أدوية التخثر PDF

‫األدوية المؤثرة في التخثر‬ ‫د‪.‬يوسف سالمه‬  ‫محتويات الجلسة‬ ‫‪ ‬ما هو الخثار؟‬ ‫‪ ‬استجابة الصفيحات الدموية لألذية الوعائية‪.‬‬ ‫‪ ‬المجموعات الدوائية المستخدمة في تدبير االضطرا...

‫األدوية المؤثرة في التخثر‬ ‫د‪.‬يوسف سالمه‬  ‫محتويات الجلسة‬ ‫‪ ‬ما هو الخثار؟‬ ‫‪ ‬استجابة الصفيحات الدموية لألذية الوعائية‪.‬‬ ‫‪ ‬المجموعات الدوائية المستخدمة في تدبير االضطرابات الخثارية والوقاية منها‪.‬‬  ‫ما هو الخثار؟‬ ‫الخثار هو تشكل غير مرغوب للجلطة الدموية ضمن الوعاء الدموي ويعد الشذوذ الشائع لإلرقاء‬ ‫‪‬‬ ‫الدموي‪.‬‬ ‫من األذيات الناجمة عن اضطرابات التخثر احتشاء عضلة القلب الحاد والخثار الوريدي العميق‬ ‫‪‬‬ ‫والصمة الرئوية والسكتة اإلقفارية الحادة‪.‬‬  ‫الفرق بين الخثرة والصمة‬ ‫الجلطة التي تلتصق على جدار الوعاء تدعى بالخثرة بينما الجلطة التي تطوف داخل الوعاء بالدم‬ ‫‪‬‬ ‫تدعى الصمة لذلك عندما تنفصل الخثرة تصبح صمة‪.‬‬ ‫يعد كال من الخثرة والصمة خطيران بسبب إمكانية انسداد األوعية الدموية وحرمان األنسجة من‬ ‫‪‬‬ ‫األوكسجين والمغذيات‪.‬‬  ‫استجابة الصفيحات الدموية لألذية الوعائية‬ ‫يسبب الرضح الفيزيائي للجملة الوعائية كما في الوخز الوعائي أو القطع سلسلة من التداخالت‬ ‫‪‬‬ ‫بين الصفيحات الدموية والخاليا البطانية مما يطلق شالل التخثر‪.‬ينتج من ذلك تشكل سدادة‬ ‫صفيحية فيبرينية في مقر الوخز‪.‬‬ ‫يكتنف تشكل الخثار غير المرغوب العديد من الخطوات نفسها الموجودة في تشكل الجلطة‬ ‫‪‬‬ ‫الدموية باستثناء ان المنبه المطلق هو حالة مرضية في الجملة الوعائية بدال من الرضح الفيزيائي‬ ‫الخارجي‪.‬‬  ‫استجابة الصفيحات الدموية لألذية الوعائية‬ ‫في الحالة الطبيعية تقوم الخاليا البطانية السليمة بتركيب البروستاسكلين وأوكسيد النتريك الذين يعمالن‬ ‫‪‬‬ ‫كمثبطات لتكدس الصفيحات الدموية‪.‬‬ ‫يرتبط البروستاسكلين بالمستقبالت على غشاء الصفيحات الدموية ويؤدي ذلك إلى تثبيط تفعيل الصفيحات‬ ‫‪‬‬ ‫الدموية وبالتالي تثبيط تحرر أو إطالق الصيحات الدموية لعوامل التكدس‪.‬‬ ‫إن ضرر الخاليا البطانية ينقص تركيب البروستاسكلين مما ينقص من ارتباط البروستاسكلين على‬ ‫‪‬‬ ‫مستقبالته في الصفيحات الدموية مما يؤدي لتكدس الصفيحات الدموية‪.‬‬  ‫استجابة الصفيحات الدموية لألذية الوعائية‬ ‫يحتوي غشاء الصفيحات الدموية على مستقبالت تربط الثرومبين والكوالجين المعرى إضافة لمستقبالت البروستاسيكلين‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫في األوعية الدموية الطبيعية السليمة تكون المستويات الدورانية للثرومبين منخفضة والبطانة الوعائية السليمة تغطى‬ ‫‪‬‬ ‫الكوالجين المتواجد في الطبقات تحت البطانية‪.‬‬ ‫عندما تتأذى البطانة لوعائية تلتصق الصفيحات مع الكوالجين المكشوف تحت البطانة مما يؤدي إلطالق سلسلة تفاعالت‬ ‫‪‬‬ ‫كيميائية تسبب تفعيل المستقبالت الموجودة على سطح الصفيحات الدموية بالكوالجين المستبطن مما يسبب تبدالت‬ ‫مورفولوجية فتطلق الصفيحات محتواها من الوسائط الكيميائية‪.‬التي ترتبط بدورها مع الصفيحات الراقدة في حاالت‬ ‫الراحة‪.‬‬  ‫استجابة الصفيحات الدموية لألذية الوعائية‬ ‫تمتلك هذه المستقبالت وظيفة محسسات تتفعل بإشارة مرسلة من الصفيحات الدموية الملتصقة فتصبح‬ ‫الصفيحات الراقدة مفعلة وتبدا بالتكدس‪.‬‬ ‫يؤدي إطالق مخزون الصفيحات الدموية إلى تفعيل تركيب مستقبالت ‪ Gpll/lll3‬الغليكوبروتينية التي ترتبط‬ ‫بالفبرينوجين والتي تنظم تداخل الصفيحات مع بعضها وتنظم تشكل الخثار الدموي‪.‬‬ ‫يرتبط الفبرينوجين وهو بروتين سكري ذواب في البالزما على نحو متوافق مع مستقبالت ‪ Gpll/lll3‬على‬ ‫صفيحتين منفصلتين مما ينتج ربط متصالب للصفيحات وتكدسها وانهيال تكدس الصفيحات األخرى‪.‬‬  ‫استجابة الصفيحات الدموية لألذية الوعائية‬ ‫يسبب التنبيه الموضعي لشالل التخثر بالعوامل النسيجية المحررة من النسيج المتأذي وبواسطة‬ ‫الوسائط الموجودة على سطح الصفيحات الدموية تشكل الثرومبين يحفز حلمهة الفبرينوجين إلى‬ ‫فيبرين الذي يندمج بالسدادة يلي ذلك ارتباط تصالبي لخيوط الفيبرين فتثبت الجلطة وتشكل سدادة‬ ‫إرقاء فبرينية‪.‬‬ ‫أثناء تشكل السدادة يتفعل سبيل انحالل الفيبرين إذ يتحول البالسمينوجين إلى بالسمين الذي يحد من‬ ‫نمو الجلطة الدموية‪.‬‬ ‫المجموعات الدوائية المستخدمة في تدبير االضطرابات‬ ‫الخثارية والوقاية منها‬ ‫مثبطات تكدس الصفيحات‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫مضادات التخثر‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫األدوية الحالة للخثرة‪.‬‬ ‫‪‬‬  ‫مثبطات تكدس الصفيحات‬ ‫تنقص هذه األدوية من اإلشارات الكيميائية التي تعزز تكدس الصفيحات‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪ ‬تثبط هذه األدوية إنزيم ‪ cox 1‬أو تحصر مستقبالت ‪ Gpll1/llla‬فتتدخل مع اإلشارات التي تعزز‬ ‫تكدس الصفيحات‪.‬‬ ‫تستخدم هذه الزمرة الدوائية في الوقاية والمعالجة في امراض القلب اإلنسدادية وفي المحافظة‬ ‫‪‬‬ ‫على الطعوم الوعائية‪.‬‬  ‫مثبطات تكدس الصفيحات‬ ‫األسبرين‪:‬‬ ‫‪ ‬ينجم من تفعيل الصفيحات بواسطة الثرومبين والكوالجين تفعيل الفوسفوليباز الغشائية للصفيحات الدموية مما يسبب تحرر حمض‬ ‫األرشيدونيك من الفوسفوليبيدات الغشائية الذي يتحول إلى بروستاغالندين بواسطة ‪.COX1‬يستقلب هذا البروستاغالندين الحقا إلى‬ ‫ترومبوكسان من قبل الصفيحات المتكدسة والذي يحرض على تكدس الصفيحات الذي يعد ضروريا لتشكل السدادة اإلرقائية‪.‬‬ ‫‪ ‬يثبط األسبرين أنزيم ‪ COX1‬فيسبب تحول حمض االرشيدونيك إلى بروستاسيكلين عوضا عن بروستاغالنيدين‪.‬يعمل بروستاسيكلين‬ ‫كمضاد لتكدس الصفيحات الدموية‪.‬‬ ‫‪ ‬يستعمل األسبرين في المعالجة الوقائية في حاالت السكتة الدماغية اإلقفارية العابرة وإلنقاص حدوث احتشاء القلب‪.‬‬ ‫‪ ‬تتراوح الجرعة الموصى بها من األسبرين بين ‪ 81‬و ‪ 325‬ملغ‪.‬‬  ‫مثبطات تكدس الصفيحات‬ ‫كلوبيدوغريل‪:‬‬ ‫‪ ‬يثبط من تفعيل ‪ GPllb/llla‬األساسية في ارتباط الصفيحات الدموية مع الفيبرينوجين‪.‬‬ ‫يستعمل للوقاية من الحوادث الخثارية المرافقة للتداخل االكليلي عبر الجلد أو الشبكة االكليلية أو‬ ‫‪‬‬ ‫الداء القلبي اإلقفاري‪.‬‬  ‫مثبطات تكدس الصفيحات‬ ‫أبسكسيماب‪:‬‬ ‫‪ ‬ضد وحيد النسيلة موجد ضد مركب ‪GPllb/llla‬‬ ‫يعطى حقن وريدي ويدوم تأثيره ‪ 48 – 24‬ساعة‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫استخدامه محدود بسبب غالء ثمنه وتوفر بدائل له وإمكانية إحداثه للنزف خاصة عند مشاركته‬ ‫‪‬‬ ‫مضادات التخثر‪.‬‬  ‫مضادات التخثر‬ ‫الهيبارين‪:‬‬ ‫يصنف من األدوية المضادة للثرومبين‪.‬‬ ‫‪‬‬ ‫مستحضر قابل للحقن ذو فعل سريع كمضاد تخثر يستعمل غالبا على نحو حاد ليتداخل بتشكل الخثار‬ ‫‪‬‬ ‫الدموي‪.‬ويعد مضاد التخثر الرئيسي لمعالجة الخثار الوريدي العميق والصمة الرئوية ‪.‬‬ ‫يعد من األدوية المفضلة للمعالجة لدى النساء الحوامل ذوات الدسامات القلبة الصنعية او الصمات الخثارية‬ ‫‪‬‬ ‫الوريدية كونه ال يعبر المشيمة‪.‬‬  ‫مضادات التخثر‬ ‫مضادات الفيتامين ‪:K‬‬ ‫إن العديد من عوامل التخثر البروتينية تتطلب الفيتامين ‪ K‬من أجل تركيبها في الكبد‪.‬وبسبب كون هذه‬ ‫‪‬‬ ‫العوامل ذات عمر نصف ‪ 60 – 8‬ساعة في البالسما لذلك يشاهد التأثير المضاد للتخثر بعد مضي الوقت‬ ‫الكافي لهذه العوامل حتى يتم إزالتها من المجرى الدموي‪.‬‬ ‫أهم األدوية المستخدمة من هذه الزمرة هو الوارفارين وهو يصنف من مضادات التخثر الكومارينية‪.‬‬ ‫‪‬‬  ‫مضادات التخثر‬ ‫الوارفارين‪:‬‬ ‫‪ ‬يستعمل للوقاية من ترقي أو تكرار حدوث الخثار الوريدي العميق أو الصمة الرئوية بعد البدء بالهيبارين‪.‬‬ ‫‪ ‬ينتج عن استخدام الوارفارين انتاج عوامل تخثر ناقصة الفعالية‪.‬‬ ‫‪ ‬ال يالحظ تأثيره المضاد لتخثر الدم حتى ‪ 12 – 8‬ساعة من إعطائه وتأثيراته الذروية تتأخر حتى ‪ 96 – 72‬ساعة‬ ‫وهو الزمن الالزم لنضوب مخزون عوامل التخثر‪.‬‬ ‫‪ ‬يمكن معاكسة تأثيره بإعطاء فيتامين ‪ K‬لكن معاكسة تأثيره أيضا تحتاج لمدة زمنية ريثما يتم التخلص من عوامل‬ ‫التخثر منقوصة الفعالية‪.‬‬  ‫األدوية الحالة للخثرة‬ ‫ستربتوكيناز‪:‬‬ ‫‪ ‬يعمل على تحويل البالسموينوجين إلى بالسمين‪.‬‬ ‫‪ ‬يستعمل في الصمة الرئوية والخثار الوريدي العميق واحتشاء عضلة القلب الحادة والخثار الشرياني وانسداد مدخل‬ ‫‪.shunt‬‬ ‫‪ ‬من تأثيراته غير المرغوبة االضطرابات النزفية حيث يؤدي تفعيل البالسموجين الدوراني بواسطة ستربتوكيناز إلى‬ ‫ارتفاع مستويات البالسمين الذي يؤهب للنزف من خالل إذابة السدادات اإلرقائية ويعد هذا النزف في بعض الحاالت‬ ‫مهددا للحياة‪.‬‬  ‫األدوية الحالة للخثرة‬ ‫ألتيبالز‪:‬‬ ‫‪‬‬ ‫يعد هذا الدواء ذو إلفة منخفضة نحو البالسمينوجين الحر في البالسما لكنه يفعل البالسمينوجين المرتبط‬ ‫بالفبرين في الخثار لذا يعد ذو إلفة انتقائية للفيبرين‪.‬‬ ‫يستخدم لمعالجة احتشاء العضلة القلبية والصمة الرئوية والسكته الدماغية اإلقفارية الحادة‪.‬‬ ‫إذا أعطي خالل الثالث ساعات األولى من بدء السكتة الدماغية االقفارية فإنه يحسن النتائج السريرية على‬ ‫نحو هام ويخفف من عقابيل اإلصابة‪.‬‬ ‫األدوية المستعملة في االضطرابات النزفية‬ ‫أهم أسباب االضطرابات النزفيه‪:‬‬ ‫‪ ‬عوز فيتامين ‪.K‬‬ ‫‪ ‬اضطراب وراثي في تركيب عوامل التخثر (الناعور مثال)‪.‬‬ ‫‪ ‬نقص الصفيحات‪.‬‬ ‫‪ ‬بعض أنواع األدوية‪.‬‬  ‫األدوية المستعملة في االضطرابات النزفية‬ ‫األدوية المستعملة في االضطرابات النزفيه‬ ‫الفيتامين ‪:K‬‬ ‫‪ ‬فيتامين ‪ K‬منحل في الدسم‪.‬يالحظ حاالت نقصه عند المصابين بشذوذات امتصاص الدسم أو المرضى الذين‬ ‫يستخدمون مضادات التخثر الكومارينية‪.‬‬ ‫‪ ‬أهم األدوية المستخدمة هي ‪ Phytonadion K1‬و ‪.Menadion K2‬‬  ‫األدوية المستعملة في االضطرابات النزفية‬ ‫األدوية المستعملة في االضطرابات النزفيه‬ ‫نقل عوامل التخثر‪:‬‬ ‫‪ ‬يتم في بعض الحاالت النزفية نقل البالسما الطازجة أو عوامل التخثر الدموية البشرية المنقاة من المنتجات الدموية أو‬ ‫المنتجة من تأشيب ‪.DNA‬‬ ‫‪ ‬هذه المنتجات تحمل خطورة نقل االنتان والتفاعالت المناعية‪.‬‬ ‫األدوية المستعملة في االضطرابات النزفية‬ ‫األدوية المستعملة في االضطرابات النزفيه‬ ‫العوامل المضادة للبالسمين‪:‬‬ ‫‪ ‬أهم أدوية هذه الزمرة هي ‪ Aminocaprac Acid‬و ‪.Tranxamic Acid‬‬ ‫‪ ‬يمكن استخدام هذه األدوية فمويا‪.‬‬ ‫‪ ‬تثبط هذه األدوية حل الفيبرين من خالل تثبيط تفعيل البالسمينوجين‪.‬‬  ‫األدوية المؤثرة في التخثر‬ ‫د‪.‬يوسف سالمه‬