Clasificación de Vacunas No Convencionales (PDF)

Vacunas ( Clasificación ) Inmunología II Esp. Med. Vet Silvana Odi  Vacuna Compuesto biológico formulado en base a microorganismos vivos/activos, muertos/inactivos o fracciones derivadas de los mismos, que aplicada a un individuo bajo ciertas condiciones, induce l...

Vacunas ( Clasificación ) Inmunología II Esp. Med. Vet Silvana Odi  Vacuna Compuesto biológico formulado en base a microorganismos vivos/activos, muertos/inactivos o fracciones derivadas de los mismos, que aplicada a un individuo bajo ciertas condiciones, induce la generación de una respuesta inmune protectora Componentes de una vacuna Clasificación de vacunas convencionales Según estado biológico 6 7 8 Clasificación de vacunas convencionales  Vacunas de nueva generación Replicativas Vacunas vivas delecionadas DIVA Vacunas recombinantes vivo No replicativas Subunidades Proteínas sintéticas Vacunas a ADN  Vacunas No convencionales o de nueva generación ¿Cómo y Por qué surgen? ❖Enfermedades infecciosas donde métodos tradicionales fallaron ❖Nuevas regulaciones de las autoridades sanitarias ❖Aparición de patógenos emergentes ❖Patógenos que no se pueden cultivar in vitro ❖Uso de nuevas tecnologías ❖Vacunas que combinen las ventajas de las inactivadas (seguridad) y las de organismos vivos modificados (eficacia) Vacunas vivas delecionadas o deleteadas (Marcadas o DIVA) Se eliminan uno o varios genes, buscando atenuar la cepa vacunal y evitar la interferencia con los métodos de serodiagnóstico. La vacuna pierde un gen específico que codifica para un antígeno inmunodominante NO involucrado en protección. Los animales vacunados NO presentarán anticuerpos contra la proteína deleccionada. 12  Según el gen que se elimine se pueden desarrollar vacunas marcadas y/o atenuadas. La marcación implica un gen que codifica para un antígeno inmunodominante no esencial, ni involucrado en la protección Estas vacunas tienen ventajas diagnósticas, que son fundamentales en los programas de erradicación Permiten diferenciar vacunados de infectados Asociadas a un kit diagnostico en que el antígeno es la proteína cuyo gen fue deleccionado para la vacuna  Vacunas Vivas recombinantes ¿Que es un recombinante? Es un organismo cuyo material genético ha sido modificado o recombinado, mediante la eliminación y/o inserción de una parte de un gen, de todo un gen o de varios genes.  La unión de ambos extremos de ADN (del gen y del vector) Con una enzima de restricción se se realiza por otra enzima: corta el gen y el plásmido, Gen que interesa se inserta en “ADN-ligasa” quedando bordes cohesivos un plásmido Gen que interesa se inserta en un plásmido 15  Vectores Bacterianos: se atenuan por deleción de genes implicados en procesos metabólicos o relacionados a virulencia Ej: Lactobacillus Vecotres víricos: se desarrolla a partir de virus que causan enfermedad leve o virus patógenos atenuados. Ej poxvirus o herpesvirus Utilidad: facilidad y economía de producción, no se integran al genoma, tienen estabilidad y capacidad de insertar genes heterólogos. 16 Vacuna a vector recombinante  Las proteínas de interés se separan y purifican Vacuna a subunidades recombinantes Vacuna a proteínas o péptidos sintéticos Se elaboran a partir de péptidos que copian la secuencia primaria de aminoácidos de los epitopes de un microorganismo. Estos péptidos son sintetizados en forma sintética en un laboratorio de síntesis. Principal desventaja es su falta de inmunogenicidad. Vacunas a ADN Se utiliza directamente una porción de ADN. purificado que contenga el gen de la proteína que produce la respuesta inmune. Son Plásmidos bacterianos que codifican antígenos, capaces de inducir respuestas inmunitarias específicas. La inmunización tiene lugar mediante la captación del plásmido purificado en las células del hospedador, donde persiste a nivel extracromosómico. La posterior expresión de proteína da lugar a la presentación del antígeno mediante el MHC tanto de clase I como de clase II.  Inducen RIHi y RICc  Vacunas Comestibles.. Ventajas: Las plantas modificadas genéticamente son biofactorías que permiten la obtención de sustancias de interés. Son sistemas relativamente baratos, poca infraestructura. Las plantas son un vehículo ideal para la vacunación por vía oral (la pared celular protege al Ag de la degradación en estómago). Expresión en células eucariotas. Los productos obtenidos están libres de patógenos de mamíferos. Estrategias de introducción de material genético en el genoma de una planta: Transgénesis: integración en forma estable en el genoma de la planta, es heredado por la siguiente generación de plantas Transferencia de genes por medio de virus que infectan las plantas: el gen es expresado en su interior en forma transitoria, sin integrarse al material genético de la planta. La expresión de la proteína inmunizante ocurre mientras dure la infección y no es heredado.  Vacunología reversa. UN NUEVO ENFOQUE EN LA ELABORACIÓN DE VACUNAS Comienza por el análisis de las secuencias del genoma (GENOMICA), mediante el uso de técnicas y herramientas computacionales (BIOINFORMÁTICA) que permiten identificar los antígenos más probables a ser candidatos vacunales. Hay disponible en nuestro país una vacuna desarrollada con esta tecnología: Revervac: vacuna contra Hemoglobinura bacilar producida por Clostridium haemolyticum o Clostridium novyi tipo D 24  Obtención: Búsqueda de información del genoma en base de datos Búsqueda de proteínas que pudiesen estar codificadas por el microorganismo Selección de los candidatos vacunales Amplificación de los genes que codifican las proteínas por PCR Clonación, expresión y purificación Inmunización de animales de experimentación y evaluación de la RI protectora  Nanotecnología Se trata del direccionamiento de compuestos transportados en nanovehículos. Utilización de nanopartículas para transportar compuestos y hacerlos biodisponibles. En vacunología, esta plataforma tecnológica permite vehiculizar antígenos, mediante micro o nanovehículos, hacia células específicas del sistema inmunitario (células dendríticas), donde descarga su contenido para generar una respuesta más eficiente. Los liposomas son nanocápsulas fuertes y densas, compuestas por láminas de fosfolípidos ensamblados como capas de cebolla, que resiste la degradación en la mucosa.