EFSINE_SE_T7_Hormonas del Sistema Reproductor_Eje Gonadal 2024-2025 PDF

Pág. 1 de 29 EFSINE_SE_T6_HORMONAS DEL SISTEMA REPRODUCTOR. EJE GONADAL Contenido EFSINE_SE_T6_HORMONAS DEL SISTEMA REPRODUCTOR. EJE GONADAL................................. 1 GÓNADAS MASCULINAS: TESTÍCULOS...................................................................................... 1...

Pág. 1 de 29 EFSINE_SE_T6_HORMONAS DEL SISTEMA REPRODUCTOR. EJE GONADAL Contenido EFSINE_SE_T6_HORMONAS DEL SISTEMA REPRODUCTOR. EJE GONADAL................................. 1 GÓNADAS MASCULINAS: TESTÍCULOS...................................................................................... 1 Desarrollo embrionario de los testículos.............................................................................. 2 Anatomía y Estructura de los Testículos............................................................................... 3 Estructura Histológica de los Testículos................................................................................ 4 Hormonas Testiculares.......................................................................................................... 5 Control de la Función Testicular............................................................................................ 7 Receptores de Andrógenos................................................................................................... 9 Mecanismo de Acción de los Andrógenos.......................................................................... 10 Enfermedades de los testículos.......................................................................................... 12 GÓNADAS FEMENINAS: OVARIOS........................................................................................... 13 Desarrollo Embrionario de los Ovarios............................................................................... 13 Anatomía y Estructura de los Ovarios................................................................................. 15 Control de la función ovárica.............................................................................................. 16 El Ciclo Menstrual................................................................................................................ 16 Hormonas ováricas.............................................................................................................. 19 Receptores de Estrógenos................................................................................................... 20 Mecanismos de Acción de los Estrógenos.......................................................................... 21 Enfermedades de los ovarios.............................................................................................. 24 DIFERENCIACIÓN SEXUAL........................................................................................................ 25 Diferenciación sexual de la conducta.................................................................................. 26 Referencias.............................................................................................................................. 29 GÓNADAS MASCULINAS: TESTÍCULOS Origen y desarrollo El proceso de reproducción sexual implica la fusión de dos células especializadas llamadas gametos, uno proporcionado por el hombre y otro por la mujer. Cada gameto contiene la mitad del número de cromosomas (es haploide) en comparación con las demás células del organismo (que son diploides). En humanos, las células diploides tienen 46 cromosomas (23 pares: 22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales), mientras que los gametos haploides tienen 23 cromosomas. Los gametos haploides masculinos y femeninos son los EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 2 de 29 espermatozoides y los óvulos, respectivamente. Los espermatozoides son producidos por las gónadas masculinas (testículos) y los óvulos por las femeninas (ovarios). La producción de espermatozoides y óvulos está bajo el control de hormonas esteroideas gonadales. Por lo tanto, las gónadas de ambos sexos tienen dos funciones relacionadas: la gametogénesis (producción de gametos) y la esteroidogénesis endocrina (producción de hormonas esteroideas). Durante la fecundación, el espermatozoide y el óvulo se fusionan para formar un cigoto diploide con una combinación única de ADN. Este cigoto experimenta múltiples divisiones mitóticas para desarrollarse en un nuevo individuo. Desarrollo embrionario de los testículos En el embrión, las células germinales primordiales migran desde el saco vitelino a la cresta genital del mesodermo en la pared dorsal de la cavidad abdominal. La proliferación de las células en la cresta genital conduce a la formación de las gónadas indiferenciadas y al mesonefros, que dará lugar al sistema urinario.Las gónadas indiferenciadas están compuestas por células mesenquimales (que formarán el tejido gonadal) y las células germinales primordiales que migran hacia ellas. En esta etapa, el feto posee ambos tractos reproductivos primitivos masculino y femenino (los conductos de Wolff y de Müller, respectivamente). A partir de la sexta semana de gestación, en el feto masculino, las gónadas indiferenciadas se diferencian en testículos gracias a la presencia y expresión del gen SRY) (Sex-determining Region Y) localizado en el cromosoma Y. La proteína Sry actúa como un factor de transcripción que induce la diferenciación de las células de Sertoli. Las células de Sertoli producen la hormona inhibidora mülleriana (AMH), que induce la regresión de los conductos de Müller, impidiendo el desarrollo de estructuras reproductivas femeninas internas. Simultáneamente, las células intersticiales se diferencian en células de Leydig, que comienzan a secretar andrógenos, principalmente testosterona. La testosterona estimula el desarrollo de los conductos de Wölff, que formarán el epidídimo, los conductos deferentes y las vesículas seminales. Los conductos deferentes de cada testículo finalmente se unen a la uretra cerca de su salida de la vejiga. Base genética de la producción de espermatozoides (espermatogénesis) En los varones, las células germinales permanecen inactivas hasta la pubertad. A partir de este momento, se activan y se conocen como espermatogonias tipo A. Estas células experimentan varias divisiones mitóticas, generando clones de células idénticas. Algunas de estas espermatogonias se diferencian en espermatogonias tipo B, que posteriormente se convierten en espermatocitos primarios diploides (46 cromosomas: 44 autosomas y XY). Los espermatocitos primarios entran en meiosis I para formar espermatocitos secundarios haploides (23 cromosomas: 22 autosomas y X o Y). Estos espermatocitos secundarios experimentan meiosis II para producir espermátidas haploides, que posteriormente se diferencian en espermatozoides maduros a través del proceso de espermiogénesis. Las células de Sertoli, ubicadas en los túbulos seminíferos, brindan soporte estructural y nutricional a las células germinales en desarrollo. Además, secretan líquido testicular que EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 3 de 29 ayuda a transportar los espermatozoides inmaduros hacia el epidídimo para su maduración final. Base endocrina de la diferenciación del fenotipo masculino Una vez que las gónadas se han diferenciado en testículos, la posterior masculinización del feto depende de las hormonas producidas por los testículos en desarrollo: la hormona antimülleriana (AMH) y los andrógenos. La AMH, producida por las células de Sertoli, inhibe el desarrollo de los conductos de Müller. Los andrógenos, principalmente testosterona producida por las células de Leydig, estimulan el desarrollo de los conductos de Wolff y la diferenciación de los genitales externos en pene y escroto.  La reproducción sexual requiere la unión de gametos haploides (espermatozoides y óvulos), que contienen 23 cromosomas. Los espermatozoides son producidos en los testículos, controlados por hormonas esteroides gonadales.  Las gónadas realizan dos funciones: gametogénesis (producción de gametos) y esteroidogénesis (producción hormonal). Desarrollo Embrionario de los Testículos  Las células germinales migran al mesodermo para formar gónadas indiferenciadas. En fetos masculinos, el gen SRY del cromosoma Y induce la diferenciación en testículos.  Las células de Sertoli producen la hormona antimülleriana (AMH), que impide el desarrollo femenino. Las células de Leydig secretan testosterona, promoviendo la formación del epidídimo, conductos deferentes y vesículas seminales. Espermatogénesis  Activada en la pubertad, las espermatogonias tipo A generan espermatocitos primarios (diploides), que tras meiosis I y II forman espermátidas haploides. Estas se diferencian en espermatozoides maduros mediante la espermiogénesis.  Las células de Sertoli nutren las células germinales y secretan líquido testicular para transportar espermatozoides inmaduros al epidídimo. Diferenciación del Fenotipo Masculino  La AMH de las células de Sertoli inhibe los conductos de Müller, mientras que la testosterona de las células de Leydig estimula los conductos de Wolff y el desarrollo de genitales externos (pene y escroto). Anatomía y Estructura de los Testículos Desarrollo y Descenso Testicular En el feto masculino en desarrollo, los dos testículos se forman inicialmente dentro de la cavidad abdominal, unidos por una estructura fibrosa llamada gubernáculo. A medida que el feto crece (semanas 10-15 de gestación), el gubernáculo guía el descenso de los testículos a través del canal inguinal hacia el escroto, en un proceso influenciado por la presencia de andrógenos. Este descenso es crucial, ya que la temperatura en el escroto es entre 4 y 7 °C EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 4 de 29 inferior a la de la cavidad abdominal, condición indispensable para una espermatogénesis adecuada. Irrigación Sanguínea y Drenaje Linfático  Suministro Arterial: La sangre arterial llega a los testículos principalmente a través de las arterias testiculares. La superficie de cada testículo también recibe irrigación de ramas de la arteria femoral y de la arteria epigástrica inferior.  Drenaje Venoso: La sangre venosa sale de cada testículo a través de las venas femoral, pudenda interna y epigástrica.  Drenaje Linfático: Los vasos linfáticos testiculares desembocan en los ganglios linfáticos inguinales. Inervación de los Testículos El suministro nervioso a los testículos es proporcionado por: Ramas inguinales del nervio iliohipogástrico; Ramas perineales del nervio pudendo interno; y Rama pudenda del nervio cutáneo femoral posterior. El cordón espermático es el conjunto de estructuras que incluye arterias, venas, nervios y el conducto deferente de cada testículo, y atraviesa el canal inguinal. Estructura Histológica de los Testículos Túbulos Seminíferos La unidad funcional básica de los testículos es el túbulo seminífero, formado principalmente por células de Sertoli. Estas células:  Secretan líquido seminífero de forma continua, que fluye hacia el lumen del túbulo y facilita el transporte de espermatozoides.  Soportan y nutren a las células germinales en desarrollo durante la espermatogénesis. Capa Peritubular Cada túbulo seminífero está rodeado por una capa peritubular compuesta por:  Células mioides: Tienen capacidad contráctil y ayudan en el movimiento de los espermatozoides y del líquido seminífero.  Fibrocitos: Contribuyen a la estructura y soporte del túbulo. Esta capa forma una barrera física conocida como barrera hemato-testicular, que se desarrolla durante la pubertad y tiene las siguientes funciones:  Protección inmunológica: Impide que los espermatozoides en desarrollo entren en contacto con el sistema inmunitario, evitando posibles respuestas autoinmunes.  Regulación del medio interno: Controla el paso selectivo de moléculas entre la sangre y el interior de los túbulos seminíferos. EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 5 de 29 Funciones de las Células de Sertoli  Receptores Hormonales: Expresan receptores (FSHR) para la hormona foliculoestimulante (FSH), producida por la adenohipófisis. La FSH estimula la función y proliferación de estas células.  Secreción de Sustancias: o Nutrientes y Factores de Crecimiento: Apoyan el desarrollo y maduración de las células germinales. o Hormonas: Producen inhibina, que participa en la retroalimentación negativa del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, regulando la secreción de FSH.  Metabolismo de Esteroides: o Conversión de Testosterona: Contienen enzimas como la 5α-reductasa, que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), un andrógeno más potente. o Aromatización: Poseen la enzima aromatasa (CYP19A1), que convierte la testosterona en 17β-estradiol, un estrógeno. Hormonas Testiculares Andrógenos Los andrógenos son hormonas esteroideas esenciales para el desarrollo y mantenimiento de las características sexuales masculinas. Aunque también se sintetizan en los ovarios y en menor medida en las glándulas adrenales, su producción principal en los hombres ocurre en los testículos. Síntesis  Origen: Derivan del colesterol y son sintetizados por las células de Leydig en los testículos.  Precursores: o Dehidroepiandrosterona (DHEA) o Androstenediona Estas moléculas actúan como precursores en la síntesis de testosterona, el principal andrógeno testicular. Almacenamiento y Liberación  Las hormonas esteroideas no se almacenan; se sintetizan y liberan en respuesta a estímulos hormonales, principalmente la hormona luteinizante (LH).  Secreción: Aproximadamente 4-10 mg de testosterona / día. Distribución y Transporte  Circulación Sistémica: Una vez liberada, la testosterona se une a proteínas transportadoras: o Globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 6 de 29 o Albúmina Esta unión las protege de la inactivación inmediata, y proporciona una importante forma de almacenamiento en sangre.  Linfa y Órganos Diana: La testosterona también llega a la linfa y, desde allí, las glándulas sexuales accesorias como las vesículas seminales y la próstata.  Acción Local: Penetra en las células de Sertoli para estimular la formación de túbulos seminíferos y la producción de líquido seminal. Metabolismo  Conversión a DHT: En ciertos tejidos, la testosterona es convertida en dihidrotestosterona (DHT) por la 5α-reductasa. La DHT es un andrógeno más potente que la testosterona y es crucial para el desarrollo de los genitales externos y otras características sexuales secundarias.  Conversión a Estrógenos: La aromatasa (CYP19A1) convierte la testosterona en 17β- estradiol por acción de la aromatasa (CYP19A1). En hombres, los estrógenos desempeñan roles en: o Diferenciación sexual del cerebro o Desarrollo de comportamientos asociados al sexo o Regulación de la densidad ósea Activinas e Inhibinas Las activinas e inhibinas son proteínas que desempeñan roles opuestos en la regulación hormonal. Son glicoproteínas heterodiméricas compuestas por subunidades alfa y beta, y pertenecen a la familia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). Inhibinas  Producción: Sintetizadas por las células de Sertoli en los testículos en respuesta a la estimulación por FSH.  Secreción: Circulan en el plasma en forma libre.  Función Principal: o Retroalimentación Negativa: Inhiben la secreción de FSH por la adenohipófisis y posiblemente la liberación de GnRH por el hipotálamo. o Regulación de la Espermatogénesis: Modulan lontanto la función de las células de Sertoli y, por ello también la producción de espermatozoides. Activinas  Producción: Principalmente por las células gonadotropas de la adenohipófisis.  Funciones: o Estimulación Autocrina: Aumentan la síntesis y secreción de FSH. o Sensibilización: Mejoran la respuesta de las células gonadotropas a la GnRH.  Efecto en el Testículo: Aunque su producción principal es hipofisaria, pueden influir indirectamente en la función testicular a través de la regulación de FSH. EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 7 de 29 Folistatinas  Producción: También por células gonadotropas en la adenohipófisis.  Función: o Inhibición de Activinas: Las folistatinas se unen a las activinas, neutralizando su actividad biológica. o Regulación Hormonal: Al bloquear las activinas, contribuyen a disminuir la secreción de FSH. Control de la Función Testicular Las dos funciones principales de los testículos, la espermatogénesis y la esteroidogénesis, están estrechamente reguladas por el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal. Hormona Luteinizante (LH) y Células de Leydig  La LH producida por la adenohipófisis estimula a las células de Leydig en los testículos.  La LH se une a receptores específicos en las células de Leydig, activando la vía de señalización del AMPc.  Esto conduce a la síntesis y liberación de andrógenos, principalmente testosterona. Control Hipotalámico mediante GnRH  La secreción de LH está bajo el control del péptido liberador de gonadotropinas (GnRH), producido por neuronas en el hipotálamo.  La liberación de GnRH es pulsátil, con frecuencias de pulso variables: o Pulsos rápidos: Estimulan preferentemente la secreción de LH. o Pulsos lentos: Favorecen la liberación de FSH. Retroalimentación Negativa  Testosterona y dihidrotestosterona (DHT) ejercen una retroalimentación negativa sobre: o Las células gonadotropas de la hipófisis anterior (retroalimentación negativa directa). o Las neuronas hipotalámicas productoras de GnRH (retroalimentación negativa indirecta).  Este mecanismo regula la producción de LH y FSH, manteniendo niveles hormonales adecuados. Función de las Células de Sertoli y FSH  La FSH adenohipofisaria actúa sobre las células de Sertoli a través de receptores específicos, también activando la vía del AMPc.  Bajo el estímulo de FSH, las células de Sertoli: o Sostienen y nutren a las células germinales en desarrollo. EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 8 de 29 o Sintetizan inhibina, una hormona que participa en la retroalimentación negativa de la secreción de FSH. o Producen factores de crecimiento y otras sustancias esenciales para la espermatogénesis. Balance Activina/Inhibina El equilibrio entre activinas e inhibinas es crucial para la regulación de la secreción de FSH y, por tanto, para la función reproductiva masculina.  Las inhibinas forman bucles de retroalimentación negativa directos e indirectos sobre el hipotálamo y la adenohipófisis.  Al bloquear las activinas, las inhibinas reducen la estimulación de FSH, modulando la espermatogénesis. Patrones de Secreción  Pulsatilidad: La liberación de testosterona es pulsátil y presenta un ritmo circadiano, con niveles más altos durante la noche y las primeras horas de la mañana. Niveles Hormonales  Pubertad: Los niveles de andrógenos aumentan significativamente, desencadenando el desarrollo de las características sexuales secundarias masculinas.  Adultez: Se mantienen niveles elevados de testosterona, esenciales para la función reproductiva y el mantenimiento de características masculinas.  Envejecimiento: A partir de los 60 años, puede ocurrir una disminución gradual en los niveles de testosterona, conocida como andropausia. Los andrógenos y las proteínas reguladoras como activinas e inhibinas son fundamentales en la fisiología reproductiva masculina. Los andrógenos actúan a través de receptores intracelulares para regular la expresión génica y mediar efectos en el desarrollo, mantenimiento y función de los órganos reproductivos, así como en características sexuales secundarias y procesos metabólicos. Las activinas e inhibinas modulan la secreción de FSH y GnRH, ajustando finamente la función del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal y asegurando un equilibrio hormonal adecuado para la fertilidad y la salud reproductiva Hormonas Testiculares: Andrógenos  Hormonas esteroideas clave para el desarrollo y mantenimiento de las características sexuales masculinas. Aunque se producen en ovarios y glándulas adrenales, su síntesis principal ocurre en los testículos. Síntesis  Origen: Derivan del colesterol y son producidos por las células de Leydig.  Precursores: Dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona, que se convierten en testosterona, el principal andrógeno testicular. Almacenamiento y Liberación EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 9 de 29  No se almacenan; se sintetizan y liberan en respuesta a la hormona luteinizante (LH).  Secreción: 4-10 mg de testosterona por día. Transporte y Acción  En sangre, la testosterona se transporta unida a: Globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), Albúmina.  También llega a linfa y órganos diana, como próstata y vesículas seminales.  Acción local: En células de Sertoli, estimula la formación de túbulos seminíferos y producción de líquido seminal. Metabolismo  Conversión a DHT: En tejidos específicos, la testosterona se transforma en dihidrotestosterona (DHT), un andrógeno más potente que regula el desarrollo de genitales externos y características sexuales secundarias.  Conversión a estrógenos: La aromatasa convierte testosterona en estradiol, que influye en: Diferenciación sexual del cerebro, Comportamientos sexuales, y Regulación de densidad ósea. Activinas e Inhibinas  Inhibinas: Producidas por las células de Sertoli; Inhiben la secreción de FSH en la adenohipófisis (retroalimentación negativa).  Activinas: Estimulan la liberación de FSH; Regulación autocrina y paracrina en el testículo. Regulación Hormonal  Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gonadal: o La GnRH del hipotálamo estimula la adenohipófisis para liberar LH y FSH. o La LH actúa en las células de Leydig, promoviendo la síntesis de testosterona.  Pulsatilidad y Ritmo Circadiano: o Niveles máximos de testosterona durante la noche y primeras horas de la mañana. Niveles Hormonales a lo Largo de la Vida  Pubertad: Incremento significativo de andrógenos, promoviendo características sexuales secundarias.  Adultez: Niveles elevados, esenciales para la función reproductiva.  Envejecimiento: Disminución gradual de testosterona (andropausia) después de los 60 años. Receptores de Andrógenos Los andrógenos son hormonas esteroideas liposolubles que atraviesan fácilmente las membranas celulares. Su acción se mediatiza a través del receptor androgénico (AR, por sus siglas en inglés), un receptor intracelular perteneciente a la familia de receptores nucleares (NR3C4), localizado principalmente en el citoplasma. Unión al Receptor  Testosterona y dihidrotestosterona (DHT) se unen al receptor androgénico. EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 10 de 29  Una vez unido el ligando, el complejo hormona-receptor sufre una translocación al núcleo, donde actúa como un factor de transcripción que regula la expresión de genes específicos. Funciones Adicionales  El receptor de andrógenos también tiene funciones independientes de la unión al ADN.  En algunas células diana, la testosterona se convierte en 17β-estradiol (un estrógeno) por acción de la enzima aromatasa (CYP19A1), modulando así diferentes respuestas biológicas. Mecanismo de Acción de los Andrógenos Los andrógenos desempeñan múltiples roles en el organismo masculino, siendo esenciales en diversas etapas del desarrollo y en la vida adulta. Desarrollo Fetal  Diferenciación Sexual: Estimulan el desarrollo del tracto reproductivo interno masculino y los genitales externos, estableciendo el fenotipo masculino.  Efectos en el Sistema Nervioso Central: Contribuyen a la formación y densidad de sinapsis en áreas específicas del cerebro, influyendo en la programación neuronal. Pubertad  Aumento de Secreción: Los niveles de andrógenos se incrementan significativamente.  Cambios Fisiológicos: Promueven el crecimiento corporal, desarrollo muscular y la aparición de características sexuales secundarias. Funciones en el Adulto  Espermatogénesis o La producción de andrógenos por las células de Leydig es estimulada por la hormona luteinizante (LH). o La hormona foliculoestimulante (FSH) es esencial para el inicio de la espermatogénesis; sin ella, el proceso no comienza, incluso en presencia de altos niveles de andrógenos.  Mantenimiento de las Glándulas Sexuales Accesorias o Los espermatozoides se liberan en el semen, un fluido producido por:  Túbulos seminíferos  Vesículas seminales (aportan ~60% del volumen total)  Próstata (25-30%)  Ampolla del conducto deferente  Glándulas bulbouretrales o En el epidídimo, los espermatozoides se concentran al reabsorberse el agua, proceso estimulado por los estrógenos derivados de la aromatización de la testosterona. EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 11 de 29 o Los espermatozoides concentrados se almacenan en el conducto deferente hasta la eyaculación.  Desarrollo de Características Sexuales Secundarias o Promueven el fenotipo masculino, incluyendo:  Anchura de hombros  Cintura estrecha  Mayor masa muscular  Distribución del vello facial y corporal  Menor proporción de tejido adiposo  Metabolismo Proteico o Actúan como esteroides anabólicos, estimulando la síntesis proteica a través de mecanismos genómicos. o Contribuyen al aumento de la masa muscular y al crecimiento de órganos internos como el corazón y el hígado. o Junto con la hormona de crecimiento, son responsables del estirón puberal.  Hematopoyesis o Estimulan la producción renal de eritropoyetina, hormona que promueve la proliferación de precursores eritroides en la médula ósea, aumentando la producción de glóbulos rojos.  Efectos en el Sistema Nervioso Central o Influyen en comportamientos asociados al género, como:  Mayor competitividad  Comportamiento jerárquico  Agresividad o Participan en la retroalimentación negativa sobre el eje hipotálamo-hipófiso- gonadal, inhibiendo la liberación de GnRH por el hipotálamo y, consecuentemente, de LH y FSH por la adenohipófisis. Receptores de Andrógenos  Receptor androgénico (AR): Receptor intracelular de la familia nuclear (NR3C4), localizado en el citoplasma.  Ligandos: Testosterona y dihidrotestosterona (DHT) se unen al AR, formando un complejo que regula genes específicos tras translocarse al núcleo. Funciones y Roles  Desarrollo Fetal: o Diferenciación del sistema reproductor masculino. o Programación neuronal en el sistema nervioso central.  Pubertad: o Incremento de andrógenos. o Cambios como desarrollo muscular y características sexuales secundarias.  Adultez: o Espermatogénesis: LH estimula células de Leydig para producir andrógenos; FSH es esencial para iniciarla. o Glándulas sexuales accesorias: Producción de semen y almacenamiento de espermatozoides. EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 12 de 29 o Características sexuales secundarias: Desarrollo muscular, distribución de vello y metabolismo proteico. o Hematopoyesis: Estimulan la producción de glóbulos rojos. o Sistema nervioso central: Regulación de comportamientos asociados al género y retroalimentación hormonal negativa. Enfermedades de los testículos.  El síndrome de Klinefelter es la causa más común de insuficiencia testicular primaria (prevalencia ~ 1/600-1000 varones). Se debe a una anomalía cromosómica con un cromosoma extra (47 XXY). Síntomas: testículos pequeños, azospermia, ginecomastia y niveles elevados de gonadotrofinas (LH y FSH) circulantes. Muchos casos permanecen sin diagnosticar ni tratar durante toda la vida. La histopatología testicular en adultos muestra clásicamente aplasia de células germinales, etc.  El hipogonadismo testicular primario puede deberse a un daño autoinmune en los testículos. En estos pacientes, los niveles de testosterona en sangre son bajos, mientras que los niveles de gonadotrofina (GnRH) aumentan significativamente. Los pacientes pueden sufrir pérdida de libido, cansancio y anemia, y menos pelo.  Los tumores testiculares se producen con mayor frecuencia entre los 20-40 años. A menudo son malignos y se originan en las células germinales.  Otros trastornos: torsión testicular, varicocele, hidrocele, orquitis, etc.  El síndrome de insensibilidad a los andrógenos (AIS, o feminización testicular) es causado por la presencia de un receptor de testosterona defectuoso. Dado que el receptor está codificado por el cromosoma X, se trata de un trastorno ligado al cromosoma X. El receptor de andrógenos de la hipófisis también es insensible, de modo que la actividad de glándula pituitaria no es suprimida por la testosterona (al contrario, produce grandes cantidades de gonadotrofinas que no son frenadas por la testosterona). Los niveles circulantes de LH, FSH y testosterona son todos muy altos. Parte de la testosterona se convierte en estradiol, y el paciente se ve expuesto a niveles de estrógenos funcionalmente activos que son regulados por la hipófisis. Debido a que todos los receptores de testosterona del paciente no funcionan, no hay características masculinas externas evidentes. El paciente tiene un fenotipo de mujer con testículos que sintetizan testosterona (que sin embargo no tiene actividad biológica en el paciente) y que pueden ser aromatizados a estradiol, que lleva al paciente a través de una aparente pubertad femenina normal, con un desarrollo normal de los senos. Los testículos pueden palparse en las ingles. El vello púbico y axilar (cuyo crecimiento es estimulado por la testosterona) suele estar ausente. EFSINE_T7_MAAV UIC 2024_2025_CCBM  Pág. 13 de 29 GÓNADAS FEMENINAS: OVARIOS Los ovarios desempeñan dos funciones fundamentales en el sistema reproductor femenino: 1. Gametogénesis: Producción de gametos haploides maduros llamados óvulos. 2. Esteroidogénesis: Síntesis de hormonas esteroideas, principalmente estrógenos y progestágenos. La producción de óvulos es un proceso cíclico regulado por hormonas esteroideas gonadales. Si un óvulo es fecundado, la implantación del blastocito en la pared uterina requiere un desarrollo cíclico simultáneo del útero, especialmente del endometrio. Estos eventos ováricos y uterinos están controlados por el eje hipotálamo-hipófisis-ovario y, en humanos, cada ciclo ovárico dura aproximadamente 28 días. Desarrollo Embrionario de los Ovarios Diferenciación Sexual  Gónadas Indiferenciadas: Al inicio del desarrollo embrionario, las gónadas no están diferenciadas.  Ausencia del Gen SRY: En individuos XX (femeninos), la ausencia del gen SRY conduce a la diferenciación de las gónadas en ovarios.  Desarrollo de conductos de Müller: Estos conductos se convierten en las trompas de Falopio, el útero y la parte superior del cuello uterino. Desarrollo de Genitales Externos  Sin Testosterona: En ausencia de testosterona, los genitales externos se desarrollan en dirección femenina de manera predeterminada.  Formación de Estructuras: Se forman la vagina, los labios mayores y menores y el clítoris. Base Genética de la Producción de Óvulos Formación de Ovocitos Primarios  Oogonias: Células germinales primordiales que experimentan divisiones mitóticas.  Número Inicial: Se forman aproximadamente 6 millones de ovocitos primarios (46 cromosomas, 44+XX).  Detención Meiótica: Los ovocitos entran en la primera división meiótica y se detienen en la profase I. Disminución del Número de Ovocitos  Atresia: Proceso por el cual los ovocitos son absorbidos por el tejido estromal circundante.  Números Clave: o Al nacimiento: ~2 millones de ovocitos. o Al inicio de la pubertad: