Guía de Inmunobiología PDF

Guia de inmunobiología Organización del sistema inmune Progenitores mieloides Progenitores linfoides Neutrofilos: primeros en llegar al Linfocitos T: respuesta inmune sitio de infección y fago...

Guia de inmunobiología Organización del sistema inmune Progenitores mieloides Progenitores linfoides Neutrofilos: primeros en llegar al Linfocitos T: respuesta inmune sitio de infección y fagocitan celular Basófilos: liberan histamina a la Linfocito B: respuesta de alergias NK: citotóxicos del innato Mastocitos: papel importante en la respuesta alérgica Eosinófilos: defensa contra parásitos Monocitos: estos se diferencian en macrófagos o células dendríticas Microglia: células presentes en el SNC Células dentríticas: Células dentríticas por excelencia ya que hacen una presentación cruzada (CD8 Y CD4). La médula ósea es un tejido complejo donde ocurre la hematopoyesis y depósito de grasa, también sirve como reserva de células sanguíneas liberándolas al torrente sanguíneo según las necesidades del cuerpo INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA Inmunidad innata Barreras celulares: eosinófilos, basófilos, neutrófilos, fagocitos, macrófagos y NK Mediadores solubles: citosinas Inmunidad adaptativa Células: linfocitos T y B Moléculas circulantes: anticuerpos Mediadores solubles: citosinas INNATA ADAPTATIVA Tipo de respuesta: minutos a horas Tipo de respuesta: días Especificidad: no lo es Especificidad: si lo es No presenta memoria Si presenta memoria Dirigida a patrones Dirigida a antígenos Órganos del sistema inmune 1. Órganos linfoides primarios: timo y medula ósea (en ellos hay diferenciación y maduración) 2. Órganos linfoides secundarios: bazo y ganglio linfático (es en donde interaccionan con el antígeno) ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Médula ósea Conocida como nicho hematopoyético y en ella ocurre la maduración Maduración de los linfocitos B Receptor de células B (BCR) Anticuerpos Es la versión de membrana y esta en Versión soluble y son linfocitos B todos los linfocitos B activados Los linfocitos B tienen como principal objetivo producir anticuerpos  Receptor de Células B (BCR) Presenta proteínas accesorias Igα e Igβ para transmitir información y estas presentan motivos ITAM basados en tirosina Cadena pesada: Cadena ligera: Proceso de maduración de linfocitos B 1. Las células ProB son las primeras en sintetizar el BCR y ocurre una recombinación VDJ de la cadena pesada (gen de la cadena pesada) 2. Tras terminar se denominan células PreB y expresan en su superficie una cadena pesada funcional acompañada de dos cadenas sustitutas, así como las proteínas accesorias Igα e Igβ. 3. HASTA AQUÍ LA SEÑAL DEL PreBCR indica que la recombinación ha sido exitosa y le permite seguir madurando entonces ocurre una SELECCIÓN POSITIVA y aquellas que no se recombinaron de manera correcta se eliminan por apoptosis. 4. Después ocurre la recombinación VJ de la cadena ligera cada una de forma diferente dando carácter de especificidad a cada uno 5. Al terminar se convierten en linfocitos B inmaduros los cuales presentan un BCR funcional y con especificidad única. 6. SI LOS BCR reaccionan con autoantígenos de la MO se eliminan y aquellos que no lo hacen terminan de madurar y expresan el BCR en IgE e IgM de membrana convirtiéndose en linfocitos B maduros en reposo. 7. Esos salen de médula ósea para migrar hacia los órganos linfáticos secundarios como el bazo o ganglios linfáticos y es ahí donde se alojaran a la espera de encontrar su antígeno. El timo Sitio donde maduran los linfocitos T, compuesto por una corteza y médula Células nourse: aportan factores de crecimiento Corpúsculos de hassal: inducen a la muerte de los linfocitos T La función principal de los linfocitos T es eliminar células infectadas y coordinar la respuesta inmune por la reacción TCR-MHC Receptor de células T (TCR) Ambas cadenas presentan una región variable y constante en donde La región variable: se encarga de unir el MHC con su antígeno Receptor de células T (TCR) Presenta cadenas accesorias como: gamma, delta, épsilon zeta para transmitir información las cuales tienen modelo ITAM basadas en tirosina para transmitir las señales Además este se ayuda de moléculas co-receptoras (CD8 y CD4) y co-estimuladoras (CD28 y CTLA-4).  Co- receptoras Co-estimuladoras CD8 CD4 CD28 CTLA-4 MHC-I MHC-II Activa Inhibe Maduración de los linfocitos T 1. Los linfocitos llegan el timo siendo doble negativo ya que no expresan TCR ni CD4 y CD8. 2. Las células ProT empiezan a sinetizar el TCR haciendo la recombinación VDJ de la cadena beta, (si en esta no ocurre una recombinación se elimina la célula por apoptosis). 3. Si lo logran se convertirán en células PreT formado por una cadena beta y una cadena alfa sustituta. 4. Después ocurre la recombinación VJ de la cadena alfa, al final estas células expresan un TCR completo y funcional así como también dos co-receptores (CD4 y CD8), SE CONVIERTEN EN CÉLULAS DOBLES POSITIVAS. 5. Las células que son doble positivas pasan por un proceso de selección negativa y positiva Selección positiva Selección negativa Una interacción moderada entre el Las células epiteliales del timo MHC-TCR indica que la recombinación presentan autoantígenos a los linfocitos es correcta. T, si ocurre una reacción intensa se van a eliminar, (el 95% de las células con Solo el 2.5% salen del timpo los TCR son eliminadas por esta selección). linfocitos T maduros. 6. Después de esta selección las células se convierten en simple positiva ya que expresan CD8 o CD4 los cuales reconocerán a cierto MHC.  Órganos linfoides secundarios Sistema linfoide Red de tejidos y órganos que mantienen el equilibrio de líquidos en el cuerpo, la absorción de graras y defensas inmunitarias. Funciónes principales: 1. Filtración de patógenos así como su eliminación 2. Producción y maduración de células inmunitarias 3. Drenaje de residuos y líquidos Ganglios linfáticos Red que filtra los antígenos-linfa y es la primera estructura organizada donde interactúan los antígenos con el sistema inmune (presentación de antígeno). Morfología Corteza: linfocitos B en folículos, si los linfocitos B se activan se diferencian en células plasmáticas Paracorteza: zona de células T Médula: linfocitos listos para salir Folículos: zona exclusiva de células B Bazo Su función principal es eliminar células sanguíneas viejas y dañadas así como atrapar antígenos de origen sanguíneo, NO RECIBE VASOS LINFATICOS sin embargo los antígenos y linfocitos de origen sanguíneo llegan a el a través de la arteria esplénica.  Morfología: Pulpa roja 1. Sinusoide: los eritrocitos dañados se quedan atrapados y son fagocitados Pulpa blanca 2. Folículo primario: presencia de linfocitos B 3. Zona marginal: se encuentran APC 4. Vaina linfoide periarteriolar: linfocitos T TODOS LOS DIAS PASAN MAS LINFOCITOS POR EL BAZO QUE EN TODO EL SISTEMA INMUNE CONJUNTO. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS Es la primera línea de defensa frente a infecciones, las mucosas que recubren los aparatos digestivo, respiratorio y urogenital es el primer sitio donde llegan los patógenos. Mucosa del tracto gastrointestinal Células M: su principal función es captar antígenos presentes en el lumen del tracto mucoso y pasarlos a través de ellas y los liberan en la lamina propia en donde se encuentras las células del sistema inmune. Una vez en las láminas las células dendríticas los fagocitan y los presentan a linfocitos T o B. Células calciformes (globet): producen moco para protección Células de paneth: liberan péptidos antimicrobianos y regulan la microbiota Placas de Peyer Estructuras especializadas en el intestino delgado 1. Centros importantes para la producción de respuestas inmunitarias 2. Contienen folículos, lo primero que liberan son la IgA 3. Diferenciación de células plasmáticas de LB. ¿Qué ocurre en plas placas de Peyer? 1. Las células M captan antígeno y lo pasan a las placas de Peyer 2. Una vez pasado las APC los fagocitan y lo presentan a CD4 3. Por otra parte los LT coperador ayuda a la célula B a diferenciarse en una célula plasmática. RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN Estos reconocen moléculas que son exlcuisvas de microorganismos y nunca se encuentran en organismos multicelulares. Innato Adaptativo Receptores específicos para Receptores con especificidad estructuras solo presentes en generada de forma aleatoria patógenos Distribución clonal 1 solo antígeno puede reconocer También presenta TLR a varias células del SII Se calcula que puede reconocer Los TLR son mas característicos 10 7 o mas antígenos distintos Se calcula que puede reconocer unos 103 patrones moleculares DAMS y PAMS DAMS PAMS Proteínas de choque térmico LPS ATP Peptidoglicano RNA y ADN propio Flagelinas  RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN Los TLR pueden estar en la membrana plasmática y también dentro de la célula especialmente en las endosomas en membrana y en el citosol (NLR). NLR Si algún virus se replica dentro del citoplasma estos se van a activar. Receptores tipo Toll Son proteínas transmembranales Las repeticiones ricas en leucina reconocen el antígeno Dominio tri: ocurre la fosforilación de la tirosina la cual manda una señal. ¿Cómo reacciona el TLR al unirse al PAMP o DAMP? Consecuencias de la activación del TLR 1. Citosinas 2. Reclutamiento 3. Fagocitosis 4. Aumento del MHC y presentación de antígeno ¿Qué ocurre? 1. Reconocimiento de PAMPs 2. Cambio conformacional 3. Activa (My88 y TRIF) las cuales son kinasas que fosforilan a otras kinasas 4. Activación de factores de transcripción (NF-kB y AP-1) 5. Producción de citocinas y moléculas inflamatorias. MyD88: miembro de la familia de adaptadores de señalización de la muestre asociados a TLR, TRIF: factor inductor de interferón asociado a TLR. Quimiosinas: atraen a células del sistema inmune Moléculas de adhesión: promueve el reclutamiento de linfocitos y los extravasan Aumenta la expresión de MHC. MyD88: adaptadores de señalización de la muestre asociados a TLR TRIF: factor inductor de interferón asociado a TLR Receptores tipo NOD (NLR) Son una familia citosólica con múltiples dominios que detectan PAMS y DAMS Cualquier familia de NLR presentan: Dominio efector: reclutan proteínas y otras kaspasas Dominio de unión a nucleótidos: acoplo con otras proteínas Dominio efector con repeticiones ricas en leucina: reconocen el antígeno Consecuencias de la activación de los NLR 1. Activación del NLR promueve el reclutamiento de la proteína ACS y la PRO- CASPASA-1. 2. Estas proteínas juntas se les conoce como INFLAMASOMA (este activa la caspasa-1). 3. La pro-caspasa 1 pasa a forma activa (caspasa-1) 4. La caspasa-1 activa corta para que se liberen la IL-1β e IL-18 5. 1β: principal interleucina para la inflanación  Morfología del inflamasoma Piroptosis Gasderminas: cuando son cortadas por la caspasa-1 se oligomerizan y se van a membrana plasmática y formas poros. ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Estas tres cosas ocurren en ganglios linfáticos o en algún OLS Consecuencias de la activación de los T 1. Supervivencia 2. Proliferación 3. Diferenciación Estas tres consecuencias permiten al linfocito salir del ganglio y cumpla su función efectora.  Co- receptoras Co-estimuladoras CD8 CD4 CD28 CTLA-4 MHC-I MHC-II Activa Inhibe Señales de activación de los linfocitos T 1. Interacción del MHC-TCR 2. Co-estimuladoras (CD28) 3. Citocinas SI FALTA ALGUNA DE ESTAS TRES SEÑALES EL LINFOCITO NO PODRA ACTIVARSE (anérgia). El CD8 va a interactuar en CD80 y CD86 en células presentadoras de antígeno El CD28: aumenta la supervivencia y ploriferación MHC-I: todas las células nucleadas expresan MHC-II: todas las APC lo expresan y los timocitos Un linfocito efector expresa ligados de: CXR3 y selectina E o P: cuando sale del ganglio linfático LINFOCITOS CITOTOXICOS Los linfocitos citotóxicos tienen mecanismos de manatr a las células infectadas Gransimas y perforinas y ligados de muerte (FasL receptor). ACTIVACIÓN DE LINFOCITO B El LB es una célula presentadora de antígeno Tiene dos activaciones Timo-dependiente Timo-independiente Requiere de linfocitos T No requieren linfocitos T Antígeno de naturaleza proteica Se da contra antígenos SI se genera memoria multivalentes y no proteicos Y libere inmunoglobulinas NO se puede producir memoria y El BCR fagocita cuando reconoce se libera solo IgM el antígeno proteico  El linfoocito CD40 es la segunda señal de activación Consecuencias de la activación de linfocitos B 1. Supervivencia 2. Proliferación 3. Aumento de células estimuladas