Les Excipients : Classification, Origines et Rôles (Cours 2024-2025) PDF

07/10/2024 « Les Excipients » Classification, origines et Rôles Pr A. BOUDENDOUNA, Professeur en Pharmacie Galénique, Laboratoire de Pharmacie Galénique, Faculté de Pharmacie, Université d’Alger1 Année 2024 – 2025 Un médicament tel qu’il est présenté...

07/10/2024 « Les Excipients » Classification, origines et Rôles Pr A. BOUDENDOUNA, Professeur en Pharmacie Galénique, Laboratoire de Pharmacie Galénique, Faculté de Pharmacie, Université d’Alger1 Année 2024 – 2025 Un médicament tel qu’il est présenté au malade est constitué par :  un ou plusieurs principe(s) actif(s),  des substances auxiliaires ou excipients,  des articles de conditionnement. 1  07/10/2024 La formulation d’un médicament comprend généralement plusieurs excipients. Dans la pratique courante, on utilise les trois termes suivants : Excipient : Tout composant, autre que le principe actif, qui est utilisé pour la fabrication du médicament. La fonction d’un excipient est :  servir de vecteur (véhicule ou base) au(x) principe(s) actif(s), 2  07/10/2024  d’entrer dans la composition du vecteur, ce qui contribue aux propriétés du produit :  La stabilité,  Le profil biopharmaceutique,  L’aspect et l’acceptabilité pour le patient,  La facilité de fabrication. Véhicule : Dans les préparations liquides, vecteur du (ou des) principe(s) actif(s). Il est composé d’un ou plusieurs excipients qui assurent une consistance liquide véhiculant les principes actifs. 3  07/10/2024 Base : Dans les préparations solides et semi-solides, vecteur du (ou des) principe(s) actif(s), composé d’un ou plusieurs excipients. Les excipients utilisés en pharmacie sont extrêmement nombreux, ce qui s’explique,  d’une part, par la diversité des caractéristiques physiques et chimiques des principes actifs, dont ils doivent être les auxiliaires,  et d’autre part, par la variété des rôles qu’ils ont à jouer. Ces rôles peuvent être de trois sortes : 4  07/10/2024  de faciliter l’administration des principes actifs :  cas des solvants des solutions injectables et buvables  des excipients pour pommades, suppositoires, etc.,  des aromatisants, édulcorants, colorants qui font mieux accepter le médicament par le malade ;  d’améliorer l’efficacité du principe actif :  c’est le cas d’un excipient pour pommade qui facilite la pénétration d’un principe actif  ou de celui d’une forme à libération prolongée qui augmente la durée d’activité ; 5  07/10/2024  d’assurer la stabilité et la conservation jusqu’à la limite d’utilisation fixée ;  c’est le cas des conservateurs : antiseptiques, antifongiques, antioxygènes, chélatants, etc.  des acides, bases et tampons qui permettent l’ajustement du pH. Les différents rôles seront précisés par rapport aux formes pharmaceutiques. Une seule propriété est commune à tous les excipients : « L’inertie » Principe actif Inertie vis-à-vis du Conditionnement L’organisme 6  07/10/2024 Le choix d’un excipient résulte souvent d’un compromis entre plusieurs risques. Il dépond de la forme galénique et se base sur des critères de :  Faisabilité  Biodisponibilité  Stabilité  Toxicité La faisabilité, aptitude à l’emploi ou fonctionnalité dans la forme galénique qui détermine le choix de la nature de l’excipient.  Diluant, Cas du  Liant, Comprimé :  Agent de désagrégation,  Lubrifiant d’écoulement,  Lubrifiant de compression. 7  07/10/2024 Les excipients peuvent être d’origine naturelle, synthétique ou semi-synthétique. Souvent choisis dans le domaine alimentaire : amidons, lactose, huiles végétales… aromatisants, Qui en garantit l’innocuité pour la voie orale, mais pas pour d’autres voies d’administration. La difficulté de l’emploi des matières premières alimentaires est qu’elles ne sont pas toujours fabriquées par lots, ce qui réduit la rigueur de leur contrôle à la réception. Chaque excipient est défini par :  Caractères physicochimiques,  Caractères technologiques. 8  07/10/2024 Les premiers sont décrits dans les monographies d’excipients de la Pharmacopée. Les seconds sont adaptées aux conditions particulières de chaque fabrication. C’est à chaque fabricant d’en fixer les limites d’acceptation. Les excipients peuvent être classés selon leur nature ou constitution chimique ou encore selon leur forme physique :  Solide,  Liquide,  Pâteuse. 9  07/10/2024 « Les excipients d’origine minérale » Les minéraux liquides Ils sont très nombreux. On distingue l’eau et la paraffine liquide. L’eau est une matière première abondante à cout modéré, C’est l’excipient minéral liquide le plus utilisée en pharmacie. 10  07/10/2024 Les minéraux semi-solides  Vaseline : Excipients pour formes semi-solides destinées à l’administration cutanée. Les minéraux solides Qui peuvent jouer des rôles de diluants, ajustement du pH ou de l’isotonie.  Silice : Les gisements naturels existent en Algérie, en France, en Allemagne et surtout aux États-Unis. La silice colloïdale est employée comme lubrifiant d’écoulement pour les comprimés et gélules, Utilisé comme gélifiant pour les pommades avec divers liquides, 11  07/10/2024 Utilisés pour augmenter la viscosité dans la préparation des Suppositoires, Utilisés comme agent stabilisant pour les émulsions et suspensions. Entre dans la composition des poudres dermatologiques  Chlorure de sodium purifié : Utilisé comme agent isotonisant  Sels de calcium : Utilisé comme diluant de comprimés et gélules.  Talc : Utilisé comme lubrifiant anti- collage pour les comprimés  Stéarate de Mg : Lubrifiant d’écoulement et antifrictions. 12  07/10/2024  Oxyde de titane : utilisé comme opacifiant dans la fabrication des capsules et dans l’enrobage des comprimés. Utilisé aussi pour les pommades.  Silicates divers: Kaolin, Bentonite, Silicates de magnésium et d’aluminium, « Les excipients d’origine organique » 13  07/10/2024 Les Alcools  Alcool éthylique ou éthanol : mélange d’éthanol et d’eau. Il contient entre 92,6 et 96,9 % V/V d’éthanol. À la pharmacopée figure l’éthanol anhydre et l’éthanol à 96 % m/m. solvant totalement miscible à l’eau en toute proportion…  Propylène-glycol : Solvant non aqueux hydrophile utilisé dans les préparations semi- solides et liquides pour voie orale et voie parentérale.  Glycérol : Le glycérol figure à la pharmacopée pur et mélangé à 15 % d’eau, celui-ci appelé glycérine. 14  07/10/2024 Propriétés : point de vue galénique  Pouvoir solvant très étendu.  Hydrophilie très importante. La glycérine et le glycérol sont utilisés comme :  Solvant,  Édulcorant,  Agent de conservation,  Pour son hygroscopicité. Les glycérides Les huiles végétales ou animales courantes sont essentiellement formées de triglycérides. Les principaux glycérides utilisés comme excipients sont :  Huiles végétales naturelles : Les huiles naturelles utilisées sont des huiles courantes alimentaires. 15  07/10/2024  Beure de cacao : Le beurre de cacao officinal est la graisse solide obtenue par pression à partir de graines décortiquées de Theobroma cacao. Essentiellement formé de triglycérides des acides palmitique, stéarique et oléique. Il est de moins en moins utilisé comme excipient pour suppositoires. En cosmétologie il est employé pour la fabrication de savons, crèmes, pommades à lèvres, etc.  Glycérides dérivés des glycérides naturelles : À partir des glycérides naturelles on obtient des glycérides aux propriétés nouvelles et très utilisés comme excipients. 16  07/10/2024 Glycérides dérivés des glycérides naturels: Liquides hydrodispersibles Solides hydrodispersibles Glycérides polyglycosylés Glycérides insaturés Poly-glycosylés saturés Hydrogénation Huiles Huiles végétales hydrogénées Liquides Solides hydrophobes hydrophobes Glycérides Hémi-synthétiques Solides hydrophiles Les Cires Le mot cire désignait à l’origine la cire d’abeille, qui permet d’augmenter la consistance des pommades. Actuellement, ce mot désigne des produits naturels constitués par des esters d’acides gras et d’alcools supérieurs. 17  07/10/2024  Cires animales, graisse de laine (lanoline ou lanoléine)  Cires végétales,  Cires synthétiques. Les Hydrocarbures. Excipients particulièrement hydrophobes d’origine minérale (vaseline, huiles de vaseline et paraffines). Les Silicones. Huiles, Graisses, Résines et Caoutchoucs de silicones. 18  07/10/2024 Les Sucres, dérivés de sucres et macromolécules hydrophiles.  Saccharose ou sucre blanc officinal,  Lactose ou sucre de lait,  Glucose,  Fructose ou lévulose,  Sorbitol,  Amidons. Les Gommes. Gomme arabique ou acacia, Gomme guar, Gomme adragante… Sont utilisées comme :  Agent viscosant dans les suspensions,  Agent liant pour les comprimés,  Comme diluant et liant dans les comprimés à sucer. 19  07/10/2024 Cellulose et ces dérivées. La cellulose est un polymère naturel correspondant à la combinaison de plusieurs molécules de glucose, liées entre elles. Pour les dérivés de la cellulose, on distingue :  L’acétophtalate de cellulose comme ester et récemment le phtalate d’hypromellose.  Les éthers insolubles dans l’eau comme l’éthylcellulose et les éthers solubles dans l’eau, comme la MC, CMC, HPC et l’HPMC. 20  07/10/2024 Conclusion : Tour d’horizon rapide mais non exhaustif des excipients…  Les Protéines,  Les Surfactifs,  Les Conservateurs, Colorants et Aromatisants. 21