Antibioticos antituberculosos 3.pdf

BLOQUE X. FARMACOLOGÍA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS TEMA 42. ANTIBIÓTICOS ANTITUBERCULOSOS El tratamiento de la tuberculosis es una combinación de fármacos antiinfecciosos de los cuales veremos solo uno nuevo en este tema (isoniazida), el resto ya se han vis...

BLOQUE X. FARMACOLOGÍA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS TEMA 42. ANTIBIÓTICOS ANTITUBERCULOSOS El tratamiento de la tuberculosis es una combinación de fármacos antiinfecciosos de los cuales veremos solo uno nuevo en este tema (isoniazida), el resto ya se han visto en otros anteriores. 1. INT RODUCCIÓN Nos vamos a encontrar con unas estructuras algo distintas en los Mycobacterium: a parte de llevar la capa de peptidoglucano, también lleva unos ácidos grasos, los ácidos micólicos, que le dan unas características distintas a la pared, aunque también nos sirven como diana farmacológica. Podemos encontrar diversos antibióticos con acción frente a los Mycobacterium tuberculosos y Mycobacterium leprae. Encontramos fármacos que van a actuar sobre el ARN o ADN del Mycobacterium, y otros que actúan sobre la pared bacteriana o la membrana bacteriana. ADN/ARN: - Fluoroquinolona: inhibe la síntesis de DNA y la aparición de superhélices al actuar en la topoisomerasa. - Rifamicina: inhibe la síntesis de RNA al actuar sobre la RNA polimerasa. - Estreptomicina: inhibe la síntesis de proteína al actuar en la subunidad ribosómica 30S. - Macrólidos: actúan en RNA ribosómico 23S e inhibe la peptidiltransferasa. Pared/membrana bacteriana: fármacos más selectivos del grupo, aquellos que no valen para otras bacterias, son fármacos selectivos - Isoniazida y etionamida: inhiben la síntesis de ácido micólico. - Etambutol: inhibe la síntesis de la pared bacteriana. - Pirazinamida: inhibe la síntesis de la membrana bacteriana. 2. RESIST ENCIAS A LOS ANT IT UBERCULOSOS Es uno de los aspectos más importantes en este grupo de fármacos, el Mycobacterium las forma rápidamente: - Monorresistencia: resistencia a solo un antituberculoso de primera línea. - Polirresistencia: resistencia a más de un antituberculoso de primera línea distinto a la isoniazida y la rifampicina. - Multirresistencia (MR): resistencia al menos a la isoniazida y a la rifampicina. - Ultrarresistencia (XR): resistencia a cualquier fluoroquinolona y al menos a uno de los tres antituberculosos inyectables de segunda línea (capreomicina, kanamicina, amikacina), sumada a la multirresistencia. - Resistencia a la rifampicina: resistencia a la rifampicina detectada mediante métodos fenotípicos o genotípicos, con o sin resistencia a otros antituberculosos. Incluye cualquier resistencia a la rifampicina en forma de Monorresistencia, Polirresistencia, MR o XR. 3. T RAT AMIENTO Los objetivos son: - Disminuir la capacidad infectante del paciente. - Curar sin recidivas: efecto esterilizante; tratamiento prolongado. - Evitar selección de resistencias. Estos fármacos se clasifican en: - Primera línea: Rifampicina (R), Isoniazida (H), Pirazinamida (Z), Etambutol (E), estreptomicina (S). Siempre van a estar presentes en el TTO.  - Segunda línea: PAS, Capreomicina, Clofazimina, Etionamida, Protionamida, Cicloserina, Amikacina, Kanamicina. Completan el TTO, se utilizan conjuntamente con los de primera línea para mejorar el tema de las resistencias. 4. ISONIAZIDA Es específico para la tuberculosis. Se une a los ácidos grasos micólicos de la pared celular de las micobacterias, con lo cual altera las paredes. El efecto es bactericida con bacilos en crecimiento o multiplicación rápida, o en reposo; mientras que tendrá actividad bacteriostática ante bacilos que no están en fase de multiplicación. Tiene gran penetración que ataca incluso a bacterias de localización intracelular. La resistencia que se da se produce por mutaciones cromosómicas. Farmacocinética: - Se trata de un profármaco (catalasa-peroxidasa katG). - Se administra por vía oral, aunque puede usarse la vía parenteral: su absorción es rápida y prácticamente completa, tiene buena biodisponibilidad y un alto efecto de primer paso. Interacciona con alimentos hidrocarbonados y con antiácidos de Al. - Su distribución es alta, alcanzando tejidos, líquidos corporales, células y material caseoso. - Su metabolización se produce por regulación genética (N-acetilación e hidrólisis), y la excreción de los metabolitos se produce por filtración glomerular. Reacciones adversas: - Sistema nervioso:  Neuritis periférica y óptica: por déficit piridoxina, se recomienda administración conjunta.  Sacudidas musculares, convulsión.  Mareos, ataxia. - Hepatotóxicas:  Aumento de las transaminasas.  Hepatitis (mayores de 65 años, alcohólicos, administración con otros fármacos hepatotóxicos). - Otras:  Reacciones de hipersensibilidad: urticaria, fiebre, púrpura.  Alteraciones hematológicas (agranulocitosis, trombocitopenia).  Anemia hemolítica (déficit G6FDH). TABLAS