lymphatiques), lieu de stockage des lymphocytes naïfs >> tuméfaction UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 65  Un lymphocyte ayant subi une sélection clonale donne naissance à 2 types de cellules au sein du clone : – des cellules effectrices > destruction ou l’inactivation de l’antigène lymphocytes T auxiliaires effecteurs lymphocytes T cytotoxiques effecteurs des plasmocytes. La plupart de ces cellules meurent par apoptose quand la réponse immunitaire adaptative est terminée – des cellules mémoires > permettent de combattre les mêmes antigènes lors d’une nouvelle infection UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 66  Lors du premier contact avec l’antigène, les cellules mémoires ne participent pas activement à la réponse immunitaire adaptative. Elles restent dans les tissus lymphoïdes longtemps après l’infection initiale et conservent durant de longues périodes la capacité de reconnaître l’antigène envahisseur qui a causé cette infection – lymphocytes T auxiliaires mémoires, – lymphocytes T cytotoxiques mémoires – lymphocytes B mémoires Lors d’un second contact avec le même antigène pénètre, le clone de lymphocytes à mémoires déclenchent une réaction plus rapide que celle qui a marqué la première invasion. – division – différenciation en un plus grand nombre de cellules effectrices et de cellules mémoires. >> la deuxième réponse à un antigène est habituellement si rapide et puissante que les agents pathogènes sont détruits avant même que se manifestent les premiers signes et symptômes de la maladie. La plupart des cellules mémoires ne meurent pas à la fin d’une réponse immunitaire. Elles peuvent assurer une protection contre un antigène particulier pendant des années. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 67  Les antigènes Un antigène: – incite l’organisme à produire des anticorps ou des lymphocytes T. – > agent pathogène entier ou une de ses parties. – > intracellulaire (endogène) et être associé à une cellule infectée, tumorale ou greffée, ou être extracellulaire (exogène), dans les liquides corporels. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 68  L’énorme diversité d’antigènes dans l’environnement: – les composants chimiques des structures bactériennes telles que les flagelles, les capsules et les parois sont antigéniques – les toxines bactériennes – les protéines virales le sont aussi – les substances chimiques du pollen, du blanc d’œuf, – les cellules sanguines incompatibles et des greffes de tissus ou d’organes –… UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 69  Les « antigènes du soi » sont: – sur la membrane plasmique de la plupart des cellules du corps – = antigènes du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) molécules du CMH marquent la surface de chaque cellule de l’organisme, à l’exception des érythrocytes Spécifique à chaque individu sauf les jumeaux monozygotes (ou vrais jumeaux). – fonction est d’aider les lymphocytes T à reconnaître les antigènes qui sont étrangers, ce qui constitue un préalable important à toute réponse immunitaire adaptative. – 2 types d’antigènes du CMH, les protéines du CMH de classe I (CMHI), présentes sur presque toutes les cellules nucléées les protéines du CMH de classe II (CMHII), situées sur les cellules présentatrices d’antigènes – sont à l’origine du rejet des tissus transplantés d’une personne à une autre UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 70  Le traitement et la présentation des antigènes Les lymphocytes B et T doivent reconnaître la présence d’un antigène étranger >> réponse immunitaire Les lymphocytes B reconnaissent les antigènes dans la lymphe, le liquide interstitiel et le plasma sanguin Les lymphocytes T ne peuvent reconnaître que des fragments d’antigènes traités et présentés d’une certaine manière. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 71  Au cours du traitement de l’antigène, une cellule dégrade des protéines antigéniques en fragments et ces derniers sont combinés aux molécules du CMH. Par la suite, les complexes antigène CMH s’insèrent dans la membrane plasmique de la cellule. Cette insertion est appelée présentation de l’antigène Quand un fragment antigénique vient d’une protéine du soi, les lymphocytes T ne tiennent pas compte du complexe antigène CMH. Toutefois, si le fragment provient d’une protéine étrangère, ils reconnaissent le complexe comme un intrus et une réponse immunitaire spécifique est déclenchée. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 72  Le type de molécules du CMH qui s’associe avec les antigènes étrangers dépend de la provenance de ces antigènes. – les antigènes endogènes, comme pour les cellules infectées, est présenté avec les protéines du CMHI – les antigènes exogènes en étant transportés dans les liquides corporels, est présenté avec les protéines CMHII – Cette discrimination quant à la provenance des antigènes est appelée restriction du CMH. Ce processus déterminera le type de lymphocyte T qui sera activé et la réaction immunitaire adaptative qui sera déclenchée UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 73  Le traitement et la présentation des antigènes nécessitent le concours d’une classe spéciale de cellules appelées cellules présentatrices d’antigènes (CPA). Les cellules présentatrices (CPA) – comprennent: les cellules dendritiques les macrophagocytes les lymphocytes B. – sont placées là où les antigènes risquent de traverser les défenses innées et de s’introduire dans l’organisme. l’épiderme et le derme (les macrophagocytes intraépidermiques = type de cellules dendritiques) les muqueuses du tube digestif les muqueuses des voies respiratoires, muqueuses des voies urinaires muqueuses du système génital les nœuds lymphatiques. – sont les seules cellules qui possèdent les protéines du CMHII ( elles portent également celles du CMHI, car des cellules nucléées). Ainsi, une CPA peut présenter des antigènes endogènes et exogènes en même temps avec les deux types de protéines du CMH. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 74 Le traitement et la présentation d’un antigène par une cellule présentatrice d’antigènes (CPA). Tortora, 2022, p. 516 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 75  Tortora, 2022, p. 516 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 76 Lymphocytes T et réponse immunitaire cellulaire Réponse cellulaire par les lymphocytes T auxiliaires Réponse cellulaire par les lymphocytes T cytotoxiques Elimination des envahisseurs UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 77 Dès qu’un lymphocyte T auxiliaire est activé, il forme un clone de lymphocytes T auxiliaires effecteurs et de lymphocytes T auxiliaires mémoires. Tortora, 2022, p. 517 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 78  Tortora, 2022, p. 517 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 79  Tortora, 2022, p. 517 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 80  Dès qu’un lymphocyte T cytotoxique est activé, il forme un clone de lymphocytes T cytotoxiques effecteurs et de lymphocytes T cytotoxiques mémoires. Tortora, 2022, p. 518 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 81  Tortora, 2022, p. 518 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 82  Tortora, 2022, p. 518 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 83  Les lymphocytes T cytotoxiques effecteurs tuent directement leurs cibles en sécrétant des granzymes, qui déclenchent l’apoptose, et de la perforine, qui provoque la cytolyse des cellules cibles infectées Tortora, 2022, p. 519 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 84  Tortora, 2022, p. 519 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 85  Les lymphocytes B activés se transforment en plasmocytes qui sécrètent des anticorps. Tortora, 2022, p. 519 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 86  Tortora, 2022, p. 519 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 87  Tortora, 2016, p. 502 et 503 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 88 La structure et les fonctions des anticorps Les plasmocytes sécrètent des protéines appelées anticorps. La plupart des anticorps contiennent quatre chaînes de polypeptides. – Chaque chaîne comporte à son extrémité une région qualifiée de région variable (séquence d’acides aminés qui diffère pour chaque anticorps). – Les régions variables = sites de fixation à l’antigène. – Les deux sites d’un anticorps donné sont identiques. – Leur profil épouse le contour d’un antigène particulier, si bien que ce dernier pénètre dans le site un peu comme une clé dans une serrure. – NB: les « bras » de l’anticorps ont une certaine mobilité >> la molécule peut prendre la forme d’un T ou d’un Y >> possibilité de se fixer à deux antigènes identiques en même temps UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 89  Tortora, 2022, p. 520 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 90  Les anticorps (groupe de protéines plasmatiques) = globulines = immunoglobulines (Ig) 5 classes d’immunoglobulines = Ig – IgG – IgA – IgM – IgD – IgE UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 91  Chaque classe Ig a une structure chimique distincte et des fonctions particulières Toutes les classes ont pour effet d’attaquer les antigènes de plusieurs manières – La neutralisation de l’antigène. (neutralise certaines toxines bactériennes et empêche la liaison de certains virus aux cellules de l’organisme) – L’immobilisation des bactéries. (immobilisent les microorganismes, limitant la dissémination dans les tissus avoisinants) – L’agglutination des antigènes. Les phagocytes absorbent plus facilement les microorganismes agglutinés. – L’activation du complément. (Les complexes antigène anticorps activent les protéines du complément, qui éliminent alors les microorganismes par opsonisation et cytolyse) – La potentialisation de la phagocytose. (renforce l’activité des phagocytes en causant l’agglutination des antigènes et l’activation du complément ; enrobant les microorganismes (opsonisation) > facilite la phagocytose. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 92  Tortora, 2016, p. 504 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 93  La mémoire immunitaire Une des propriétés de la réponse immunitaire adaptative est de conserver la mémoire des antigènes spécifiques qui ont suscité cette réponse dans le passé. La mémoire immunitaire provient de la présence d’anticorps qui restent dans l’organisme et de lymphocytes à très longue durée de vie, qui sont issus de la division et de la différenciation de lymphocytes B et T activés par les antigènes. UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 94  La sécrétion d’anticorps. La réaction primaire (première exposition à un antigène) est plus légère que la réaction secondaire La mémoire immunitaire rend possible l’immunisation par la vaccination. Tortora, 2022, p. 522 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 95  Tortora, 2016, p. 505 UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 96 Vieillissement du système immunitaire L’âge … constat plus forte prédisposition aux infections plus nombreuses tumeurs malignes Réponse moindre intensité aux vaccins avec moins d’intensité tendance à produire une plus grande quantité d’autoanticorps (anticorps dirigés contre les molécules de leur propre organisme) le système immunitaire fonctionne au ralenti. Causes ? – atrophie du thymus en raison du vieillissement – diminution de la production d’hormones thymiques – si la population des lymphocytes T diminue avec l’âge, la réactivité des lymphocytes B s’atténue >> concentrations d’anticorps n’augmentent pas aussi rapidement UE 05 TIM – Système lymphatique et immunité 97