UE16 - De La Molécule Au Médicament - Galénique - Fiche De Cours PDF

# UE16 - De la molécule au médicament - Galénique ## Fiche de cours ## Introduction à la pharmacie galénique * Notion tombée 1 fois au concours * Notion tombée 2 fois au concours * Notion tombée 3 fois ou plus au concours ## Pharmacie galénique ### Nom tiré de Galien * Médecin de l'Antiquité *...

# UE16 - De la molécule au médicament - Galénique ## Fiche de cours ## Introduction à la pharmacie galénique * Notion tombée 1 fois au concours * Notion tombée 2 fois au concours * Notion tombée 3 fois ou plus au concours ## Pharmacie galénique ### Nom tiré de Galien * Médecin de l'Antiquité * 129-216 après J-C * Considéré comme le père de la pharmacie * Hippocrate étant le père de la médecine * S'intéresse à la formulation des médicaments de son époque * Nombreux écrits sur la façon de les préparer ### Discipline fondamentale de la pharmacie * Démarche scientifique ayant comme objectif de trouver pour chaque substance active, ou mélange de substances actives, la présentation la mieux adaptée au traitement d'une maladie déterminée ### Contribue à améliorer l'outil thérapeutique * Optimisation des conditions d'administration * Innovation revêtant plusieurs formes: * Utilisation d'excipients de plus en plus fonctionnalisés * Présentations très diversifiées * Procédés de plus en plus performants ### Expressions associées * Biopharmacie * Très liée à la forme et à la voie d'administration * Mise en avant des nouvelles technologies: * Pharmacotechnie * Génie pharmaceutique ### Galéniste * Transforme la substance active en médicament * Permet une administration aisée au patient et une bonne observance du traitement ### Composition d'un médicament * Une ou plusieurs substance(s) active(s) * Un ou plusieurs excipient(s) * Un conditionnement #### = principe actif * Confère au médicament ses propriétés préventives et/ou curatives vis-à-vis d'une maladie déterminée #### Extension * Sont considérés comme des médicaments même s'ils ne sont pas pharmacologiquement actifs: * Produit de contraste utilise en radiologie * Produit pour aider à poser un diagnostic #### COMPOSITION D'UN MÉDICAMENT #### SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) = SA ### Substance sans effet thérapeutique * Tout ce qui n'est pas revendiqué comme substance active * Constitue le plus souvent la majeure partie du médicament * Très nombreux excipients existants * Et de natures très diverses * En raison de la diversité des caractères physico-chimiques des principes actifs, des voies d'administration et des rôles joués par les excipients #### Synonymes * Substance auxiliaire * Adjuvant * Véhicule #### Rôles * **2 rôles majeurs** * Faciliter la fabrication * Faciliter l'administration * **Autres rôles** * Améliorer l'efficacité du médicament * Améliorer la conservation * Améliorer l'observance du traitement par le patient #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### EXCIPIENTS PERMETTANT LA FABRICATION * Permettent d'obtenir une quantité de matière suffisante pour fabriquer la forme pharmaceutique * Substance active souvent très faiblement dosée ##### Excipients utilisés comme diluants * Exemples: * Phosphate ou carbonate de calcium, d'origine minérale * Lactose et dérivés de la cellulose, d'origine organique ##### Excipients facilitant des opérations pharmaceutiques * Silice colloïdale pour faciliter l'écoulement des poudres * Agent liant, agent mouillant ou tensioactif pour faciliter la granulation * Stéarate de magnésium pour faciliter la compression * Lubrifiant permettant d'éviter le grippage de la machine à comprimer ##### Excipients utilisés dans la fabrication des pommades * Lanoline * Vaseline issue de la distillation du pétrole ##### Excipients utilisés dans la fabrication des suppositoires * Permettent la fusion à température corporelle * Libération de la substance active au niveau de l'ampoule rectale * Exemples: glycérides semi-synthétiques, PEG (polyoxyéthylène glycols) synthétiques #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### EXCIPIENTS PERMETTANT L'ADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS ##### Excipients utilisés pour la fabrication de formes oro-dispersibles * Permettent le délitement de la forme dans la cavité buccale par hydratation au contact des sécrétions salivaires * Sans nécessiter d'avoir un verre d'eau * Permettent l'étalement localisé d'une crème ou d'une pommade sur la peau ##### Agents viscosifiants #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### EXCIPIENTS AMÉLIORANT L'EFFICACITÉ DES SUBSTANCES ACTIVES ##### Excipients utilisés pour améliorer la pénétration à travers la peau ##### Excipients utilisés pour augmenter la durée d'action * Obtention d'une forme LP = libération prolongée #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### EXCIPIENTS ASSURANT LA CONSERVATION DES MÉDICAMENTS ##### Antiseptiques * Notamment pour les formes multidoses * Permet de limiter l'oxydation au cours du temps ##### Antioxydants * Exemple: acide ascorbique = vitamine C #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### EXCIPIENTS AMÉLIORANT L'OBSERVANCE ##### Excipients augmentant l'acceptation du médicament par le patient * Utilisés notamment en pédiatrie * Exemples: colorants, aromatisants, édulcorants ##### Excipients permettant de diminuer le nombre de prises par jour * Obtention de formes LP #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### ORIGINE DES EXCIPIENTS ##### Origine naturelle * Exemple: lanoline extraite de la laine de mouton ##### Origine semi-synthétique * Exemple: glycérides semi-synthétiques ##### Origine synthétique * Exemple: PEG * Poids moléculaire variable permettant de les associer à un grand nombre de formes galéniques différentes #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### CARACTÉRISTIQUES DES EXCIPIENTS ##### Propriété commune: inertie * Par rapport aux substances actives * Par rapport au conditionnement primaire * Pas d'interactions contenant-contenu * Systématiquement vérifié au cours du développement * Par rapport à l'organisme: innocuité * Pas de toxicité propre des excipients ##### Caractéristiques physico-chimiques * Décrites dans les monographies de la Pharmacopée Européenne * Pour les excipients connus et couramment utilisés #### Composition d'un médicament : EXCIPIENTS #### CAS PARTICULIER DES EXCIPIENTS À EFFET NOTOIRE ##### Entraînent des effets secondaires chez certains patients * Connaissance nécessaire pour une utilisation efficace et sans risque * Précautions particulières pour les patients intolérants ou allergiques ##### Information du patient * Par le pharmacien * Notamment en cas de substitution par un générique * Excipients pouvant différer de ceux du princeps * Sur le conditionnement de la spécialité ##### Exemples * Tartrazine: colorant pouvant entraîner des réactions allergiques * Fructose: contre-indiqué chez les personnes intolérantes * Amidon de blé: peut entraîner des réactions allergiques * Huile de soja: peut entraîner des hypersensibilités * Sucres assimilables: peuvent avoir des effets sur la glycémie des patients diabétiques s'ils sont administrés de façon répétée #### Composition d'un médicament : CONDITIONNEMENT #### FORMULATION ##### Définition * Sélection des substances actives et des excipients en fonction de la forme galénique à réaliser * Définition qualitative et quantitative * Et choix des opérations pharmaceutiques qui y conduisent ##### Démarche scientifique * Justification de toutes les étapes: * Choix des excipients selon leurs caractéristiques et leurs rôles * Choix des substances actives selon leurs caractéristiques pharmacologiques et physico-chimiques * Oriente le choix de la forme de la forme galénique et de la voie d'administration * Garantit la robustesse du procédé de fabrication * Garantit les caractéristiques du produit fini * Stabilité, cinétique de libération, activité #### Composition d'un médicament : CONDITIONNEMENT #### CONDITIONNEMENT ##### Rôles * Protection du médicament * Contre les chocs, la chaleur, la lumière ou l'air * Sécurité de l'utilisateur * Exemples: systèmes de sécurité, languette d'inviolabilité, bouchon à cran de sécurité pour empêcher l'utilisation par un enfant, tube de pommade avec opercule à percer à la première utilisation * Amélioration de la fonctionnalité * Exemples: compteur de dose pour les systèmes de nébulisation administrés par voie pulmonaire, flacon facile à refermer * Amélioration de l'observance * Exemple: seringue doseuse pour ajuster la dose au poids de l'enfant * Support de l'information * Identification du produit * Emploi du produit * Réglementation des substances vénéneuses: délivrance soumise à prescription si la substance active appartient à une liste de ces substances ##### Éléments * Conditionnement primaire * Conditionnement secondaire * Notice * Décrit de nombreuses caractéristiques du médicament: composition, effets thérapeutiques, effets indésirables, contre-indications, nom du laboratoire, ... #### Composition d'un médicament : CONDITIONNEMENT #### CONDITIONNEMENT PRIMAIRE * Principale propriété = inertie * Compatibilité avec le médicament * Tests pour vérifier l'absence d'interactions contenant-contenu * Réalisés pour toutes les spécialités commercialisées * Interactions pouvant entraîner une diminution d'activité, l'apparition d'un précipité, une contamination par des produits de relargage... ##### En contact direct avec le produit * Contribue à assurer: * La protection du médicament * La conservation du médicament * La propreté microbiologique du médicament et son maintien * La commodité d'emploi du médicament * Exemples: mesurettes pour des formes orales, doses unitaires pour des collyres * La sécurité du patient * Le support de l'information * Même sur les petits conditionnements ##### Exemples * Flacon en verre ou en matières plastiques, seringue, bouchon, blister, ampoule en verre #### Composition du médicament : CONDITIONNEMENT #### MENTIONS LÉGALES SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ##### Mentions obligatoires * Décrites dans le code de la santé publique (CSP) article R. 5121-141 * Nom du médicament ou du produit, dosage, forme pharmaceutique * Mention du destinataire (nourrissons, enfants, adultes) le cas échéant * Avec la (les) dénomination(s) commune(s) pour les médicaments contenant au maximum 3 substances actives * Nom du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché du médicament ou produit * Numéro du lot de fabrication * Date de péremption ##### Mentions visibles jusqu'à la dernière prise * Exemple: mentions répétées au dos de chaque alvéole prédécoupée contenant une unité de prise * Taille de police de caractère d'au moins 7 pt recommandée ##### Exemples donnés par I'ANSM #### Composition d'un médicament : CONDITIONNEMENT #### CONDITIONNEMENT SECONDAIRE = EMBALLAGE ##### Propriétés * Protection du conditionnement primaire * Principalement contre les chocs lors du transport et de la manutention * Amélioration de la maniabilité du conditionnement primaire * Support de l'information * Plus d'informations que sur le conditionnement primaire car surface disponible plus grande ##### Matériaux utilisés * Polymères: matières plastiques, élastomères * Métaux * Complexes = associations de polymères et de métaux * Cartons ##### Mentions légales * Doivent être facilement lisibles, clairement compréhensibles et indélébiles * Code de la santé publique (CSP) article R. 5121-138 * Exemple proposé par l'ANSM * Recommandations de disposition des mentions sur chaque face: ensemble des informations essentielles sur au moins 3 faces non opposables * Nom, dénomination commune, dosage, voie d'administration * Forme pharmaceutique pour les conditionnements le permettant #### Composition du médicament : CONDITIONNEMENT #### MENTIONS LÉGALES SUR LE CONDITIONNEMENT SECONDAIRE ##### Mentions principales * Nom du médicament ou du produit, dosage, forme pharmaceutique * Mention du destinataire (nourrissons, enfants, adultes) le cas échéant * Et dénomination(s) commune(s) pour les médicaments contenant au maximum 3 substances actives * Composition qualitative et quantitative en substances actives par unité de prise * Ou pour un volume ou un poids déterminé * Forme pharmaceutique et contenu en poids, en volume ou en unités de prise * Liste des excipients à effet notoire * Liste de tous les excipients s'il s'agit d'un produit injectable, d'une préparation topique ou d'un collyre * Mode d'administration et si nécessaire la voie d'administration * Suivi d'un espace prévu pour indiquer la posologie prescrite * Mise en garde spéciale selon laquelle ce médicament doit être tenu hors de la portée et de la vue des enfants * Numéro de lot de fabrication * Date de péremption * Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché * Et de l'entreprise exploitant, s'il y a lieu * Mention « médicament autorisé n° » suivi du numéro de l'autorisation de mise sur le marché * Mise en garde spéciale si elle s'impose pour ce médicament ##### Mentions présentes s'il y a lieu * Précautions particulières de conservation * Préparations particulières d'élimination des produits non utilisés ou des déchets dérivés de ces produits, et référence à tout système de collecte approprié mis en place #### Composition du médicament : CONDITIONNEMENT #### MENTIONS LÉGALES SUR LE CONDITIONNEMENT SECONDAIRE ##### CONCERNANT LE CLASSEMENT DU MÉDICAMENT ##### Cas des médicaments non soumis à prescription * Mention de l'indication thérapeutique * Médicaments à usage humain ##### Cas des médicaments classés sur une des listes des substances vénéneuses * Mentions sur l'emballage extérieur d'après l'article R. 5132-15 du CSP: * Espace blanc entouré d'un filet coloré * Sous la dénomination spéciale de la spécialité pharmaceutique ou du produit * Mention « respecter les doses prescrites » * En lettres noires sur fond rouge * Mention « uniquement sur ordonnance » * En caractères noirs #### Composition du médicament : CONDITIONNEMENT #### AUTRES MENTIONS SUR LE CONDITIONNEMENT SECONDAIRE ##### EXPLICANT L'ARTICLE R.5121-139 DU CSP ##### Signes ou pictogrammes explicitant certaines informations * Utilisation du médicament chez les femmes enceintes * Médicament au volant * Risque de photosensibilisation ##### Éléments utiles pour le patient * Ne doivent présenter aucun caractère promotionnel #### Composition du médicament : CONDITIONNEMENT #### DIRECTIVE « FALSIFIED MEDICINES » ET RÈGLEMENT DÉLÉGUÉ ##### Médicaments concernés * Médicaments soumis à prescription ##### Réglementation européenne appliquée depuis le 9 février 2019 * Dispositif de sécurité permettant aux grossistes et aux personnes autorisées ou habilitées à délivrer des médicaments au public: * De vérifier l'authenticité du médicament * D'identifier les boîtes individuelles de médicaments ##### Identifiant unique * Code Datamatrix fiable, flexible et peu coûteux regroupant: * Numéro de lot de 20 chiffres maximum * Numéro de série (S/N) unique à chaque boîte * 20 caractères alphanumériques maximum * Code produit (CIP13) * GTIN 14 au niveau international * Date de péremption et SB de fabrication * Numéro de remboursement si besoin ##### Commissionnement au niveau du fabricant * Imprime l'identifiant unique sur le conditionnement et le rentre dans une base de données ##### Décommissionnement de la base de données par le pharmacien * Identifiant scanné lors de la délivrance de la boîte * Permet une traçabilité et une identification complète et continue ##### Dispositif anti-effraction * Exemples: boîte pré-collée, boîte prédécoupée, sticker anti-effraction #### DOSSIER D'AMM ##### Contenu * Informations issues du développement galénique * Composition de la forme galénique * Données qualitatives et quantitatives * Conditions de fabrication * Éléments de conditionnement ##### Soumission du dossier * Auprès de l'ANSM pour le marché français * Auprès de l'EMA pour le marché européen