Excipients : Rôles, Origines, et Classification (Université Badji Mokhtar Annaba)

UNIVERSITÉ BADJI MOKHTAR ANNABA FACULTÉ DE MÉDECINE DÉPARTEMENT DE PHARMACIE LABORATOIRE DE PHARMACIE GALÉNIQUE Présenté par Dr Boutefnouchet Fériel 2024-2025  Plan ▪ Définition d’un excipient pharmaceutique...

UNIVERSITÉ BADJI MOKHTAR ANNABA FACULTÉ DE MÉDECINE DÉPARTEMENT DE PHARMACIE LABORATOIRE DE PHARMACIE GALÉNIQUE Présenté par Dr Boutefnouchet Fériel 2024-2025  Plan ▪ Définition d’un excipient pharmaceutique ▪ Caractère d’inertie des excipients pharmaceutiques ▪ Classification des excipients pharmaceutiques ▪ Exemples de spécialités  Objectif principal Etudier les principaux excipients pharmaceutiques Objectifs secondaires  Définir les excipients pharmaceutiques  Décrire le caractère inerte de l’excipient pharmaceutique  Donner les principaux rôles des excipients utilisés en pharmacie  Donner la classification des principaux excipients pharmaceutiques  Reconnaître le rôle des excipients à travers quelques exemples  Introduction Médicament Principe Actif Excipient Tout composant d’un médicament autre que le principe actif (PA) peut être considéré comme Excipient PA(S) EXCPIENT(S) Définition d’un excipient  Tout composant, autre que le(s) PA (s), qui est présent dans un médicament ou utilisé pour sa fabrication.  La fonction d’un excipient est de servir de vecteur (véhicule ou base) au(x) PA(s), ou d’entrer dans la composition du vecteur, contribuant ainsi à certaines propriétés du produit telles que : La stabilité, Le profil biopharmaceutique, L’aspect et l’acceptabilité pour le patient, La facilité de fabrication.  La formulation d’un médicament comprend généralement plusieurs excipients.  Véhicule  Dans les préparations liquides, c’est le vecteur du (ou des) principe(s) actif(s).  Il est composé d’un ou plusieurs excipients qui assurent une consistance liquide véhiculant les principes actifs.  Base  Dans les préparations solides et semi-solides, c’est le vecteur du (ou des) principe(s) actif(s), composé d’un ou plusieurs excipients. Caractère d’inertie des excipients Caractère d’inertie des excipients L’excipient doit présenter une totale inertie : Inertie vis-à-vis du Principe Actif Inertie vis-à-vis du malade ou du patient Inertie vis-à-vis du conditionnement Caractère d’inertie des excipients Inertie vis-à-vis du Principe Actif : Pas de réactivité physico-chimique avec le PA afin d’éviter toute dégradation ou modification du PA susceptibles d’altérer son action ou induire une toxicité (produits de dégradation toxiques). Caractère d’inertie des excipients Inertie vis-à-vis du malade ou du patient : L’excipient n’a aucune activité pharmacologique. Caractère d’inertie des excipients Inertie vis-à-vis du conditionnement: Les excipients ne doivent ni dissoudre des éléments des articles de conditionnement, ni inversement être absorbés par ceux-ci. Rôles des excipients  Rôles des excipients Aide à la Protéger le PA Aider à Contribuer à Maintenir préparation du et améliorer sa l'identification l'efficacité du l'intégrité du système stabilité du produit et à médicament et médicament d'administration améliorer son choix pendant le du PA pendant sa l’acceptabilité influence sa stockage fabrication. biodisponibilité  Rôles des excipients ❖Permettre la préparation du médicament: Exemple: préparation de solution injectable. Les polyéthylènes 200, 300 et 400 sont utilisés comme solvants pour dissoudre de nombreux PA insolubles dans l’eau pour les préparations injectables en mélange avec l’eau. Le salicylate de sodium, le citrate de sodium et le benzoate de sodium facilitent la dissolution de la caféine pour préparation injectable. Le benzoate de benzyle est utilisé comme agent solubilisant et solvant non-aqueux dans les injections intramusculaires à des concentrations de 0,01 à 46,0% v / v. Rôles des excipients ❖Permettre ou faciliter l’emploi du médicament: Dans le cas des enfants, les nourrissons en particulier qui ont des difficultés à déglutir une forme galénique solide, la solution serait d’élaborer une forme galénique liquide ou une forme galénique solide effervescente permettant d’administrer un liquide plus facile à ingérer. Rôles des excipients ❖Permettre la conservation du médicament: Il est précisé pour les antioxydants et pour les conservateurs antimicrobiens qui sont utilisés pour augmenter la durée de vie des médicaments, en retardant l’oxydation des PA et des excipients pour les premiers et en réduisant la prolifération microbienne pour les seconds. Antioxydant Pour un médicament contenant un PA sensible à l’oxydation, l’addition d’un excipient conservateur antioxydant protégera ce PA. Exemples : L'acide ascorbique est utilisé comme antioxydant dans les formulations pharmaceutiques aqueuses à une concentration de 0,01 à 0,1% p / v. Le métabisulfite de sodium est utilisé comme antioxydant dans les formulations pharmaceutiques orales, parentérales et topiques, à des concentrations de 0,01 à 1,0% p / v. Conservateur Pour un médicament susceptible d’être contaminé par les microorganismes, l’addition d’un excipient conservateur antimicrobien est indispensable. Dans les préparations ophtalmiques, le chlorure de benzalkonium est l'un des conservateurs les plus largement utilisés à une concentration de 0,01 à 0,02% p / v. L'acide benzoïque est largement utilisé comme conservateur antimicrobien pour les préparations pharmaceutiques. Tableau 1 : Utilisations de l'acide benzoïque Formes pharmaceutiques Concentration (%) Préparations injectables IM 0,17 Suspensions orales 0,1 Sirops 0,15  Rôle des excipients  On s’intéresse particulièrement à l’influence des excipients sur la biodisponibilité.  Le choix judicieux d’excipients aux caractères bien définis permet de régler la vitesse de libération du principe actif. Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Comprimé nu de PA PA se dégrade en milieu gastrique. PA irritant pour la muqueuse gastrique.  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Comprimé nu de PA PA se dégrade en milieu gastrique. PA irritant pour la muqueuse gastrique. Application : - Protection du PA de la dégradation en milieu gastrique. - PA irritant pour la muqueuse gastrique.  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Enrobage Comprimé enrobé d’un film de polymère Comprimé nu gastro-résistant Acétophtalate de cellulose Phtalate d’hypromellose Résines méthacryliques Résistant aux conditions du milieu gastrique. Application : - Protection du PA de la dégradation en milieu gastrique. - PA irritant pour la muqueuse gastrique.  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Enrobage Comprimé enrobé d’un film de polymère Comprimé nu gastro-résistant L’enrobage résistant aux conditions du milieu gastrique. Application : - Protection du PA de la dégradation en milieu gastrique. - PA irritant pour la muqueuse gastrique.  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Enrobage Comprimé enrobé d’un film de Comprimé nu polymère gastro-résistant L’enrobage résistant aux conditions du milieu gastrique. L’enrobage se dissout dans les conditions du milieu intestinal. Application : - Protection du PA de la dégradation en milieu gastrique. - PA irritant pour la muqueuse gastrique.  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Enrobage Comprimé enrobé d’un film de Comprimé nu polymère gastro-résistant L’enrobage résistant aux conditions du milieu gastrique. L’enrobage se dissout dans les conditions du milieu intestinal. Application : - Protection du PA de la dégradation en milieu gastrique. - PA irritant pour la muqueuse gastrique.  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Enrobage Comprimé enrobé d’un film de Comprimé nu polymère gastro-résistant L’enrobage résistant aux conditions du milieu gastrique. L’enrobage se dissout dans les conditions du milieu intestinal. Application : - Protection du PA de la dégradation en milieu gastrique. - PA irritant pour la muqueuse gastrique.  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Enrobage Comprimé enrobé d’un film de Comprimé nu polymère gastro-résistant L’enrobage résistant aux conditions du milieu gastrique. L’enrobage se dissout dans les conditions du milieu intestinal. Application : - Protection du PA de la dégradation en milieu gastrique. - PA irritant pour la muqueuse gastrique. Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Comprimé enrobé d’un film de polymère gastro-résistant Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération différée Comprimé enrobé d’un film de polymère gastro-résistant  Rôles des excipients ❖Moduler la dissolution ou la libération d’un PA - Cas des formes galéniques solides à libération prolongée Pores Microgranulés enrobées Suc digestif dans une membrane polymérique. Le polymère ralentit la dissolution du PA. Gélules contenant des microgranulés enrobés.  Rôles des excipients ❖ Moduler la libération et la distribution d’un PA La forme galénique va orienter le trafic du PA dans l’organisme on parle de Vectorisation. Exemple : les liposomes (50 à 3500 nm).  Phospholipides Partie Partie hydrophile hydrophobe Substances hydrophiles  Classification des excipients  Les excipients sont d’origine soit naturelle, soit synthétique ou semi-synthétique.  Les excipients peuvent être aussi classés selon leur constitution chimique ou selon leur forme physique : solide, liquide ou pâteuse. Merci pour votre attention