Módulo 3 de Inmunología PDF

TEMA 1: FUNDAMENTOS DE INMUNOLOGÍA b) La respuesta es excesiva frente a algo que es inocuo → Hipersensibilidades: Las alergias c) La resp...

TEMA 1: FUNDAMENTOS DE INMUNOLOGÍA b) La respuesta es excesiva frente a algo que es inocuo → Hipersensibilidades: Las alergias c) La respuesta es ante algo que es propio y es normal → 1. VISIÓN GENERAL (¿Qué es el Sistema inmune?) Enfermedades Autoinmunes La función principal del sistema inmunológico es proteger al El sistema inmune está compuesto por barreras exteriores, cuerpo contra enfermedades y sustancias extrañas, como células y compuestos solubles (Normalmente proteínas). bacterias, virus, hongos y otros agentes patógenos. INMUNIDAD INNATA VS INMUNIDAD ADAPTATIVA Entramos en contacto con un patógeno, consigue atravesar las barreras exteriores y provoca una infección. Si nuestra inmunidad innata (Siempre se encuentra preparado) si es capaz de controlar la patógeno, no hay enfermedad. En el caso de que está no sea capaz → Enfermedad y ponemos en marcha los mecanismos de inmunidad adaptativa (Tarda más) nos recuperamos y en este proceso se genera la memoria inmunológica que es especifica frente El SI va diferenciando lo propio de lo ajeno. Valoramos la a este patógeno → Respuesta más rápida. peligrosidad (No siempre montamos una respuesta) y en algún momento hay que finalizar la respuesta. Cuando el SI - Las células del Sistema Inmunitario Innato responden no funciona → Enfermedades inmunitarias. contra varios tipos de amenaza de manera general independientemente del patógeno. El SI puede fallar de tres maneras. - Las del Sistema Inmunitario Adquirido responden cada a) No puede montar una respuesta → una contra una amenaza concreta, pero con gran Inmunodeficiencias: Monta una respuesta frente algo potencia. que no tiene que montar.  zonas de entrada de patógenos porque se rompe la continuidad. Innata Adaptativa Respuesta inmediata Respuesta retardada - Dermis: Encontramos el tejido linfoide asociado a la No especifica, siempre Específica y con memoria piel, tenemos colágeno, elastina y todas las fibras que igual forman la matriz extracelular sintetizada por los Reconoce patrones Reconoce antígenos fibroblastos. celulares específicos Global, en conjunto Clonal (Muy pocos luego realizamos más copias para atacar) Ancestral Más evolucionada 2. BARRERAS (¿Cuáles son las barreras exteriores?) Las barreras exteriores están constituidas por la piel y las mucosas(Piel por dentro). Estructura de la piel - Epidermis: Es la capa más externa de la piel. Es una barrera protectora que separa el interior del cuerpo del La mucosa intestinal ambiente externo. A medida que van al exterior van La mucosa intestinal recubre el interior del tracto digestivo, envejeciendo y se van rodeando de Queratina. Y las especializada en la absorción de nutrientes y secreción de células se van muriendo. moco para proteger y lubricar. Está compuesta por: Está compuesta principalmente por células llamadas Epitelio: Células con microvellosidades (enterocitos) queratinocitos y carece de vasos sanguíneos. La aumentan la superficie de absorción. También barrera se rompe en los folículos pilosos y las contiene células caliciformes productoras de moco. glándulas sebáceas (Liberan compuestos) → Posibles  Lámina propia: Tejido conectivo con vasos sanguíneos, linfáticos y células inmunes. Muscularis mucosae: Fina capa muscular que ayuda en el movimiento de la mucosa. La mucosa respiratoria La mucosa respiratoria recubre las vías aéreas y es crucial para la filtración, humidificación y calentamiento del aire, además de proteger contra patógenos. Hablamos de células polarizadas porque no expresan las Epitelio: Generalmente cilíndrico pseudoestratificado mismas proteínas en la zona apical que en la zona basal. con células ciliadas (mueven partículas) y caliciformes Tenemos tres tipos de uniones: (producen moco). a) Uniones fuertes o ocluyentes: Formadas por claudinas Lámina propia: Contiene glándulas mucosas y y ocludinas serosas, vasos sanguíneos y estructuras inmunes. b) Uniones adherentes: Cateninas y cadherinas c) Desmosomas: Cadherinas y distintas fibras internas. Los epitelios de las mucosas están fuertemente unidos Las uniones ocluyentes o estrechas consisten en para evitar el paso de los patógenos. costuras que mantienen unidas las células. Las claudinas Existen varios tipos de proteínas responsables de los y ocludinas lo que hacen es atravesar las membranas de las distintos tipos de uniones. células adyacentes y realizan unas costuras para unir fuertemente las células.  3. MECANISMOS (¿Cuáles son los mecanismos de las Las defensas presentes en la piel barreras exteriores que impiden la entrada de Defensa Función patógenos?) Ambiente seco y ácido (pH Previene el crecimiento de Las barreras defensivas presentan mecanismos físicos, ~5) muchas bacterias. químicos y microbiológicos. Temperatura más baja que Ralentiza el crecimiento de la del cuerpo interno (100 mAb terapéuticos aprobados - Generación de células de memoria: - Solo 11 contra enfermedades infecciosas - Infección: el patógeno es procesado por las CPAs. - Activación de las células T de memoria. - Diferenciación de las células B de memoria en células 2. ¿CÓMO FUNCIONAN LAS VACUNAS? plasmáticas. En la segunda respuesta, las células plasmáticas ¿Cómo funcionan las vacunas? producirán más cantidad de anticuerpos y más rápido. - Captura CPA: cuando la CPA se encuentra con el antígeno lo - Los anticuerpos atacarán al patógeno, ejerciendo diversos procesa y expone fragmentos en su superficie efectos en función del patógeno y el tipo de anticuerpo - Activación de las células B: Las células B inmaduras producido. reaccionaran con el antígeno cuando este entre en el - Respuesta de las células T citotóxicas (si fueron inducidas por Composición de las vacunas la vacuna) - Antígeno: Estimula directamente el sistema inmune sin causar enfermedad. - Excipientes: Mejoran la solubilidad, estabilidad y mantienen el pH (entre otros). - Adyuvante: Ayuda a incrementar la respuesta inmune. Compatible con el antígeno Respuesta inmune deseada Seguridad y tolerancia - Conservantes: Evitan la contaminación de la vacuna. Eficacia de las vacunas: evaluación - Título de anticuerpos - Funcionalidad de los anticuerpos - Las células T también son importantes. Ej. Varicela Zóster - Memoria  - Vacunas de organismos inactivados 3. TIPOS DE VACUNAS Tipos de vacunas - Vacunas de organismos vivos atenuados Ventajas: Generan fuertes respuestas inmunes. Económicas. Ventajas: Generan fuertes respuestas inmunes y memoria a largo plazo. Suelen requerir Desventajas: Dosis de menos dosis. recuerdo necesarias. Desventajas: No Ejemplos: Poliomielitis, recomendadas para hepatitis A, hepatitis B, inmunocomprometidos gripe, rabia. Tosferina, o embarazadas. peste, fiebre Q, tifus, Posibilidad de reversion. cólera. Ejemplos: Sarampión, rubeola, parotiditis (Triple vírica), varicela, fiebre amarilla. Tuberculosis.  - Vacunas de subunidades Ventajas: Útiles para la prevención de Ventajas: No provocan enfermedades enfermedad. No hay mediadas por toxinas. manipulación de material infeccioso. Desventajas: Necesarios Fuerte respuesta adyuvantes y dosis de humoral. recuerdo. Desventajas: Necesarios Ejemplos: Tétanos y adyuvantes. difteria (normalmente administradas juntas. Ejemplos: Gripe, herpes zoster Haemophilus influenzae tipo B Hib, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, tosferina acelular, VPH. - Vacunas de vectores virales - Vacunas de toxoids Ventajas: Fuerte respuesta inmunitaria. Ventajas: Tecnología moldeable. Capacidad Desventajas: Dosis de formulación de recordatorio. polivalente. Potente Inmunidad frente al respuesta humoral y adenovirus. celular. Ejemplos: Ebola, Desventajas: Dosis de Covid-19. recordatorio. Condiciones de almacenamiento restrictivas. Ejemplos: Covid-19 - Vacunas de ARN (mRNA)  TEMA 6: EL MICROBIOMA HUMANO 2. MICROBIOMA CENTRAL Y SECUNDARIO (Evolución del microbioma y microbioma normal) MICROBIOMA CENTRAL Y SECUNDARIO 1. PROYECTO MICROBIOMA HUMANO - Microbiota: Comunidad de microorganismos que viven en el Genoma Humano: Duró 13 años, se obt. que codifican para los genes interior y exterior del individuo. humanos. - Microbioma: Conjunto de genomas microbianos que aparecen El objetivo: conocer la diversidad microbiana que tenemos. en la microbiota. - Microbioma Central: Especies presentes en al menos el 95% a) Iniciación: Lanzado en 2007, inspirado por el éxito del Proyecto de las personas en una localización específica (Hablamos Genoma Humano (Duró 5 años). siempre de Ind. sanos). Las funciones son esenciales y no b) Recolección de Muestras: Se obtuvieron muestras de nariz, pueden ser sustituidos por otros → Altamente conservadas. boca,piel,intestino y vagina de voluntarios adultos sanos. - Microbioma Secundario: Pequeñas cantidades de muchas c) Análisis: Se identificaron microorganismos mediante especies no ampliamente compartidas. secuenciación del gen 16S del ARN ribósomico y secuenciación del genoma completo. EVOLUCIÓN DEL MICROBIOMA d) Resultados: Se reveló una gran variación en la composición de ❖ Relación Simbiótica: El huésped proporciona un lugar para especies y genes entre individuos y partes del cuerpo. colonizar, nutrientes y protección. Los microorganismos Había una gran diversidad en las diferentes ubicaciones, cada una aportan funciones presentaba un microbiota distinto. Y dentro de una localización la metabólicas (Que no diversidad era bastante grande y las diferencias también en estos → somos capaces de Diferente composición dependiendo de la zona.Donde había más era sintetizar o realizar) y el intestino y la menos era en la vagina. protección contra patógenos (Barreras: Hay varios estudios en marcha Regulación e inmunológicas). ❖ Adaptación: Las bacterias se adaptan al entorno específico de cada parte del cuerpo, compitiendo y cooperando entre especies. Los que crecen sobre la piel se han tenido que adaptar a crecer en esa temperatura y el pH,etc.  ❖ Factores ambientales: Higiene personal, alimentación, - Piel sebácea: Concentración grande de glándulas sebáceas. fuente de agua, fármacos, edad y exposición a toxinas Espalda, detrás de la piel y la zona central del pecho → Donde influyen en la composición del microbioma. Por eso cada se suda más. individuo tienen un microbiota diferente. Hay microambientes y el microbiota es diferente. Sobretodo los medicamentos, por eso nos dan prebióticos para poder devolver el microbiota. Un estudio entre 4 pacientes para ver el microbiota antes, durante y después del uso de medicamentos. Cuando esta alterada es cuando los patógenos atacan. MICROBIOMA NORMAL - No hace falta aprenderse la tabla. MICROBIOTA BUCAL Es muy compleja, también se encuentran microambientes. - Surco gingibales (Continuar con los audios) - Esmalte - Dentina - La saliva aporta nutrientes a estos organismos MICRIOBIOTA DE LA PIEL La epidermis no es un lugar ideal para crecer,esta en un estado de descamación continua. Se relacionan más con los folículos. En la piel hay microambientes: - Zonas húmidas: Fosas nasales,etc. - Zonas secas: Manos o antebrazos.  - Vagina está colonizada por Lactobacillus acidophilus → Producen glucógeno, se fermenta y produce ácido láctico para MICROBIOTA TRACTO RESPIRATORIO mantener el pH, así como BGN anaerobios y CGP. - Las vías respiratorias altas: Los microrganismos entran por la respiración. La mayoría quedan enganchados en los mocos. Son eliminados por los mocos o por los mecanismos del estómago. La resta de microbiota compite por lo murientes y limita su virulencia: Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae - Las vías de respiración bajas: No hay microbiota residente, son estériles. Por lo tanto, cuando entran producen infecciones. Esto provoca problemas para diagnosticar una infección respiratoria → Vienen contamiandas por las vías respiratorias altas y dificulta el diasgnositoco. MICROBIOTA TRACTO GASTROINTESTINAL Encontramos mucha diversidad. El estomago el pH es muy ácido, muchos microorganismos no sobreviven, pero hay algunos que colonizan. Elicobacter: Es un patógeno, la mayoría no les produce nada.Pero si no se trata produce cáncer. MICROBIOTA TRACTO GENITOURINARIO Duodeno: El microbiota poca diversidad.A medida que bajamos el Ph - Riñones y vejiga, estériles. va aumentando. Y los microorganismos aumentan. En el colon: - Epitelio que recubre la uretra, microbiota de la piel. Encontramos anaeróbicos y tiene lugar la absorción de nutrientes, (2/12/2024 – Audio por si falta información)  - Efecto de los antibióticos: los antibióticos pueden alterar el microbiota intestinal, permitiendo el crecimiento de patógenos (Clostridium difficile). - Dieta, estrés, otras enfermedades, etc. Enfermedades asociadas al microbioma - Trastornos metabólicos: Obesidad y diabetes de tipo 2 se relacionan con alteraciones del microbioma. - Enfermedades autoinmunes: Asma, enfermedad celíaca y dermatitis atópica también están vinculadas al microbioma. - Otras condiciones: Psoriasis, cáncer colorrectal y enfermedades hepáticas también se asocian al microbioma. Enfermedades inflamatorias intestinal - Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn - Componente genético. - Diversidad microbiana: se asocia con una menor diversidad de la microbiota intestinal. - Colitis ulcerosa: se asocia a mayor concentración de La vitamina B12 o K: Obtenemos estas vitaminas por los bacterias productoras de microorganismos. sulfatasas. 3. ENFERMEDADES ANTRIBUIDAS AL MICROBIOMA´ Disbiosis y sus consecuencias - La disbiosis ocurre cuando se altera el equilibrio del microbiota normal.  Obsesidad y diabetes de tipo 2 Acné y dermatitis atópica - Microbiota intestinal que degrada con más eficiencia los - Propionibacterium acnes parece no ser la única causa del acné. carbohidratos complejos: interiorizan en vez de eliminarlos. - Mayor diversidad de especies se asocia con mejor salud de la - Diferencias microbiota intestinal en ratones obesos y sanos. piel. - Ratones sanos aumentaron su peso al recibir trasplantes - Cambios en el microbioma cutáneo se asocian a fecales de ratones obesos. empeoramientos de episodios de dermatitis atópica. Microbiota vaginal y salud - La alteración del microbioma vaginal se asocia a vaginitis - Candidasis y tricomoniasis MODULACIÓN DEL MICROBIOMA TRANSPLANTES FECALES - Reintroducción de la microbiota Enfermedad celíaca normal en el colon de un paciente con enfermedad. - Enteropatía inmunitaria: precipitada por la exposición a - C. difficile proteínas del gluten. - Predisposición genética no suficiente para desarrollar síntomas. - Microbiota intestinal normal formada por bacterias capaces de digerir gluten. Caries y enfermedades periodontal - Caries dental: diferencias composición microbiota en niños con o sin caries Probióticos y Prebióticos Simbióticos - Enfermedad periodontal: asociada - Probiótico: microorganismos vivos (han de llegar vivos) que disminución de la diversidad del cuando son administrados en cantidad adecuada ejercen un microbiota oral. efecto beneficioso sobre la salud del huésped (fármacos  probióticos, alimentos de uso médico con probióticos, fórmulas infantiles, probióticos vaginales, etc.). - Prebiótico: ingredientes fermentados selectivamente que dan lugar a cambios específicos en la composición y/o actividad del microbiota gastrointestinal, confiriendo beneficios al huésped. - Simbióticos: Productos que contienen probióticos y prebióticos. SESIÓN 2 : PATÓGENESIS TEMA 6: FUNDAMENTOS DE PATOGENIA BACTERIANA 1. PATOGÉNESIS (¿Cuál es el significado del concepto patogénesis?) Se conoce como patogénesis al proceso por el cual una enfermedad se desarrolla y progresa dentro del organismo hospedador (El que hospeda y el huésped es el patógeno). Importancia de comprender la patogénesis Patogenicidad vs Virulencia - Desarrollo de tratamientos efectivos. - Patogenicidad: Capacidad de un agente patógeno para causar - Información para estrategias de prevención y control de enfermedad en un hospedador. enfermedades. - Virulencia: Grado de patogenicidad de un patógeno, indicada - Contribución al desarrollo de vacunas. por las tasas de muerte o por la capacidad del microorganismo de invadir al hospedador. La erradicación de la viruela Dosis letal 50 Descubrió que las personas que trabajaban con las vacas no contraían la viruela, si no una enfermedad similar la viruela bovina, pero no era tan grave. Cogió el pus de las heridas de una ganadera con viruela bovina y se las inyectó al chico del jardinero, este desarrollo la enfermedad de la viruela bovina y se recuperó. Más tarde, le inyecto el pus de la herida de la viruela y desarrollo la enfermedad, pero no fue tan grave. Y esto permitió desarrollar las vacunas. Es la dosis necesaria para matar el 50% de los individuos estudiados. - Potencia del patógeno. Vas probando distintas dosis del patógeno con distintos grupos - La fuerza del hospedador. experimentales. - Factores ambientales, que puede afectar a los dos, Lo que vemos, es cuantas bacterias necesito para poder matar la mitad de los animales con los que experimento. Vías de diseminación e infección microbiana En el caso del A, necesito unas 100 bacterias para matar a la mitad de La vía de transmisión: los ratones y en el caso del B. necesito a 10000 bacterias para matar a la mitad de los ratones. Por lo tanto. El patógeno A es más virulento. - Trasmisión aérea: Se adquiere por inhalación. - Transmisión por ingestión: Por vía oro-fecal. En el caso de los patógenos que no causan mortalidad, realizamos el - Transmisión por contacto: De persona en persona o por objetos mismo experimento, pero lo que observamos son los síntomas, inanimado → Por alguna entrada. entonces hablamos de dosis infectiva 50. 2. INTERACCIONES (¿Cómo son las interacciones entre los patógenos y el ser humano?) Interacciones Hospedador – Patógeno Está interacción depende de varios factores:  Los patógenos utilizan diversas estrategias de supervivencia La adherencia es muy importante, luego atraviesas e invades (Según el tipo de patógeno que seas), sobrevivir al SI y provocar unos síntomas mediante las toxinas. También han aprendido a pasarse la virulencia. En muchos casos los genes de virulencia se encuentran en Islas de Virulencia → El conjunto de factores de virulencia y estás se encuentran en elementos móviles: Realizan copias y las comparten entre ellos. El determínate de que seas patógeno o no, depende de una sola Isla de Patogenicidad. Algunos patógenos se replican intracelularmente Aprovechan la maquinaria intracelular. Entran y se une a un receptor. 3. PATÓGENOS (¿Cuáles son los distintos tipos de patógenos Este penetra formando una endosoma. Y en función del virus, realizará que provocan enfermedades en el ser humano?) una Los patógenos humanos pertenecen a cuatro grupos distintos función o otra. Pero lo que siempre hacen es liberar su material genético envuelto y lo que hará es que la maquinaria celular haga copias, las proteínas del virus para formar la cápside y copias del genoma. De forma, hago paquetitos y los expulso al exterior. - Los parásitos unicelulares y los gusano Es una bacteria ambiental y vive de forma libre o viene protozoos o Diferentes patógenos pueden requerir estrategias de tratamiento ames que se las comen. No se deja digerir, puede ser extracelular diferentes como intracelular en el caso de nuestro cuerpo. Cuando el macrófago se lo traga, se forma el fagosoma, pero no la fagolisosoma, por lo tanto, VIRUS: se queda dentro y se - El antibiótica no sirve con los virus. Si no tratamientos. multiplica utilizando nuestra maquinaria celular → Mata a la célula y sale al exterior.  Utilizo antifúngicos, estas son eucariotas. Busco una molécula que actúe sobre el hongo y no sobre las células humanas. BACTERIAS: Hacemos uso de los antibióticos, estos actúan a nivel de: - A nivel de membrana celular. PROTOZOUS: - Inhibir la síntesis del ADN o de proteínas (Uniones de ribosomas) Ciclos vitales complejos, y los tratamientos actúan sobre el parásito o - Inhibir rutas esenciales (Ácido folico) dentro del vector transmisor. HONGOS:  1. FACTORES (¿Qué son los factores de virulencia?) - Mecanismos que evitan la acción del sistema inmune, como, por ejemplo, el antígeno O del lipopolisacárido que dificulta la Nos centramos en bacterias fagocitosis, el flagelo también y la cápsula (Dificulta la Para poder sobrevivir un patógeno debe ser capaz de activación del complemento). - Tenemos una serie de genes de virulencia que se encuentra en Adhesión: Adherirse a las células de hospedador para colonizarlo. El elementos móviles como, por ejemplo, en los plásmidos con micro, debe de ser capaz de adherirse si no será eliminado. esas Islas de patogenicidad. Obtención de nutrientes: Obtener hierro y otros nutrientes, - Observamos los Sideróforo que se encargan de capturar el especialmente aquellos que son esenciales y que pueden estar hierro → Tiene proteínas especificas que captura el hierro para limitados en el hospedador. poder sobrevivir. Por ejemplo, el hierro que se encuentra acomplejado a proteínas y se encuentra en pocas cantidades. Presentan estrategias, degradan las proteínas y captar el hierro. Evasión: Evadir las defensas y persistir en el hospedador. Diseminación: Diseminarse dentro del hospedador y hacía otros individuos. Hay un órgano diana, tiene que viajar y poder actuar sobre el tejido diana. Dentro del organismos, sino que de una persona a otra. Provocar síntomas: Provocar síntomas en el hospedador para ser considerado patógeno. Generalmente lo realizan las tóxinas que produce el patógeno para alterar las funciones del cuerpo. Los factores de virulencia son características moleculares que permiten a las bacterias causar enfermedades - Las toxinas: Tenemos la Enterotoxina que provoca la diarrea y Endotoxina que es un fragmento de lipopolisacárido que provoca la fiebre. - Adhesinas, fimbrias y proteínas que se encuentran en la superficie. Son esenciales al influir en la capacidad para colonizar, invadir y evadir las defensas del hospedador. Ejemplos de diversos tipos de factores de virulencia La pseudomona también. Produce 4 toxinas diferentes, no siempre se expresan los factores de virulencia ni que se produzcan todas las 4. Infecciones respiratorias, esto es debido a que va cambiando los factores por la situación que le convienen, la enfermedad se vuelve crónica por eso. Las invasivas son proteínas. Sistemas de secreciones: También atravesar membranas del hospedador. Los de tipo III y IV → Introducen el contenido citoplasmático en el de la célula. Inyectosoma: Directamente las proteínas de las toxinas son secretadas en el citoplasma de la célula hospedador. - A: Estructuras largas que se alejan de la superficie de la bacteria y que al final tienen una parte de la molécula que reconoce/unir en la célula humana (Glucolípidos o glucoproteicos) Apéndices proteicos que tienen una molécula especializada que reconoce en el hoste un glucolípido/proteína y se unirán a ella. 1r unión - B: Se encuentran insertadas en la membrana. Normalmente se unen a proteínas que se encuentran en la superficie. Está unión es mucho más cercana, por lo tanto, 2n unión → Facilita la unión y se unen de forma más cercana por lo tanto eficiente. 2. ADHESIÓN (¿Cuáles son las principales adhesinas Hay varios tipos de pelos juegan un papel fundamental en la bacterianas y cómo actúan?) adhesión Es un paso clave. Principalmente a mucosas. En GN: Las unidades de pilina se acumulan en el exterior por uniones no covalentes, van acompañadas de chaperonas → Agregación. Y se Las adhesinas facilitan la unión de las bacterias a las células del pone la punta o tip → Esto me define a que me uno. La adherencia hospedador depende de los tips. No están muy en contacto con las proteínas en la Tienen una estructura, que se une a un compuesto que conocen y es el membrana externa. primer punto de unión → Cambios en la célula.etc. GP: Está estructura más simple, y las subunidades se unen por enlaces covalentes, hay unas hortasas → Van generando enlaces Tipos de adhesinas covalentes y van colocando las unidades. Es simple porque utilizan las Pili de Neisseria gonorrhoeae: Factores de virulencia necesarios proteínas no fimbriales. para adhesión Por los Pilis Síntesis y ensamblaje de la fimbria P, necesaria para la En las bacterias Gram positivas son más importantes las adhesinas colonización renal por E. coli uropatógeno no fimbriales Adhesina de tipos Fimbríal tipo P, es necesaria para las E.P → No alargadas, que son proteínas. Una serie de proteínas que van a Infecciones del extracto urogenital, para llegar a los riñones y producir reconocer diferentes infección urinaria estructuras en la superficie hospedadora. Depende de la cepa tendrá unos o otros. La adhesión es más cercana. Está unión no es directa, se a una proteína de la amtriz extracelular y luego el fibrinógeno se une a la célula. Se conocen tres tipos principales de interacción adhesinas- Utilizan la cápsula para poder adherirse. Muchos patógenos no receptor presentan cápsula. - Lectina-hidrato de carbono (ejemplo, la fimbria tipo 1 de E. coli y La adhesión es un paso crucial para el establecimiento de la la célula epitelial de la vejiga urinaria). Intervienen infección carbohidratos. Han eliminado la adhesina, si la eliminamos el porcentaje de adhesión - Proteína-proteína (ejemplo, proteína F de Streptococcus cae y los aa son claves para la adhesión, si los cambiamos, la invasión pyogenes y fibronectina de la célula del epitelio respiratorio). La se pierde. proteina F se une a la fibronectina. - Hidrofobina-proteína (ejemplo, el ácido lipoteicoico → G.Positivos y la fibronectina). Ejemplos de adhesinas La mayoría son de naturaleza proteica. Algunos utilizan el flagelo para adherirse. 3. INVAIÓN (¿Cuáles son los principales mecanismos de invasión bacteriana?) Las invasivas permiten a las bacterias penetrar las barreras celulares A: Expresa una invasina que recibe el nombre de Internalina A, se une a una proteína de superficie. La E-cadherina→ Provoca la unión de diversos receptores→ Se generan unas señales que afectan al citoesqueleto → Provoca la internalización del patógeno. B: La internalina B se une a dos receptores distintos, pero provoca el mismo efecto. El objetivo, es penetrar y se queda del citoplasma o dentro de la vacuola que se ha formado. B: Mecanismo de activación; Se introducen señales mediante los mecanismos de secreción → Unirse a través del SIS 3, formar el porus, se produce un “hollo” en la membrana, provoca la entrada de proteínas efectoras, desencadenan señales y las células emitirá seudópodos, provocar la internalización y se produce la invasión. Ejemplos de invasinas y estrategias de invasión Mecanismos de invasión de células no fagocíticas A: Mecanismo de Cremallera; Las bacterias tiene una adhesina que se une a un receptor y la unión física provocan reordenaciones del citoesqueleto y se producen la invasión.  1. SIDERÓFOROS (¿Qué mecanismos utilizan las bacterias para conseguir los nutrientes limitantes?) El hierro es esencial para la supervivencia y es limitante. Se encuentra unido a proteínas. El objetivo de los patógeno es ir degradando las células y así se liberan los nutrientes. En el cuerpo humano el hierro se encuentra unido a proteínas y apenas está disponible a) Transferrina: Es una proteína que se sintetiza en el hígado y es Mecanismos de obtención de hierro de las bacterias Gram responsable del transporte del hierro en la sangre y a los tejidos. Positivas b) Ferritina: La principal proteína implicada en el almacenamiento Las GP no tienen la membrana externa y las GN, si por eso el del hierro. mecanismo es diferente. c) Hemoglobina: Cada unidad, tiene grupos hemo que se une al hierro (70% en la hemoglobina). A: Estafilococus aeurus → d) Lactoferrina: Se encuentra en las mucosas y también se - Producción de 2 tipos de sideróforos: Estafiloferrina A y encuentra en la leche materna. Estaphiloferrina B: Los sideróforos son liberados en el medio El mecanismo de adquisición de hierro bacteriano mejor estudiado para capturar el hierro y mediante los receptores que se es la producción de sideróforos encuentran en la membrana celular: HtsA/SirA y estos receptores van asociados a un sistema ABC (Trnasportador ABC Son compuestos de bajo peso y tienen una elevada afinidad por el con consumo de ATP). Tenemos un receptor en la superficie que hierro → Son compuestos quelantes (Se unen a los metales).Hay de se le va a unir el sideróforo y pasará directamente al citoplasma. dos tipos, pero cumplen la misma función : Unirse al hierro, aunque este a concentraciones muy bajas y competir con las proteínas. - También es capaz de captar sideróforos de otras bacterias. Pero tiene receptores FhuD1/FhuD2 que son capaces de captarlo y translocarlo al citoplasma.  - También puede presentar receptores de hemoglobina y de - Presentamos sideróforos → Un receptor de membrana externa grupos hemos sueltos. Como, por ejemplo, IsdB, IsdA, IsdH y y una proteína asociada a TonB. Lo importante es que capto los IsdC que se encuentran unidos al peptidoglicano. sideróforos, los introduzco en el periplasma y lo vuelvo a pasar Isd → Determinante de superficie del hierro: Se unen a las al interior celular y luego aquí soltaré el hierro al citoplasma y el proteínas que lo tienen, el grupo hemo es transportado al sideróforo lo reciclo. interior por otro transportador y este en el citoplasma, actúan - Y captar los grupos hemos y el uso del transportador ABC con otras proteínas que liberan el hierro al citoplasma. consumo de ATP. - Otra opción, es aprender a vivir sin hierro (La borrelia, la enfermedad del Laim → Te pica una garrapata). Cronifica B→ Por la presencia de una membrana externa, los receptores se bastante. En lugar de hierro utiliza magnesio → Caso particular. encuentran en la membrana externa. Tendremos sistemas donde tendremos un componente en la membrana externa (Se encarga de captar), componente periplásmico (Lo transporta dentro del periplasma hacía el transportador que se encuentra en la membrana 2. ELUSIÓN (¿Cuáles son las principales estrategias celular → Transportador ABC con consumo de energía). para evitar la acción de sistema inmune?) Tenemos receptores que son capaces de unirse a la transferrina. La expresión de cápsula reduce los efectos del complemento y la Tenemos TbpB : Proteína que se une a la transferrina → Es el receptor fagocitosis que se une de forma específica y TbpA: El transportador que se queda Sobrevivir al SI innato (M, adaptativo, macrófagos, fagocitos o en el periplasma. Transporte mediante el transportador ABC con complemento) → Es una respuesta continua. consumo de energía. La cápsula → Matriz de glicoproteínas y lo que hace es actuar como Se crean ramificaciones, creando un árbol de LPS. Cuanto más largo mecanismo físico y evadir el sistema del complemento y los fagocitos. más protegido está. Evita que las moléculas del complemento se depositen sobre la superficie (Impide la formación de las C3 convertasa y la formación del complejo del ataque a la membrana). Algunas si logran atravesar, pero es raro que formen el complejo ni la opsonización será efectiva → Evita que los fagocitos los reconozcan y que se unan a las PAMPs. LPS → Evita que los macrófagos los reconozcan, estrategia general. La variación antigénica permite evadir el reconocimiento por anticuerpos Lo que hace es cambiar las moléculas de superficie de forma continua, el proceso recibe el nombre de variación antigénica. Van cambiando los antígenos que van produciendo más respuesta en anticuerpos. Ej. Pilis,flagelo etc. Sintetizar cápsulas de ácido hialuronico que reconocen como Es un gen compuesto por distintos trozos, por recombinación molécula propia. Y formar biofilms también les protege. homologa van intercambiando, Pilis diferentes. La expresión de determinados tipos de LPS también reduce los efectos del complemento y la fagocitosis LPS → Es un punto de deposición de moléculas 3 y formación del complejo. Los microrganismos modifican el antígeno O, añadiendo unidades de ácido siálico: Recubre y pasan como moléculas propias y no recibe el ataque. Favorece que se unan factores inhibidores del complemento → Dificultan acción del complemento y fagocitosis.  Algunas bacterias se mimetizan con componentes similares a los del hospedador Hay bacterias que imitan el hospedador, tiene una serie de proteínas en su superficie para camuflarse. Otro mecanismo, es el de la proteína A que lo que hace es unirse a la parte constante del anticuerpo (Parte variable normalmente) y no son Los patógenos intracelulares no están expuestos a la acción de funcionales. complemento y anticuerpos - Me internalizo, formo un fagosoma. Me fusiono con los lisosomas → Formo una fagolisosoma y los componentes del lisosoma son los tóxicos y se cargan a la bacteria. Tenemos 3 mecanismos diferentes: - C → Una vez que me internalizo, me salgo del fagosoma (Rompe mediante la esteriolisina) al citoplasma, de manera que cuando llega el lisosoma ya no me encuentra dentro. Nunca liberarían el contenido del lisosoma porque es tóxico para las células de nuestro cuerpo. Y de esta forma tiene una gran cantidad de nutriente en el medio. - B → Me dejo internalizar, una vez en el fagosoma, no deja que los lisosomas se fusionen. De esta manera, los lisosomas no La síntesis de proteasas evita la acción de los anticuerpos IgA vierten su contenido en su interior y esta bacteria se divide secretores dentro del fagosoma y pasará al citoplasma y llegará a un punto que reventará y la célula morirá. En la capa mucosa se encuentran los anticuerpos secretores, secretan - A → Dejo que se forma la fagolisosoma y dentro del citoplasma proteasas que degradan los anticuerpos secretores por la región del macrófago. Dejo que los lisosomas se fusionen y liberan el bisagra y la parte constante se quedan pegados en las mucosas y no se contenido tóxico. Está resiste los componentes tóxicos. Es quedan retenidos. capaz de sintetizar enzimas que son capaces de inhibir estos  compuestos oxidantes. Y sistemas de secreción que liberan los Muchas bacterias patógenas producen factores que les ayudan a componentes tóxicos al exterior. diseminarse Hialuronidasas: Degradar ácido hialurónico. Hay más hueco en el tejido. Colagenasas Elastasas Fibrinasas : Degradar el coagulo DNasas: Una reacción fagositica,el pus es viscoso y degradan el DNA → se vuelve más líquido y seguir su actividad. Degradar la matriz extracelular, los coágulos de sangre, etc. Diseminación a otros individuos 3. DISEMINACIÓN (¿Cómo se diseminan los patógenos?) Algunos patógenos intracelulares pueden pasar de una célula a otra sin salir al exterior No todos necesitan salir al exterior, puede pasar de célula a la otra → Vive en el citoplasma, sintetiza en uno de sus polos una proteína llamada At A : Provoca la polimerización de la Actina y produce un cometa de Actina que la propulsa (Atraviesa la membrana de forma rápida). Tienen que ser capaces de vivir en el exterior durante un tiempo → Ser capaces de infectar. Si no se adaptan tienen que pasar de forma rápida. 01.TIPOS (¿Qué tipos de toxinas sintetizan los patógenos?) - Endotoxinas - Exotoxina Sustancia producida por las bacterias que son toxicas para las células del hospedador y parte responsables de los síntomas de la Características bioquímicas enfermedad infecciosa. - Toxina termolábil Clasificación y nomenclatura de las toxinas - Toxina termoestable Letras: Descubrimos y le ponemos nombre Mecanismo de acción - Exotoxina A de P. aeruginosa. - Tipo I - −    y - toxinas de C. perfringens. - Tipo II - Tipo III Células afectadas: Según la diana Un mecanismo no es exclusivo de otro, puede ser más de uno a la - Citotóxina: Afectan a todas las células. vez. - Neurotoxina. - Leucotoxina. Comparativa ENDOTOXINAS vs EXOTOXINAS - Hepatoxina. Las exotoxinas son parte de la estructura de las bacterias → Son - Cardiotoxina. sintetizadas por un papel estructural pero cuando se liberan en ciertas Patógeno o enfermedad: Clasificación más antigua circunstancias se vuelven tóxicas. - Toxina del cólera. Endotoxinas → Su función es hacer daño. - Shiga-toxina. Endotoxinas Exotoxinas - Toxina diftérica. Parte de la estructura celular Secretada de forma activa - Toxina tetánica. Termoestables Termosensibles Termosensibles Naturaleza glucídica o lipídica Naturaleza proteica Actividad Actividad poco específica Actividad altamente específica - Adenilato ciclasa. Actividad altamente - Lecitinasa. Toxicidad variable Muy tóxicas No convertible en toxoide Convertible en toxoide - Exfoliante. Las vacunas presentan toxoide, una tóxina inactivada. - Hemolisina. Ubicación y origen: 02.ENDOTOXINAS (¿Qué son las endotoxinas y cómo actúan?) Bordetella pertussis es capaz de liberar componentes estructurales como toxinas Cuando la bacteria muere, los trozos que quedan actúan como endotoxina. Pero aquí, en este caso, una endotoxina que es liberada estando la célula viva → El glucopéptido del peptidoglicano (Trozo de la pared El lípido A del LPS constituye una de las endotoxinas más celular). importantes y potentes. Tóxina TFT → Citotoxina traqueal. ➔ El lípido A es la fracción tóxica, cuando se produce ruptura celular, este queda expuesto, produce efectos tóxicos muy Provoca enfermedad respiratoria. La libera y actúa en el epitelio fuertes. Se puede diseminar por todo el cuerpo → Receptores respiratorio→ Esta zona presenta unos cilios que se encuentran de PAMPs, el 4 reconoce a esta molécula y las células del SI que constantemente barriendo y eliminando los patógenos hacía fuera. lo reconocen, van activando una serie de respuestas. La Provoca ciliostasis : Evita que los cilios se muevan. en el epitelio bacteria no esta y estás montando una reacción que no toca. respiratoria. Van impulsando las partículas que entran. Y si continua, no solo los elimina si no que cargan las células. Dejamos de tener el sistema de barrido continuo. Empiezas a toser de forma continua → Tosferina. Finalmente, consigue penetrar y diseminarse por todo el cuerpo. La toxina de Bordetella pertussis altera los cilios de la mucosa y mata las células epiteliales Si sigue cargando los cilios provoca la destrucción de las células del epitelio, se disemina por todo el cuerpo y afecta multiorgámicas. Hasta Los fragmentos de peptidoglicano también tienen acción tóxica llegando a la muerte.  La toxina TSST de S. aureus es un superantígeno que provoca el síndrome del shock tóxico TIPO I - Tenemos a una célula presentadora, que tiene un antígeno unido a CPH2 → Complejo principal de histocompatibilidad y es reconocido por un linfocito T que tiene el receptor especifico de superficie y el CD4 (Células colaboradoras).Para que se active el linfocito T debo de tener una unión especifica del receptor con su antígenos (Señal 1) y unión del CD4 con el complejo de histocompatibilidad (Señal 2) → 0.001% son capaces de reconocer. Pocos para 03.EXOTOXINAS (¿Qué tipos de exotoxinas existen y cómo reconocimiento. actúan?) - En condiciones del superantigenos, se unen directamente con el receptor de la célula T. Une CPH2 con el receptor de los linfocitos. La unión es tan fuerte que no le importa la TIPOS DE EXOTOXINAS → Proteínas para provocan un efecto tóxico. especificidad que tenga (Como si no tiene) → Da igual si no reconoce el antígeno → Activación masiva de linfocitos T → el Toxina Mecanismo de acción 20%, activación masiva → Toxic shock → Muerte de la persona. Tipo I (superantígenos) Se unen a dianas en la superficie de la célula del hospedador, sin La capacidad de absorción produce el ambiente tóxico, reduce la ser traslocadas humedad y que también estaba contaminados. Tipo II Su diana es la membrana de las células eucariotas, destruyendo su integridad, o formando poros Tipo III (A-B) Un componente se une a un receptor en la superficie celular y otro es traslocado al interior celular, afectando rutas de señalización  Algunas toxinas tipo II forman poros en la membrana celular del hospedador La toxina se une en su diana (membrana), se puede unir a un receptor como una proteína,lípido,etc.Cuando se une ya se activa el mecanismo de formación de poros. - Distintas unidades de la toxina se unen para formar el pre-poro, que luego se inserta. Quedan en la superficie y luego por un cambio conformacional colocan el poro. - Directamente en la membrana, la toxina monomérica se inserta y a medida que van llegando se van colocando y te montan el poro dentro de la membrana. Las toxinas tipo II se conocen como hemolisinas porque los Célula revienta. eritrocitos constituyen un sistema óptimo para su estudio Otras toxinas tipo II, generalmente fosfolipasas, destruyen la Están lisan los eritrocitos. estabilidad de la membrana Hay 3 tipos de hemolisis: Desestabilizar, degradando los fosfolípidos o alterar las cargas. - La alfa hemolisis: Rompe un poquito. Puntos de corte de la fosfolipasa, corte de la cabeza: acortamiento de - Beta hemolisis: Hemolisis completa. la cabeza: perdida de carga→ alteración de cargas y muerte celular. - Gamma hemolisis: No hemolisis. En las toxinas AB (tipo III) el componente B se une al receptor celular y el componente A ejerce la acción tóxica Tienen dos componentes, B el componente receptor se une a las dianas de la superficie celular, determina la especificidad de la toxina. Componente A: Es translocado al interior y provoca los efectos tóxicos. Comparativa en la unión, entrada y distribución de toxinas de cadena simple y toxinas con subunidades Si son de un solo polipéptido, se unen al receptor: Formación de un endosoma, endosoma prematura, acidificación por entrada de electrones → cambio conformacional de B.La A se encargará de ir a la diana : Alterar y a hacer daño. En caso de tener múltiples subunidades B, se unen en el receptor → Estos se pueden unir uno a uno/ la toxina ya está preformada y se une Pueden estar formadas por un único polipéptido con varios al receptor. dominios o por varios polipéptidos y subunidades Las polipeptídicas se procesan a nivel del aparato de Golgi → Liberan - Pueden ser un simple polipéptido, una única cadena que tiene la toxina al citoplasma y ejerce su función. distintos dominios. La T se encarga de facilitar la translocación de A al otro lado de la membrana. - Distintos monómeros y distintas subunidades proteicas de tipo A y de tipo B. Existe el caso donde todas las B son iguales como la tóxina del colera (5 que son iguales). Y donde todas las B son distintas.  Ejemplos detallados de la acción de toxinas de tipo III B: Afecta a la síntesis de proteínas, añadiendo una ADP-ribosa al factor de elongación 2 → Inactivo: No síntesis de proteínas y la célula no es viable y esta muere. Alterna factores de elongación. C: Alterar la actina monomérica, añaden ADP- ribosa se une y no se suelta. No se pegan en la zona de crecimiento, el filamento no crece, bloquea el crecimiento y la célula acaba muriendo. La mayoría de las subunidades A tienen actividad ADP- ribosiltransferasa Sobre la diana le van a pegar una ADP-ribosa y esto provoca que no funcione de forma correcta. Esta diana es fundamental para la célula. Actúa sobre factores de transcripción, proteína G y Actina (Citoesqueleto) → Componentes esenciales de la célula. Las toxinas tipo Shiga bloquean la síntesis proteica actuando sobre el rRNA28S El componente A se unen al ARNr28s → Altera su estructura y no hay síntesis de proteínas.  FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS Estos los utilizamos desde décadas, los egipcios utilizaban sales de cobre para poder curar sus heridas. 1. Antibióticos: Visión general, historia y mecanismo de El primer intento fue de Paul, pero no se considera el primer acción antibiótico porque no presenta toxicidad selectiva. Consiguió tratar a pacientes, pero había efectos secundarios porque también iba en contra de las células de nuestro Fármacos antimicrobianos cuerpo. En la era dorada se fueron descubriendo nuevos compuestos. A finales de los años estos descubrimientos - Compuestos que matan a los microorganismos in vivo fueron disminuyendo, esto en paralelo con la aparición de o controlan su crecimiento las resistencias. - Antibiótico: anti,contra; bios, vida - Toxicidad selectiva Tipos de antimicrobianos Los antibióticos → Contra la vida, esto podría englobar tanto los párasitos,antifúngicos,etc.) Historia de los antimicrobianos Origen - Naturales - Semisintéticos - Sintéticos Espectro de actividad - Amplio espectro - Espectro limitado Efecto - Bactericidas - Bacterióstaticos Diana/Mecanismo de - Pared acción - Síntesis de proteína - Síntesis de ácidos nucleicos Estructura molecular - β-lactámicos - Tetraciclinas  - Macrólidos Antibióticos que actúan sobre la pared celular - Etc. No todos afectan a los mismos pasos. 1. Composición del peptidoglicano: - Los más abundantes son los β-lactámicos : Forman El peptidoglicano es un polímero formado por parte de la unidades repetitivas de N-acetilglucosamina (NAG) y mayoría de los N-acetilmurámico (NAM). Estas unidades están medicamentos. unidas a una cadena de aminoácidos. En su forma madura, el péptido que se une al NAM suele ser un tetrapéptido (4 aminoácidos), aunque inicialmente se sintetiza como un pentapéptido (5 aminoácidos). 2. Estabilidad del peptidoglicano: Los enlaces peptídicos entre las cadenas de aminoácidos le confieren estabilidad a la estructura del peptidoglicano. 3. Síntesis del peptidoglicano: La síntesis ocurre en varios pasos (generalmente 8), que se dividen entre el citoplasma, la membrana y el espacio periplásmico: En el citoplasma, el NAM se une a un nucleótido llamado UDP para activarse. Al NAM activado se le añaden los aminoácidos que formarán la cadena peptídica. Inicialmente, esta cadena es un pentapéptido.  Luego, el NAM se transfiere a una molécula lipídica llamada bactoprenol, que actúa como un transportador en la membrana. 4. Transporte del peptidoglicano: El bactoprenol transporta el NAM (y su unidad repetitiva asociada) a través de la membrana hacia la cara externa (o periplásmica) para ensamblar las cadenas de peptidoglicano. 5. Reciclaje del bactoprenol: Una vez que el bactoprenol ha liberado el NAM y su unidad repetitiva, debe reciclarse. Esto implica desfosforilarlo y devolverlo al citoplasma, donde puede aceptar un nuevo NAM. 6. PBS como diana: Las proteínas de unión al penicilina (PBS, por sus siglas en inglés) están involucradas en los pasos finales de la síntesis del peptidoglicano. Estas proteínas son una diana importante para antibióticos como la penicilina, que inhiben su actividad y debilitan la pared celular bacteriana.  Inhiben la síntesis del PG, alterando diferentes pasos - β-lactámicos : Inhiben la síntesis del peptidoglicano. Se unen al centro activo de las PBS (Dejan de ser activos), dejan de ser activos y provocan la lisis de la bacteria.La característica es el anillo beta-láctamico. Glucopéptidos - Glucopéptidos - Unión D-Ala-D-Ala, impidiendo la polimerización del - Otros (bacitracina, cicloserina, fosfomicina) PG - Tratamiento infecciones hospitalarias por microorganismos multirresistentes (GP) β-lactámicos - 52% de todos los antibióticos - Unión al CA de las PBPs, impidiendo la transpeptidación Fosfomicina : Inhibición de la síntesis del NAM. Ejemplos: Tenemos la Penicilina, cefalosporina, carbopenen (Uso hospitalario y se administra vía intravenosa) y Monobactam (Son útiles contra GN. Y no presenta reacciones cruzadas con las penicilinas).  - Ex. Polimixinas, daptomicinas Inducen a la formación de poros y desestabilizan la membrana. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas - La mayoría afectan al rRNA - Alteración ribosomas mitocondriales Bacitracina: Bloqueo del reciclaje del bactoprenol. Los ribosomas eucariotas no se ven afectados, el problema son los ribosomas mitocondriales que son similares a la de las bacterias. Las dosis son pequeñas así que es una posibilidad de dañarlas. Afectan a la subunidad 50s. Antibióticos que actúan sobre la membrana Los Aminoglucósidos y los tetracíclinas son Bacteriostáticos plasmática y los Macrófilos son los bactericidas Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos - Actividad detergente o se intercalan entre la - Quinolonas: topoisomerasas membrana - ARN polimerasa (rifampicina) : Provoca la inhibición al - Toxicidad. Uso limitado unirse a la subunidad beta. Pero las bacterias pueden  cambiar la subunidad y provoca la aparición de 2. Mecanismos de resistencia a antibióticos mutantes espontáneas (Nuevas cepas resistentes) Se deja de sintetizar ADN y por lo tanto provoca la muerte Mecanismos de resistencia a antibióticos celular. También afectan al empaquetamiento y provocan la muerte. - Resistencia intrínseca - Resistencia adquirida: mecanismos endógenos y Antibióticos que afectan a rutes metabólicas: sulfamidas exógenos - Inhibición del DHF - Codificada en cromosoma o en plásmidos Afectan a vías metabólicas, esenciales, como la síntesis de ácido fólico. Los humanos no somos capaces de sintetizarlo y proceden de nuestra dieta, por lo tanto, estos antibióticos no nos afectan. Las bacterias lo necesitan de forma obligatoria y provoca la muerte celular ya que lo necesitan para sintetizar proteína y ADN. Mecanismos de resistencia a antibióticos: modificación enzimática del antibiótico  - Modificación de las PBPs - Mutaciones en topoisomerases - Metilación del rRNA 23S Mecanismos de resistencia a antibióticos: disminución de la concentración del antibiótico - Mutaciones en sistemes de transporte activo - Pérdida de porinas β lactamasas - Bombas de expulsión Uso de inhibidores de β-lactamasas con β-lactámicos Mecanismos de resistencia a antibióticos Mecanismos de resistencia a antibióticos: modificación de la diana de actuación  Resistencia a antibióticos - MDR (multi-drug resistent) Non-susceptibility to at least one agent in three or more antimicrobial categories - XDR (extensively-drug resistent) Non-susceptibility to at least one agent in all but two or fewer antimicrobial categories - PDR (pandrug resistent) Non-susceptibility to all agents in all antimicrobial categories Mecanismos de resistencia a antibióticos: Propagación - Uso excesivo + Mal uso 3. Situación Actual. Alternativas de futuro. ¿Qué fue primero, los antibióticos o las bacterias resistentes? Resistencia a antibióticos: Prevención Resistencia a antibióticos: Situación actual, patógenos Resistencia a antibióticos: Situación actual Mecanismos de resistencia a antibióticos: Alternativas