Farmacologia - VIAS DE ADMINISTRAÇÂO PDF

Farmacologia - VIAS DE ADMINISTRAÇÃO Vias de Administração Principais Vias ○ Tópica ocular ○ Subconjuntival ○ Intravítrea Objetivo ○ Segmento anterior: tópica ocular e subconjuntival ○ Segmento posterior: intravítrea Tópica Ocular Fo...

Farmacologia - VIAS DE ADMINISTRAÇÃO Vias de Administração Principais Vias ○ Tópica ocular ○ Subconjuntival ○ Intravítrea Objetivo ○ Segmento anterior: tópica ocular e subconjuntival ○ Segmento posterior: intravítrea Tópica Ocular Forma principal: gotas (colírio) Pico de concentração: 20-30 minutos após a instilação Concentração obtida: cerca de duas ordens de magnitude inferior à administrada Eliminação: ○ Canal de Schlemm: 3 µl/min, independente da lipofilia ○ Fluxo venoso uveal: mais rápida para lipofílicos Meia-vida na câmara anterior: cerca de 1 hora Administração Periocular Indicação: quando a via tópica não atinge níveis terapêuticos, especialmente no segmento posterior Vantagem: alternativa válida e menos invasiva que a intravítrea Vias: ○ Subconjuntival ○ Subtenoniana  ○ Peri/retrobulbar Subconjuntival ○ Penetração: através da esclera, independente da lipofilia ○ Permeabilidade da esclera: maior que a da córnea, mesmo para grandes moléculas ○ Liberação: da esclera para a coroide; liberação para a retina é mais difícil (barreira hematorretiniana externa) Intravítrea Acesso: direto ao vítreo e à retina Barreira: hematorretiniana externa para acessar a coroide Difusão: ○ Moléculas pequenas: rápida ○ Moléculas grandes (principalmente com carga positiva): lenta ○ Alto peso molecular: maior permanência no vítreo Eliminação: ○ Via anterior: humor aquoso e fluxo venoso uveal ○ Via posterior: após atravessar as barreiras hematorretinianas Sistêmica Influência: grau de ligação às proteínas plasmáticas (apenas a forma livre atravessa a barreira hematocular) Exemplos: ○ Sulfonamidas: lipossolúveis, mas com alta ligação às proteínas plasmáticas (>90%) - penetram mal ○ Meticilina: penetra mais que a oxacilina (menor ligação às proteínas plasmáticas) Sistemas de Liberação Ocular Soluções e Suspensões ○ Solução: alta solubilidade em meio líquido ○ Suspensão: baixa solubilidade; necessita agitação antes da aplicação ○ Suspensões: efeito mais prolongado, mas podem ser irritantes ○ Soluções: mais utilizadas; podem agir na superfície ou dentro dos olhos ○ Desvantagens: baixa biodisponibilidade e alta velocidade de eliminação Sistemas Gelificantes Locais ○ Aumentam a viscosidade pré-corneana e a biodisponibilidade ○ Mecanismos de gelificação: variação do pH, temperatura e ativação iônica Inserts Oculares (Sólidos) ○ Objetivo: ação prolongada, mantendo a concentração terapêutica ○ Exemplos: Lentes de contato: absorvem medicamentos hidrossolúveis e promovem liberação prolongada Implante intravítreo de dexametasona (Ozurdex®) Implante intravítreo de ganciclovir (Vitrasert®) Partículas Poliméricas ○ Proporcionam alta concentração local e liberação lenta ○ Micropartículas: > 1 µm ○ Nanopartículas: < 1 µm ○ Exemplo: micropartículas de triancinolona intravítrea (RETAAC) Semissólidos ○ Mais comuns: pomadas simples (70% parafina semissólida, 30% lanolina) ○ Lanolina anidra: facilita a dispersão de componentes hidrossolúveis, mas pode causar alergia ○ Objetivo: prolongar o tempo de contato com a superfície do olho  ○ Outras variedades: meticelulose, carboximetilcelulose, álcool polivinílico ○ Desvantagem: podem causar borramento visual Lipossomos ○ Estrutura: uma ou mais camadas concêntricas de bicamadas lipídicas, separadas por fases aquosas, com compartimento aquoso central ○ Tamanho: 80-100 nm ○ Microesferas lipídicas sintéticas para liberação de drogas, material genético e cosméticos ○ Armazenam fármacos hidrofílicos ou lipofílicos ○ Biocompatíveis e reduzem a toxicidade ○ Menos estáveis que partículas poliméricas ○ Exemplo: ciprofloxacino encapsulado em lisossomo (Pluronic®) Emulsões e Microemulsões ○ Emulsões: dispersões de dois líquidos imiscíveis (ex: água e óleo), estabilizadas por agente emulsivo ○ Microemulsões: gotículas muito menores, praticamente transparentes ○ Exemplo: Ciclosporina A em emulsão Prodrogas ○ Compostos inertes ativados por enzimas no interior do olho ○ Exemplos: Dipivefrim: prodroga da epinefrina, mais lipossolúvel e com maior penetração corneana; convertida em epinefrina por esterases corneanas Latanoprosta: prodroga da prostaglandina F2 Valaciclovir: prodroga do aciclovir, com maior absorção gastrointestinal