Inflamació́n: Respuesta Local PDF

INFLAMACIÓN Respuesta local Juan Luis Gutiérrez-Chico Jefe de sección de Cardiología Intervencionista Bundeswehrzentralkrankenhaus, Koblenz, DE Coordinador Fisiopatología I (UAX) [email protected] [email protected] JuanGutierrezChico@bundeswehr...

INFLAMACIÓN Respuesta local Juan Luis Gutiérrez-Chico Jefe de sección de Cardiología Intervencionista Bundeswehrzentralkrankenhaus, Koblenz, DE Coordinador Fisiopatología I (UAX) [email protected] [email protected] [email protected] n INFLAMACIÓN: RESPUESTA PROTECTORA DEL ORGANISMO DESTINADA A ELIMINAR LA CAUSA DE LA LESIÓN CELULAR, ASÍ COMO LAS CÉLULAS Y LOS TEJIDOS NECRÓTICOS A CONSECUENCIA DE LA AGRESIÓN. n REPARACIÓN: SUSTITUCIÓN DE LOS TEJIDOS DAÑADOS POR CÉLULAS PARENQUIMATOSAS Y/O TEJIDO FIBROSO CICATRICIAL.  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN LA RESPUESTA A LA AGRESIÓN PUEDE DIVIDIRSE EN 3 FASES, QUE VAN A IR SUCEDIÉNDOSE EN EL TIEMPO, PERO A SU VEZ TAMBIÉN SOLAPÁNDOSE ENTRE ELLAS.  MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN EICOSANOIDES: Tres tipos principales § Prostaglandinas (PG) Text § Leucotrienos (LT) § Tromboxanos (TX) Todos derivan del metabolismo del ácido araquidónico § Los llamados antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) actúan inhibiendo la síntesis de eicosanoides o Ácido acetilsalicílico: inhibe la ciclooxigenasa (COX)  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN Text INFLAMACIÓN: Primera fase: garantizar la hemostasia § Vasoconstricción transitoria, para cohibir la hemorragia por rotura vascular § Liberación de TXA2: Agregación plaquetaria § Activación de la cascada de la coagulación: formación de red de fibrina, en la que quedan atrapadas las células sanguíneas, sobre todo eritrocitos Segunda fase: frenar al (posible) invasor producen van a hacer que haya una barrera picor § Basófilos (en sangre) o mastocitos (en los tejidos) secretan histamina o Aumenta la permeabilidad capilar Extravasación de plasma y proteínas: tumor o Favorece la diapédesis de leucocitos Mediada por moléculas de adhesión celular (MAC) § Selectinas E (endotelial) y L (leucocitaria) favorecen la adhesión de los leucocitos al endotelio § Integrinas en la membrana leucocitaria median la diapédesis en la matriz extraceular § Al cabo de unas horas la zona lesionada se llena de un exudado inflamatorio rico en células (leucocitos, hematíes, plaquetas) y proteínas plasmáticas.  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN INFLAMACIÓN: Tercera fase: inmunidad específica e inespecífica § Fagocitosis por parte de neutrófilos y macrófagos (inmunidad inespecífica) o Eliminan restos celulares y tejidos lesionados: aunque generalmente mueren en el intento o Presentan los antígenos a los linfocitos Th para iniciar la respuesta inmune específica § Toda la respuesta inmune está mediada por citokinas o interleukinas (IL) o Péptidos o proteínas de baja densidad que median la comunicación entre las células inmunitarias o Ejemplos de IL son la IL-1, IL6, el PDGF (platelet-derived growing factor) o el TGF-𝛃 (transforming growth factor 𝛃), cada una con acciones específicas o Muchas actúan como factores quimiotácticos: atraen a los leucocitos o a los fibroblastos allí donde se necesitan o Una IL especial es el factor de necrosis tumoral 𝛂 (TNF- 𝛂), que se secreta cuando la situación escapa al control de la inmunidad, para inducir la destrucción de todo el tejido § Macrófagos secretan factores de crecimiento que estimulan la migración de fibroblastos, células epiteliales y endoteliales, para iniciar la reparación. § La duración e intensidad de la fase inflamatoria depende de la cantidad de tejido lesionado y la etiología de la lesión (infección, herida limpia,…)  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN EL EXUDADO INFLAMATORIO TIENE COMO FINALIDAD: APORTAR MAYOR VASCULARIZACIÓN FACILITAR LA LLEGADA DE MECANISMOS DE DEFENSA LOCAL DILUIR LAS TOXINAS ELIMINAR DETRITUS  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN Características clínicas de la inflamación: – Dolor: irritación de terminales nerviosas y distensión del líquido extravasado – Calor: vasodilatación – Tumor: extravasación de líquido y proteínas produce edema – Rubor: vasodilatación y estasis vascular – Impotencia funcional (functio laesa)  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN EVOLUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIO LOCAL: FORMACIÓN DE FLEMONES O ABSCESOS (PROCESO ENCAPSULADO POR UNA MEMBRANA PIÓGENA EN CUYO INTERIOR EXISTE PUS) FOCO INFLAMATORIO CRÓNICO ORGANIZACIÓN Y REPARACIÓN (EL TEJIDO MUERTO ES ELIMINADO POR LA FAGOCITOSIS, RELLENÁNDOSE EL DEFECTO CON TEJIDO CONECTIVO-VASCULAR (TEJIDO DE GRANULACIÓN).  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN Proliferación y reparación tisular: Etapa posterior a la inflamatoria Reclutamiento de células en el lugar de la lesión y posterior proliferación. Aparecen los fibroblastos – Comienza la síntesis de colágeno y matriz extracelular. Las células endoteliales sufren mitosis rápidas y se movilizan hacia la zona lesionada siguiendo la red de fibrina – Comienza la angiogénesis.  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN Proliferación y reparación tisular: Los factores de crecimiento que estimulan la reparación proceden de plaquetas y macrófagos activados: – FGF: Fibroblast growing factor – VEGF: Vascular endotelial growth factor – TGF: Transforming growth factor – EGF: Epidermal growth factor – Todos ellos favorecen la angiogénesis. – A medida que avanzan los fibroblastos por el área lesionada, les siguen los neovasos en proliferación y se va produciendo una fibrinólisis que destruye la red de fibrina. Al mismo tiempo que se sintetiza colágeno, se produce el depósito de matriz extracelular, compuesta por glucosaminoglicanos (mucopolisacáridos) y proteínas de la matriz. è El conjunto de células, angiogénesis y matriz extracelular se denomina tejido de granulación.  RESPUESTA LOCAL A LA AGRESIÓN Remodelación: § Colágeno es digerido en el medio extracelular por metaloproteasas. § TGF-𝛃 estimula la síntesis de colágeno e inhibe las metaloproteasas. o Tiene que existir un equilibrio entre ambas para una cicatrización correcta. o Sobreexpresión de TGF-𝛃 puede provocar alteraciones de la cicatrización (fibrosis o queloides). § El fenómeno de remodelado es básico para la función de los tejidos lesionados. § En el transcurso de varios meses, el tejido orientado inicialmente al azar se reorganiza de nuevo, para formar estructuras que recuerdan al estado anterior a la lesión. o A pesar de ello, las fibras de colágeno nunca estarán tan bien organizadas como las normales.  BundeswehrZentralkrankenhaus KOBLENZ Akademisches Lehrkrankenhaus der Johannes Gutenberg-Universität Mainz Inflammation: local response Thank you very much for your attention! [email protected] 17.09.23 MIT KOMPETENZ UND VERANTWORTUNG FÜR DIE SICHERHEIT UNSERER PATIENTINNEN UND PATIENTEN 14