مطالعه درباره آنتی بیوتیک ها PDF

# جلسه سوم باکتری شناسی نظری (استاد حسن نژاد) ## موضوع جلسه : آنتی بیوتیک ها طبقه بندی و مکانیسم عمل ### ابتدا یک سری اصطلاحات و تعاریف را توضیح می دهیم: * **آنتی بیوتیک**: ترکیبی که باعث مرگ و یا مهار رشد موقت میکنه و ارگانیسم ها (باکتری ها) می شود؛ که بطور طبیعی توسط بعضی میکروارگانیسم ها تولید...

# جلسه سوم باکتری شناسی نظری (استاد حسن نژاد) ## موضوع جلسه : آنتی بیوتیک ها طبقه بندی و مکانیسم عمل ### ابتدا یک سری اصطلاحات و تعاریف را توضیح می دهیم: * **آنتی بیوتیک**: ترکیبی که باعث مرگ و یا مهار رشد موقت میکنه و ارگانیسم ها (باکتری ها) می شود؛ که بطور طبیعی توسط بعضی میکروارگانیسم ها تولید و یا بصورت نیمه صناعی و صناعی ساخته می شود. * **Bactericidal**: آنتی بیوتیکی که باعث مرگ باکتری ها می شود به باکتریو ساید می گویند. * سطحی از فعالیت آنتی بیوتیک که باکتری را از بین ببرد که با _**MBC**_  ( _minimum Bactericidal Concentration_) نشان داده می شود. ( مسیر بهتر است ) * عینی حداقل میزان آنتی بیوتیکیسی که می تواند کشتن بی باکتری باشد. * **Bacteriostatic**: آنتی بیوتیکی که باعث مهار رشد باکتری ها شود ، باکتری استاتیک می گویند. * سطحی از فعالیت آنتی بیوتیکی که باعث مهار رشد باکتری می شود. * _**MIC**_  ( _minimum Inhibitory Concentration_) که با استفاده از آنتی بیوتیک نشان داده می شود. ### دو دسته آنتی بیوتیک داریم: * **آنتی بیوتیک وسیع الطیف (_Broad Spectrum_)**: توانایی اثر بر باکتری های متنوع گرم و گرم را دارد. مانند تتراساکلین ها یا سفالوسپورین های نسل سوم و غیره ... این آنتی بیوتیک ها عوارض جانبی بیشتری دارند (بیشتر کبد و کلیه را درگیر می کنند). * همچنین باعث از بین رفتن باکتریهای فلور نرمال (سکنه و بیوم) می شوند * **آنتی بیوتیک طیف محدود (_Narrow Spectrum_)**: معمولاً بروی طیف محدودی از باکتریها مؤثر است. مانند پنی سیلینی بروی باکتریهای گرم ... ### یک آنتی بیوتیک ایده آل چگونه است؟ * **سمیت انتخابی داشته باشد.** (_selective toxicity_) * میکرو ارگانسیم به آن سریع * مقاوم نشود. * (یعنی کمترین تأثیر را روی میز بانش داشته باشد و بیشترین تأثیر را روی باکتری) * حساسیت زا نباشد. * له یکی آنتی بیوتیک میخوره * یبوست می گیره، یکی آنتی بیوتیک می خوره ، اسهال می گیره. یکی مشکل تنفسی براش ایجاد می شه و....... * **باکتریو ساید باشد** (یعنی باکتری را بکشد. اگر باکتری را نکشد و غیر فعال کند، بیمار مجبور است بیشتر آنتی بیوتیک را مصرف کند، مصرف آنتی بیوتیک هم عوارض جانبی زیادی دارد.) * **سریع متابولیزه نشود** (یعنی نیمه عمر خوبی داشته باشد). * **وسیع الطیف باشد** ، چون معمولا در یک بیماری عفونی فقط یک نوع باکتری وجود ندارد مثل . * در یک آیسه ی دندان چندین نوع باکتری حضور دارند اگر ما بخواهیم محدود بدهیم، باید چیزی نوع آنتی بیوتیک محدود بدهیم که خوب نیست ### بصورت کلی اثر آنتی بیوتیک روی یکی از موارد زیر است: (مکانیسم عمل آنتی بیوتیک (ها) ) * **ممانعت از سنتز دیواره ی سلولی** * این آنتی بیوتیک ها دو دسته اند * **ممانعت از سنتز پروتئین** * یک سری روی زیر واحد 305 ریبوزوم تارکت می زنند. * **ممانعت از سنتز اسید نوکلئیک** (مانع همانند سازی می شود. RNA , DNA) * یک سری روی زیر واحد 505 ریبوزو تارکت می زنند. * **آسیب به غشای سیتوپلاسمی** (تراوایی عشا را از بین می برد) * **آنتی متابولیت ها** ### ممانعت از سنتز دیواره ی سلولی: * مانع سنتر دیواره می شوند * رایع ترین مکانیسم فعالیت آنتی بیوتیک ها توافل در سنتز دیواره ی سلولی است. و مهم ترین * اکثر آنتی بیوتیک های موثر بر دیواره و مهم ترین آنها ، به عنوان آنتی بیوتیک های بتالاکتام مثل * پنی سیلین ها ، سفالوسپورین،ها ، سفامایسین ها که کار با نیم ،ها * مونو پاکتام ها و مهار کننده های بتالاکتاماز دسته بندی می شوند. * آنتی بیوتیکهای بتالاکتام، آنتی بیوتیکهایی هستقرار در داخل ساختارشان * حلقه ی بتالاکتام دارند. ### ( ادامه در صفحه ی بعد) ## تقسیم بندی آنتی بیوتیک های مهار کنده می شتر دیواره ی سلولی بر اساس: * **ساختارشان**: * **بتالاکتام** هایی درون ساختار آنتی بیوتیک * **ابتالاکتام** وجود دارد * انواع پنی سیلین ها * سفامایسین ها * سفالوسپورین ها * **گليكوپپتیدی**: به آنتی بیوتیک هایی هستند که در ساختار خود هم کربوهیدرات دارند و هم پیشتر دارد. * (بیشتر روی باکتری های گرم + ) * **و انکومایسین** که بیشتر روی باکتری های گرم .. * بشیکو پیانین تأثیر دارند. * را موپلانین * ریستوستین * **پلی پیشیری**: به آنتی بیوتیک هایی هستند که کلا پروتئین هستند - با ستر اسین * **ضد سل**: تمام آنتی بیوتیک هایی که برای درمان سل استفاده می شوند جزء آنتی بیوتیک های * **مایکوباکتریوم توبرکلوزین** را * **TB** * **چهار کننده می دیواره است و اینو نیازید و سیکلو سرین** * **ایتونامید** * **اتامبوتول** ## مکانیسم عمل آنتی بیوتیکهای بتالاکتام گفتیم آشتمبیوتیک های گروه بتالاکتام یک حلقه ی بتالاکتام دارند این حلقه به پروتئینهایی تحت عنوان _Penicillin-binding protein_ (_**PBP**_) واقع در دیواره ی سلولی باکتری می چسبد و اثر خود را اعمال می کنند. اما یکی از راه های مقاومت به بتالاکتام ها، این است که باکتری در _PBP_ ، موتاسیون ایجاد می کند. تا دیگر حلقه ی بتالاکتام نتواند به _PBP_ وصل شود و از این طریق اثر بتالاکتام را چهار می کند. ## توضیح یک سری از مهم ترین بتالاکتام ها * **له پنی سیین** ها که خاصیت باکتریسیدان دارد و محصول قارچ _پنی سیلیوم_ انو تا توم * **له پنی سیدین** های طبیعی و نیمه صنعتی داریم این قرار ترکیب دارد که مثل * آمپی سیلین * آموکسی سیلین * باعث کشته شدن باکتریها می شود. **مکانسیم اثر**: حلقه ی بتالاکتام، آنزیم های اتولایزین (مثل آمید از و ترانس پیپتیدان را فعال میکند که سبب نیز دیواره ی سلولی و با مانع تشکیل پیوندهای عرضی در رشته ی پیتید و گلیکان می شوند. سه دیواره بی باکتری را از بین می برند. **له مکانیسم مقاومت** باکتر بها به بتالاکتام ها به برخی از باکتریها دارای آنزیم های بتالاکتاماز هستند روین حلقه ی بتالاکتام را برش می زنند و مانیم فعالیت آنتی بیوتیک می شود ## انواع پنی سیلین های پنه سینه های جلیسی بر اساس این دورتر است * **آنالوگ های بینی نیست**: * **پنی سیلین های نیمه صناعی** * **پنی سیلین (خوراکی)** * **پنی سیلین های مقاوم به پس سیلینیاز** * **متر سیلین** * **انزاسیلین** * **له گلو آنراستین** * **پنی سیلین های وسیع الطیف** * **آمپی سیلین** * **آموکسی سیلین** * **پنی سیلینهای ضد پسر دو موباسی** * **کریتی سیلین** * **له پی پراسیلین** * در بخش سوختگی خیلی مهم است. ## آنالوگهای مهار شده ی بتالاکتاماز * یکی این ترکیبات مشابه حلقه ی بتالاکتام هستند و باکتری ای که آنزیم بتالاکت ،ماز دارد، آنرینه باکتری به جای اینکه طلعه کی بتالاکتاماز آنتی بیوتیک را از بین ببرد این ترکیبات را از بین می برد. باکتری گویی می خوره ( این ترکیبات آنتی بیوتیک نیستند بلکه بصورت سینرژیسم با آنتی بیوتیک تجویز می شوند. ## به عنوان مثال ترکیبی به نام دور آموکسی کلاو که پزشکان تجویز می کنند * در واقع ترکیبی از آموکسی سیلین وکلا و لانیک اسید است. در مورد آنتی بیوتیک * **آنالوگ مهار کننده ی متالاکتاماز** * کو آموکسی کلاو ، اگر آندیم بتالاکتاماز وجود داشته باشد ، آموکسی سیلین را غیر فعال نمی کند بلکه به کلاو لانیک اسید متصل می شود و بنابر این آموکسی سیلین خیلی بهتر و راحت تر تأثیر می گذارد . ## مثالهایی از آنالوگ های مهار کننده ی بتان کنام * **کاولا** * **کلا و لائیک اسید** * **کے سولیا کتام** * **تازو با کنام ...** ## در عفونت های بیمارانی که دچار سوختگی می شوند، خیلی استفاده میشود ) مخصوصا ایمی پنم) * **کر با پیم ها** * یکی از وسیع الطیف ترین آنتی بیوتیک های بتالاکتام است * ایسی هم سے یکی از * ایمی پنم به * کا مروییم که چون خاصیت سمی بر دستگاه عصبی مرکزی و نارسایی کلیه دارد و بسیار گران است به به حامله همین در بیماران دچار عفونت های بیمارستانی (به عنوان انتخاب آخر ای ( pنم تجویز می کنند * **مونو با کلام** (از ترو نام) ## مانع تقسیم سلولی در باکتری می شود. * معمولاً در برابر بتالاکتامازهای گرم منفی مقاوم است یعنی آز ترو نام روی باکتری های گرم منفی بیشتر تأثیر می گذارد. ## بتالاکتام بعدی : سفالوسپورین است * **۴/2 نسل سفالوسپورین ها را داریم** * **سينها، محصول قارچ ها هسته سفالوسپورون های طبیعی ، محصول قارچ سفالوسپورینیوم است.** * **مکانسیم اثر سفالوسپورین ها مانتر پنی سیلین هاست ) اثر روی دیواره )** * ( * هم به اکثر تبال کتامازها، مقاوم است و نیمه عمر حلولانی تر . دارد.) * **هی بر اساس اثر بروی باکتریهای گرم منفی به نسل های اول تا چهارم مشهورند.** * **له هر چه از نسل اول به نسل چهارم حرکت کنیم ، اثر برگرم متمنی ها بیشتر میشود و بر گرم ها کم تر می شود** ## مانعت از سنتز پروتین * به آنتی بیوتیک هایی که با چهار پروتئین سازی در باکتری تأثیر خود را اعمال می کند. * چون پروتئین سازی در داخل سلول انجام میشود، بنا بر این آنتی بیوتیکیسی که پروتئین سازی را مهار کند نه باید به داخل سلول برود. ## مکانیسم اثر این آنتی بیوتیکها * این آنتی بیوتیکها ، با اثر بروی زیر واحدهای ریبوزوم ، سنتر پروتئین را مهار می کنند. در ژنتیک باکتری دانستیم که در مرحله ی ترجمه _(translation)_ * دانستیم؛ )termination ( خامه - )clongation ) ادامه - )initiation (ماسه بخش آغاز. * * بعثی از این آنتی بیوتیکها روی مرحله ی آغاز - بخشی از آنها روی مرحله ی ادامه و بعضی دیگر روی مرحله ی خاتمه تاثیر میگذارنده باعث می شوند که * پروشینی تولید نشود. * پروتئینی که تولید می شود، کارایی خوبی نداشته باشد. ## این آنتی بیوتیک ها یا روی زیر واحد ۳۰۵ ریبوزوم تأثیر می گذارند یا روی زیر ، واحد ۵۰۵ ریبوزوم تأثیر می گذارند. ## آنتی بیوتیکهایی که به زیر واحد ۳۲ ریبوزوم وصل می شوند * _**آمینو ملیکوزیدها (_Aminoglycosides_)**: مرحله ی آغاز (_initiation_) ترجمه را بلاک می کنند. * استرپتومایسین * کانامایسین * آمیز گلیکوزیدها شامل : * جنتامایسین * آمیکاسین * تو برا مايسين ## زیر واحدهای 305 و 505 ریبوزوم از پروتئین و RNA تشکیل شده اند. زیر واحدهای پروشینی آنها را Ba نشان میدهند و زیر واحدهای RNA آنها را RNA می گویند. ## مکانیسم اثر آمینوه لیکوزیدها: * با اتصال به پروتئین 512 زیر واحد 5 ، مانع تشکیل کمپلکس آغاز کر ۱۷ ( مانع پیوند فرمیل میتونین tRNA با mRNA می شود * تولید پروتئین غیر عادی در اثر اشتباه خواندن ) (mRNA ( _misreading_. * مانع سنتز پروتئین از طریق آزاد شدن زود هنگام ریبوزوم از MRNA. * تولید پروتئین ناقص که کارایی ندارد. ## مقاومت به آمینو گلیکوزیدها : * باکتری های بی هوازی اجباری به آمینوگلیکوزیدها مقاومت ذاتی دارند. * انتروکوک - مانع اتصال آمینوگلیکوزید به ریبوزوم می شود. * بیشترین مقاومت با انتقال آن توسط پلازمید انجام میشود ## تراسایکلین ها ) Tetracyclines) * که پرستن RNA به ریبوزوم را مسدود می.کند * * تراسایکلین های طبیعی - تتراسایکلین * ک کلرومتر استانیلین * دم کلو سایکلین * تتراسایکلین های مصنوعی (سنتری) - داکسی سایکلین - * له مینو سایکلین * آنالوگ های سنتتیک جدید تراسایکلین ها شامل سه گلایسیل سایکلین * Tigecycline * انرا ز ولید یونهای oxazolidinones لاین زولاید ) Line zolid) خط آخر درمان * له تداخل در مرحله می آغاز ایجاد می کند . ## که آنتی بیوتیک ها میا کر به زیر واحد ۵۰۰ ریبوزوم متصل می شوند: * در بسیاری از بیماران به حساب می آید . * کرامفنیکل * باکتریو استاتیک است. نباید با یک باکتریو ساید تجویز شود می آنتاگونیسیم * از تشکیل پیوندهای وسیع العلیف است. * پیتیری جلوگیری امروزه خیلی کم تجویز می شود چون عوارض جانبی خیلی زیادی دارد. * می کند. *خیلی زیاد روی کلیه تأثیر می گذارد. * مکانیسم اثر مانع اتصال اسیدهای آمینه به یکدیگر و ایجاد زنجیره ای پیستیری * * می شود. مانع فعالیت آنزیم پیپتیدیل ترانسفر از میشود. * لی یعنی در اواخر پروتئین سازی تداخل ایجاد می کند ## بینکور آمیدها (Lincesamides) که از مرحله می ادامه دادن جلوگیری می کنند. * شامل سه * کلینزا مایسین * کا نیکومایسین * * مکانسیم اثر نیکوز آمیدها، دقیقا شبیه کلرامفنیکل است. به استاد گفتن این جوری سؤال می د ن: مکانیسم اثر کلیندامایسین شبیه به کدام یک از آنتی بیوتیک های زیر است؟ ## ماکرولیدها ( (Macrolides) که از مرحله ی ادامه دادن جلوگیری می کنند. * اله شامل * اریترومایسین * * کا کتولایدها ( مشتقات نیمه صناعی اریترومایسین مانند یکی رو تا سید * آزیترومایسین * کلاریترومایسین * روکسی ترومایسین * * ترجیحاً باکتریو استاتیک است و لی تجویز با دوز بالا، باکتریسیدان است. * وسیع الطیف است . * * 235 * * مکانیسم اثر با اتصال به قطعه ی ۵۰s ریبوزوم، مانع تشکیل کمپلکس طبیعی * جهت ساخت پروتئین مانع ماست * _Translocation_ ( جابه جایی) و _elongation_ طویل شدن می شود. ## ماکرولیدها، التهاب را کم می کنند . [ باکتری ها چگونه ایجاد بیماری می کنند؟ من سم ## استرپتو گرامایسین : * شامل - دالنو پریستین ( استرپتون گرامین) (۱) ۴ به ترکیب این دو دارد ، پریشان ایسین * * ل کونینو پریستین ) استرپتور گرامین (B) می می گویند. این دو دو دارو دار و با باهم هم سینرژیم هستند. ## مکانسیم اثر استرپتو گرامایسینها کونینو پریستین نیز شبیه ماکرولیدها است. ## ممانعت از سنتز اسید نود * * نوکلئیک : آنتی بیوتیکهایی که باعث مهار ساخت RNA و DNA می شوند * دوجور تقسیم بندی دارد . ## بر اساس ملف اثر * خلیف اثر محدود * * ناپیدیکسیک اسید (NA) * وسیع الطیف * * سیپروفلوکساسین - لووفلوکساسین * طیف اثر طولانی موکسی فلوکساسین ## بر اساس اثر روی DNA و یا RNA: * * آنتی بیوتیک های مؤثر بروی سنتز DNA * آنتی بیوتیک های مؤثر بروی سنتر RNA ## دو تا از مهم ترین آنتی بیوتیک های مهارکننده در سنتز اسید نوکلنیک) ## آنتی بیوتیک های مؤثر بروی سنتر DNA : * كوئينولونها ( نالیدیکسیک اسید * مکانیسم اثر: با اتصال به زیر واحد A از آنزیم DNA ژیر از تو پوایزومر از ) * سب مهار آن می شود. * نالیدیکسیک اسید به یک آنتی بیوتیک باکتریو ساید است. * نالیدیکسیک اسید یک آنتی بیوتیک نسبتاً وسیع الطیف است * * فلورو کوئینولونها اثر روی دو آنزیم با تو بودند و سر از مردان * DNA آید از ) تو توپو پوایز ایزو و مراز (I * * له شامل نگاشتی فلوکساسین ) از عوارض آن هایپوگلاسیمی * سیپروفلوکساسین * او فلولساسين * * می است. * ) در دیابتی ها ، منع مصرف دارد. ## این سه آنتی بیوتیک جز آنتی بیوتیک های وسیع العلیف و باکتریسیدان * * هستند. * * در افراد زیر ۱۸ سال و زنان حامله * منع مصرف دارند * * این آنتی بیوتیک ها روی مقر استخوان تأثیر دارند. * * چرا؟ چون مقاومت دارین : اگر جهش کروموزومی (موتاسیون) در زیر واحد A آنزیم DNA تریر از اتفاق بیفتد، باکتری به این آنتی بیوتیک ها مقاوم می شود. ## آموکسی سیلین + مترونیدازول برای آپیسه های دندانی بسیار جوابگو است * و مترونیدازول > در دندان پزشکی و عفونتهای گوارشی استفاده میشود. * یک آنتی بیوتیک باکتریسیدان است. * * فقط در باکتریهای بی هوازی وجود دارد. * * در ساختمان خود دارای گروه نیترات است که توسط نیترات رو دستار دارد * باکتریایی احیا می شود نتیجه گیری : مترونیدازول روی کدام دسته از باکتر بها تأثیر می گذارد؟ جواب : باکتریهای بی هوازی ]* هم * * مثل SM و PG * * سبب تولید رادیکالهای آزاد میشود که منجر به دنا چوره شدن DNA می شود. ## نو بیوسین : * * یک آنتی بیوتیک باکتریو استاتیک است. * * تو پوا پیر و مراز (1) * * مکانیسم اثره با ATP در اتصال به زیر واحد B در آنزیم DNA ژیر از رقابت می کند و از سنتز DNA و تیکوئیک اسید ممانعت می کند. * * برای استافیلوکوک ها استفاده می شود. * له سه تا استافیلوکوک داریم * اورئوس * * * مقاوم به نووبیوسین * * ساپروفیسکوس * * اپیدرمیدیس * * حساس به نووبیوسین ## که آنتی بیوتیکهای مؤثر بر هستند RNA: * ریفامایسینها * ریفامپین یک آنتی بیوتیک وسیع الطیف و باکتریو ساید است . * * مکانیسم اثر: سبب اتصال به زیر واحد کار آندیم RNA پلیمراز می شود و مانع از نسخه برداری می شود. * * دنیا بوستن یک آنتی بیوتیک باکتریو ساید است. * لے مکانسیم عمل مانند ریفامپین است. ## آنتی بیوتیک های موثر بروی غشای سیتو پیاسمی * این آنتی بیوتیکها موجب خروج الکترولیت ها و متابولیت های داخل ما یا سلولی میشوند و سلول باکتری را تخریب می کند. تراوایی عشا را از بین می برند * * یعنی فشار اسمزی اطراف باکتری را به هم می زنند یا باکتری می ترکد یا چروکیده می شود. * * توانایی تمایز بین غشای سلول باکتری و غشای سلول انسان را ندارند بنابر این عوارض جانبی شدیدی دارند. در واقع سمیت انتخابی ندارند. * * شامل * * سپرپسندهای * انواع پلی میکسین ها و دایتومایسینها * * پی ان ها می آمفوتریسین B - نیستاتین ) * * آزول ها (مایکونازول - کتوکونازول). * * تری آزول ها ) فلوکونازول) * * * برای بیماری های قارچی هم استفاده می شوند. ## آنتی متابولیتهای این گروه از آنتی بیوتیک ها مانع سنتز اسید فولیک میشوند * * ولي بروی متابولیسم سلول های حیوانات و انسانها * * تأثیری ندارند و چون ما ، اسید فولیک را در بدن * * نمی سازیم بلکه با غذا یا مکمل ها می خوریم * * ، ترکیب مورد نیاز بسیاری از میکد دار با نیسم ها برای ساخت بازهای آلی مثل * گوانین - ستورین - آرین - تمن * * دساخت * * یک سری از اسیدهای آمینه ، ضروری * * آنتی متابولیت ها ی شامل * * سولفونامیدها که مثل : سولها متوکسازول ، سولفود بازین ، * * بیشتر بصورت پماد هستند. و موضعی هستند و * * خوراکی نیستند. * * وسیع العلیف است. * * باکتریو استاتیک است * * * مولفاسالازین * سولنا متنزول * * است. * PABA - در چرخه ای سنند فولیک اسید * * نقش * * آنالوگ پارا آمینو بنزوئیک اسید است، در نتیجه دارد. * * مانع سنتز اسید فولیک می شود. * * له سلول های جانوری به آن حساس نیستند . * * له مکانیسم اثری سولفونامیدها از فعالیت آنزیم دی هیدرو پتروات سنتاز ممانعت به عمل می آورند ## مکانیسم مقاومت باکتری به راه تولید اسید فولیک را * * دور می زنند * * یک راه اینکه از محیط اطراف کسب می کنند ## تری متوپریم * * وسیع العلیف و باکتریو استاتیک است . * * مکانسیم اثر سه از فعالیت آنزیم دی هیدرو فولات ردوکتاز ممانعت به عمل می آورند . ## دارویی به نام کوتریموکسازول داریم که وسیع الطیف و * * باکتریو استابی است. اثر سینی از سیسمی دو آنتی بیوتیک * * اتری تو پریم و سولفو متوکسازول) * * * * ↓ * و * * ↓ * * اواحد * * آمینو سالیسیلات سدیم * * * ۵ واحد * * در چرخه ی سنتز فولیک اسید نیاز است. * * که مکانیسم اثر آنالوگ PABA است ← مانع از سنتز اسید فولیک * * می شود ( مانند سولفونامیدها) ## داپسون * * باکتریو استاتیک است و طیف اثر محدود دارد. * * مکانیسم اثر مانند سولفونامیدها است . * * برای درمان جزام استفاده می شود.