Excipients des formes dermiques - Pharmacie galénique PDF

Les formes dermiques Pr Yanisse Siham Module : Pharmacie galénique I Semestre : S5 Année universitaire : 2024-2025 PARTIE II: LES EXCIPIENTS 1...

Les formes dermiques Pr Yanisse Siham Module : Pharmacie galénique I Semestre : S5 Année universitaire : 2024-2025 PARTIE II: LES EXCIPIENTS 1  Les objectifs du cours ❑ Définir les excipients ❑Définir la nature des excipients entrant dans la formulation des formes dermiques. ❑ Connaitre les différents types et le rôle des gélifiants ❑ Connaitre les différents types des tensioactifs. ❑Comprendre le rôle des tensioactifs et la notion du HLB 2  Introduction LES EXCIPIENTS : Excipient : vient du latin excipere « réservoir ». L’excipient recoit le principe actif. Adjuvant : vient du latin adjuvare, « aider, seconder, assister ». L’adjuvant aide le principe actif à jouer son rôle et renforce son action. facilitent la préparation et l’emploi des médicaments 3  PLAN Rôles et caractéristiques des excipients: Les excipients anhydres hydrophobes Les excipients anhydres hydrophiles Les excipients anhydres hydrosolubles Les gélifiants Les tensioactifs Autres excipients 4  Rôles des excipients Faciliter l’administration des principes actifs (cas des solvants pour solution injectables ou buvables Excipients pour pommade ou suppositoires Aromatisants (acceptabilité par le malade) , édulcorants, colorants Améliorer l’efficacité du PA Excipient pour pommades-facilite la pénétration Formes LP : augmente la durée d’activité Assurer la stabilité : Conservateurs Antiseptiques Antioxydants Antifongiques acides, base, tampon : ajustement du ph 5  Caractéristiques des excipients des formes dermiques ▪ Consistance convenable qui permettra un étalement facile. ▪ Bien toléré, faible pouvoir allergisant. ▪ Moins d’incompatibilités possibles avec les autres constituants et le conditionnement. ▪ Facilite la pénétration des PA dans les tissus si besoin. ▪ Stable pour permettre une bonne conservation. ▪ Lavable à l’eau et ne pas tâcher le linge. ▪ Stérilisable dans certains cas. 6 Caractéristiques des excipients des formes dermiques ▪ Stable pour permettre une bonne conservation. ▪ Lavable à l’eau et ne pas tâcher le linge. ▪ Stérilisable dans certains cas. 7 Origines des excipients Naturelle Synthétiques Semi-synthétique 8 9 Classification des excipients pour formes dermiques Les Hydrocarbure Excipients Les glycérides anhydre Les huiles de silicones hydrophobes Excipients La lanoline anhydre Le cire d’abeille hydrophile Excipients Les PEG anhydre hydrosolubles Pour hydrogel Les gélifiants Pour oleogel Ioniques Les Amphotères tensioactifs …. 10  Classification des excipients Nature de l’excipient Type de l’excipient Anhydre hydrophile Cire d’abeille Lanoline Anhydre hydrosolubles PEG ou Macrogol Huiles de silicone ou diméticone Anhydre hydrophobe Hydrocarbures : vaselines et paraffines Glycéride : huiles végétales 11  Les excipients anhydres hydrophobes Les hydrocarbures : minérale +++ (qlq animal) ❑ Tous issus de la distillation fractionnée des pétroles ❑ Utilisés en galénique sont les moins volatiles et les plus raffinée ❑ Chimiquement inerte : grande stabilité ❑ Importante hydrophobie ❑ Insolubles dans l’eau 12  Les excipients anhydres hydrophobes ❑ Vaseline : ▪ Vaseline jaune : très peu utilisée ▪ Vaseline blanche : dans 80 % des formules de pommades insipide, inodore et translucide en couche mince. Vaseline « officinale » Consistance semi-solide, blanche-transparente, inaltérable ▪ Excipient de base des pommades peuvent produire un effet occlusif 13  Les excipients anhydres hydrophobes Peut être utilisée seule, ou le plus souvent associée à ❖ Paraffine liquide : ajuster la consistance ❖ Lanoline : diminuer l’ hydrophobie ❖ Emulsionnants H/E : obtenir une prépa hydro dispersibles 14  Les excipients anhydres hydrophobes Les hydrocarbures : Les paraffines : mélanges complexes d'hydrocarbure saturés obtenus par fractionnement du pétrole brut Paraffine solide : masse blanche, solide, inodore. T° de fusion : 50 à 60 °C, utilisée pour augmenter la consistance des préparations. Paraffine liquides et liquide légère : incolore, inodore, insipides Utilisation : diminution de la consistance de la vaseline Ces huiles comme fluidifiants de diverses bases et comme phase huileuses des émulsions 15  Excipients anhydres hydrophobes Les hydrocarbures d’origine animal : Squalène ou perhydrosqualéne… Liquide huileux et stable ▪ Insoluble dans l’eau ▪ Agent de texture en dermo-cosmétique, ▪… 16  Excipients anhydres hydrophobes Huiles de silicone : Polysiloxanes methyliques (diméthylpolysiloxanes): Diméticones. ▪ Hydrophobie très marquée. ▪ Grande inertie chimique. ▪ Excellente résistance à la chaleur (jusqu’à 300°C) sans variation de viscosité. ▪ Absence de toxicité et bonne tolérance cutanée Utilisation comme barrière protectrice de la peau Caractère occlusif: contre indication en état d’inflammation et les lésions suintantes 17  Les excipients anhydres hydrophobes Les glycérides : Les huiles Les beurre 18  Les excipients anhydres hydrophobes Les glycérides : d’origine naturelle : Les huiles : A- L’huile d’amande douce : Huile végétale obtenue par première pression à froid des amandes douces, elle est très stable Bonne pénétration cutanée pour un effet adoucissant, assouplissant de l’épiderme Très utilisée en cosmétologie pour les émulsions H/E et E/H (laits, crèmes), Ex : Cold cream Pour la fabrication de savons, comme agent surgraissant 19  Les excipients anhydres hydrophobes Les glycérides : Glycéride d’origine naturelle : B- L’huile d’arachide : Propriétés adoucissantes Utilisée dans les crèmes, laits, shampoing de 1 à 10 % et pour les émulsions H/E et E/H C- L’huile de mais : (huile de germe de mais) Huile végétale surgraissante, revitalisante, apaisante Utilisée dans les crèmes, laits, et huiles de 2 à 10 %, et comme apaisant après soleil (5% et plus) 20  Les excipients anhydres hydrophobes Les glycérides : Les huiles E- Huile d’olive : Huile végétale obtenue par première pression à froid des olives Suffisamment fluide pour être utilisée comme solvant dans les préparations injectables Adoucissant, assouplissant, utilisée dans les laits, crèmes, shampooing de 2 à 10 %. Entre dans la composition du liniment oléocalcaire, de l’huile à l’essence de niaouli Propriétés antiseptiques et cicatrisante 21  Les excipients anhydres hydrophobes Les glycérides : Les beurre : Ce sont des corps gras essentiellement d’origine végétale et de consistance pâteuse à température ordinaire. Le beurre de cacao : C’est une graisse solide obtenue par pression de graines décortiquées de théobroma Cacao. Il est formé essentiellement par triglycérides des acides stéariques et palmitiques Il se présente sous la forme d’une masse jaunâtre, de saveur douce et d’odeur voisine à celle du chocolat. De moins en moins utilisé comme excipient pour suppositoire, il est encore utilisé en cosmétologie pour la fabrication de savons, crèmes, pommades pour lèvres, etc…. 22  Les excipients anhydres hydrophobes Les glycérides : Le beurre de karité : Utilisé en cométologie comme adoucissant Agent d’atténuation des rides ainsi que des gerçures et irritation cutanées 23  Les excipient anhydre hydrosoluble PEG: Polyoxyéthylène-glycols/ Macrogols Polymères de condensation: oxyde d’éthylène et eau. Très solubles dans l’eau - PM inf. à 600 : Liquides - PM sup. à 1000: solides blancs aspect cireux - Viscosité croit avec le PM - Utilisation en mélange: gamme de consistances - Non occlusifs, peu pénétrants et lavables à l’eau. 24  Les excipients anhydres hydrophiles Les cires : Cire blanche Lanoléine ou lanoline Dérivés de la lanoline 25  Les excipients anhydres hydrophiles La cire d’abeille blanche Nature jaune devient blanche après fusion et purification Produit solide, blanc, insoluble dans l’eau Augmente la consistance des pommades Forte proportion : Cérat, ex cérat de Galien 26  Excipient anhydre hydrophile La lanoline : La lanoline anhydre, lanoleine ou graisse de laine Cire obtenue du suint de laine des moutons Translucide, couleur jaune, consistance molle Absorbe au moins 2 fois son poids d’eau Pouvoir pénétrant et émollient Inconvénients : sensibilité à l’oxydation et pouvoir allergisant 27 Les gélifiants-viscosifiants 28  Gélifiants Gélifiants hydrophiles Gélifiants lipophiles Origine végétale : Dérivés des algues Stéarate d ’aluminium Gommes : arabique et adragante Cires microcristallines Amidon Origine minérale naturelle : Origine hémi synthétique Cellulose microcristalline Dérivés cellulosiques Origine synthétiques minérale Origine synthétique organique 29  Gélifiants Origine végétale : Dérivés des algues ❑ Gélose : Agar Agar ❑ Alginate de sodium ❑ Carraghénanes 30  Gélifiants Origine végétale : Dérivés des algues ❑ Gélose : Agar Agar Extrait d’algues de diverses origines, soluble lentement dans l’eau chaude avec formation de gel au refroidissement. Il est très bien toléré par la peau et les muqueuses 31  Gélifiants Origine végétale : Dérivés des algues ❑Alginate de sodium Produits issus du traitement d’algues de type fucus et laminaires. 32  Gélifiants Origine végétale : Dérivés des algues ❑ Carraghénates Ce sont des esters sulfuriques de polysaccharide issus de certaines variétés d’algues et salifiés en général par la soude. On les emploie à la concentration de 1 à 2 % 33  Gélifiants Origine végétale : Gomme : ❑ Arabique et adragante Très utilisé en pharmacie ++ Permettent de faire des mucilages ou des solutions + ou – visqueuses 34  Gélifiants Origine végétale : Amidon : Les grains d’amidon par éclatement à 100 °C, libèrent l’amidon qui forme avec l’eau un empois visqueux, et avec la glycérine un gel: le glycérolé d’amidon, utilisé comme viscosifiants et base cosmétique. 35 Gélifiants hydrophiles Origine minérale naturelle : Origine hémi synthétique Cellulose microcristalline Dérivés cellulosiques Origine synthétiques minérale Origine synthétique organique 36  Gélifiants Origine minérale naturelle : Le plus employé est la bentonite : silicate d’aluminium hydraté naturel Origine hémisynthétique : Cellulose microcristalline Dérivés cellulosiques Méthylcellulose, carboxyméthylcellulose sodique (carmelose) Ce sont des produits très stables, présentant peu d’incompatibilités, Très bien tolérés par la peau et les muqueuses, Présentent une large gamme de viscosité. 37  Gélifiants Origine synthétique minérale : Silices : Les tétraèdres SiO4 forment un réseau rigide du type gel avec l’eau, et de nombreux liquides polaires. veegum : Il s’agit d’une série de silices d’aluminium et de magnésium dont les particules sont lamellaires et chargées électriquement. 38  Gélifiants Origine synthétique organique : Dérivés vinyliques : povidone K 30 et 90 Dérivés acryliques : carbomères 39  Gélifiants Origine synthétique organique : Dérivés acryliques : carbomères Ce sont des polymères de l’acide acrylique qui gélifient l’eau et certains liquides polaires Ces produits sont utilisés après neutralisation de l’acide acrylique par une base. NaOH ou triéthanolamine. La viscosité croit avec le degré de neutralisation. 40  Gélifiants lipophile Stéarate d’aluminium : Un produit liposoluble à chaud à 120 °C et au refroidissement il forme un réseau du type gel auteur des phases huileuses. Cires microcristallines : Ce sont des produits paraffiniques liposolubles à chaud ~ 80 °C, qui forment au refroidissement un réseau cristallin souple très fin du type gel. 41  Gélifiants hydrophiles Origine végétale : Origine minérale naturel: ❑Agar ❑ Bentonite/ silicate agar agar d’aluminium hydraté Alginate naturel Carragénates ❑Gomme arabique et g adragante ❑Amidon Synthétique minérale Origine hémi synthétique Origine synthétique organiques ❑Cellulose microcristalline minérale : ❑Dérivés vinyliques ❑Dérivés cellulosiques ❑silice ❑Dérivés acryliques Carboxyméthylcellulose ❑Veegum (carmelo 42  Gélifiants lipophiles Stéarates d’aluminium Cires microcristallines 43 Les tensio-actifs 44  Les tensio-actifs Définition : Un tensioactif est un composé amphiphile capable de modifier la tension superficielle entre deux surfaces. ▪ Possède double caractère polaire apolaire ▪ Un groupe qui possède une affinité pour les solvants polaires. C’est la partie hydrophile ▪ Un groupe apolaire qui en général un groupe hydrocarboné du type alkyle ou alkyl benzène. C’est la partie lipophile ou hydrophobe 45  Les tensio-actifs La partie polaire peut être : Un radical carboxylique, sulfaté, sulfoné, aminé, ou NH4. Souvent, soit à la place de ces radicaux, soit associées à eux, on trouve des chaines oxyde d’éthylène, polyol, ou même des sucres (le nombre d’OH règle l’hydrophilie). La partie apolaire est formé Soit d’une longue chaine hydrocarbonée à partir de C12, soit d’une chaine cyclisée comme le sorbitane ou le cholestérol. 46  Les tensio-actifs Appellations : ❖Tensioactifs/Surfactifs/Émulsionnants Utilisation : ❖Emulsionnants ❖Agents de suspension ❖Solubilisant ❖Mouillants ❖Moussants 47 48 Différents types des surfactifs 49  Les tensioactifs anioniques Les tensioactifs non ioniques ne dépendent pas du pH et sont donc les plus utilisés. Ils sont classés généralement en fonction de la nature de la liaison entre la tête hydrophile et la queue hydrophobe. Liaison ester : Monostarate de glycérol On distingue trois grands types de tensioactifs : R-COO-R' A liaison ester……….. R-COOR (spans® tweens® myrjs®) A liaison éther………..R-O-R (brijs®) A liaison amide……….R-CO-NH (pluronic - Les tensioactifs non ioniques : R-COO-R', exemple : Monostéarate de glycérol 50  Les tensioactifs ioniques S. Anioniques S. Cationiques Savons Sels d’amines Dérivés sulfatés Sels d’ammonium quaternaire Dérivés sulfonés Les tensioactifs anioniques : R- Les tensioactifs cationiques : NH3+, X-, exemple : Sels R-COO-, X+, exemple : Stéarate de sodium d'amine 51  Surfactifs amphotères Renferment dans la molécule un ou +++ groupement acide et un ou +++ groupement basique Suivant le pH du milieu, ils se comportent soit comme des anioniques soit comme des cationiques en milieu acide La fonction basique est soit une amine acyclique ou cyclique, soit un ammonium quaternaire. La fonction acide est un carboxyle Les plus employé en pharmacie sont : Les bétaïnes, utilisées comme détergents peu irritants dans les shampoings Les alkypoplypeptides et les lipoaminoacide 52  Notions HLB Balance hydrophile-lipophile : système de classification des surfactifs mis au point par Griffin La valeur de HLB d’un surfactif est une fonction directe de l’importance de la partie hydrophile HLB : partie hydrophile prédominante HLB : Partie lipophile prédominante 53  Notion de HLB ❑ Le HLB ou balance hydrophile lipophile est une valeur attribuée à chaque surfactif en fonction de son hydrophilie. Plus le surfactif est hydrophile, plus le HLB est élevé. ❑ Le HLB peut prévoir le domaine d'utilisation de chaque T.A. Le HLB peut être déterminé soit expérimentalement soit théoriquement. 54 Notion de HLB 55  Autres excipients ❑ Conservateurs ❑ Antioxydant ❑ Colorants ❑ Aromatisants ❑ Promoteurs d’absorption… 56