TEMA 4 - Eliminación PDF

TEMA-4-Eliminacion.pdf enfermetrio Farmacología 2º Grado en Enfermería Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Granada Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transforma...

TEMA-4-Eliminacion.pdf enfermetrio Farmacología 2º Grado en Enfermería Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Granada Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Si se promueve que circulo por la vía hepática varias veces --> aumento de vida media del medicamento Tema 4. Excreción de los fármacos Es la expulsión del fármaco activo o de sus metabolitos del organismo. Vías de excreción Renal Intestinal fecal Biliar Piel y faneras Pulmonar Diálisis Leche materna Secreciones glandulares: saliva, sudor, lágrimas, secreciones genitales Excreción por vía renal (vía principal) Interés para el tratamiento de infecciones a ese nivel. Si hay infección del aparato renal, se aplica un fármaco que se elimine por esta vía, porque la concentración es óptima. Clínicamente relevante para fármacos que no se metabolizan (fisiopatología) o que lo hacen a metabolitos activos. Su eliminación exclusiva renal como fármaco activo (hay que ajustar dosis) Procesos implicados en la excreción renal 1. A. Filtración glomerular 2. B. Reabsorción tubular: sale del tubo renal y va a la sangre. PASIVA 3. C. Secreción tubular: desde la sangre hacia la orina. ACTIVA 4. E. Excreción PASIVA E=A-B+C 1. Filtración glomerular Proceso pasivo: filtración a través de poros. ○ (Pm inferior a 70.000)* (difusión pasiva NO es a través de membrana, ES por POROS) Influencia de la unión a proteínas plasmáticas: sólo se filtra la fracción libre del fármaco. Se realiza a favor de un gradiente de presión. Influencia del flujo sanguíneo renal. Presión de filtración renal (no entra) Presión hidrostática de filtración = Presión sanguínea en el glomérulo - presión oncótica – presión hidrostática cápsula de Bowman a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-8859626 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Influencia del flujo sanguíneo renal El aclaramiento renal aumenta a medida que se aumenta el flujo urinario por tomar líquidos o antidiuréticos. Es importante aumentar la diuresis (con líquidos) para favorecer Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. la eliminación de fármacos en intoxicaciones. El aclaramiento renal es proporcional al flujo urinario. 3. Secreción tubular Representa una segunda oportunidad que tiene el fármaco que no se pudo filtrar (fármaco unido a proteínas plasmáticas ya que está activo) para pasar desde la sangre al lumen tubular. Tiene lugar en el túbulo contorneado proximal. Mecanismos de Secreción Tubular Es un proceso activo: va contra el gradiente de concentración. Requiere energía Necesita una proteína transportadora. Saturable. Posibilidad de competición entre distintos fármacos por el transportador La secreción tubular activa es independiente de la unión a proteínas plasmáticas (ambas formas pasan), da igual que esté unida a una proteína plasmática o no. Sustancias que utilizan el mismo transportador Un único transportador que transporta los fármacos de carácter básico, puede haber interacción. a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-8859626 Esta cuenta de ING es como la opinión de tu ex: NoCuenta. Farmacología Banco de apuntes de la  2. Reabsorción tubular La reabsorción aumenta la vida media del fármaco ya que hay más fármaco en sangre al retornar a ella. Proceso de difusión pasiva por la membrana debido a la reabsorción pasiva de agua en TCP y Asa de Henle aumenta la concentración tubular del fármaco. Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. Influenciable por: Liposolubilidad del fármaco Tamaño molecular Fracción no ionizada Importancia del pH del medio-orina (cuando hay intoxicación se alcaliniza o acidifica) Proceso activo (los mecanismos de transporte son bidireccionales): ácido úrico, litio. ¿Qué hacer en un sujeto gravemente intoxicado con salicilatos (sustancia ácida)? Para fármacos ácidos como los salicilatos, se alcaliniza la orina para favorecer su eliminación y forzar la diuresis. (Dándole además líquidos y diuréticos) Para alargar la vida media del fármaco ácido, se debe acidificar la orina para que vuelva a la sangre al convertirse en más liposoluble. Alterar la reabsorción tubular pasiva Mecanismo de producción: el Cambio pH urinario modifica la ionización que altera la excreción renal. Fármaco ácido: la acidificación de la orina favorece su eliminación → Vitamina C Fármaco básico: alcalinizar para favorecer eliminación → Bicarbonato a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-8859626 Esta cuenta de ING es como la opinión de tu ex: NoCuenta.  ¿Qué hacer en un sujeto gravemente intoxicado con anfetaminas (sustancia básica)? Para fármacos básicos, la acidificación de la orina favorece la eliminación de la anfetamina. Aclaramiento renal Volumen de plasma que a su paso por el riñón es depurado del fármaco por unidad de tiempo. El resultado neto de los procesos anteriores es la excreción de una cantidad de fármaco y sus metabolitos, que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento renal Cuanto más alta es la creatinina, más daño renal hay. Filtración glomerular + Secreción tubular activa- reabsorción tubular pasiva Clr = [F]o. Vo/ [F]p Clr = Aclaramiento renal Vo = Volumen de orina/tiempo [F]o = Concentración fármaco en orina [F]p = Concentración plasmática Valor de filtrado glomerular normal = 130 ml/min ➔ Fármaco A, Clr= 500 ml/min: Experimenta secreción tubular. ➔ Fármaco B, Clr= 5 ml/min: Experimenta reabsorción tubular manifiesta. Como es menor, experimenta una reabsorción tubular manifiesta. El aclaramiento renal es inversamente proporcional al flujo renal. Factores que influyen en la excreción renal Edad: Disminución en neonatos y lactantes Disminución en ancianos Interacciones farmacológicas: Agentes que modifican el pH: alargar la vida media o intoxicación Competidores por el sistema de transporte activo Patologías concomitantes: Insuficiencia renal Otras: insuficiencia cardíaca, hepática, alteraciones tiroideas a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-8859626 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Disminución de la excreción renal y aumento de niveles plasmáticos de fármacos en la insuficiencia renal Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. Si hay daño renal, el pico de la concentración aumenta y la velocidad de eliminación es más lenta. La eliminación renal se expresa en CLcr: aclaramiento de creatinina. Vida media de eliminación Es una constante que expresa el tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en reducirse a la mitad de sus niveles máximos. Es inversamente proporcional al aclaramiento del fármaco. Otras vías de excreción Excreción biliar Sistema de transporte ACTIVO: Eliminación de sustancias de elevado Pm Eliminación de sustancias polares, hidrosolubles y grandes. Eliminación de glucurono-conjugados Posibilidad de circulación entero-hepática: porque si se elimina la bilis puede volver la sangre al intestino. Esto provoca que alargue su vida media. Interés en el tratamiento de infecciones a este nivel (ampicilina, rifampicina). Puede resultar afectada en la obstrucción biliar. Si la vesícula biliar está cerrada por alguna piedra afecta a la eliminación del fármaco. a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-8859626 Esta cuenta de ING es como la opinión de tu ex: NoCuenta.  Circulación enterohepática En el hígado el fármaco se conjuga con ácido glucurónico. En el intestino hay enzimas llamadas glucuronidasas microbianas que Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. desconjugan al fármaco y vuelve, alargando su vida media. Factores que afectan a la excreción de fármacos por la leche Liposolubilidad: importancia para atravesar las membranas y posible acumulación. Tamaño Peso molecular Grado de ionización: Cociente leche/plasma es mayor para los fármacos básicos liposolubles no ionizados pasan mejor a la leche ya que el pH de la leche es ligeramente más ácido que el plasma. Cuanto más activa es la madre mejor se elimina porque llega más sangre a la mama. Unión a proteínas Flujo sanguíneo mamario Excreción por otras vías Pulmonar: Rápida Infrecuente (gases anestésicos, sustancias volátiles) Leche materna: Pasiva fundamentalmente También transporte activo Entero-fecal: Fármacos administrados por vía oral que no se absorben Vía biliar/entérica Acceso desde la sangre al intestino Secreciones glandulares (lágrimas, salivas, sudor, otras): Yoduros, rifampicina (produce coloración anaranjada) en secreciones Saliva: DPH, teofilina… Piel y faneras: Arsénico, mercurio se eliminan (además de por orina y heces) por piel y faneras (pelos, uñas) donde permanecen mucho tiempo, lo cual tiene utilidad para el diagnóstico de intoxicaciones. Diálisis por toxicidad: Proceso pasivo (por difusión o filtración). Sólo la fracción libre de los fármacos es dializable Interés: ajuste tratamiento, intoxicaciones a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-8859626 Esta cuenta de ING es como la opinión de tu ex: NoCuenta.