Cours de Pharmacocinétique Appliquée (suite) PDF

**[Pharmacocinétique Appliquée (suite)]** IV. 1. - - - - - 2. - - - - - - - - Tous les médicaments n'ont pas besoin de STP, heureusement car le STP est extrêmement contraignant : repérer le temps d'administration, prévoir les prélèvements à fair...

**[Pharmacocinétique Appliquée (suite)]** IV. 1. - - - - - 2. - - - - - - - - Tous les médicaments n'ont pas besoin de STP, heureusement car le STP est extrêmement contraignant : repérer le temps d'administration, prévoir les prélèvements à faire\... Le STP n'est fait que pour une minorité de médicaments. 3. - - - - - - - - 4. - - - - - - - - - a. Le suivi thérapeutique pharmacologique est obligatoire. Le STP est inscrit dans le RCP du tacrolimus.  *Extrait du Vidal :* - Il y a aussi les intervalles thérapeutiques qui sont précisés dans le RCP (il n'est pas modifié systématiquement par les laboratoires car il est payant). b. **Voriconazole (antifongique) vallée** : 3,20mg/L Attendre 3 jours de traitement pour le premier dosage. Pourquoi ? Car il faut 3j pour atteindre l'état d'équilibre. Sur un compte rendu patient, on retrouve toujours : - - - - [5) Médicament dont le STP se fait au pic] = suivi thérapeutique en pic Dans le cas où l'administration doit être réitérée par voie orale ou injectable. *Le pic correspond à Cmax à l'équilibre.* Le pic est variable en fonction des médicaments (rifampicine pic = 3h après prise, albendazole= 4h après prise). Il faut bien respecter le moment de prélèvement (qui est donc spécifique et variable selon les médicaments). - **Donc dosage à l'état d'équilibre, au moins 5 périodes de demi-vie, sinon : fausse interprétation.** -  Principe : Bolus intraveineux qui se fait en 30 min, donc en théorie, le vrai pic pharmacocinétique est à 31min, donc on prendrait la mesure là. **En pratique**, pour la standardisation des études, on a décidé de **prélever 30 minutes après la fin de la perfusion de 30min**. -\> Pseudo-pic. - Problème : si notre perfusion dure 1h pour des raisons variées, on ne rentre plus dans les conditions nécessaires pour interpréter. 1 dose journalière d'aminoside maximum car toxicité importante. Pour limiter ces effets indésirables, on attend que tout le médicament soit bien éliminé avant, éventuellement, de refaire une nouvelle injection. Ils sont éliminés par voie rénale donc si pas d\'insuffisance rénale → élimination en 24h, si fonction rénale altérée → 3jours. [6) Suivi thérapeutique par Aire sous la Courbe (AUC)] Ex : immunosuppresseur tel que : Mycophénolate mofétil (MMF), tacrolimus,... On ne va pas prélever le patient 12 fois pour créer notre courbe → 3 temps définis suffisent pour la faire : - - - En fonction des courbes obtenues et des données recommandées, on adapte le traitement. Ex: on renseigne le délai entre la greffe et l'administration de l'immunosuppresseur (ici 3 mois post greffe). On mesure 3 temps au patient, 20min, 60min, 180m où on mesure la C°. Quand on est très proche de la greffe on cherche à avoir une AUC forte (60h par mg par L), des années plus tard plutôt une exposition moindre (30h par mg par L). Ici on cherche une AUC forte, la posologie actuelle est de 1000mg, et l'AUC est à 71 h.mg/L (surexposition) → réduire la posologie à 750x2 afin de réduire l'exposition et donc les EI  Possibilité d'avoir un **cycle entéro-hépatique** qui redistribue le médicament dans l'intestin -\> réabsorption, et le médicament fait à nouveau effet. Ainsi, au lieu d'avoir une courbe comme la c.1, on aura une courbe comme la c.2, avec ce qu'on appelle un effet de **rebond de cycle entéro-hépatique**. -   V. - - - - Force à vous pour ce cours imbuvable... Gardez la pêche !