Mécanisme de formation de l'urine (partie 3) PDF

**[Mécanisme de formation de l'urine]** (*Pas de Q sur les chiffres*) I. **[Séquence Filtration Glomérulaire, réabsorption tubulaire, sécrétion tubulaire ]** L'excrétion de chaque substance dans l'urine est le résultat d'une [séquence] : - **Filtration** glomérulaire (1) - [Peu] sél...

**[Mécanisme de formation de l'urine]** (*Pas de Q sur les chiffres*) I. **[Séquence Filtration Glomérulaire, réabsorption tubulaire, sécrétion tubulaire ]** L'excrétion de chaque substance dans l'urine est le résultat d'une [séquence] : - **Filtration** glomérulaire (1) - [Peu] sélective - **Réabsorption** de la substance par le **tubule rénale** [vers] le sang (2) - [Très] sélective - **Sécrétion** de la substance du sang [vers] le **tubule rénale** (3) **Débit de substance excrétée** (4) = Débit de **filtration** (1) **-** Débit de **réabsorption** (2) **+** Débit de **sécrétion** (3) 1. : Filtration d'une grande quantité de liquide, quasiment [sans protéine] ⇒ Dans la capsule de Bowman LA PLUPART DES SUBSTANCES DISSOUTES DANS LE **PLASMA** SONT **[FILTRÉES]** *(au niveau glomérulaire)* ([sauf protéines]) = LE **FILTRAT** DANS LA **CAPSULE DE BOWMAN** EST PRESQUE [LE MÊME] QUE DANS LE **PLASMA** 2. \(3) : Dans le **tubule**, ce substrat (1) *= urine primitive* est **[modifié]** par **réabsorption** d'eau et de substances qui retournent dans le sang, et par **sécrétion** d\'autres substances contenues dans le sang des capillaires péritubulaire passant dans le **tubule**. **[Créatinine (QCM POTENTIEL)]** : uniquement **[filtrée]** et [non réabsorbée] ni [sécrétée] par le **tubule** Créatinine **filtrée** (1) **=** Créatinine **Excrétée** (4) **[Électrolytes]** : **[Filtrés]** et [partiellement] **[réabsorbés]** vers le sang par le **tubule** Électrolytes **filtrés** (1) **\>** Électrolytes **excrétés** (4) Électrolytes excrétés (4) = E(1) - E(2) (+ E(3)) **[Glucose et AA]** : [Totalement] **[réabsorbés]** par le **tubule** (fonction rénale normale) G et AA (4) = 0 G et AA *filtrés* (1) = G et AA *réabsorbés* (2) [Pour **CHAQUE** substance du **plasma**] : il y a une [combinaison particulière] de **filtration**, **réabsorption** et **sécrétion**. La **quantité** excrétée dépend de **l'importance** de [chacun] de ces processus pour [chaque] substance. **[Règles générales +++]** - Réabsorption **\>** Sécrétion (sauf [exception] du **K+** et **H+)** - [Pour la plupart des substances] : **filtration** et **réabsorption** sont très [grandes] par rapport à **l'excrétion** - Donc de **faible ajustement de la filtration** ou de la **réabsorption** provoque de **[grands changements de la quantité excrétée]** - Les produits finis (urée, créatinine, acide urique) sont [très peu] **[réabsorbés]** = **[excrétion]** importante - Les **électrolytes** comme le Na+, Cl-, HCO3- sont [fortement] **[réabsorbés]** par le **tubule** et sont [peu présent] dans les urines - Chaque processus (1) (2) (3) est **ajusté** aux besoins de l'organisme - Exemple = **Excès de Na+** dans l'organisme ⇒ **filtration augmente** et la **fraction réabsorbée diminue** ⇒ **Excrétion urinaire [augmente]** II. **[1ère étape : Filtration Glomérulaire ]** 1. **[Composition du filtrat glomérulaire]** \(1) : Les capillaires du glomérule sont [peu] perméables aux **protéines** de sorte que le liquide filtré (filtrat glomérulaire) est **dépourvu** de protéine. ⇒ Il n'y a pas **d'érythrocytes** non plus. - La **[concentration]** des autres constituants du filtrat Glomérulaires, électrolytes par exemple, est [la même] que dans le **plasma** - **[Exception]** du **Ca2+** et des **acides gras** qui circule dans le sang [liés] en partie à des **protéines** (50% est liés aux protéines ⇒ Échappe donc à la filtration glomérulaire). 2. **[Le DFG = 20% du débit plasmatique rénal DPR]** **[Le DFG] *(volume de liquide filtré par le rein par unité de temps* *quantifie l'activité du rein)* [= débit de filtration glomérulaire en fonction : ]** - Pression hydrostatique et colloïde osmotiques de part et d'autre de la paroi capillaire - Coefficient de filtration (Kf) (=perméabilité x surface des capillaires) En moyenne le [DFG normal] d'un adulte est de 125mL/min soit **180L/24h** **[La fraction de filtration]** est la partie du débit plasmatique rénale **[filtrée]** - Elle est de 0,2 - 20% du **plasma** circulant dans les reins sont **[filtrés]** dans les capillaires glomérulaires - Fraction de filtration = **DFG/Débit plasmatique rénale** ⇒ Une [baisse] du **DPR** [augmente] la **fraction de filtration** 3. **[Membrane du capillaire glomérulaire ]** **[3 couches]** : - **Endothélium** du capillaire - Fenêtré, large - Chargé négativement ⇒ **repousse** protéines *(charges nettes négatives)* - **Membrane** basale - Fibrille de **collagène** et **protéoglycanes** en maille, laisse passer l'eau et de nombreuses substances dissoutes - Chargée négativement ⇒ **repousse** protéines - Couche [externe] faite de **cellules épithéliales** (podocytes) - Entoure **[membrane basale]** - Podocytes séparés par les fentes de filtration ***[Remarque]** : C'est rare de voir un capillaire à 3 couches (en général 2 couches)* *Cet ensemble permet de **filtrer l'eau et les substances dissoutes** du plasma. Cette membrane [ne laisse pas passer les protéines ]*  La membrane glomérulaire est **[sélective]**. Elle trie les substances à filtrer en fonction de leur **taille** et de leur **charge électrique** La **[filtration]** des substances dissoutes est une fonction [inverse] de leur **poids moléculaire** PM Le **Glucose** est **[totalement]** filtré et **[totalement]** réabsorbé ⇒ Filtration relative = 1 comme l'eau Un [coefficient de filtration = 1] ⇒ la substance est **[filtrée]** aussi aisément que de l'eau Un [coefficient = 0,75] ⇒ 75% **[filtré]** aussi rapidement que de l'eau **[ATTENTION]** : les molécules de charge négative **filtrent** [moins bien] que les molécules de charge positive, pour un [même poids moléculaire] 4. **[Déterminants du DFG]** DFG = Kf x pression nette de filtration - En cas d'HTA chronique ou de diabète, il y a **épaississement** de la MBG, ce qui provoque une [diminution] du **Kf**. - À terme, le glomérule n'est [plus fonctionnel]. - La pression nette de filtration est la **somme** des pressions hydrostatiques (**P**) et colloïdes osmotiques (**π**) qui [favorisent] la **[filtration]** ou qui [s'opposent] à elle - **[Pression nette de filtration]** (=10mmHg) - = Pcg(60) - Pcb(18) - πcg(32) + πb(0) - La pression colloïde osmotique dans la [capsule de Bowman πb] (qui favoriserait la filtration) = **0** car, normalement, la **concentration** en [protéines] dans le filtrat glomérulaire est pratiquement **[nulle]** - **L'obstruction** des voies urinaires peut amener à [l'augmentation] de la **Pcb** et donc [réduire] considérablement le **DFG** (calculs rénaux) Fraction de filtration = DFG/Débit plasmatique rénale - Une [augmentation] de la **fraction filtrée** cause une augmentation de la **concentration** des protéines plasmatique et [augmente] **πcg (pression oncotique plasmatique baisse DFG)** - Une [baisse] du **DPR** [augmente] la fraction de filtration, donc [augmente] **πcg** - Cette [augmentation] de **πcg** tend à [diminuer] le **DFG** à pression hydrostatique **constante** (PH: force exercé par un liquide +/- homogène dans une structure qui le contient) (pression oncotique/ colloïdo-osmotique: Pression osmotique qui attire l'eau en direction des protéines. Qd sang manque de prot', eau fuit les vaisseaux en direction des tissus environnants pr compenser la baisse de P oncotique) [Le **Pcg**] (pression hydrostatique glomérulaire) - Est de 60 mmHg - Sa [variation] est le moyen essentiel **d'ajustement** du **DFG** - Elle dépend - Pa *(+ elle augmente, + Pcg augmente)* - **Résistance** de l'artériole [afférente] - Vasoconstriction (*débit coupé)* de l'artériole [afférente] fait **baisser** la **Pcg** - **Vasodilatation Pcg augmente** - **Résistance** de l'artériole [efférente] - Vasoconstriction de l'artériole [efférente] fait **augmenter** la **Pcg** (et inversement) mais tend à faire **baisser** le **DPR** donc **l'augmentation** de la **fraction de filtration** - Si vasoconstriction **importante** de l'artériole [efférente], [l'augmentation] de la pression colloïde Pc l'emporte sur la pression hydrostatique ⇒ [Diminution] du **DFG** - [2 effets] de la contraction de l'artériole efférente sur le DFG - **Modérée** : [augmentation] du **DFG *(pression colloïde pas assez augmentée)*** - **Importante** : [diminution] du **DFG** (augmentation frac de filtration augmentation Pcolloïde (augmentation concentration prot) 5. **[Débit sanguin rénal ]** Le débit sanguin rénal est **considérable** = 1100mL/min soit 22% du **Qc** (⅕) Le **débit** est [supérieur] aux **besoins** des reins pour fournir les [grandes quantité] de **plasma** **filtré** [nécessaire] à l'homéostasie du volume de l'organisme et de nombreuses substances dissoutes. Les **mécanismes** ajustant le débit rénal est lié au **[contrôle]** du **DFG** Débit sanguin rénal dépend de la **différence de pression** entre l'artère Pa et la veine rénale Pv, et de la **résistance vasculaire** **rénale RVR** DSR = (Pa-Pv) / RVR La RVR est représentée essentiellement par : - Artères interlobaires - Artères [afférentes] - Artères [efférentes] Les changements de **Pa** ont un effet sur le **DFG** en dehors de la zone dite **d'AUTORÉGULATION *(zone entourée)*** *Pour une large bande de Pa moyenne, on conserve un même niveau de DSR et de DFG grâce aux jeux des résistances vasculaires (artères précédentes)* 6. **[Contrôle physiologique de la filtration glomérulaire et du DSR]** **[2 grands mécanismes]** : - La stimulation **sympathique** *(SNA)* fait **[baisser]** le DFG - La stimulation sympathique est **[riche] dans le rein**. - Elle provoque une (vasoconstriction) **[contraction] des artérioles**. - [Peu] d'effet en **situation physiologique** sur le DFG. - Effet sur le DFG en cas de [situation grave] = **[état de choc]** - Contrôle hormonal de la circulation rénale - La **noradrénaline**, **l'adrénaline** provoque la **vasoconstriction** des artérioles afférentes et efférentes. - Elles sont le reflet de l'activité sympathique. - Effet sur le DFG qu'en cas de [situation grave]. - **L'angiotensine II** cause la **vasoconstriction** des artérioles **[efférentes]**. - Les **prostaglandines** causent une **vasodilatation** des artérioles **[afférentes]**. 7. **[Autorégulation du DSR (débit sanguin rénal) et du DFG]** L'autorégulation ne concerne [pas seulement] le rein, mais la plupart des organes. Conserver un DSR, c'est conserver l'apport [normal] en **O2**, **nutriments** et permet **[d'éliminer]** les **déchets**. Elle prévient les variations du DFG et de **l'excrétion** rénale d'eau et de substances dissoutes en cas de [forte] variation de la **Pa**. - *DFG normal = 180 L/24 heures. Réabsorption de liquide 178,5 L/24H* - [En l'absence d'autorégulation] : une augmentation de la **Pa** de 100 à 125 (25%), causerait [l'augmentation] de 25% du DFG ⇒ 225L/24 heures - Si la **réabsorption** ne change pas, le débit urinaire serait de 46,5L/24 heures. (en fait il y a des *mécanismes d'ajustement de réabsorption tubulaire* : chapitre suivant). **[Mécanismes de rétro-action tubulo-glomérulaire]** - [Définition] : - La *macula densa* (partie [initiale] du tubule distal) et les cellules juxta-glomérulaires de la paroi des artérioles [afférentes] et [efférentes] constitue l'appareil juxta-glomérulaire *(joue sur l'autorégulation du DSR et du DFG)* - La [diminution] de substance dissoute comme le **Na+** détectée par les cellules de la *macula densa* provoque une **vasodilatation\*** des artérioles [afférentes] **[ET]** **l'augmentation** de la **rénine** (*in fine* ⇒ **Vasoconstriction** artériole [efférente]). \**communication entre macula densa et cell juxtamédullaires pour vasodilater les artérioles afférentes* A NE PAS CONFONDRE AVEC L\'ÉQUILIBRE TUBULO-GLOMÉRULAIRE (Augmentation de la réabsorption en cas d'augmentation de la charge tubulaire (TCP) -- cf ci-dessous)  III. **[Deuxième étape : Effets du tubule sur le filtrat glomérulaire]** 1. **[Réabsorption et sécrétion par le tubule rénal]** Le filtrat glomérulaire parcours donc le TCP, anse de Henlé, TCD, TCollecteur. [À la fin] : c'est l'urine. Tout au long de ce parcours: - Des substances sont **réabsorbées** et retournent dans le sang. - Des substances sont **sécrétées** à partir du sang vers la lumière du tubule **[1er Rappel]** : Excrétion urinaire = filtration glomérulaire -- réabsorption tubulaire + sécrétion tubulaire. **[2e Rappel]** : Pour la plupart des substances, la **réabsorption** est [plus importante] que la **sécrétion** sauf le **K+** et l'**H+** Quantité filtré d'une substance par 24 h = **DFG x Concentration plasmatique** Les quantités **filtrées** et **réabsorbées** sont [énormes] par rapport aux quantités **excrétées**. - De [faible] variation de **filtration/réabsorption** causerait de [grand] changement des quantités **excrétée** - Donc [coordination] entre **filtration** et **réabsorption**. **[Rappels]** : - La **filtration** glomérulaire est [peu] sélective *(constitution capsule de bowman = constitution plasma **sans** les protéines)* - La **réabsorption** tubulaire est [très] sélective. **Réabsorption** des substances **[indépendamment]** les unes des autres. 2. **[Mécanisme de la réabsorption tubulaire ]** L'eau et les substances dissoutes du filtrat doivent **[traverser]** la paroi cellulaire tubulaire puis le liquide interstitiel puis la paroi capillaire péritubulaire. L'eau et ces substances de l'interstitium passent [vers] le sang par les capillaires péritubulaires. Ceci est dû aux **grandes forces hydrostatiques** et **oncotique** qui déplace le liquide interstitiel vers le sang. **[La réabsorption tubulaire des substances dissoutes]** vers l'interstitium est liée à des transports actifs et passifs. - **[Transport actif primaire :]** déplace une substance dissoute **[contre]** un gradient électrochimique en **consommant** de l'énergie (**ATP**). - Voici quelques [pompes ATPase] connues : - **Na+/K+ ATPase, H+ ATPase, H+/K+ ATPase, Ca2+ ATPase** - *[Exemple du Na+ :]* - *Diffusion du Na+ dans la cellule à travers la membrane luminal grâce au gradient électrochimique entretenue par la pompe Na+/K+ATPase.* - *Transport [actif] du Na+ baso-latéral de la cellule contre le gradient électrochimique (pompe)* - *Réabsorption dans le sang du Na+ à travers les capillaires péritubulaires (par les pression hydrostatique et oncotique).* - **[Transport actif secondaire]** : **Co-transporteur**. Un gradient ionique existe et pour passer, la substance a besoin d'une [autre substance] pour passer la membrane. (2 substances ou plus, utilise une protéine membranaire de transport spécifique, pour être transporté ensemble à travers la membrane.) *Le co-transporteur se sert d'un gradient existant pour favoriser l'entrée d'une autre substance.* - Le **Na+** suit son gradient **électrochimique** (fournissant de l\'énergie) permettant de transporter une autre substance (*[Ex] : glucose, acide aminé*), **[contre]** son gradient électrochimique. (ex: depuis 2 ans med' pr diabétique qui bloque le co-transporteur glyphosine bloque SGLT1 et 2, empêche co-transport Na+/glucose et leur réabsorption) - Il n'y a [pas de consommation d'ATP] - Le glucose et les AA sortent du côté [basale] de la cellule par diffusion facilitée grâce à leur forte concentration dans la cellule. - Autre exemple de Transport actif secondaire : H+ - **Contre-transporteur** : l'ion **Na+** [entre] dans la cellule, et le **H+** [sort]. *(on se sert d'un gradient d'une substance dans un autre pour faire sortir ou rentrer une autre substance)* La **réabsorption** tubulaire de l'eau est **[TOUJOURS]** passive (par l'osmose) ⇒ (forte concentration d'eau vers concentration plus faible d'eau). **[Notion de charge tubulaire et transport maximal]** Prenons le glucose : - En condition [normale], il n\'y a pas de glucosurie. Tout le glucose est **réabsorbé** - Si la charge tubulaire en glucose est [trop haute] ([ex] : diabète), les transporteurs sont **saturés**, travaillent au maximum, mais une certaine quantité ne sera [pas réabsorbée]. (glucosurie au-delà 1,80g/L glycémie) **Il n'y a pas de transport maximal pour les substances dont le transport est passif** [Réabsorption **passive** de l'eau] : - Par **osmose** ! - Les substances dissoutes réabsorbées sont **[plus concentrées]** dans l'interstitium. L'eau va dans le [même sens] que les substances réabsorbées. - [Dans le **TCP**] : - L'eau passe par osmose à travers les jonctions étanches *(entre les cellules)* et [à travers] les cellules. - Les jonctions étanches ne portent pas bien leur nom. - Laisse passer l'eau dans le TCP - Laisse un peu passer certains ions ! (comme le Na+ !!) Plus loin, à partir de **l'anse de Henlé**, les jonctions étanches [ne laissent quasiment plus passer l'eau]. *D'autres mécanismes entrent en jeu.* 3. **[Réabsorption et sécrétion selon les régions du tubule ]** **[Réabsorption dans le tubule proximal]** **Réabsorbe**: **100%** glucose, AA, vitamines, lactate **90%** bicarbonate **65%** NA+,K+,eau **50%** Cl- Le TCP **sécrète** les sels biliaires, l'urée, les médicaments. BDH descendante: **15%** eau / BAH ascendante: **25%** Na+, K+, Cl- Au niveau de l'anse on a un **co-transporteur Na+/K+/2Cl-** très important qui peut être **[inhibé/bloqué]** par les diurétiques (lasilix) de l'anse (fait pisser le patient du Na+/K+/2Cl-) Le **segment large de l'anse de Henlé** (ou branche [ascendante]) est **[imperméable]** à l'eau malgré l'importance de la **réabsorption** de substance dissoute. Le liquide dans la portion **large** devient de [plus en plus] **dilué** et participe au mécanisme essentiel d'urine plus ou moins diluée *(mécanisme de dilution +/- importante de l'urine finale)* **[Tubule contourné distal]** - [Rappel] : sa partie [initiale] fait partie de l'appareil juxta-glomérulaire (responsable du rétrocontrôle du DFG et du débit sanguin du néphron) - [Ensuite] : quasiment les **mêmes propriétés** que la partie **large** de l'anse de Henlé. - **Réabsorption** d'ions, Na+, Cl- (cotransporteur Na+/Cl- ⇒ Inhibé/bloqué par les thiazidiques (diurétiques également)). - **[Imperméable]** à l'eau *(contribue à la dilution de l'urine finale)* = Segment [diluant] du liquide tubulaire (comme la branche large) **[Partie terminale du TCD et Tubule Collecteur TC portion cortical]** [2 types cellulaires] : - Cellules [principales] : **réabsorbent** Na+ et **secrète** du K+ (Sous l'influence l'aldostérone) - Cellules [intercalaires] : **excrétions** de **H+** (**[actif]** H+ATPase) - *Acidose tubulaire rénale I atteinte de l'excrétion de H+ (partie distale du TCD)* - *Acidose tubulaire rénale II atteinte de la réabsorption du bicarbonate (TCP)* [Une autre influence] : **ADH** = **[perméabilité]** à l'eau +++. (*Pas d'ADH = totalement imperméable.)= Hormone anti-diurétique*  **[Le tubule collecteur médullaire]** : - **Réabsorbe** 10% de l'eau et du **Na+** filtré. - La **[perméabilité]** à l'eau est influencée par l'**ADH *(hormone antidiurétique car permet ouverture et perméabilité du Tcollecteur et de la partie terminale du TCD à l'eau)*** - Perméable à **l'Urée** ⇒ [Augmentation] de **l'osmolarité** de l'interstitium et donc capacité de **formation** de l'urine concentrée *(excrétion des aquaporines et perméabilité à l'urée)* - **Equilibre acido-basique** (sécrétion d'ion H+, actif). 4. **[Régulation de la réabsorption tubulaire ]** Nous avons vu que la **filtration glomérulaire** était régulée sous différents facteurs. Il en est de même pour la **réabsorption tubulaire**. **[Equilibre tubulo-glomérulaire]** : - [Augmentation] de la **réabsorption** en cas [d'augmentation] de la charge tubulaire (TCP) - **[Indépendant]** de facteurs hormonaux pour le **TCP** - Évite la [surcharge] des segments [distaux] du néphron. - Évite les **variations** importantes du débit urinaire en cas de variation du DFG (tout comme la rétroaction tubulo-glomérulaire -- CF supra). **[Forces physiques dans les capillaires péritubulaires et l'interstitium rénal] (59:34)** Réabsorption capillaire = Kf x force nette de réabsorption **Force nette de réabsorption** *(même principe que le glomérule)* = **Pif (*pression hydrostatique interstitielle)* -- Pc + πc -- πif** Le total des pressions hydrostatiques Pc **[s'oppose]** à la **réabsorption** capillaire. Le total des pressions oncotiques πc **[favorise]** la **réabsorption** capillaire. Le **[tout en faveur]** d'une réabsorption capillaire. **Kf** est aussi [très grand]. **[Ajustement des pressions capillaires péritubulaires]** - **Pc** dépend de - Pa (dans la mesure de l'autorégulation -- CF supra) - **RV** des artérioles [afférentes] et [efférentes] (Résistance vasculaire) - /!\\ [l'augmentation] de la **RV** des artérioles [efférentes] **augmente** la pression des capillaires glomérulaires mais **baisse** la pression dans les capillaires péritubulaires. /!\\ (Cf anatomie fonctionnelle) - **Πc** dépend de - La pression oncotique du [plasma] du sang systémique - La **fraction de filtration** (donc plus il y a de plasma filtré, plus la concentration en protéine est importante dans la plasma restant) (Cf. supra) - **L'angiotensine II** cause une [diminution] du DPR par **vasoconstriction** de l'artériole [efférente] donc une [augmentation] de la **fraction filtrée**. **[Pressions hydrostatique et oncotique de l\'interstitium rénal]** - Quand la **réabsorption** capillaire péritubulaire [diminue], la pression **hydrostatique interstitiel** [augmente], et il y a un passage **rétrograde** vers la [lumière] du tubule. - Quand la **réabsorption** capillaire péritubulaire [augmente], la pression **hydrostatique interstitielle** [diminue], et fait **monter** la pression oncotique, [diminuant] le passage **rétrograde** vers la lumière tubulaire. ([la réabsorption tubulaire augmente]). ⇒ Les **forces** qui [augmentent] la **réabsorption** capillaire **péritubulaire** [augmentent] la **réabsorption** par les **tubules**. **[Effets de la pression artérielle sur le débit urinaire]** Du fait de **l'Autorégulation**, les variations de Pa dans les limites acceptables ne provoquent quasiment [pas] de **changement** de DFG et de DSR. Elle [augmente] tout de même un minimum le débit urinaire. - [Augmentation] de la **Pc péri-tubulaire** (HTA), [diminue] la **réabsorption** capillaire péri-tubulaire et donc reflux dans le tubule. - [Diminution] de **l'Angiotensine II** : [baisse] de la **réabsorption** de **Na+** et [baisse] de la pression hydrostatique dans le capillaire. **[Les hormones influençant la réabsorption tubulaire]** Niveau de précision supérieur. Les ajustements sélectifs de **l'excrétion** d'eau et d'électrolytes dépendent de plusieurs **hormones**. - **L'aldostérone** [augmente] la **réabsorption** de **Na+** (HTA) et la **sécrétion** de **K+ (ds urine)** - Sécrétée par la corticosurrénale (sous stimulation de l'ATII), elle agit au niveau de la cellule principale du TCC. [Augmente] l'activité de la pompe Na+/K+ATPase - [Augmente] la **[perméabilité]** du **Na+** au niveau [luminale]. - *[Ex] : **Maladie d'Addison : perte excessive de Na+** et rétention de potassium. (atrophie des surrénales) hyponatrémie + hyperkaliémie* - *[A l'inverse] : l'adénome de Conn : hyperaldostéronisme : rétention de Na+ et perte de K+* - **L'angiotensine II** [augmente] la **réabsorption** de **sodium** et **d'eau** - Issue de l'angiotensine I par l'enzyme de conversion de l'angiotensine ECA. Elle [augmente] quand la **PA** et le volume extra-cellulaire est **basse** (choc hypovolémique, hémorragie etc\...) - Elle **stimule** la **sécrétion** d'**aldostérone** par les surrénale (provoquant une **[rétention]** de **Na+**) - **Vasoconstricte** l'artériole [efférente] (donc [baisse] de la pression hydrostatique des capillaires péri-tubulaires, et [baisse] le DSR ⇒ [Augmentant] la fraction filtrée dans le glomérule et donc la **concentration des protéines** dans les capillaire péri-tubulaires ⇒ [Augmentation] de la **pression nette** **de réabsorption capillaire**, d'eau et de sodium) - Stimule directement la **réabsorption** de **Na+** dans le Tubule proximal, l'anse de Henlé, et le tubule rénale (stimulation de la pompe Na+/K+ATPase, et l'échangeur Na+/H+ du TCP). - **L'Hormone anti-diurétique** (ADH) - Stimule la **réabsorption** d'eau en [augmentant] la **[perméabilité]** du tubule distal et collecteur (*par l'expression de l'aquaporine)* - Contrôle le degré de **dilution** ou de **concentration** de l'urine.  - **L'ANP** (peptide natriurétique auriculaire) - En cas de **« distension des oreillettes du cœur »**, certaines cellules spécialisées des oreillettes sécrètent l'ANP. **Empêche** la **réabsorption** de [sodium] et [d'eau] par le tube collecteur. - **PTH** (parathormone, hormone parathyroide) : - Augmente la **réabsorption** de [calcium] du tubule **distal**. - **Inhibe** la **réabsorption** de [phosphate] (TCP) - **Augmente** la **réabsorption** de [magnésium] (Henlé) **[Régulation de l'osmolarité et de la concentration du sodium du liquide extracellulaire]** 1. [ **Le rein élimine l'eau en excès grâce à la production d'urine diluée**] 1. **[L'ADH contrôle la concentration de l'urine]** Le **rein** est capable de **modifier** la proportion **d'eau** et de **sel** dans l'urine en réponse à des situations variées. Quand il y a [excès] **d'eau** dans l'organisme et une **osmolarité** [basse], le rein peut **excréter** de l'urine d'osmolarité aussi basse que 50 mOsm/L. L'**ADH** assure par rétrocontrôle la régulation de l'osmolarité et de la concentration de **Na** du plasma (*ion important pour calculer l'osmolarité plasmatique, cf intro)* en [modifiant] **l'excrétion** de l'eau **[indépendamment]** de celle des substances dissoutes. *L'ADH agit uniquement sur l'eau, n'a pas de fonctions pour les substances dissoutes.* Quand **l'osmolarité** est [importante], l'hypophyse postérieur sécrète de l'**ADH** qui [augmente] la **réabsorption** de l'eau et [diminue] donc le volume d'urine **[SANS GRAND CHANGEMENT]** de **l'excrétion** rénale de substances dissoutes. En cas [d'excès d'eau] dans l'organisme et **d'osmolarité** [faible], la sécrétion d'**ADH** par l'hypophyse postérieur est [réduite]. Ce qui [réduit] la **perméabilité** à l'eau du tubule distal et du tube collecteur. Une grande quantité d'urine [diluée] est **excrétée**. 2. **[Mécanisme rénaux de l'excrétion d'urine diluée]** Réponse typique suite à **l'ingestion** de 1 litre d'eau - [Augmentation] du débit d'urine **x 6 en 45 min/\~1h** - La quantité totale de **substances dissoutes** **excrétées** reste à peu près **[inchangée]**. /!\\ **l'osmolarité** du filtrat initial est quasiment [la même] que celle du plasma. (300 mOsm/L). - Dans le tubule proximal, l'eau et les substances dissoutes sont **réabsorbées** dans les [mêmes] **proportions** : son **osmolarité** ne change presque pas. - Au passage du liquide dans la branche [descendante] de **l'anse de Henlé**, de l'eau est **réabsorbée** par osmose et l'osmolarité [augmente] (ici 600 mOsm/L) Ensuite, le liquide tubulaire est **dilué** dans la branche [ascendante] (segment large/épais). **[Le segment large est imperméable à l'eau]** malgré l'importance de la réabsorption de substance dissoute et **[même lorsqu'il y a bcp d'ADH]**. - Le liquide dans la portion large devient de plus en plus dilué et participe au mécanisme essentiel d'urine plus ou moins diluée - Qu'il y est ou non de l'**ADH**, le liquide sortant de la partie initiale du tubule distale est **hypo-osmotique**, son osmolarité étant environ le ⅓ de celle du **plasma**. - Le liquide tubulaire est encore [plus] dilué en **l'absence** d'**ADH** dans le tubule distal et les tubules collecteurs. - Au cours de son passage dans la [deuxième] partie du TCD, dans le tubule collecteur cortical et le tube collecteur, le liquide provenant de la première partie du TCD est **[modifié]** par la **réabsorption** supplémentaire de **NaCl**. - En **l'absence** d'**ADH** ces régions du **néphrons** sont **[imperméable]** à **l'eau**, de sorte que la **réabsorption** de substances dissoutes le dilue encore plus La formation d'urine diluée résulte de la poursuite de la **réabsorption** de substances dissoutes [sans] **réabsorption** concomitante d'eau. **II. [Le rein conserve l'eau grâce à l'excrétion d'urine concentrée ]** **1) [Volume minimal obligatoire *(quand on arrête de boire)*]** - En cas de **déficit** de l'organisme en **eau**, les [reins] produisent une **urine concentrée** grâce à [l'excrétion de substances dissoutes] associée à la [réabsorption accrue] d'eau (**diminution du volume d'urine excrétée**). - La **concentration maximale** de l'urine dans l'espèce humaine correspond à une **osmolarité** de **1200 -- 1400 mOsm/L** (soit **4 à 5 fois** celle du [plasma], *pas +*). - Le **volume minimal obligatoire** d'urine [dépend de la capacité maximale] de **concentration** de l'urine. [Exemple 1] : Un individu de 70 kg doit **excréter 600mosm/j** Si **l'osmolarité maximale** de l'urine est de **1200 mOsm/L**, le volume **minimal** d'urine à excréter (ou volume [obligatoire] d'urine) est **de 0,5L/j**. [Exemple 2] : Lorsque l'on boit **1L d'eau de mer** (≈ NaCl 3% donc \~30g/L, osmolarité entre 2000 et 2400mOsm/L), on ingère **2400 mOsm**. Si l'osmolarité [maximale] de l'urine est 1200 mOsm/L, il faut **excréter 2 litres d'urines** pour [éliminer les 2400 mOsm]. Cela correspond en fait à un **déficit 1 litre d'eau pour chaque litre d'eau mer bue** ! (certains animaux du désert ont une concentration maximale de l'urine jusqu'à 10.000 mosm/L. Ils pourraient la boire en toute impunité !). **2) [Conditions nécessaires à l'excrétion d'urine concentrée]** - **Forte concentration en ADH** - **[Hyper]osmolarité interstitielle** de la [médullaire] rénale (ce qui permet en présence d'ADH le [déplacement par osmose de l'eau]) - Cette hyperosmolarité de la médullaire est réalisée par le mécanisme de « **contre-courant** » *multiplicateur*, expliqué par la [**disposition anatomiques** de certains néphrons] *dont les juxtamédullaires*. [Rappel] : **[Néphrons juxtamédullaires]** : le glomérule est situé dans la partie **profonde** du cortex, près de la médullaire. - **Anse de Henle longue** et s'enfonçant profondément [dans la médullaire] parfois [jusqu'au sommet des papilles]. - L'artériole **efférente** est **très longue** (du glomérule à la partie externe de la médullaire) pour donner des **capillaires péritubulaires particuliers** : les **vasa recta** qui plongent dans la médullaire [tout le long de la branche descendante] puis [ascendante] de l'anse de Henlé pour déboucher **dans les veines du cortex**. - Les **vasa recta** ont un rôle particulier dans la **concentration de l'urine**. - **[Reins possèdent 25% des néphrons sont des néphrons juxtamédullaires]** - **L'osmolarité** du liquide **interstitiel** est d'environ **300 mOsm/L** [égale à celle du plasma], presque partout dans l'organisme. - L'osmolarité du liquide interstitiel [de la médullaire] est **beaucoup plus forte** et **augmente progressivement** pour atteindre **1200 à 1400 mOsm/L** au sommet des [pyramides]. *+ on s'enfonce dans la médullaire + l'osmolarité est importante* - Il y a **accumulation de substances dissoutes** [plus] que d'eau 1/ La branche **ascendante** de l'anse de Henlé [portion large] permet la **réabsorption de Na+, K+, Cl-**. 2/ Mais aussi du **tube collecteur vers l'interstistium** de la médullaire 3/ ++ La **diffusion passive** de [bcp d'Urée] **hors** des tubes collecteurs La **formation d'urine diluée** résulte de la [poursuite de la réabsorption] de substance dissoutes **[sans réabsorption concomitante d'eau]** *Pas de question sur le contre-courant multiplicateur (diapo 45-46-47)* **III. [Résumé]** (1h33)