Controle Cardiovascular Durante o Exercício: Conectividade dos Músculos Esqueléticos Aferentes ao Cérebro PDF

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Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.com ARTIGO Controle cardiovascular durante o exercício: a Transferido de http://journals.lww.com/acsm-essr por BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCyw conectividade dos músculos esqueléticos aferentes ao cérebro CX1AWnYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= em 26/04/2023 André L. Teixeira, Igor A. Fernandes e Lauro C. Vianna NeuroV̇ASQ̇–Laboratório de Fisiologia Integrativa, Faculdade de Educação Física, Universidade de Brasília, Brasília, DF, Brasil TEIXEIRA, AL, IA FERNANDES, LC VIANNA. Controle cardiovascular durante o exercício: a conectividade dos aferentes do músculo esquelético ao cérebro. Exerc. Ciência do Esporte. Rev.,Vol. 48, nº 2, pp. 83–91, 2020.O reflexo pressor do exercício (EPR) é ativado na ativação dos aferentes musculares esqueléticos do grupo III/IV e é um dos principais mediadores das respostas cardiovasculares ao exercício. Esta revisão explora a hipótese de que os sinais aferentes do EPR se comunicam por meio de contatos GABAérgicos no tronco cerebral para evocar a retirada parassimpática e a simpatoexcitação para aumentar o débito cardíaco, a resistência periférica e a pressão arterial durante o exercício.Palavras-chave:pressor de exercício reflexo, metaborreflexo, mecanorreflexo, pressão arterial, frequência cardíaca, GABA trabalho) (1). Além disso, eles mostraram que aumentos na FC Pontos chave durante esforços musculares estão intimamente relacionados com a As respostas cardiovasculares ao exercício são orquestradas intensidade do exercício (1). Após este trabalho seminal, o controle por vários mecanismos neurais interativos que evocam cardiovascular durante o exercício tem intrigado os fisiologistas por alterações no fluxo autonômico. mais de cem anos e continua sendo uma área de pesquisa ativa e não A ativação dos aferentes musculares esqueléticos do grupo III/IV é resolvida. Até o momento, é bem aceito que vários mecanismos um dos principais mediadores das respostas cardiovasculares ao neurais integrativos trabalhando em conjunto são responsáveis por exercício. evocar alterações no fluxo parassimpático e simpático para o coração Exploramos as vias neuroanatômicas que promovem a e vasos sanguíneos, levando a aumentos na FC, débito cardíaco, conectividade dos aferentes musculares do grupo III/IV ao cérebro. Especificamente, postulamos que os neurônios resistência periférica total e pressão arterial. BP) em resposta às contendo GABA no núcleo do trato solitário (NTS) são o alvo contrações musculares (2). Esses mecanismos neurais incluem o primário para fibras aferentes somáticas ativadas pela comando central, os barorreflexos arteriais e cardiopulmonares, o contração do músculo esquelético. quimiorreflexo arterial e o reflexo pressor do exercício (EPR). A A inibição do NTS diminui a ativação dos neurônios de natureza de cada mecanismo e sua contribuição para a regulação segunda ordem, que por sua vez promove a retirada cardiovascular durante o exercício foram revistos em detalhes (2). parassimpática e a simpatoexcitação para aumentar o Embora reconheçamos que todos os mecanismos neurais são débito cardíaco, a resistência periférica e a pressão arterial durante o exercício. relevantes para os ajustes autonômicos ao exercício, esta revisão focará apenas no APE com ênfase em sua conectividade com o cérebro. INTRODUÇÃO O EPR é um mecanismo de feedback negativo que Em 1913, August Krogh e Johannes Lindhard relataram pela primeira vez um surge do músculo esquelético com fibras aferentes aumento imediato da frequência cardíaca (FC) após o início do exercício (isto é,o associadas descarregando em resposta a estímulos primeiro batimento cardíaco após o início da contração muscular mecânicos e metabólicos durante a contração muscular (2). Esses sinais aferentes retransmitem Endereço de correspondência:Lauro C. Vianna, Ph.D., NeuroV̇ASQ̇ – Laboratório de Fisiologia entradas para as áreas de controle cardiovascular no Integrativa, Faculdade de Educação Física, Universidade de Brasília, Campus Darcy Ribeiro, DF, tronco encefálico que diminuem reflexivamente o fluxo 70910-900, Brasil (E-mail: [email protected] ). parassimpático e aumentam o fluxo simpático para Aceito para publicação: 22 de janeiro de 2020. aumentar o débito cardíaco, a resistência periférica e a Editor Associado: Roger M. Enoka, Ph.D. PA arterial (2). Embora seja amplamente aceito que o EPR é um dos principais mediadores das respostas 0091-6331/4802 /83–91 cardiovasculares ao exercício, as vias do circuito Revisão de Ciências do Exercício e do Esporte DOI: 10.1249/JES.0000000000000218 neuronal envolvidas durante a ativação do EPR em Copyright © 2020 do American College of Sports Medicine humanos têm recebido pouca atenção. Há, no entanto, 83 Copyright © 2020 do American College of Sports Medicine. É proibida a reprodução não autorizada deste artigo.  (3). Supõe-se que as entradas do EPR para o NTS as fibras descarregam em resposta aos subprodutos metabólicos possam diminuir (via interneurônios GABAérgicos) a da contração muscular (10). De notável interesse, a primeira vez ativação de neurônios de segunda ordem, que por sua que o termoEPRapareceu na literatura foi em 1982 pelo grupo de vez promove a retirada parassimpática e a Mitchell (11). simpatoexcitação (3). Com esse histórico, nosso Em humanos, o componente mecânico do EPR (isto é,o mecanorreflexo laboratório tem trabalhado para entender em muscular) pode ser estudado por alongamento muscular passivo (12) ou humanos como o EPR se comunica com o cérebro movimento passivo (13,14). Em 1993, Nobrega e Araujo (13) adaptaram usando abordagens integradas e em nível de sistema. uma bicicleta tandem para o estudo do mecanorreflexo muscular em Esta revisão explora a hipótese emergente de que os Transferido de http://journals.lww.com/acsm-essr por BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCyw humanos. Neste experimento habilmente projetado, o voluntário sentado neurônios contendo GABA no NTS são o alvo primário na frente executou aleatoriamente o ciclismo de perna voluntário ou para fibras aferentes somáticas ativadas pelo EPR. É, passivo. Eles descobriram que os aumentos na FC durante o movimento assim, o propósito desta revisão explorar, numa CX1AWnYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= em 26/04/2023 passivo (no qual a produção de subprodutos metabólicos é considerada perspectiva tradutória, reduzida e/ou ausente) foram semelhantes ao exercício voluntário, indicando que o componente mecânico do EPR desempenha um papel importante na a resposta cronotrópica ao exercício em humanos. O EPR Mais recentemente, estudos têm focado no possível papel do APE No final da década de 1930, Alam e Smirk, em uma elegante série de nas respostas cardiovasculares anormais ao exercício em populações experimentos, foram os primeiros a demonstrar que um mecanismo doentes. Um artigo de revisão abrangente foi recentemente reflexo originado na contração do músculo esquelético estava publicado sobre este tópico (15). Para encerrar, o EPR representa um intimamente envolvido na mediação das respostas cardiovasculares ao mecanismo de feedback negativo localizado no músculo esquelético, exercício. Eles descobriram que o exercício rítmico de preensão manual que é sensível à mecânica (isto é,mecanorreflexo muscular) e livremente perfundido induziu um leve aumento na PA arterial que metabólico (isto é,metaborreflexo muscular) estímulos durante o rapidamente retornou à linha de base durante a recuperação. No entanto, trabalho muscular. Sabe-se que os sinais aferentes das fibras do um aumento maciço da PA foi observado quando a circulação de sangue grupo III/IV se projetam para vários núcleos do tronco cerebral, através dos músculos em exercício foi aprisionada pela oclusão incluindo o NTS (considerado o centro primário de processamento do suprassistólica do manguito. (ou seja,exercício isquêmico). Além disso, a sinal EPR), que por sua vez promove uma diminuição reflexa na PA manteve-se elevada mesmo após o exercício até a liberação do atividade parassimpática do coração e um aumento na fluxo manguito (4). Mais tarde, eles observaram resultados semelhantes simpático para o coração e vasos sanguíneos, levando a um aumento durante o exercício de perna (5). Digno de nota, em 1938, eles estudaram do débito cardíaco, resistência periférica total e PA durante o um jovem com uma lesão sensorial seletiva na medula espinhal. O exercício (16). Nas seções a seguir, exploraremos nossa compreensão paciente tinha controle motor preservado, mas sensação ausente abaixo atual das vias neuroanatômicas envolvidas na conectividade dos de um joelho. Neste paciente, a PA normalmente aumentou durante o aferentes musculares do grupo III/IV ao cérebro. exercício independentemente da perna que executou o teste, mas só continuou elevada quando o manguito permaneceu inflado no membro Receptores Mecanicamente e Metabolicamente Sensíveis no sensível (normal) (6). Atualmente, está bem estabelecido que durante esta Músculo Esquelético manobra, comumente referida como isquemia pós-exercício (PEI), os subprodutos metabólicos da contração muscular são capturados e estimulam fibras aferentes somáticas metabolicamente sensíveis.isto é,o estudos em animais metaborreflexo muscular) (2). A estimulação desses aferentes resulta em Vários estudos identificaram uma série de receptores que ativam o EPR uma PA elevada alcançada por aumentos mediados simpaticamente na em animais. Hayes e Kaufman (17) mostraram que o bloqueio não seletivo vasoconstrição sistêmica e, em menor extensão, no débito cardíaco (7). de mecanorreceptores (e, portanto, descarga de mecanorreceptores do grupo III) pela injeção de gadolínio no suprimento arterial dos músculos No final dos anos 1960 e 1970, os grupos do professor John Coote em contração atenuou acentuadamente as respostas da FC e da PA às e do professor Jere Mitchell publicaram independentemente uma contrações estáticas induzidas eletricamente e ao estiramento passivo do série de artigos marcantes que ampliam nossa compreensão do tendão, mas não ao estiramento passivo do tendão. infusão de capsaicina papel do EPR em animais. Digno de nota, eles descobriram que as em gatos. Além disso, Matsukawae outros (18) demonstrou que a injeção fibras sensoriais envolvidas na ativação do EPR eram os aferentes intravenosa de gadolínio diminuiu significativamente as respostas de FC e finamente mielinizados do grupo III e não mielinizados do grupo IV e PA ao alongamento mecânico em gatos. Além disso, a administração de que as grandes fibras aferentes mielinizadas dos grupos I e II não gadolínio atenuou a resposta cardiovascular exagerada ao exercício em contribuíam para as respostas cardiovasculares à contração muscular ratos espontaneamente hipertensos (19) e cardiomiopáticos dilatados (20). (8,9). Mais tarde, o professor Marc Kaufman, enquanto trabalhava no Mais recentemente, Copp et al. (21) descobriram que a inibição dos canais laboratório de Mitchell, caracterizou as propriedades de descarga dos Piezo mecanogados diminuiu a FC, a PA e as respostas simpáticas renais aferentes somáticos do grupo III/IV. Eles mostraram em gatos que as às contrações musculares e ao estiramento passivo do tendão, mas não ao fibras do grupo III têm diâmetros de 1 a 6 μm e uma velocidade de trifosfato de adenosina (ATP) ou à infusão de ácido lático em ratos com condução entre 2,5 e 30,0 ms−1, enquanto as fibras do grupo IV têm perfusão livre (21) ou ligada artérias femorais (22). Coletivamente, esses diâmetros de≤1 μm e uma velocidade de condução de≤2,5ms−1 achados suportam o conceito de que os canais de íons controlados (10). Apesar da evidência de algumas propriedades polimodais, a maioria mecânicos dentro do músculo esquelético contribuem para a eliciação do das fibras do grupo III descarregam em resposta à distorção mecânica no EPR em animais. músculo em contração, enquanto a maioria das fibras do grupo IV 84Avaliações de Ciências do Exercício e do Esporte www.acsm-essr.org Copyright © 2020 do American College of Sports Medicine. É proibida a reprodução não autorizada deste artigo.  O componente metabólico do EPR, por outro lado, é ativado postulado para desempenhar um papel na ativação do EPR. O TRPv1 foi por uma variedade de subprodutos do metabolismo muscular, completamente caracterizado como o alvo da capsaicina (34), um componente que incluem, entre outros, ácido lático, hidrogênio, potássio, ATP, ativo da pimenta malagueta. Em animais, a aplicação tópica de bálsamo prostaglandinas, bradicinina e adenosina. Stebbinse outros (23) analgésico à base de capsaicina na área do músculo esquelético ou a infusão de foram os primeiros a demonstrar a contribuição das capsazepina atenua a resposta pressora à contração muscular (35-37), indicando prostaglandinas na evocação do EPR em gatos. Eles mostraram o TRPv1 como um mediador do EPR por meio de seu componente metabólico. que a resposta da PA à contração dos membros posteriores No entanto, uma recente descoberta contraditória de Ducrocqe outros (38), em evocada eletricamente foi atenuada após a inibição da síntese de que não foi estabelecido um papel claro para TRPv1 na ativação do prostaglandinas. Além disso, a injeção de prostaglandinas no Transferido de http://journals.lww.com/acsm-essr por BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCyw metaborreflexo muscular, reabriu a possibilidade de que esses receptores suprimento arterial do músculo esquelético restaurou possam não contribuir consideravelmente, se é que contribuem, para o EPR. parcialmente a atenuação do EPR após a inibição de sua síntese Investigação adicional nesta área é necessária para resolver as discrepâncias CX1AWnYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= em 26/04/2023 (23). Esta observação foi confirmada em numerosos estudos entre os estudos. subseqüentes que suportam a ativação induzida por Outro candidato para estimular o EPR é a bradicinina, que prostaglandina de receptores de endoperóxido 4 (EP4) ou também é produzida pelo músculo esquelético durante a tromboxano (TP) como um mediador essencial de EPR (24,25). contração. Stebbinse outros (39) mostrou que o bloqueio da O ATP, um agonista do receptor P2 purinérgico, aumenta durante a enzima que sintetiza a bradicinina no músculo esquelético contração muscular de maneira dependente da intensidade. Hanna e atenuou a resposta pressora à contração muscular. Além disso, o Kaufman (26) demonstraram que o bloqueio dos receptores P2 atenuou as bloqueio da enzima que degrada a bradicinina exagerou o EPR respostas pressoras evocadas durante a contração estática, isquemia (39). Além disso, o bloqueio da bradicinina2(B2) na contração dos muscular pós-contração e estiramento do tendão em gatos. Esses achados músculos esqueléticos atenuaram o EPR em gatos (40,41), foram reproduzidos posteriormente pelo mesmo grupo de pesquisa e sugerindo que a ativação evocada pela bradicinina do B2 sustentam o conceito de que o ATP via receptores P2X atua como um receptores é um mediador de EPR. mediador essencial do EPR (27,28). Além disso, os canais de anquirina-1 de potencial receptor O ácido lático é um dos subprodutos metabólicos mais reconhecidos da contração muscular (29). Quando presente no transiente (TRPA1) são receptores sensoriais nociceptivos. Kobae espaço intersticial, o ácido lático pode ativar os canais iônicos sensíveis ao ácido (ASICs) nas terminações dos aferentes musculares outros (42) descobriram que a infusão intra-arterial de um agonista do grupo III/IV. A evidência fundamental mostrando que o ácido lático desempenha um papel essencial na evocação da resposta TRPA1 evocou um aumento reflexo no fluxo simpático renal em ratos. cardiovascular ao exercício foi fornecida em pacientes humanos com deficiência de miofosforilase.isto é,doença de McArdle), que Além disso, o bloqueio do TRPA1 diminuiu significativamente as não metabolizam o glicogênio intramuscular e não geram ácido lático nos músculos em exercício. Com certeza, Fadele outros (29) respostas pressoras e simpáticas renais às contrações musculares demonstraram que as respostas simpáticas e de PA ao exercício de preensão manual estático e PEI foram marcadamente evocadas eletricamente e injeções de ácido araquidônico, bradicinina prejudicadas em pacientes com doença de McArdle em comparação com controles saudáveis. Essas descobertas levaram os e fosfato desprotonado na circulação muscular (42). Esses achados pesquisadores a investigar o papel desempenhado pelos ASICs na mediação do EPR em animais. De fato, o bloqueio dos ASICs demonstraram que os canais TRPA1 desempenham um papel na atenuou a resposta pressora ao ácido lático injetado no suprimento arterial do músculo esquelético de gatos anestesiados (30) e evocação do EPR por meio de seu componente metabólico. ratos com oclusão crônica da artéria femoral (31). Os aumentos na PA e a descarga de fibras aferentes durante as contrações Finalmente, o grupo de Kaufman também demonstrou que a evocadas eletricamente também foram mitigados após a infusão de amilorida, um antagonista não seletivo desses canais de estimulação dos receptores periféricos δ-opióide (43), μ-opióide (44) e detecção de prótons ligados à membrana (30), fornecendo evidências de que os ASICs contribuem para o EPR em animais. k-opióide (45) atenuou significativamente a resposta cardiovascular Surpreendentemente, usando um modelo de rato knockout, o mesmo grupo de pesquisa recentemente contradisse suas próprias exagerada à ativação do EPR em ratos com artérias femorais ligadas. descobertas anteriores, tornando menos claro o papel que os ASICs desempenham no componente metabólico do EPR (32). As Juntos, esses achados sugerem que os receptores opióides periféricos diferenças entre as espécies e um papel redundante que outros receptores ligados à membrana nas terminações dos neurônios também desempenham um papel na eliciação do EPR em ratos. sensoriais metaborreceptivos desempenham na evocação do EPR podem explicar esse quadro controverso. Este grupo demonstrou anteriormente que o bloqueio individual de EP4, P2X e ASIC3 teve apenas pequenos efeitos no EPR, e um bloqueio estudos humanos combinado de receptores foi necessário para atenuar significativamente o EPR em ratos (33). Esses achados destacaram o conceito Apesar das evidências convincentes de que os mecanorreceptores de redundância para explicar o fato de vários metabólitos e receptores serem capazes de evocar o EPR. tornando menos claro o parecem desempenhar um papel substancial na evocação do EPR em papel que os ASICs desempenham no componente metabólico do EPR (32). As diferenças entre as espécies e um papel redundante gatos (17,18) e ratos (21) ativando aferentes musculares do grupo III, até que outros receptores ligados à membrana nas terminações dos neurônios sensoriais metaborreceptivos desempenham na agora não há evidência direta disso em humanos. Embora nenhum estudo evocação do EPR podem explicar esse quadro controverso. Este grupo demonstrou anteriormente que o bloqueio individual de tenha tentado manipular os canais iônicos controlados mecânicos em EP4, P2X e ASIC3 teve apenas pequenos efeitos no EPR, e um bloqueio combinado de receptores foi necessário para atenuar humanos, abordagens translacionais foram usadas para demonstrar o significativamente o EPR em ratos (33). Esses achados destacaram o conceito de redundância para explicar o fato de vários papel dos receptores metabolicamente sensíveis na evocação do EPR. metabólitos e receptores serem capazes de evocar o EPR. tornando menos claro o papel que os ASICs desempenham no cuie outros (46) forneceu a evidência mais convincente de que as componente metabólico do EPR (32). As diferenças entre as espécies e um papel redundante que outros receptores ligados à prostaglandinas desempenham um papel na mediação do EPR em membrana nas terminações dos neurônios sensoriais metaborreceptivos desempenham na evocação do EPR podem explicar esse humanos. Usando a técnica de bloqueio de Bier, eles mostraram que a quadro controverso. Este grupo demonstrou anteriormente que o bloqueio individual de EP4, P2X e ASIC3 teve apenas pequenos infusão local de cetorolaco de trometamina reduziu a síntese de efeitos no EPR, e um bloqueio combinado de receptores foi necessário para atenuar significativamente o EPR em ratos (33). Esses prostaglandinas e atenuou acentuadamente os aumentos da PA e da achados destacaram o conceito de redundância para explicar o fato de vários metabólitos e receptores serem capazes de evocar o atividade nervosa simpática muscular (ANSM) ao exercício de preensão EPR. Este grupo demonstrou anteriormente que o bloqueio individual de EP4, P2X e ASIC3 teve apenas pequenos efeitos no EPR, e palmar fatigante e PEI em indivíduos jovens saudáveis. Em contraste, um bloqueio combinado de receptores foi necessário para atenuar significativamente o EPR em ratos (33). Esses achados essas respostas permaneceram inalteradas após a infusão salina (46). Mais destacaram o conceito de redundância para explicar o fato de vários metabólitos e receptores serem capazes de evocar o EPR. Este tarde, Cui e outros (47) também mostrou que os receptores P2 grupo demonstrou anteriormente que o bloqueio individual de EP4, P2X e ASIC3 teve apenas pequenos efeitos no EPR, e um purinérgicos estão envolvidos no EPR em humanos. Eles descobriram que o bloqueio local não seletivo (técnica do bloqueio de Bier) dos receptores bloqueio combinado de receptores foi necessário para atenuar significativamente o EPR em ratos (33). Esses achados destacaram o conceito de redundância para explicar o fato de vários metabólitos e receptores serem capazes de evocar o EPR. Sensíveis a mudanças de temperatura e pH, os receptores purinérgicos P2 reduziu significativamente as respostas de MSNA e PA ao vanilóides de potencial transitório tipo 1 (TRPv1) também exercício de preensão manual estático e PEI (47). Volume 48 Número 2 abril de 2020 Conectividade de Aferentes Somáticos para o Cérebro85 Copyright © 2020 do American College of Sports Medicine. É proibida a reprodução não autorizada deste artigo.  Recentemente, mostramos que a aplicação tópica de bálsamo níveis sacrais da medula espinhal, bem como nos segmentos analgésico à base de capsaicina sobre o antebraço volar do braço espinhais adjacentes (51). Acredita-se que a substância P seja um exercitado atenuou significativamente os aumentos da PA e ANSM durante neurotransmissor chave na medula espinhal durante a ativação do a PEI; no entanto, essas respostas não foram afetadas quando a capsaicina EPR (52). No entanto, vários outros neurotransmissores e receptores foi aplicada no braço não exercitado, indicando o TRPv1 como um como a bradicinina via B2receptores (53), ATP via receptores P2X (54), mediador essencial do EPR em humanos (48). Em apoio a essas prostaglandinas via receptores EP4 (55), glutamato via N-metilo-D descobertas, uma abordagem genética sugeriu recentemente que o TRPv1 -aspartato (NMDA) receptores (56,57) e GABA via GABAAe GABAB e a bradicinina B2polimorfismos podem influenciar as respostas receptores (58) foram postulados como mediadores essenciais do EPR no nível da medula espinhal em animais. Esses neurônios fazem Transferido de http://journals.lww.com/acsm-essr por BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCyw hemodinâmicas ao exercício em humanos (49). Além disso, nosso grupo também demonstrou que os ASICs também desempenham um papel na sinapse com neurônios de segunda ordem que se projetam para evocação do EPR em humanos (50). Usando a técnica de bloqueio de Bier, locais medulares supraespinais através de uma variedade de vias CX1AWnYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= em 26/04/2023 descobrimos que a infusão venosa local de amilorida atenuou os espinhais ascendentes complexas localizadas nos quadrantes lateral, aumentos da PA e ANSM durante o exercício de preensão manual estático ventrolateral e dorsolateral da medula espinhal (51). A e PEI em homens saudáveis. É importante ressaltar que a infusão salina neurotransmissão na medula espinhal como um local para a primeira não afetou as respostas hemodinâmicas, cardíacas e neurais ao exercício e sinapse durante a ativação do EPR foi revisada anteriormente (51). PEI (50). Em última análise, até onde sabemos, os papéis da bradicinina, TRPA1 e opioides periféricos como mediadores do EPR em humanos permanecem desconhecidos. Os receptores candidatos para evocar o EPR estudos humanos são mostrados na Figura 1. Inicialmente, o papel da entrada aferente dos músculos do grupo III/IV para a medula espinhal foi estudado em humanos por meio de injeções Transmissão Medular epidurais de lidocaína (59), um agente que atenuava ou abolia não apenas a atividade do impulso sensorial na raiz dorsal, mas também o motor estudos em animais atividade de impulso na raiz ventral. Como resultado, o comando central A maioria das fibras aferentes dos grupos III e IV fazem sinapse na teve que ser aumentado para obter o mesmo nível de contração muscular lâmina do corno dorsal I-V na região cervical e lombar inferior/superior anterior ao bloqueio; esse aumento de Figura 1.Ilustração esquemática das vias neuroanatômicas relacionadas à ativação dos aferentes musculares esqueléticos do grupo III/IV. Os receptores propostos dentro do músculo esquelético ativados pelo componente mecânico do reflexo pressor do exercício (EPR) (predominantemente mediado por aferentes musculares do grupo III) são os canais iônicos controlados mecânicos (MGICs) e os canais Piezo controlados mecânicos (MGPCs), enquanto os canais metabólicos componente do reflexo (predominantemente mediado por aferentes musculares do grupo IV) compreende o TRPA1, bradicinina2(B2), canais iônicos sensíveis a ácido (ASICs), endoperóxido 4 (EP4), tromboxano (TP), purinérgico (P2X), potencial receptor transitório vanilóide tipo 1 (TRPv1) e receptores opióides. A ativação dos aferentes somáticos do grupo III/IV (projeções azuis) ocorre na primeira sinapse, através de uma variedade de neurotransmissores [por exemplo,substância P, glutamato, bradicinina, prostaglandinas, GABA e trifosfato de adenosina (ATP)], na medula espinhal e depois se projetam para o tronco encefálico no qual, por meio da neurotransmissão inibitória GABAérgica, modificam reflexivamente o fluxo parassimpático para o coração (projeção verde) e fluxo simpático para o coração e vasos sanguíneos (projeções vermelhas). A Figura 1 pode ser visualizada em cores online em www.acsm-essr.org. 86Avaliações de Ciências do Exercício e do Esporte www.acsm-essr.org Copyright © 2020 do American College of Sports Medicine. É proibida a reprodução não autorizada deste artigo.  o comando central pode ter mascarado o efeito de qualquer fibras aferentes barorreceptoras no rato sob três condições diferentes: A) atenuação induzida por lidocaína do EPR nessas investigações controle de repouso, B) contrações musculares evocadas eletricamente e anteriores. Mais recentemente, no entanto, a injeção intratecal C) contrações musculares evocadas eletricamente após GABAAbloqueio do lombar de fentanil foi usada com sucesso para demonstrar o papel receptor via microinjeção bilateral de metiodeto de bicuculina no NTS dos aferentes somáticos no nível da medula espinhal. caudal. Como resultado, a ativação do barorreflexo em repouso induziu O fentanil é um agonista do receptor acoplado à proteína G bradicardia reflexa, embora a responsividade do barorreflexo tenha sido opióide μ que atenua a projeção central de aferentes somáticos no significativamente reduzida quando os aferentes musculares foram nível do corno dorsal sem afetar a produção de força (ou seja, ativados. No entanto, GABAAo bloqueio do receptor restaurou nenhum efeito no comando central). Nós (60) e outros (61) Transferido de http://journals.lww.com/acsm-essr por BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCyw completamente a capacidade de resposta do barorreflexo, apesar da demonstramos que o fentanil intratecal atenuou os aumentos da PA ativação dos aferentes do músculo esquelético. Esses dados sugerem que durante o exercício de ciclismo em indivíduos jovens saudáveis, as entradas de aferentes somáticos são uma fonte potencial de impulso CX1AWnYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= em 26/04/2023 sugerindo que as projeções neurais dos aferentes musculares do sináptico para interneurônios GABAérgicos dentro do NTS em animais. grupo III/IV no nível da medula espinhal contribuem para as respostas cardiovasculares ao exercício em humanos. Além disso, estudos humanos descobrimos que o fentanil intratecal aboliu as respostas pressoras exageradas ao ciclismo em hipertensos nunca tratados (62), o que foi Embora a evidência animal demonstre que o GABAAreceptores no recentemente confirmado por outros (63). Além disso, o grupo de NTS estão envolvidos no processamento de entrada EPR, o estudo da Markus Amann demonstrou que a atenuação farmacológica de neurotransmissão GABA no sistema nervoso central em humanos é aferentes somáticos com fentanil reduziu o transbordamento de um desafio. Uma estratégia é através do uso de benzodiazepínicos, norepinefrina e aumentou o fluxo sanguíneo nas pernas durante como o diazepam, que são moduladores alostéricos positivos do exercícios de ciclismo em pacientes com insuficiência cardíaca crônica GABAAreceptores (67). A ligação dos benzodiazepínicos promove a (64) e reduziu o fluxo sanguíneo nas pernas durante o ciclismo em ligação do GABA, que por sua vez aumenta a condutância total do indivíduos saudáveis (65). Coletivamente, esses achados enfatizam a cloreto e então inibe os neurônios em maior grau (67). Assim, a ação importância da neurotransmissão da medula espinhal durante a dos benzodiazepínicos é considerada um aumento cooperativo do ativação do EPR em humanos. A próxima seção destaca os possíveis efeito do GABA no GABA.Anível do receptor (67). Agricultore outros ( neurotransmissores que são liberados no tronco encefálico após a 68) foram os primeiros a demonstrar em humanos que a ativação do EPR. administração oral de diazepam provocou maiores aumentos na FC no início do exercício isométrico voluntário em comparação com o placebo, sugerindo uma contribuição GABAérgica putativa para a Conectividade com o cérebro retirada vagal cardíaca no início do exercício voluntário. É importante ressaltar que durante os esforços voluntários, tanto o comando estudos em animais central quanto o mecanorreflexo e o metaborreflexo muscular estão Vários neurotransmissores/neuromoduladores (por exemplo, envolvidos (2). Em seguida, testamos a hipótese de que o GABAA glutamato, óxido nítrico, GABA) são conhecidos por contribuir para o receptores estariam envolvidos durante a ativação isolada dos processamento de sinais EPR no tronco cerebral. O GABA é o principal componentes mecânicos e metabólicos do EPR em humanos. Assim, neurotransmissor inibitório no sistema nervoso central dos mamíferos e, conduzimos um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por como tal, a presente revisão se concentrará em seu possível papel no placebo, no qual indivíduos jovens saudáveis realizaram 5 segundos processamento do EPR. Em animais, a ativação dos neurônios espinhais de ciclismo ativo e passivo (estimulação mecanorreflexa isolada) após ascendentes do corno dorsal cervical por aferentes do músculo a administração oral de placebo ou diazepam (10 mg). Os resultados esquelético sensíveis à contração inibe seletivamente a sinalização dos mostraram que os aumentos na FC durante o ciclismo passivo ou barorreceptores arteriais no NTS por meio da ativação de um mecanismo ativo foram significativamente aumentados após a administração de GABAérgico (66). De fato, Pottse outros (66) arterial ativada diazepam (Fig. 2). Figura 2.Mudar (D)da linha de base durante 5 s de ciclismo passivo e ativo sob condições de placebo (círculos fechados) e diazepam (círculos abertos). *P