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ESTEROIDES Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM GENERALIDADES ADRENOCORTICOSTEROIDES GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES ANDRÓGENOS Y ESTRÓGENOS PRINCIPAL: PRINCIPAL: C...

ESTEROIDES Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM GENERALIDADES ADRENOCORTICOSTEROIDES GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES ANDRÓGENOS Y ESTRÓGENOS PRINCIPAL: PRINCIPAL: CORTISOL ALDOSTERONA Efecto en Actividad en metabolismo y retención de sal función inmune GENERALIDADES GLUCOCORTICOIDE ENDOGENO: CORTISOL Regulación del metabolismo intermedio. Regula la función cardiovascular. Regula el crecimiento. Regula la inmunidad. ANTIDIARREICOS CORTISOL Los glucocorticoides son secretados en la zona fascicular de la corteza suprarrenal. Su secreción está controlada por la liberación en la hipófisis de corticotropina (ACTH) CORTISOL Síntesis a partir del COLESTEROL Secreción diaria de 10 a 20 mg Ciclo circadiano: Punto máximo en las primeras horas de la mañana y después de las comidas. Semivida 60-90 min Aumenta con hidrocortisona (fármaco), en dosis altas, estrés, hipotiroidismo o enfermedad hepática. EXCRECIÓN: Un tercio del cortisol producido se excreta en orina Se mide como 17 hidroxicorticoesteroides en orina de 24 hrs 1% inalterado en orina. 20% se convierte en cortisona en riñón y otros tejidos para llegar al hígado. CORTISOL Metabolismo hepático Se conjuga con el ácido glucurónido o sulfato Se une en el plasma a la globulina de unión de corticosteroides (CBG) en 90%. El resto (5-10%) está libre (forma activa) o poco ligado a la albúmina Niveles de cortisol mayores a 20-30 mcg/dL — CBG se satura — cortisol libre aumenta ** Corticosteroides sintéticos estan mas ligados a albumina que al CBG Efectos mediados por RECEPTORES INTRACELULARES ampliamente distribuidos. La hormona libre en el plasma ingresa a la célula y se une al receptor CORTISOL EFECTOS FISIOLOGICOS ANTIINFLAMATORIOS METABOLICOS E INMUNOSUPRESORES CATABOLICOS Y OTROS ANTIANABOLICOS CORTISOL EFECTOS FISIOLOGICOS METABOLICOS Estimulan gluconeogénesis y síntesis de glucógeno en ayunas. Aumentan glucosa sérica Estimulan la liberación de insulina pero inhiben la captación de glucosa en las células musculares. DIABETOGENICA Mantiene suministro adecuado de glucosa al cerebro en ayunas. Liberación de AA del catabolismo muscular (proteólisis) Estimulan la lipólisis al estimular la lipasa. CORTISOL CATABOLICOS Y EFECTOS FISIOLOGICOS ANTIANABOLICOS En tejido linfático y conectivo, músculos, grasa periférica y piel. Efectos en hueso = osteoporosis. Cantidades elevadas: Disminuyen masa muscular, debilidad y adelgazamiento de la piel. En niños, reducen el crecimiento. Limitación de uso a largo plazo de corticosteroides sintéticos CORTISOL ANTIINFLAMATORIOS E EFECTOS FISIOLOGICOS INMUNOSUPRESORES Reducen la expresión de la ciclooxigenasa 2 Se reduce la produccion de prostaglandinas. Disminuyen permeabilidad capilar al reducir la histamina Causan vasoconstricción al aplicarse en la piel al suprimir la degranulación de los mastocitos. DU de glucocorticoide de acción corta = aumento de neutrofilos y disminución de linfocitos, monocitos, eosinofilos y basofilos Pico máximo en 6 hrs. Se disipan en 24 hrs. CORTISOL ANTIINFLAMATORIOS E EFECTOS FISIOLOGICOS INMUNOSUPRESORES REDUCEN las manifestaciones de inflamación Efectos sobre la concentración, distribución y función de los leucocitos. Efectos supresores sobre las citocinas y quimiocinas inflamatorias. Inhiben las funciones de los macrófagos y células presentadoras de antígenos. Se reduce producción de FNT-alfa, IL, IFN-gama Inhiben la fosfolipasa A2 Se reduce la síntesis de ácido araquidónico, del precursor de prostaglandinas y leucotrienos y del factor activador de plaquetas. Inhibe los efectos de activación de complemento La producción de anticuerpos se reduce con dosis altas. CORTISOL EFECTOS FISIOLOGICOS OTROS OTROS EFECTOS Insuficiencia suprarrenal (deficit) — desaceleración del ritmo del EKG asociado a depresión. Aumento de GC — alteraciones de la conducta: insomnio y euforia y posteriormente depresión. Suprimen respuesta contra H. pylori. Promueven redistribucion de grasa Disminuyen absorcion de calcio DEFICIENCIA: Deterioro de la función renal, aumento de vasopresina y disminución de capacidad de excretar una carga de agua. La producción de surfactante y los cambios en los pulmones fetales son estimulados por los glucocorticoides. GLUCOCORTICOIDES SINTETICOS ANTIDIARREICOS CORTICOSTEROIDES SINTETICOS ACCION CORTA A MEDIA ACCION INTERMEDIA ACCION PROLONGADA HIDROCORTISONA (O,P,T) Triamcinolona (O,P,T) ** Cortisona (O) Betametasona (O,P,T) ** Parametasona (O,P) ** Prednisona (O) Dexametasona (O,P,T) ** Fluprednisolona (O) ** Prednisolona (O,P) Metilprednisolona (O,P) Meprednisona (O,P) ** Prednisona, prednisolona, Betametasona y metilprednisolona y dexametasona: triamcinolona: Duración de acción de Hidrocortisona Duracion de acción de 12- 36-72 hrs quimicamente identica 36 hrs 25-40 veces más a cortisol con 8-12 hrs 4-5 veces más potentes potentes que de duración que hidrocortisona hidrocortisona ** Sin actividad mineralocorticoide O=Oral, P=Parenteral, T=Topico CORTICOSTEROIDES SINTETICOS Sintetizados a partir del ácido cólico obtenido del ganado o de las sapogeninas esteroides de las plantas. Absorción rápida y completa por VO. Acciones similares al cortisol. Se unen a proteínas receptoras intracelulares y producen mismo efectos pero con diferentes proporciones de potencia. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS Las modificaciones en la molécula influyen en: 1. Afinidad variable por receptores 2. Afinidad a proteínas 3. Velocidad de eliminación 4. Velocidad del metabolismo y prolongación de su vida media hasta 50% 5. En algunos casos se administra como profármaco: Profármaco prednisona se transforma en prednisolona activa CORTICOSTEROIDES SINTETICOS USOS CLINICOS DIAGNÓSTICO Y ESTIMULACIÓN DE LA TRATAMIENTO DE LA TRASTORNOS NO MADURACIÓN FUNCION ADRENAL SUPRARRENALES PULMONAR EN EL FETO ALTERADA CORTICOSTEROIDES SINTETICOS INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL Falta de cortisol y aldosterona CRÓNICA (ENFERMEDAD DE ADDISON) AGUDA Debilidad, fatiga, pérdida de peso, Choque circulatorio y hipotensión, hiperpigmentación e muerte. incapacidad de mantener niveles de glucosa en ayuno. Estímulos menores (traumatismos, infecciones) pueden producir CORTICOSTEROIDES SINTETICOS INSUFICIENCIA ADRENOCORTICAL CRÓNICA (ENFERMEDAD DE ADDISON) AGUDA Tx. HIDROCORTISONA. Entre 20-30 mg Tratamiento inmediato: diarios VO Grandes cantidades de hidrocortisona Aumentar dosis en periodos de estrés. parenteral + líquidos y electrolitos + Complementar con fludrocortisona tratamiento de factores desencadenantes. (retenedora de sal) FOSFATO DE HIDROCORTISONA 100 mg IV cada 8 horas hasta estabilizar. Reducir gradualmente alcanzando dosis de mantenimiento en 5 días. Al reducir a 50 mg/d se agrega hormona retenedora de sal (fludrocortisona) CORTICOSTEROIDES SINTETICOS HIPOFUNCION ADRENOCORTICAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA Defectos en la síntesis de cortisol Disminución de actividad o ausencia de 21 alfa-hidroxilasa (más común) — desviación a vía andrógena — virilización — genitales ambiguos en fetos femeninos. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS HIPOFUNCION ADRENOCORTICAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA Administración de DEXAMETASONA durante el embarazo. Bebé con crisis suprarrenal aguda: HIDROCORTISONA IV + líquidos y electrolitos. Al estabilizarse se cambia a HIDROCORTISONA ORAL 12-18 mg/m2 por dia en dos dosis divididas: ⅔ AM y ⅓ al final de la tarde. Ajustar dosis para permitir crecimiento normal y maduración ósea y prevenir exceso de andrógenos. Se debe administrar FLUDROCORTISONA VO para mantener TA normal, actividad de renina y electrolitos. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS HIPOFUNCION ADRENOCORTICAL ENFERMEDAD DE CUSHING CAUSAS: Adenoma hipofisario Tumores o hiperplasia nodular de la glándula suprarrenal. Producción ectópica de ACTH por otros tumores. Presencia crónica de glucocorticoides en exceso — rostro redondeado “luna llena” y pletórico, obesidad en tronco, desgaste muscular, adelgazamiento de piel, estrías púrpuras, moretones, mala curación de heridas, osteoporosis, trastornos mentales, HTA y diabetes. TRATAMIENTO: QUIRÚRGICO + grandes dosis de cortisol durante y después de la cirugía. 100-300 mg de HIDROCORTISONA IV continua el día de la cirugía. Reducir lentamente a niveles normales de reemplazo. Reducción rápida = síntomas de abstinencia como fiebre y artralgias. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS FINES DIAGNOSTICO PRUEBA DE SUPRESIÓN CON DEXAMETASONA Diagnóstico de SINDROME de Cushing Diagnóstico diferencial de estados psiquiátricos depresivos. 1 mg VO de dexametasona a las 11:00 pm y muestra de plasma a la mañana siguiente. Concentración de cortisol NL: 5 mcg/dL. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS ESTIMULACION DE MADURACION PULMONAR FETAL Maduración pulmonar regulada por la secreción fetal de cortisol. TRATAMIENTO EN LA MAMÁ: Antes de las 34 SDG 12 mg BETAMETASONA IM, seguida de 12 mg 18-24 hrs después. Betametasona: menor unión con la proteína materna y metabolismo menor al cortisol lo que permite mayor transferencia placentaria. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TRASTORNOS NO SUPRARENALES ALERGIAS ENF. DEL ENF. DE TIROIDES ENF. PULMONARES ENF. OCULARES Asma, dermatitis, COLAGENO Exoftalmo, tiroiditis Asma, sarcoidosis Uveitis, urticaria, rinitis LES, AR, subaguda conjuntivitis, escleroderma ENF. neuritis optica INFLAMACION NEUROLOGICAS SISTEMICA INFECCIONES HUESOS Y ENF. DE LA PIEL Edema, esclerosis Sd. distres respiratorio Sepsis ARTICULACIONES Penfigo, psoriasis, multiple agudo Artritis, bursitis xerosis OTROS ENF. ENF. RENALES NAUSEA Y VOMITO ENF. GI Mal de montaña, HEMATOLOGICAS Sd. nefrotico Quimioterapia, Esprue no tropical rechazo a Linfoma, mieloma, anestesia trasplantes leucemia CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TRASTORNOS NO SUPRARENALES Utilidad en función de su capacidad para suprimir respuestas inflamatorias e inmunes y para alterar la función leucocitaria. Útiles en trastornos en los que la respuesta del huésped es la causa de las principales manifestaciones. NO SON CURATIVOS, suprimen las manifestaciones clínicas. La terapia crónica debe ser cuidadosa y sólo cuando la gravedad de la enfermedad justifique su uso y se hayan agotado otras medidas. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TRASTORNOS NO SUPRARENALES Preferir el uso de glucocorticoides de acción media a intermedia (prednisona, prednisolona), dosis bajas y en días alternos. No disminuir ni suspender abruptamente. RX tórax y PPD en terapias prolongadas — glucocorticoides activan Tb latente. Tomar en cuenta: DM, úlcera péptica, osteoporosis, trastornos psicológicos y evaluar función cardiovascular. Tratamiento en rechazo de trasplantes: Menor expresión de antígenos del tejido injertado Retarda revascularización Menor sensibilización de linfocitos T citotóxicos Menor síntesis de células productoras de anticuerpos CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TRASTORNOS NO SUPRARENALES Aplicaciones tópicas: BECLOMETASONA BUDESONIDA Piel, ojos, intrarticular, inhalados (asma), aerosoles nasales (rinitis alérgica), enemas. FLUTICASONA TRIAMCINOLONA VENTAJA: Grandes cantidades con pocos efectos sistémicos. MOMETASONA FLUOCINOLONA CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TOXICIDAD Uso menor a 2 semanas: Poco común efectos graves. Ocasionalmente: Insomnio, cambios de comportamiento (hipomania), úlceras pépticas Pancreatitis aguda (poco común pero grave, en dosis altas) Uso crónico: suprimen ACTH, hormona del crecimiento, TSH y luteinizante. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TOXICIDAD Dosis de 100 mg o más al día de HIDROCORTISONA por más de 2 semanas: SÍNDROME DE CUSHING IATROGÉNICO. Fascie de luna llena. Aumento de peso Redistribución de grasa con Miopatia aumento de grasa visceral, Desgaste muscular facial, nucal y supraclavicular. Adelgazamiento de la Aumento de vello fino piel con estrias y Acné hematomas Insomnio Osteoporosis y necrosis Aumento de apetito de cadera Aumento de necesidad de Retraso en curacion de insulina, hiperglucemia y DM heridas CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TOXICIDAD OTRAS COMPLICACIONES Aumenta la presión intracraneal. Úlcera péptica (supresión de respuesta inmune vs H. pylori). Aumentan la cantidad de plaquetas y glóbulos rojos. Hipomanía y psicosis con dosis altas Reducen la producción de anticuerpos (trasplantes) Aumento de presión intraocular y glaucoma. Antagonizan el efecto de vitamina D en la absorción del Ca ---- osteoporosis CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TOXICIDAD OTRAS COMPLICACIONES Hidrocortisona en dosis mayores a 45 mg/m2 por día = retraso de crecimiento en niños. Los GC de acción media, intermedia y prolongada tienen mayor potencia supresora del crecimiento que el esteroide natural en dosis equivalentes. Esteroides de acción intermedia y larga por largo plazo = depresión y cataratas subcapsulares posteriores. Seguimiento psiquiátrico y oftalmológico. Glucocorticoides de acción prolongada: Miopatia grave enfermedades que afectan a los músculos Náuseas, mareos y pérdida de peso. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TOXICIDAD OTRAS COMPLICACIONES Cortisona e hidrocortisona tienen efectos mineralocorticoides al administrarse en cantidades mayores que las fisiológicas = retención de Na y líquidos y pérdida de K. Función renal normal — alcalosis hipopotasémica e hipoclorémica con aumento de TA Enfermedad renal — lo anterior + edema. Enfermedadcardíaca — Insuficiencia cardíaca. Las infecciones bacterianas y micóticas pueden ser enmascaradas CORTICOSTEROIDES SINTETICOS TOXICIDAD OTRAS COMPLICACIONES SUPRESIÓN SUPRARRENAL Uso por más de 2 semanas puede ocurrir supresión suprarenal Si la terapia se va a prolongar por semanas o meses se debe ajustar la dosis: En ESTRÉS MENOR se debe aumentar dosis al doble por 24-48 hrs. En ESTRÉS SEVERO con trauma o cirugía mayor se aumenta hasta 10 veces por 48-72 hrs. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES VIGILAR: hiperglucemia, glucosuria, retención de Na con edema, hipertension, hipopotasemia, ulcera peptica, osteoporosis e infecciones ocultas. Mantener dosis lo más baja posible y de manera intermitente si es posible (días alternos) Usar con PRECAUCION en pacientes con úlcera péptica, enfermedad cardiaca o hipertensión con insuficiencia cardiaca, infecciones como varicela y Tb, psicosis, DM, osteoporosis o glaucoma. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS SELECCION DE HORARIO Y DOSIS DOSIS CONSIDERAR: a. La gravedad de la enfermedad b. La cantidad de fármaco que se requiera c. La duración de la terapia. Para suprimir ACTH con niveles plasmáticos de corticosteroides continuamente elevados: Usar preparación parenteral de absorción lenta o pequeñas dosis VO a intervalos frecuentes. Trastornos inflamatorios y alérgicos: Administrar la cantidad total en algunas dosis CORTICOSTEROIDES SINTETICOS SELECCION DE HORARIO Y DOSIS DOSIS Afecciones autoinmunes severas: tratamiento agresivo. Inicial: 1 mg/kg/dia de prednisona en dosis divididas hasta que se supriman las manifestaciones serias. Si se requieren grandes dosis por tiempos prolongados: Administrar en días alternos. Preferir esteroide de acción media o intermedia con poco efecto mineralocorticoide y si es posible en DU en AM. En algunas enfermedades, la cantidad necesaria para el mantenimiento es menor que la dosis inicial. Se disminuye gradualmente hasta la dosis más baja posible hasta que se note una ligera disminución de signos y síntomas. CORTICOSTEROIDES SINTETICOS Reducir dosis gradualmente. Si se va a detener la terapia, debe reducirse la dosis lo bastante lento cuando se alcancen los niveles de reemplazo. 2 a 12 meses para que el eje hipotálamo-suprarrenal funcione de manera aceptable. 6-9 meses para que los niveles de cortisol regresen a la normalidad. Reducción rápida de esteroides sintéticos: Síntomas de la enfermedad que está siendo tratada reaparecen o aumentan. Si ya no hay enfermedad subyacente (ej. Resección tumor) = anorexia, náuseas, vomitos, pérdida de peso, letargo, cefalea, fiebre, artralgias, mialgias e hipotensión postural. ANTAGONISTAS DE GLUCOCORTICOIDES ANTIDIARREICOS ANTAGONISTAS DE GLUCOCORTICOIDES INHIBIDORES DE ANTAGONISTA DE CITOTOXICO SINTESIS DE RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES CLUCOCORTICOIDES Mitotano Aminoglutetimida Mifepristona Ketoconazol Etomidato Metirapona Abiraterona ANTAGONISTAS DE GLUCOCORTICOIDES AMINOGLUTETIMIDA Bloquea la conversión de colesterol en pregnenolona = reducción en síntesis de TODOS los esteroides hormonalmente activos. Util para reducir o eliminar producción de estrogenos en Ca de mama. Se ha reemplazado su uso por tamoxifeno e inhibidores de aromatasa. Combinado con metirapona o ketoconazol Reducir secreción de esteroides en Sd. de Cushing sec. a Ca de cortezasuprarrenal. Dosis altas = letargo y erupción cutánea. ANTAGONISTAS DE GLUCOCORTICOIDES KETOCONAZOL Derivado de imidazol, inhibidor no selectivo de síntesis de esteroides adrenal y gonadal. Inhibe la división de la cadena lateral del colesterol y las enzimas necesarias para la síntesis de la hormona esteroidea. Dosis altas para estos efectos. Sd de Cushing: 200-1200 mg/dia Hepatotóxico Iniciar con 200 mg/día y aumentar lentamente en 200 mg/día cada 2-3 días hasta la dosis total diaria de 1000 mg (1 gr) ANTAGONISTAS DE GLUCOCORTICOIDES METIRAPONA Inhibidor relativamente selectivo del esteroide 11-hidroxilación, interfiere con la síntesis de cortisol y corticosterona. USO: Algunos pacientes con Sd. de Cushing con manifestaciones graves de exceso de cortisol Único que se puedea dministrar embarazadas con Sd. de Cushing. EFECTOS: Mareos transitorios y trastornos gastrointestinales. Retención de sal y agua, hirsutismo. ANTAGONISTAS DE GLUCOCORTICOIDES ETOMIDATO ABIRATERONA Uso en anestesia general y sedación. Inhibidor más nuevo. Bloquea la 17 alfa- Inhibe la esteroidogénesis suprarrenal a hidroxilasa y la 17,20-liasa. nivel de 11beta-hidroxilasa. Reduce síntesis de cortisol en esteroides Única medicación PARENTERAL suprarrenales y gonadales. disponible para Sd. de Cushing severo. Tratamiento de Ca de próstata refractario. ANTAGONISTAS DE GLUCOCORTICOIDES MIFEPRISTONA MITOTANO Antagonista del RECEPTOR de Insecticida con acción citotóxica glucocorticoides. Inhibe la activación del (adrenolítica) no selectiva en corteza receptor. suprarrenal. Fuerte actividad antiprogestina. Tratamiento de carcinoma suprarrenal. USO: tumores irresecables con EFECTOS: Diarrea, náuseas, vómitos, secreción de ACTH ectópica o Ca depresión, somnolencia y erupciones suprarrenal que no ha respondido a cutáneas. otras terapias. MINERALOCORTICOIDE ENDOGENO: ALDOSTERONA Principal funcion: Reabsorción de Sodio (Retención de sal) ANTIDIARREICOS ALDOSTERONA Mineralocorticoide mas importante Síntesis en la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal. Su secreción está influenciada por la ACTH (moderadamente) y por la angiotensina y el K ALDOSTERONA EFECTOS FISIOLÓGICOS Y FARMACOLÓGICOS Promueve reabsorción de Na En los túbulos contorneados distales y túbulos colectores (receptores) En sudor, saliva, mucosa gastrointestinal y membranas celulares. Niveles excesivos = hipopotasemia, alcalosis metabólica, aumento de volumen plasmático e HTA. METABOLISMO Se secreta a razón de 100-200 mcg/día Semivida de 15-20 min sin union a proteinas séricas. 50 mcg/24 hrs se excretan en orina como tetrahidroaldosterona y 5-15mcg/24 hrs se excreta libre o como 3-oxoglucorónido. MINERALOCORTICOIDE SINTETICO ANTIDIARREICOS MINERALOCORTICOIDE SINTETICO FLUDROCORTISONA Esteroide potente con actividad glucocorticoide y mineralocorticoide. DOSIS: 0.1 mg, 2 a 7 veces por semana VO. Potente retención de sal. Tratamiento en insuficiencia adrenocortical asociada a deficiencia de mineralocorticoides. No tiene importantes efectos antiinflamatorios o anticrecimiento.  ANTAGONISTAS DE Compiten con la aldosterona por su MINERALOCORTICOIDES receptor y disminuyen su efecto de manera periférica. ANTIDIARREICOS ANTAGONISTAS DE MINERALOCORTICOIDES ESPIRONOLACTONA Inicio de acción lento con efectos que duran 2-3 días tras suspender el medicamento. Tratamiento de aldosteronismo primario Antagonista de andrógenos = tratamiento de hirsutismo y acné en mujeres en dosis de 50-200 mg/dia Diurético ahorrador de K. Insuficiencia cardiaca EFECTOS: hiperpotasemia, arritmias, anomalías menstruales, ginecomastia, sedación, cefalea, trastornos gastrointestinales y erupciones cutáneas. ANTAGONISTAS DE MINERALOCORTICOIDES EPLERONONA DROSPIRENONA Tratamiento de HTA e insuficiencia cardiaca Progestina con uso como anticonceptivo Más selectivo que la espironolactona sin efectos oral. sobre receptores de andrógenos. Antagoniza los efectos de la aldosterona. HTA: 50-100 mg/dia EFECTO: Hiperpotasemia generalmente leve ANTAGONISTAS DE MINERALOCORTICOIDES USOS: ALDOSTERONISMO PRIMARIO: Producción excesiva de aldosterona por adenoma suprarrenal, secreción anormal de glándulas hiperplásicas o tumor maligno. SECUNDARIO: Niveles bajos de actividad de renina plasmática y angiotensina II. Caracterizado por presentar hipernatremia = HTA e hipopotasemia = debilidad muscular y alcalosis TRATAMIENTO y DIAGNÓSTICO: Espironolactona —bloquea al receptor de aldosterona. DOSIS: 50-100 mg/dia DIAGNOSTICO: 300-400 mg/dia por 4-8 dias debe restablecer niveles de K ¡Gracias! Referencia bibliográfica Bertram G. Katzung. Farmacología Básica y Clínica 15a Edición, 2021; Ed.Mc Graw Hill Capítulo 39 https://www.osmosis.org/playlist/_lD BLkd365E