سرطان دهانه رحم (سرویکس) PDF
Document Details
Uploaded by WellRoundedZither9676
Golestan University of Medical Sciences
شبنم مخیری
Tags
Summary
این سند اطلاعاتی در مورد سرطان دهانه رحم(سرویکس) شامل تعریف بیماری، شکل بالینی، تقسیم بندی، عوامل خطر، اپیدمیولوژی، پیشگیری و کنترل بیماری در ایران ارائه میدهد.
Full Transcript
سرطان دهانه رحم (سرویکس) دکتر شبنم مخیری متخصص پزشکی اجتماعی تعریف بیماری و شکل بالینی تعریف بیماری و شکل بالینی سرویکس...
سرطان دهانه رحم (سرویکس) دکتر شبنم مخیری متخصص پزشکی اجتماعی تعریف بیماری و شکل بالینی تعریف بیماری و شکل بالینی سرویکس پایین ترین قسمت رحم -جسم رحم را به واژن متصل می کند. سطح سرویکس توسط دو نوع سلول پوششی مفروش می شود. قسمتی از دهانه رحم که به جسم رحم نزدیک تر است.سلول های پوششی آن استوانه ای است. اندوسرویکس : بخشی که در درون واژن قرار گرفته است.سلول پوششی آن سنگفرشی است. اگزوسرویکس: نام دارد و بیشتر سرطان های دهانه رحم از همین محل اتصال این دو نوع سلول ناحیه تبدیلی()Transformation Zone ناحیه منشأ می گیرند. تعریف بیماری و شکل بالینی تقسیم بندی سرطان های دهانه رحم براساس آسیب شناسی : کارسینومای یاخته های سنگفرشی )%۷۰( Squamous Cell Carcinoma .1 کارسینومای یاخته های ترشحی )۲۵%( Adenocarcinoma .2 سارکوم ها و لنفوم های اولیه و ثانویه سایر موارد باقی مانده را تشکیل می دهند. .3 تغییرات سرطانی دهانه رحم به یکباره ایجاد نمی شوند؛ سلول های طبیعی به تدریج دچار تغییرات پیش سرطانی (دیسپالزی) و در نهایت تبدیل به سلول های سرطانی می شوند. آسیب شناسی تغییرات پیش سرطانی دیسپالزی : عبارت از اختالل در رشد و تکامل پوشش اپیتلیومی سرویکس که بیشتر به دنبال عفونت مزمن با عواملی چون ویروس پاپیلومای انسانی ( )HPVرخ می دهند. سرطان دهانه رحم در مراحل اولیه کمابیش بدون عالمت است و این نشان دهنده اهمیت غربالگری در مراحل اولیه است. با غربالگری به موقع می توان این تغییرات پیش سرطانی را شناسایی کرده و با درمان مناسب از پیشرفت آنها به سمت سرطان پیشگیری نمود. این بیماری در دهمین ویراست طبقه بندی بین المللی بیماریها تحت طبقات C53قرار دارد. نشانه های بالینی موارد عالمت دار بیماری شایعترین نشانه های بالینی : خونریزی های شدید و نامنظم از واژن و به ویژه خونریزی بعد از نزدیکی ترشحات غیر اختصاصی واژن در برخی زنان (ترشحات آبکی موکوسی و یا حتی چرکی) درد ناحیه کمر و لگن در موارد پیشرفته بیماری نشانه های ادراری یا گوارشی به دلیل فشار تومور (وجود خون در ادرار و مدفوع و خروج ادرار و مدفوع از واژن) درجه بندی تغییرات پیش سرطانی براساس شواهد یاخته شناسی و آسیب شناسی در نقاط مختلف دنیا ،سیستم های متفاوتی برای تقسیم بندی این تغییرات پیش سرطانی وجود دارد. یکی از این سیستم های طبقه بندی که به طور وسیع مورد استفاده قرار می گیرد؛ سیستم CINنام دارد. براساس تقسیم بندی : )CIN( Cervical Intraepithelial Neoplasia CIN Iدرگیری یک سوم اپی تلیوم (دیسپالزی خفیف) CIN IIدرگیری دو سوم اپی تلیوم (دیسپالزی متوسط) CIN: IIIدرگیری کل اپی تلیوم بدون تهاجم به استروما (دیسپالزی شدید یا سرطان درجا) سرطان مهاجم درگیری غدد و استروما درجه بندی سرطان دهانه رحم روش توصیه شده سازمان جهانی بهداشت برای درجه بندی سرطان دهانه رحم ،سیستم طبقه بندی فدراسیون زنان و مامایی( )Federation of Gynecology and Obstetricsاست. براساس اندازه تومور و مقدار گسترش آن به لگن و اندامهای دور دست ۴مرحله را میتوان انتظار داشت. هر یک از مراحل نیز دارای زیر مرحله هایی هستند. این تقسیم بندی آخرین بار در سال ۲۰۱۸به روز رسانی شده است : مرحله : ۱تومور محدود به دهانه رحم است. مرحله : ۲تومور به خارج از رحم گسترش یافته اما به دیواره لگن یا یک سوم تحتانی واژن نرسیده است. مرحله : 3ضایعه به دیواره لگن و یا یک سوم تحتانی واژن گسترش یافته یا منجر به هیدرونفروز و اختالل در عملکرد کلیه ها شده یا به لگن و غدد لنفی اطراف آئورت دست اندازی کرده است. مرحله : ۴تومور به خارج از لگن یا به مخاط مثانه و راست روده دست اندازی کرده است. مرحله بالینی بیماری در زمان تشخیص ،مهمترین عامل تعیین کننده پیش آگهی بیماری است به نحوی که بقای پنج ساله بیماران در مرحله ۱بین % ۷6 -9۵بوده و در مراحل ۲و 3و ۴به ترتیب به ،6۰ - ۷۰ ۴6 - 6۲و ۱۲ - ۱۸درصد کاهش می یابد.. اپیدمیولوژی توصیفی و تحلیلی در سطح بین المللی روند زمانی در طی دهه های گذشته میزان بروز و مرگ ناشی از سرطان دهانه رحم در بسیاری از نقاط جهان کاهش یافته است. این کاهش تا حد زیادی در نتیجه بهبود سطح اقتصادی - اجتماعی و کاهش خطر عفونت دائم با HPVاست. بهبود بهداشت جنسی ،کاهش تعداد بارداری ها و کاهش شیوع عفونت های منتقل شونده از راه جنسی در این کاهش موثر بوده اند اپیدمیولوژی توصیفی و تحلیلی در سطح بین المللی روند زمانی در ایران طی سالهای ۱3۷۸تا ۱39۰روند این سرطان افزایشی بوده به نحوی که میزان استاندارد شده سنی بروز این سرطان از ۲/۴در سال ۷۸به ۴/۱به ازای هر صدهزار زن در سال ۱39۰افزایش یافته است. بعد از آن یک روند نزولی را در پیش گرفته به نحوی که در سال ۱39۵ مجدد به ۲/۴در هر صدهزار زن کاهش یافته است. افزایش اولیه در روند این سرطان در ایران می تواند به دلیل شروع و گسترش برنامه های غربالگری کشوری در این دوران باشد. اپیدمیولوژی توصیفی و تحلیلی در سطح بین المللی انتشار جغرافیایی و میزان ابتال و مرگ سرطان دهانه رحم چهارمین سرطان شایع در زنان بعد از پستان کولون و ریه دومین سرطان شایع در زنان رده سنی ۱۵تا ۴۴سال چهارمین علت مرگ ناشی از سرطان در زنان در سراسر دنیا میزان بروز استاندارد شده سنی این سرطان در کل دنیا ۱3/۱به ازای هر صدهزار زن است که این مقدار از 6/9در کشورهایی که شاخص توسعه انسانی خیلی باال دارند تا ۲6/۷در کشورهای با شاخص توسعه انسانی پایین متغیر است. میزان مرگ استاندارد شده سنی این سرطان در کل دنیا 6/9به ازای هر صدهزار زن است برآورد شده است که ۸۴درصد موارد این سرطان و ۸۸درصد موارد مرگ ناشی از این سرطان در کشورهای کم درآمد که شاخص توسعه انسانی کمتر از ۰/۸دارند اتفاق می افتد. اپیدمیولوژی توصیفی و تحلیلی در سطح بین المللی گروه های پرخطر زنان در سنین 3۰تا 6۵سال زنان دارای شرکای جنسی متعدد و پرخطر (افزایش خطر ابتال به عفونت های ویروسی و بیماری های مقاربتی) زنان دارای طبقه اجتماعی اقتصادی پایین سیاه پوستان (دسترسی کمتر به خدمات غربالگری سرطان رحم) عوامل خطر بیماری مهمترین عوامل خطر سرطان دهانه رحم عفونت با ( HPVمهم ترین عامل خطر) :انواع پرخطر نوع 33 ، 3۱ ، ۱۸ ، ۱6و ۴۵بیش از دو سوم سرطان های سرویکس ناشی از عفونت مزمن با نوع ۱6و ۱۸هستند. سابقه بیماریهای مقاربتی :عفونت با ویروس هرپس سیمپلکس و یا عفونت های کالمیدیایی سرکوب سیستم ایمنی :ناشی از مصرف داروهای سرکوب گر سیستم ایمنی و یا عفونت با ویروس HIV مصرف سیگار :احتمال ابتال در زنان سیگاری ۲برابر زنان غیرسیگاری است. عوامل خطر بیماری مهمترین عوامل خطر سرطان دهانه رحم مصرف طوالنی مدت قرص های ضد بارداری خوراکی :افزایش خطر ابتال با بیش از ۵ سال مصرف شروع نزدیکی در سنین پایین :خطر دو برابر ابتال در شروع سنی کمتر از ۱۸سال نسبت به باالی ۲۱سال داشتن شرکای جنسی متعدد و یا داشتن شریک جنسی پرخطر :دارا بودن دو شریک جنسی خطر ابتال را ۲برابر و بیش از ۵شریک جنسی 3برابر بیشتر می کند. ضعف سیستم ایمنی به دنبال پیوند عضو و یا عفونت با HIV عوامل خطر بیماری مهمترین عوامل خطر سرطان دهانه رحم سن پایین در زمان اولین بارداری ترم و افزایش تعداد دفعات زایمان :افزایش خطر با دارا بودن سن کمتر از ۱۸سال در زمان اولین بارداری و داشتن سابقه ۴زایمان واژینال یا بیشتر مواجهه با دی اتیل استیل بسترول :مواجهه در دوره جنینی در رحم مادر سابقه خانوادگی سرطان دهانه رحم :شانس ابتالی ۲ – 3برابر بیشتر در صورت ابتالی خواهر و یا مادر اپیدمیولوژی بیماری در ایران اگرچه این سرطان جز ۱۲سرطان شایع کشور نیست ولی از آنجایی که توسط واکسن قابل پیشگیری بوده و از طرفی با انجام غربالگری به موقع در مراحل اولیه قابل شناسایی است حائز اهمیت است. آخرین گزارش رسمی برنامه ملی ثبت سرطان مربوط به داده های جمع آوری شده در سال ۱39۴است در ایران میزان بروز این سرطان با افزایش سن به ویژه در سنین باالی ۵۰سال افزایش می یابد و کمابیش در سنین زیر 3۰سال نادر است . اپیدمیولوژی بیماری در ایران در ایران ،پژوهش های محدودی در مورد عوامل خطر مرتبط انجام شده است و هیچ کدام در سطح ملی طراحی نشده اند. دراین پژوهش ها عواملی چون سطح اقتصادی اجتماعی پایین، افزایش تعداد حاملگی ها ،افزایش دفعات ازدواج ،پایین بودن سن ازدواج و سن اولین زایمان ،مصرف طوالنی مدت قرص های ضد بارداری خوراکی و مصرف سیگار در همسر ،به عنوان عوامل خطر اصلی مطرح شده اند. اپیدمیولوژی بیماری در ایران در ایران شیوع عفونت HPVدر مبتالیان به سرطان دهانه رحم از ۱3 درصد تا 9۷درصد متغیر بوده است. براساس نتایج فراتحلیل انجام شده در سال ،۲۰۲۰شیوع HPVدر زنان ایرانی مبتال به سرطان سرویکس ۵۷درصد برآورد شده است. شیوع نوع ۱6و ۱۸به ترتیب ۴۸/۵و ۱۲/۵درصد برآورد شده است. در یک مطالعه کشوری که بر روی نمونه های ارسالی ۱۰۲66زن و مرد به آزمایشگاه انجام شده بود شیوع HPVنوع ۱6و ۵۲در زنان ،به ترتیب ۱6/6و 9/6درصد و در مردان ۵/۵و 3/۲درصد گزارش شد. غربالگری نتایج مطالعه ملی پیمایش عوامل خطر بیماریهای غیرواگیر در سال ۲۰۱6نشان دهنده درصد پایین انجام آزمون های غربالگری سرطان دهانه رحم در زنان ایرانی است. براساس این مطالعه تنها ۴۱/6درصد زنان ایرانی در طول عمر خود غربالگری این سرطان را انجام داده بودند. تفاوت قابل مالحظه ای در انجام غربالگری در استان های مختلف کشور وجود داشت. شیوع انجام غربالگری در سراسر عمر از ۷/6درصد در سیستان و بلوچستان تا 6۱/۲ درصد در اصفهان متغیر بود.بیشترین درصد غربالگری مربوط به گروه سنی 3۵تا ۴۴سال بود. نتایج یک مطالعه مرور نظام مند در زمینه آگاهی نگرش و عملکرد زنان ایرانی در زمینه غربالگری این سرطان نشان می دهد که حدود ۵۰درصد زنان آگاهی کافی در زمینه نشانه های غربالگری این سرطان را دارند و تنها ۱۷تا 36درصد زنان به طور منظم غربالگری مربوطه را انجام می دهند. آگاهی در زمینه عفونت با ویروس ،HPVنقش آن در ایجاد سرطان دهانه رحم و امکان پیشگیری از آن با انجام واکسیناسیون در جمعیت ایرانی پایین بوده ،هرچند نگرش نسبت به انجام واکسیناسیون مثبت و قوی است. پیشگیری و کنترل بیماری در جهان و ایران اقدامات پیشگیری : پیشگیری سطح اول پیشگیری سطح دوم پیشگیری سطح سوم پیشگیری سطح اول شامل پیشگیری از عفونت HPVو عوامل همراه اقدامات الزم : آموزش و افزایش آگاهی به منظور کاهش رفتارهای پرخطر جنسی اجرای استراتژی های مناسب محلی برای تغییر رفتار تالش برای امتناع از مصرف تنباکو و سیگار استفاده از واکسن های مؤثر و قابل تهیه HPV استفاده از واکسن HPVدر سال ۲۰۰6مورد تأیید سازمان غذا و دارو امریکا قرار گرفت. پیشگیری سطح اول سه نوع اصلی واکسن شامل واکسن دوگانه ،چهارگانه و نه گانه هستند. واکسن دوگانه :علیه انواع ۱6و ۱۸ نوع چهارگانه :عالوه بر این دو نوع شایع انواع 6و ۱۱ واکسن نه گانه :عالوه بر انواع فوق ،نوع ۵۸ ،۵۲ ،۴۵ ،33 ، 3۱را نیز پوشش می دهد. در حال حاضر در امریکا واکسن 9ظرفیتی برای زنان 9تا ۴۵ساله تجویز می گردد. این واکسن ها از ایجاد عفونت HPVپیشگیری می کنند اما نمی توانند عفونت هایی را که از قبل وجود داشته درمان کنند. با انجام واکسیناسیون می توان ۷۰درصد سرطان های سرویکس مرتبط با HPVرا کاهش داد. پیشگیری سطح دوم هدف از غربالگری ،شناسایی زودرس ضایعات پیش سرطانی و درمان به موقع برای جلوگیری از پیشرفت این ضایعات به سمت سرطان است. پیشگیری سطح دوم انواع روش های غربالگری : غربالگری بر پایه یاخته شناسی سنجش DNAویروس پاپیلومای انسانی رنگ آمیزی با اسید استیک یا لوگل انواع روش های غربالگری غربالگری بر پایه یاخته شناسی در این روش سلول های سطحی سرویکس از نظر میکروسکوپی مورد بررسی قرار می گیرند. آماده سازی نمونه ها به دو روش قابل انجام است : پاپ اسمیر معمول :یک نمونه از سلول های ناحیه تبدیلی دهانه رحم گرفته می شود.حساسیت این تست بین 3۰تا ۷۸درصد است. حساسیت حدود 9۸درصد نیز در برخی مطالعات گزارش شده است. ویژگی تست بین 6۱تا 9۴درصد و به طور معمول بیش از 9۰درصد است. یاخته شناسی غوطه ور در مایع نمونه ها بیشتر از پاپ اسمیر معرف نواحی نمونه گیری شده بوده و منفی کاذب آن کمتر است. تفسیر نمونه سریعتر بوده در برخی مطالعات حساسیت این تست بیشتر از پاپ اسمیر معمول گزارش شده که این مساله منجر به افزایش کارآمدی و هزینه سودمندی می گردد. انواع روش های غربالگری سنجش DNAویروس پاپیلومای انسانی این روش بر پایه شناسایی انواع پرخطر DNAویروس HPVدر اسمیرهای دهانه رحم یا واژن است. شناسایی گونه های پرخطر HPVدر نمونه ارسال شده به اجبار به معنی وجود ضایعات سرطانی یا پیش سرطانی نیست بلکه داللت بر آن دارد که عفونت HPVوجود دارد. عفونتهای HPVدر زنان زیر 3۵سال بسیار شایع بوده و بیشتر آنها خودبه خود از بین میروند. زمانی که شناسایی HPVبه عنوان تست اولیه غربالگری مورد استفاده قرار می گیرد؛ حساسیت آن در شناسایی ضایعات سرطانی و پیش سرطانی بین ۱۰۰-۵۰درصد متغیر است و با افزایش سن افزایش می یابد. این تست به تنهایی به عنوان تست غربالگری اولیه مورد استفاده قرار نمی گیرد از این تست بیشتر در ترکیب با سیتولوژی برای بهبود حساسیت غربالگری استفاده می گردد. انواع روش های غربالگری رنگ آمیزی با اسید استیک یا لوگل در این دو روش با استفاده از اسید استیک (سرکه) رقیق شده یا محلول لوگل یدوره موارد غیر طبیعی دهانه رحم بدون نیاز به بزرگ نمایی و میکروسکوپ شناسایی می شوند. به دلیل عدم نیاز به امکانات آزمایشگاهی ،در جاهایی که امکانات محدود است؛ جایگزین روش سیتولولوژی به شمار می روند. به دلیل عدم انجام مطالعات کافی در این زمینه تأثیر آنها بر میزان های بروز و مرگ ناشی از سرطان هنوز تأیید نشده است. در شرایط کنترل شده پژوهش ،حساسیت روش رنگ آمیزی با اسید استیک برای شناسایی ضایعات پیش سرطانی و سرطان به طور متوسط 69درصد بوده و از ۴۱تا ۸۷درصد متغیر است. این روش به عنوان روش غربالگری در زنان قبل از سن یائسگی و تمامی زنانی که ناحیه تبدیلی به طور کامل قابل مشاهده است؛ کاربرد دارد زیرا در زنان یائسه ناحیه تبدیلی اغلب در داخل کانال سرویکس قرار دارد. انواع روش های غربالگری توصیه انجمن سرطان موضوع ۳سال پس از شروع نزدیکی اما دیرتر از ۲۱سالگی نشود. زمان آغاز غربالگری در زنان زیر سن ۳۰سال :در صورت انجام پاپ اسمیر ،تکرار ساالنه و در صورت فاصله بین غربالگری ها انجام روش سیتولوژی غوطه ور در مایع ،تکرار آن هر سه سال یکبار توصیه می شود.در این گروه سنی نیازی به انجام تست HPVنیست. در زنان ۳۰تا ۶۵سال :توصیه می شود که ترکیبی از سیتولوژی و تست HPVمورد استفاده قرار گیرد.در صورتی که تنها از روش سیتولوژی استفاده شود و ۳تست قبلی طبیعی باشد؛ تکرار غربالگری به روش سیتولوژی هر ۳-۲سال یکبار توصیه میشود.اما اگر سیتولوژی و تست HPVهم زمان مورد استفاده قرار بگیرد فاصله غربالگری ها را میتوان ۵سال کرد. در زنانی که دارای عوامل خطری چون مواجهه با دی اتیل استیل بسترول در قبل از موارد خاص تولد ،سابقه درمان یک ضایعه پیش سرطانی و ضعف سیستم ایمنی (از جمله بیماران پیوندی ،شیمی درمانی ،مصرف مزمن کورتیکواستروئیدها و ابتال به )HIV هستند؛ تکرار غربالگری به صورت ساالنه توصیه می شود. در زنان باالی ۶۵سالی که حداقل ۳تست قبلی آنها طبیعی بوده و طی ۱۰سال زمان توقف غربالگری گذشته هیچ تست غیر طبیعی نداشته باشند؛ می توان غربالگری را متوقف نمود. پیشگیری سطح سوم این سطح از پیشگیری شامل درمان مبتالیان به سرطان و درمان حمایتی در مراحل پیشرفته برای تسکین نشانه ها و عوارض ایجاد شده ناشی از درمان است. برنامه کشوری کنترل و پیشگیری از بیماری در حال حاضر در نظام بهداشتی کشورمان غربالگری سرطان دهانه رحم در زنان به صورت فرصت طلبانه Opportunistic screeningصورت می گیرد. از سال ۱396غربالگری این سرطان در قالب طرح مجموعه مداخالت اساسی بیماری های غیرواگیر در نظام مراقبت های بهداشتی اولیه ایران (ایراپن) به صورت راهنما در چهار شهر نقده از استان آذربایجان غربی ،مراغه از استان آذربایجان شرقی ،شهرضا از استان اصفهان و بافت از استان کرمان در حال اجرا است و براساس نتایج اولیه و موفقیت های به دست آمده طرح توسعه تدریجی آن در سراسر کشور توسط وزارت بهداشت و درمان کلیدزنی شده است. در این برنامه هدف شناسایی و ثبت افراد مشکوک و یا مبتال به سرطان دهانه رحم و ارایه خدمات مناسب در سطوح مختلف شبکه بهداشتی درمانی و ساماندهی درمان و مراقبت بیماران است. سطح ۱شامل فراخوانی زنان 3۰تا ۵9ساله جهت شرکت در غربالگری و ثبت مشخصات آنها توسط بهورز و بررسی نشانه های مشکوک سه گانه (خونریزی غیر طبیعی واژینال ،ترشح بدبو از واژن و درد بعد از نزدیکی) تاریخچه تماس جنسی و غربالگری بیمار و معاینه توسط ماما است. سپس براساس ارزیابی های اولیه لزوم انجام تست پاپ اسمیر و HPVتوسط ماما و همچنین پیگیری های بعدی و یا ارجاع به سطح ۲ارزیابی می شود.