Présentation Power UA-1 Fonctions de la peau, principes de base, galnique spcifique la dermatologie PDF

PHA3140 Soins pharmaceutiques: Dermatologie UA1: La peau: fonctions et principes de base R.Lemay, Pharm.D., C.P.H., M.B.A. 1-2 questions sur relation/structure Janvier 2025 3-4 questions sur comment gérer...

PHA3140 Soins pharmaceutiques: Dermatologie UA1: La peau: fonctions et principes de base R.Lemay, Pharm.D., C.P.H., M.B.A. 1-2 questions sur relation/structure Janvier 2025 3-4 questions sur comment gérer anasthésiques locaux La présentation a été mise à jour par Sandrine Gobeil, Pharm.D., M.Sc. en 2019. Certaines diapositives ont été adaptées d’une présentation de Marielle Robert Ph.D. et de François Gaudreault Ph.D. Mise à jour 2025 par Réjean Lemay, Pharm.D., C.P.H., M.B.A.  2 Objectifs de la présentation Fonctions et physiologie: galénique spécifique à la dermatologie Expliquer le rôle des différentes couches de la peau Connaître le rôle des lipides intercellulaires Expliquer les différentes fonctions de la peau Expliquer la dynamique du tissu cutané Expliquer les principes biopharmaceutiques spécifiques pour l’absorption cutanée des médicaments Différencier les principales formes pharmaceutiques utilisées en dermatologie quant à leurs propriétés et leur utilité en clinique Différencier les principaux excipients utilisés en dermatologie, leur fonction et l’impact de leur utilisation en clinique Évaluer les différentes préparations topiques par rapport à leurs compositions (ingrédients actifs, excipients) en fonction d’une situation clinique particulière  3 Plan de la présentation 1. Fonctions et physiologie: galénique spécifique à la dermatologie 1.1. Structure et physiologie de la peau 1.2. Épiderme 1.3. Derme 1.4. Hypoderme 1.5. Microbiome cutané 1.6. Fonctions de la peau 1.7. Cicatrisation cutanée : principes de base 1.8. Absorption percutanée 1.9. Formulations 1.10. Formes galéniques 1.11. Analyse de certaines formulations 1.12 Anesthésiques locaux : un exemple d’absorption percutanée 1. Fonctions et physiologie: galénique spécifique à la dermatologie  5 1.1. Structure et physiologie de la peau Anatomie de la peau  6 1.1. Structure et physiologie de la peau Une architecture complexe Le revêtement cutané Organe le plus lourd : 3 à 3.5 kg; et le seul visible Le plus étendu : 1,5 –à 2,0 m2 (chez un adulte de taille moyenne peau réagit différemment d'un individu à l'autre  7 1.2. Épiderme Épithélium pavimenteux pluristatifié kératinisé et cornéifié avec un cycle de renouvellement (28 jours) dans psoriasis = devient fou, se renouvelle bin trop vite inflammation = gris sur peau foncée, réagit très mal à l'inflammation, moins de céramides Tissu non vascularisé, innervé fait mal, si dommage de la barrière cutanée = c'est le bordel  8 1.2. Épiderme Épaisseur Épaisseur d’une feuille de papier (0.06 à 1 mm) relativement mince 2 faces Superficielle Orifices Pilo-sébacés (ostia folliculaires): sébum et poils Pores: sueur Dépressions Rides Réseau micro-dépressionnaire de surface (RmD): texture cutanée, réservoir d’étirement Empreintes digitales: crêtes épidermiques parallèles, séparées par des sillons; spécifiques à chaque individu Profonde Jonction dermo-épidermique (papilles dermiques)  9 1.2. Épiderme Structure de l’épiderme Kératinocytes: 80% de l’épiderme Rôle dans la synthèse de la kératine Mélanocytes: 13% de l’épiderme (pigments = mélanines) Rôle dans la coloration de la peau Cellules de Langerhans: 4% de l’épiderme Rôle déterminant dans l’immunité cutanée relié à la synthèse de la vit D, donne analogue de vit D en psoriasis Cellules de Merkel Récepteurs du sens du toucher déficiences nutritionnelles démontrent certaines affections dermato 11-15% de déficience en vit D = 1res manifestations sont muco-cutanées  10 1.2. Épidermecouche cornée: dès que bris de couche cornée = perte d'eau épidermique qui entraine sécheresse cutanée qui se transforme en prurit et inflammation Couches de l’épiderme Couche cornée ou stratum corneum Couche desquamante de Ranvier ou stratum disjunctum Perte de cohésion des cellules (desquamation)  11 1.2. Épiderme Physiologie de l’épiderme Kératinisation épidermique (kératogenèse) Processus de différenciation cellulaire à la formation des cellules cornées Fonctions Protection de l’organisme contre les agressions Fonction barrière Fonction métabolique: synthèse de la vitamine D3 exposé 40% de surface corporelle 15 min/jour doit passer par la peau pour être activé via soleil vit D en lien avec force musculaire, ostéoporose, donc le donner en CHSLD et jeunes enfants quand faible exposition solaire, pts sous Prolia Couleur foncée = synthétise moins vit D  12 1.3. Derme quand problème, inflammation, saigne, car a vaisseaux. Donc si saigne, c'est que tu as atteint le derme Composition du derme Tissu conjonctif constitué de cellules et d’une abondante matrice extra- cellulaire Tissu de nutrition pour l’épiderme Présence de vaisseaux sanguins et lymphatiques Cellules Fibroblastes (rôle dans la cicatrisation cutanée) Cellules migratrices: macrophages, lymphocytes et granulocytes Matrice extra-cellulaire Fibres de collagènes Fibres élastiques La substance fondamentale L’eau Glycosaminoglycanes et les glycoprotéines de structure  13 1.4. Hypoderme peut être atteint quand perte de poids rapide Composition de l’hypoderme Tissu adipeux (variété de tissu conjonctif) Rôle Métabolique Adipocytes: réserve des lipides sous forme de TG et d’acides gras Fonction plastique: silhouette Protection mécanique: «pare- chocs» Thermorégulation aGLP1 (sémaglutide/Ozempic) = perte d'hypoderme, de masse musculaire surtout dans cas de malnutrition  14 1.5. Microbiome cutané Dysbiose: microbiote intestinal perturbé, absorbe plus de toxines (pesticides), ce qui altère la barrière cutanée, donc surinfection peut survenir MICROBIOME DÉBALANCÉ BARRIÈRE CUTANÉE ALTÉRÉE  15 1.5. Microbiome cutané Prévention contre les agents pathogènes Modulation de la réponse inflammatoire Flore Transitoire: E.Coli, S. Aureus, P. aeruginosa, Champignons, Saprophytes Résidente: S. epidermidis, S.aureus, Cutibacterium acnes, Corynebacterium, Malassezia, Acariens  16 1.6. Fonctions de la peau peau est un miroir physiologique des émotions  17 1.6.1 Barrière cutanée  18 1.6.1 Barrière cutanée Déficience en vit.D, C, protéines = problèmes cutanés examen: questions sur fascicules cicatrisation cutanée très liée à la nutrition Cortico oraux: retarde cicatrisation cutanée et diminue vit C  19 1.6.1 Barrière cutanée Facteur d'hydration naturel Rx dans xérodermie: diminue hydration cutanée, sécheresse cutanée se déclare par prurit et inflammation  20 1.6.1 Barrière cutanée mode de fabrication des dermo-cosmétiques pas toujours équitable Photothérapie utilisé dans certains conditons dermato, mais soleil pas gentil pour la peau Salon de bronzage = tombe lumineuse lorsqu'en santé Environnement toxique pour la peau industrie dermo-cosmétiques: pas sympathique par rapport aux individus et environnement Thiele JJ et al. Curr Probl Dermatol 2001; 29: 26- 42. voir code-barres: jeune fille qui achète produits chez Sephora  21 1.6.1 Barrière cutanée Cas à l'examen final sur polysporin 40% de dermatite de contact allergique au Polysporin au Québec  22 1.6.1 Barrière cutanée  23 1.6.1 Barrière cutanée  24 Une barrière cutanée saine Film hydrolipidique = sain (manteau acide) Stratum Corneum 50-100 μm d'épaisseur pH entre 4 et 6 Siège du "microbiome" (Barrière cutanée) Cornéocytes (briques) Lipides intercellulaires Bicouche lipidique (mortier) 50% de lipides = 50% de céramides, 25% cholestérol, 10-25% acides gras  Les céramides constituent ~50% des lipides de la barrière refait la barrière cutanée, améliore la maladie (psoriasis, acnée, rosacée) 50% Céramides1,2 25% Cholesterol2 10-25% Acide gras2 Lipides intercellulaires Bicouche lipidique (mortier) source | 1. Choi MJ, Maibach HI. Role of ceramides in barrier function of healthy and diseased skin. Am J Clin Dermatol. 2005;6(4):215 -223. | 2. Di Nardo A, Wertz P, Giannetti A, Seidenari S. Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. 1998;78:27-30. | 3.W ertz P, Lipids and barrier function of the skin. Acta Derm Venereol 2000; Supp 208: 7 -11  26 La teneur en céramides de la peau diminue avec l'âge Niveau de céramides Age Mains Visage 21-30 100% 100% Ceramide Content of Skin Depletes 31-40 with Age 78% 62% 41-50 63% 37% N.B. Les niveaux relatifs de céramides ne changent pas. source | A.V. Rawlings et al. in Biocosmetics-Skin aging, IFSCC, vol. I, 31-45 (1993)  27 Le dysfonctionnement de la barrière cutanée est présent dans de nombreuses affections de la peau Barrière cutanée saine Barrière cutanée défectueuse Dans une barrière cutanée saine, les lipides et les cellules Une barrière cutanée défectueuse manque de lipides sont intacts et forment une structure semblable à un mur de (mortier) et devient ouverte à la perte d'eau et à l'invasion briques qui empêche l'eau de s'échapper et les allergènes et d'irritants et d'allergènes, ce qui entraîne une inflammation pathogènes de pénétrer  28 1.4. Dysfonctions de la barrière cutanée Peau sèche xérodermie: hydratant cutané avec un bon véhicule hydratant (émollient avec céramides) Dermatite atopique (eczéma) Psoriasis Rosacée Ichtyose peau en écailles poisson, pèle beaucoup Autres dermatoses inflammatoires (ex.: acné) peut causer dysbiose et dysfonction barrière cutanée Ber son D. Cutis 200 5;7 6(Sup pl 6):3-6. Novotn y J, Hrabale k A, Vavrova K. Synthesis and structur e-activity rela tion ship s of skin ceramides. Curr Med Chem 201 0;1 7:2 301- 232 4.  29 1.6.1 Barrière cutanée si parents ont eu acné sévère, pas même maturité de la barrière cutanée risque qu'enfants en aillent aussi attention produits de la peau varie en fonction des saisons, système de chauffage assèche peau (donne pas hydroxyzine ou benadryl, donne crème hydratante)  30 attention produit acide ou basique +++ Dermites irritatives à l'eau de Javel (très alcalin)  La mesure de la concentration d'atomes d'hydrogène dans une solution est exprimée par le pH savons très alcalins causaient problèmes de peau LE MANTEAU ACIDE JOUE UN RÔLE IMPORTANT L'augmentation du pH de la surface de la peau conduit à1,2: ACTIVITÉ DE LA LIPIDES DE LA BARRIÈRE PERTE D'EAU, PROTÉASE CUTANÉE INFLAMMATION DESQUAMATION LES DÉFENSES ANTIMICROBIENNES 1. Prakash C, et al. J Clin Aesthet Dermatol. 2017;10(7):33–39; 2. Raphael KL, et al. Clin J Am Soc Nephrol.2016 Jan 14. pii:CJN.06200615. 32  33 1.6.1 Barrière cutanée 34  35 Tiré de La peau: anatomie, physiologie et cicatrisation des plaies: Association canadienne du soin des plaies, 2018.  36 1.8 Absorption percutanée Couche cornée: S. Corneum Barrière semi-perméable et sélective diffusion passive  37 onguent plus puissant qu'une crème, car plus lipophiles 1.8. Absorption percutanée Définitions composé d'eau, mais surtout de lipides Pénétration: entrée d’une substance dans une couche cutanée Perméation: migration d’une couche à une autre Résorption: passage dans la circulation sanguine ou lymphatique Absorption: somme de tous ces phénomènes Onguent = moins aqueux, donc moins d'ingrédients actifs, d'agents de conservation, moins d'irritants, donc peut être prescrit pour visage chez enfants  38 1.8. Absorption percutanée  39 1.8. Absorption percutanée si cesse brusquement cortico de haute puissance, crée rebond, doit changer pour un Phases de pénétration plus faible, insuffisance surrénalienne plus rare niveau cutané Application topique Application de la formulation sur la peau Transport Phase liée à l’excipient (affinité du principe actif/véhicule Libération Le principe actif quitte son excipient et se partage entre le S. cornéum et son véhicule Effet réservoir certaine accumulation qui se fait, 1-2 fois par jour de cortico dans la poussée inflammatoire, puis 1-2 fois/semaine ou ajoute tacrolimus topique 2-3 fois/semaine  40 1.8. Absorption percutanée Phases de pénétration Pénétration Résorption Capillaires, circulation sanguine générale Dans le sang: distribution, métabolisme, élimination  41 1.8. Absorption percutanée Passage d’une substance chimique depuis le milieu extérieur jusqu’au sang Couche cornée → épiderme → derme → circulation sanguine Mécanismes Voie transépidermique (majoritaire) Voie folliculaire Voie sudoripare Par diffusion passive  42 1.8. Absorption percutanée Diffusion passive : loi de Fick enlever couche mince lorsque cortico!! = enlever des étiquettes, remplacer par qté suffisante, favorise phénomène de cortico-phobie, 43 doit mettre une dose suffisante sinon fera pas effet, favoriser un traitement optimal Organes génitaux: des fois doit donner cortico de très forte puissance en onguent DOSE INFINIE 1.8. Absorption percutanée à retenir au moins pour les 2 examens Flux Diffusion passive : loi de Fick Quantité absorbée dQ/dt = Kp. S. ΔC Avec: dQ/dt: Qté absorbée par unité de temps Kp: Constante de perméabilité S: Surface d’application Temps L ΔC: Différence de concentration du PA de part et d’autre du SC (varie au cours du temps) DOSE FINIE Flux Kp = (Dm. Km) / e Avec: Quantité absorbée Dm: coefficient de diffusion de la molécule dans SC Km: coefficient de partage SC/véhicule e: Épaisseur du SC examen: écrit en couche mince, ne pas tomber dans le piège Temps © Marielle Robert L 43 occlusion augmente l'absorption percutanée = on le fait de moins en moins, mais peut être utile dans certains cas (mettre gants de coton quand mains sèches)  44 1.8. Absorption percutanée La diffusion passive À l’équilibre Le S. cornéum agit comme un réservoir La concentration dans le S.C. demeure constante à cause du coefficient de partage (Ka) Lorsque la peau est lésée L’absorption est plus rapide Le principe actif diffuse directement de la formulation à travers l’épiderme (processus d’ordre 1) (D) 30 g pour 100 kg pancorporel = patient va revenir vous voir  45 1.8. Absorption percutanée pas abuser des antiseptiques Cible Exemples Traitement de surface Couche cornée Certaines crèmes hydratantes,adoucissants, écrans solaires, antiseptiques. Couche vivantes de la peau Épiderme, derme, annexes, tissu Application topique, anti- conjonctif sous-cutané infectieux, anti-acnéique, anesthésiques locaux, corticostéroïdes topiques Traitement en profondeur Muscle, tissus inflammés Application topique : anti- inflammatoires (Diclofénac) anti- douleurs Traitement systémique Circulation sanguine Application topique transdermique : nicotine, testostérone, oestrogènes, fentanyl  Facteurs influençant l’absorption percutanée liquen cireux sur vulve = cortico de haute puissance Facteurs liés au patient Facteurs liés au principe Facteurs liés à la actif formulation État de la peau Poids moléculaire Nature de(s) expicient(s) Site d’application Degré d’hydrophilie et de pH de la formulation meilleure absorption sur paupières et lipophilie scrotum, car peau plus mince Âge Point de fusion Forme galénique (véhicule dermatologique) Flux sanguin Ionisation Température pH Race- Éthnicité Concentration État d’hydratation  47 1.8. Absorption percutanée être prudent avec les paupières  48 1.9. Formulations Substances augmentant la pénétration cutanée Solvants Eau Alcools (éthanol, isopropyl) Alkyles-méthylsulfoxides Pyrrolidones Lauracapram Acétone Propylène glycol peuvent être irritants pour patients qui ont déjà peau lésée DMSO Diméthylsulfoxyde Surfactants: polysorbates, cetyl triméthylammonium bromide Autres: urée, acide oléique Certains de ces ingrédients peuvent être irritants 49  50 Les risque d’une routine beauté à un trop jeune âge Parabènes, phtalates, phénoxyéthanol, pétrolatum, laurylsulfate de sodium : de nombreuses substances toxiques se trouvent dans les trousses de maquillage pour enfants, question à l'examen: fille de 7 ans s'achètent pleins de produits chez Sephora, peau hyper irritée, cesser produits de Sephora, traiter comme si dermatite de contact irritative Les risques d’une routine beauté à un trop jeune âge, https://ici.radio-canada.ca/rdi/d- abord-l- info/site/videos/10234732/attention- aux-cosmetiques-quutilisent-vos- ados-ils-pourraient-etre-nocifs  51 Attention aux cosmétiques chez les enfants, les adolescents https://ici.radio- canada.ca/rdi/d-abord- l- info/site/videos/102347 32/attention-aux- cosmetiques- quutilisent-vos-ados- ils-pourraient-etre- nocifs  52 1.10 Véhicules dermatologiques (formes galéniques) Un véhicule est la partie inactive d’une préparation topique permettant le contact du médicament avec la peau. 1) Hydratants : augmentent le contenu en eau de l’épiderme; 2) Émollients : rendent la peau plus douce et plus lisse. question à l'exam sur quand choisir onguent, crème... 1.10 Véhicules dermatologiques Liquides Semi-solides Solides Onguent (sans Lotion moins irritant, risque de macération sur lésions suintantes et risque d'infections eau) cutanées (suspension) agents de conservation Crème (avec eau) Gel (solution Poudre Pâte (suspension monophasique) à haute Mousse (aérosol) concentration) lotion = moins utilisé, car moins efficace, mais utile sur zones velues comme cuir chevelu Gel: attention, contient alcool des fois, plus utile au niveau des muqueuses comme de gel de xylocaïne  1.10 Véhicules dermatologiques Formes galénique (Véhicule) Caractéristiques Exemples Lotion Suspension composée d’un Lotion de calamine médicament dispersé dans Corticostéroïdes topiques un liquide (concentration ≤ Lotion à base d’urée 20%) (Urémol ) Particulièrement utile pour le cuir chevelu ou les zones poilues. Gel Système galénique Lyderm gel (pour le transparent à phase unique traitement du Lichen plan dont la consistance est oral, psoriasis du cuir obtenue par addition de chevelu) gélifiants. Il existe des gels Xylocaïne gel 2% aqueux (hydrogels) et (traitement des aphtes) huileux (oléogels). Utiles pour les zones chevelues et les muqueuses 5  1.10 Véhicules dermatologiques Formes galénique Caractéristiques Exemples (Véhicule) Mousse Solution triphasique composée d’huile, de solvants Olux (Lupus organiques et d’eau, gardée sous pression dans un discoïde) contenant en aluminium avec un propulsif de butane ou de propane. Utile pour les zones chevelues Onguent C’est une forme galénique semi-solide monophasique Aquaphor (pommade) dans lequel le principe actif est dissous ou dispersé. Il onguent (tx de la existe des pommades le plus souvent lipophiles (gelée de dermatite atopique) pétrole- vaseline), mais aussi des pommades hydrophiles Corticostéroïde (dans lequel une petite quantité d’eau peut être incorporée topique. grâce à certains excipients comme le polyéthylène glycol ou la lanoline). Ces formes permettent un effet occlusif. Base monophasique dans laquelle sont dispersés des liquides ou des solides Base monophasique généralement graisseuse et se mélangent peu avec les sécrétions de la peau Propriété occlusive facilite l’absorption des médicaments. Habituellement, ne contient aucun produit de conservation. 5  1.10 Véhicules dermatologiques Formes Caractéristiques Exemples galénique (Véhicule) Crème Corticostéroïdes Émulsions topiques Système galénique à deux phases non miscibles, Crème de aqueuses et huileuses, dont la stabilité est assurée Cutibase par des émulsifiants. En fonction de la nature des phases dispersées et dispersantes, les émulsions sont de type huile dans eau (H/E): < 25% en eau ou de type eau dans huile (E/H): > 31% en eau. Les dénominations lait ou crème sont fonction de la consistance du produit. Les émulsions sont qualifiées de grossières si la taille des globules est supérieure à 1µm, et de submicroniques si la taille est inférieure à 1µm. Crèmes Préparations multiphasiques Phase aqueuse Phase huileuse 5  1.10 Véhicules dermatologiques Formes galénique Caractéristiques Exemples (Véhicule) Pâte Préparations semi-solides contenant de très Zincofax (poudre fortes proportions de poudres finement d’oxyde de Zinc) dispersées dans l’excipient. Les pâtes sont (traitement de utilisées pour des propriétés absorbantes, l’érythème fessier) émollientes et protectrices. Carbonate de calcium Poudre (concentration < 50%) dans une (Pâte à dents) pommade donnant une préparation plus rigide et asséchante que l’onguent, mais moins occlusive et graisseuse Poudre C’est une forme galénique simple constituée Talc de particules solides (< 100 mm). Les poudres Oxyde de zinc possèdent des pouvoirs lubrifiants et elles Amidon dans certaines préparations magistrales peuvent être desséchantes Kaolin 5  58 1.10 Véhicules dermatologiques ONGUENT CRÈME LOTION Mélange de cires, d’huiles et de gelée de Mélange d’huile et d’eau Mélange d’eau et d’huile pétrole. L’eau réhydrate l’épiderme, tandis Fournit une couche lipidique artificielle qui Moins riche qu’une crème en raison que l’huile fournit une couche capte l’eau de la forte teneur en eau lipidique artificielle Nécessite un plus faible nombre d’applications que les crèmes ou les Teneur élevée en huile = texture Non graisseux lotions graisseuse Beaucoup moins occlusif Apparence graisseuse ou luisante Facile à appliquer, idéal pour Facile à appliquer sur de grandes Moins attrayant sur le plan esthétique les zones sans poils surfaces et sur des surfaces poilues Utile lorsqu’un certain degré d’occlusion Pour le corps et les surfaces Corps en entier est requis localisées (incl. le visage) (surtout le visage) Ne doit pas être appliqué aux zones Utile lorsqu’un effet d’occlusion n’est Nécessite des applications fréquentes intertrigineuses et aux zones humides pas requis SETHI, A. et al. Ind J Dermatol. 2016; 61(3):279-287.  1.10 Véhicules dermatologiques peu importe ce que tu mets, si barrière fuckée = brûle tout le temps, inflammation importante Considérations pour la Composants formulation EAU Huile Stabilité des ingrédients Tensioactifs actifs Stabilité des excipients Gélifiants Propriétés rhéologiques Principe(s) actif(s) Stabilité physique Émollients Stabilité bactériologique Conservateurs (antimicrobiens Évaporation - antioxydants) Taille des particules pH Parfums Magistrales Colorants Régulateurs de pH 5 9 1.10 Véhicules dermatologiques Choix, dans quelle condition et à quel endroit? Règle générale Localisation Véhicule Muqueuse : la crème a un Onguent goût déplaisant et adhère Gel moins bien à la muqueuse humide. Peau imberbe Crème Onguent Plis cutanés Lotion Crème H/E Zones chevelues Lotion Gel Mousse  1.10 Véhicules dermatologiques Choix, dans quelle condition et à quel endroit? Règle générale Si la dermatose est: Véhicule suintante Formulations avec eau comme plus crème que onguent pour éviter macération et occlusion composante principale sèche Formulation avec huile comme composante principale Onguent croutée/inflammatoire Crèmes ou onguents en combinaison avec des compresses humides/bains Peau érosive ou fissurée Éviter les formulations contenant des agents irritants (PG, alcool, urée, salicylés) –sensation de brûlure.  62 1.11. Analyse de certaines formulations Dermovate pommade 1 g contient 0.5 mg de 17-proprionate de clobétasol Ingrédients non médicinaux Pétrolatum blanc (vaseline): phase huileuse Propylène glycol: agent de conservation et émollient Sesquioléate de sorbitane: surfactant vs crème = bcp plus d'agents irritants 1.12. Les anesthésiques locaux : un exemple d’absorption percutanée 4-5 questions sur 75 sur ça Voir Guide d’apprentissage  64 1.12.1. Plusieurs Als en MVL Benzocaïne peut créer dermatite de contact allergique ou irritative irrite muqueuse  65 1.12. Effets indésirables des Als Méthémoglobinémie: des rares cas présumés de méthémoglobinémie associée à l’utilisation de la benzocaïne ont été rapportés. Les gens les plus à risque : les nourrissons, les personnes atteintes d’inflammation à la muqueuse où on applique le produit, les personnes souffrant d’une maladie cardiaque, les personnes souffrant d’un problème de malnutrition ou de certaines perturbations du métabolisme. certains utilisent sur grandes régions avant épilation 66 1.12. Effets indésirables des Als Méthémoglobinémie Prilocaïne métabolisée O-toluidine Hémoglobine Méthémoglobine  67 1.12. Effets indésirables des Als plus de cas avec lidocaïne = cas de gastroscopie, arythmies, grandes surface en cutané Méthémoglobinémie Beurrer Emla avant épilation = possible que a symptômes 68 1.12. Effets indésirables des Als Emla® Mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne capable de pénétrer la peau intacte lorsque placé en occlusion Utilisée pour prévenir la douleur provoquée par une prise de sang, une piqûre ou un acte chirurgical superficiel Contre-indiqué en cas d’allergie à l’un des constituants, en cas de méthémoglobinémie ou de porphyrie Ne pas administrer chez l’enfant de moins de 1 an sans contrôle médical Ne pas appliquer sur l’œil ou à proximité de l’œil, ni dans l’oreille si le tympan est lésé En cas de grossesse ou d’allaitement, n’appliquer que sur avis médical  69 QUESTIONS