Résumé Poly Goutelles en Diapo PDF

PENICILLINES Famille des Bêtalactamines Résistance des bactéries par Bêta-lactamases Mécanisme : inhibition de l’étape de transpeptidation = se lient aux PLP = BLOCAGE DE LA SYNTHESE DE LA PAROI BACTERIENNE Bactéricide Temps-dépendant Spectre d’action : GRAM + (un peu les GRAM – et cer...

PENICILLINES Famille des Bêtalactamines Résistance des bactéries par Bêta-lactamases Mécanisme : inhibition de l’étape de transpeptidation = se lient aux PLP = BLOCAGE DE LA SYNTHESE DE LA PAROI BACTERIENNE Bactéricide Temps-dépendant Spectre d’action : GRAM + (un peu les GRAM – et certaines bactéries anaérobies) Posologie Amox : 1g 3x/jour pour un adulte et 500mg/kg/jour pour enfant Élimination ++ rénale et Amox souvent associé à l’acide clavulanique Bonne tolérance sauf EI : allergie vraie / diarrhées / éruptions cutanées CI : méthotrexate et allopurinol // précurseur 6-APA obtenu par fermentation pénicilline G// Indications thérapeutiques :  Pénicilline G = syphilis  Pénicilline V = prophylaxie streptocoques (A, B et pneumocoque)  Pénicillines groupe « M » (Méticilline / Oxacilline / Cloxacilline) = SASM  Aminopénicillines (Amox, Ampicilline) = infections urinaires, ORL, pulmonaires etc…  Pivmecillinam = infections urinaires féminines  Pénicillines anti-pyocyaniques (Pipéracilline) = actif sur P. aeruginosa et infections sévères  Témocilline = que sur GRAM -  CEPHALOSPORINES Famille des Bêtalactamines Mécanisme d’action : pareil que pénicillines = BLOCAGE SYNTHESE PAROI bactérie Bactéricide Temps-dépendant Spectre allant de Cocci GRAM + (C1G) à GRAM – et entérocoques et SARM (C5G) C3G pénètrent très bien dans méninges Élimination ++ rénale sauf Ceftriaxone rénale ET biliaire EI : allergie croisée avec pénicillines / nausées etc.. CI : anticoagulant type AVK Peuvent être associées aux inhibiteurs de B-lactamases // précurseur 7-ACA obtenu par oxydation des pénicillines // Indications thérapeutiques :  C1G = Cocci GRAM + dont SASM et Strepto Céfadroxil (PO), Cefalexine (PO), Céfazoline (IV / antibioprophylaxie chir)  C2G = GRAM + et GRAM – (Klebsiella sp) Cefoxitine (IV), Cefuroxime axetil (PO / infections ORL et pulmo)  C3G = extension sur GRAM – = ttt infections sévères et actives sur Haemophilus et Neisseria Ceftriaxone / Céfotaxime / Ceftazidime (active sur P. aeruginosa) (IV et IM) Céfixime / Cefpodoxime (PO) C4G = Céfépime +++ active sur P. aeruginosa C5G = Ceftaroline / Ceftobiprole +++SARM  Famille des Bêtalactamines CARBAPENEMES Spectre d’action très large dont GRAM +- et anaérobies (actif sur P. aeruginosa) Bactéricide Temps-dépendant UNIQUEMENT PAR VOIE PARENTERALE Coadministrés avec de la cilastine (inhibiteur déshydropeptidase qui dégrade l’Imipénème) Utilisés +++ en milieu hospitalier Indications EI : allergie croisée possible thérapeutiques : / troubles digestifs…  Chef de file = Imipénème  Autres : Méropénème, Ertapénème MONOBACTAMS Famille des Bêtalactamines Spectre d’action : limité aux GRAM – Bactéricide Temps-dépendant Absence allergie croisée (intérêt ++++) Indications thérapeutiques :  Seul composé : Aztréonam (actif sur P. aeruginosa surtout chez patients avec mucoviscidose)  Bactéricide GLYCOPEPTIDES AUC-dépendant Mécanisme d’action : inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne = se lient au D- Ala-D-Ala et empêche la PLP de faire la réticulation /!\ différent des pénicillines /!\ Traitement de 1ere intention sur infections sévères à Cocci GRAM+ et surtout à SARM Élimination rénale forme inchangée à 80-90% Fonction rénale systématiquement contrôlée avant prescription EI : néphrotoxicité / ototoxicité / irritation et phlébite au point d’injection « red man syndrome » = réactions d’histamino-libération /!\ sont des MTE (médicaments à marge thérapeutique étroite) CI : avec d’autres médicaments néphrotoxiques (AINS, amphotéricine B, aminosides) Indications thérapeutiques :  Chef de file = Vancomycine (IV uniquement) = ttt SARM  Teicoplanine (IV et IM) = ttt SARM  peuvent être donner en PO pour diarrhées à Clostridium difficile  Médicaments récents : Oritavancine / Dalbavancine = ttt SARM  Autres ATB avec cible la paroi DAPTOMYCINE (IV) : bactérienne Lipopeptide cyclique Bactéricide Inactivée par surfactant pulmonaire donc aucun intérêt dans pneumonies etc.. Mécanisme d’action : se lie à la membrane cytoplasmique (pas paroi) et formation d’un pore transmembranaire = fuite ions K+ et mort bactérie Spectre d’action : surtout Cocci GRAM+ et donc surtout SARM Intérêt +++ si résistance de SARM aux glycopeptides ou entérobactéries Cocci GRAM+ /!\ les doses doivent être ESPACEES si insuffisance rénale sévère EI : toxicité musculaire et CI : avec des molécules myotoxiques comme statines ou FOSFOMYCINE hypoLDL (PO ou IV) : Analogue du phosphoénolpyruvate Mécanisme d’action : agit sur l’étape de synthèse du N-acétylmuramique qui constitue le peptidoglycane de la paroi = ATB intracellulaire Spectre d’action : aérobies GRAM+ (Staph) et GRAM- (++ entérobactéries comme E.Coli) Associée au trométamol en PO Indispensable d’être en association en IV Ttt infections urinaires simple chez femmes (PO dose unique) et ttt infections sévères comme méningites en IV  TETRACYCLINES Bactériostatique Ttt des infections aux germes intracellulaires comme Mycoplasma sp, Chlamydia sp, spirochètes, Treponoma pallidum + autres comme Helicobacter Pylori ou Plasmodium falciparum Mécanisme d’action : INHIBE LA SYNTHESE PROTEIQUE= se lie à la SU 30S du ribosome EI : troubles digestifs / œsophagites / PHOTOSENSIBILISANT / hypertension intracrânienne / se déposent sur les os et les dents par chélation ions Ca2+ = dyschromie dentaire bb CI : avec rétinoïdes ou Vit A , produits laitiers, ttt métalliques et FORMELLEMENT CI chez femmes enceintes et enfant de – de 8 ans  Chef de file historique = Tétracycline = ttt avec métronidazole et bismuth pour H. Pylori  Le plus utilisé = Doxycycline (PO) = 1ere INTENTION MALADIE DE LYME, syphilis, Chlamydia, acné vulgaire, prophylaxie du paludisme par Plasmodium faciparum  Tigécycline uniquement IV = ttt infections de la peau pour bactérie multi-R (dernier recours)  Génines de 14, 15 ou 16 atomes MACROLIDES Bactériostatique à faible dose Bactéricide à forte dose Temps-dépendant Mécanisme d’action : INHIBE SYNTHESE PROTEIQUE = se lie à la SU 50S du ribosome Spectre d’action : Cocci GRAM + / aérobies GRAM- / H. Pylori / certaines anaérobies et mycobactéries / certaines bactéries intracellulaires /!\ Pseudomonas sp et entérobactéries naturellement résistantes /!\ Métabolisés +++ par les CYP hépatiques Alternatives aux B-lactamines si allergie pour ttt Cocci GRAM+ (strepto) EI : effet gastro-kinétique (vomissement, diarrhées) / troubles hépatiques / allongement QT cardiaque et CI : inhibiteur +++ de CYP3A4 et glycoprotéine-P / ++ interactions médocs Indications thérapeutiques :  Chef de file historique = Erythromycine (hors-AMM en gastro-entéro comme agent gastro-kinétique)  Macrolides = ttt 1ere intention de la coqueluche (Bordetella pertussis) et infections à corynébactéries (diphtérie)  Les plus utilisés = Azythromycine (ttt infections oculaires et génitales) et Clarithromycine (éradication de H. Pylori et ttt Mycobacterium avium)  Spiramycine = infections stomatologiques / toxoplasmose / prophylaxie méningites à méningocoques  Apparentés aux MACROLIDES LINCOSAMIDES : Seul représentant = Clindamycine (IV ou PO) Ttt des infections sévères de la peau / abdominales / tissus mous / pelviennes / ostéo-articulaires / prophylaxie de l’endocardite en cas de chir dentaire EI : provoque ++ des colites à Clostridium difficile STREPTOGRAMINES / SYNERGISTINES : Seul représentant = Pristinamycine (action synergique) Ttt SARM / strepto pour infections de la peau / ORL (sinusites) / respiratoires EI : réactions cutanées sévères et CI : colchicine (surdosage mortel)  AMINOSIDES Usage presque EXCLUSIVEMENT hospitalier UNIQUEMENT voie parentérale Bactéricide Concentration-dépendant Mécanisme d’action = INHIBITION IRREVERSIBLE SYNTHESE PROTEIQUE = se lie à la SU 30S du ribosome / effet post-ATB prolongé = doses ++ espacées Spectre d’action : aérobies GRAM+ et GRAM- + BLSE et inactif sur les anaérobies stricts Élimination sous forme active dans les urines Presque toujours association aminosides + Bêtalactamines = effet synergique EI : néphrotoxicité ++ / ototoxicité / effet curarisant et CI : autres médoc néphrotox Indications / ototox thérapeutiques :  Chef de file historique = Streptomycine  Les plus utilisés = Gentamicine et Amikacine  Ttt infections sévères à GRAM- (septicémie / pneumonies / pyélonéphrites..)  Ttt endocardites à entérocoques ou staph = aminosides + oxacilline ou vancomycine  Tobramycine = ttt spécifique de P. aeruginosa par inhalation ou ttt oculaire  Autres ATB qui inhibent synthèse PHENICOLES : protéique Chef de file = Chloramphénicol (EI +++ graves dont peu utilisé) Autres composés = Thiamphénicol (éliminé ++ dans urines) Mécanisme action : inhibition synthèse protéique ribosomale Spectre très large Utilisé +++ en collyre car trop d’EI en systémique EI : toxicité hématologique (anémies, thrombopénies, neutropénies) et syndrome du bb gris pour les nouveau-nés OXOZOLIDINONES : Chef de file = Linézolide (PO et IV) Spectre d’action : aérobies GRAM+ (entérocoques et SARM) / certains anaérobies / Mycobactérium tuberculosis /!\ inactif sur GRAM- /!\ +++ une alternative à la Vancomycine en cas de résistance ou intolérance Mécanisme d’action : inhibition synthèse protéique par fixation SU 50S ribosome Bactériostatique EI : hématologiques et neurologiques (le ttt ne dépasse PAS 28j) CI : Linézolide inhibe les MAO donc interactions avec antidep IMAO et inhibiteurs recapture sérotonine  Spectre d’action très large SULFAMIDES Mécanisme d’action : INHIBITION DE LA VOIE DES FOLATES = mime du pABA et inhibition de l’enzyme de synthèse la DHPS / inhibition de l’autre enzyme de synthèse la DHFR par les dérivés pyrimidiques Association avec les dérivés pyrimidiques (Triméthoprime) et activité synergique ++ ++ Bactéricide Spectre très large ++ GRAM +- / bactéries intracellulaires / protozoaires (Pneumocystis jiroveci, Toxoplasma gondii) P. aeruginosa est naturellement résistant et les anaérobies sont peu sensibles Bonne diffusion dans la prostate Élimination par acétylation et glucuronidation et rénale EI : réactions allergiques / atteintes cutanées / PHOTOSENSIBILISANT / troubles hématopoïétique / cristallurie / hyperkaliémie / anémie hémolytique / élévation créatinine sans néphrotoxicité Indications thérapeutiques : et CI pour 1 er trimestre grossesse /!\ et CI : méthotrexate ou phénytoïne Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (BACTRIM) (Cotrimoxazole) = infections urinaires ++ hommes et infections digestives / 1ere intention Pneumocystis jiroveci  Sulfadiazine + Pyriméthamine = 1ere intention toxoplasmose aigüe  Sulfadiazine argentique = ttt plaies surinfectées et brûlures  Triméthoprime seul = IU documentées uniquement  Bactéricide (FLUORO)QUINOLONES Concentration-dépendant Mécanisme d’action : INHIBITION SYNTHESE ADN = fixation sur enzymes gyrases et topoisomérases par complexation ions Mg2+ avec carbonyles cétoacides des FQs Spectre d’action très large : Qs1G limitées aux GRAM- et après extension aux GRAM+ / actif sur germes intracellulaires et les mycobactéries Résistance croissante +++ inquiétante = éviter les FQs si utilisation dans les 6 derniers mois Biodisponibilité orale et distrib tissulaire excellente et élimination rénale +++ EI : PHOTOSENSIBILISANT / effets neuro-psychiques / convulsions / douleurs articulaires et tendineuses / allongement QT et torsades de pointes et CI : ttt métalliques, produits laitiers / inhibitions ++ CYP1A2 / CI chez enfant de – de 15 ans Indications thérapeutiques :  Les plus utilisés = Ciprofloxacine (P. aeruginosa ++) Lévofloxacine et Mixafloxacine (antipneumococciques )  Norfloxacine = restreint aux infections urinaires  Ttt infections urinaires compliquées, pyélonéphrites, diarrhées infectieuses (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E.Coli), infections respiratoires hautes et basses + ++ légionellose