Conceptos relacionados con la Farmacocinética en Nutrición (PDF)

Conceptos relacionados a la Farmacocinética en Nutrición Por Ivonne Torres-Atencio MCB, PhD.  Generalidades La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y construye modelos para in...

Conceptos relacionados a la Farmacocinética en Nutrición Por Ivonne Torres-Atencio MCB, PhD.  Generalidades La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco. Los fármacos para poder actuar deben alcanzar su concentración óptima en el tejido diana. La administración puede ser local (acción del fármaco en el lugar de administración) o sistémica (paso al torrente sanguíneo). Los procesos farmacocinéticos para un fármaco administrado por vía oral son los siguientes: LADME L ib er a ció n A bsorció n Distribución M et a b o l ism o E xcreción Eliminación Disposición Absorción  1 Microflora intestinal Enzimas luminares Balance electrolítico 1 Mecanismo de transporte a través de membrana Difusión simple Difusión facilitada Transporte Activo paso de sustancias a través de los transporte celular donde es es un mecanismo celular por fosfolípidos de la membrana necesaria la presencia de un medio del cual algunas moléculas plasmática, como los gases carrier o transportador (proteína pequeñas atraviesan la respiratorios, el alcohol y otras integral) para que las sustancias membrana plasmática contra un moléculas no polares y de bajo PM. atraviesen la membrana. gradiente de concentración Transporte en masa Las macromoléculas o partículas grandes se introducen o expulsan de la célula por dos mecanismos: exocitosis o endocitosis Los mecanismos básicos involucrados en el transporte de solutos a través de membranas biológicas incluyen la difusión pasiva, la difusión facilitada y el transporte activo. El transporte activo puede subdividirse a ú n más en transporte activo primario y secundario, tal como aparece en la gráfica.  La mayoría de las biotransformaciones metabólicas ocurren en algún punto entre la absorción de la droga en la circulación y su eliminación renal. Pocas ocurren en el lumen intestinal o en la pared Es el proceso por medio del cual el fármaco alcanza el órgano blanco en concentraciones terapéuticas para tener el efecto deseado y se logra a través del sistema circulatorio, allí es capaz de alcanzar cualquier órgano objetivo —Distribución  Factores que modifican el proceso de distribución Propiedades Permeabilidad de FisicoQuimicas membranas Grosor, tipo de membrana Ácido o bases débiles (SNC, placenta) Unión a PP Flujo sanguíneo Afinidad por tejidos Tipos de proteínas (albúmina) Mayor a menor irrigación Tipo de tejido y compuesto Distribución Flujo Sanguíneo y perfusión  Afinidad por los tejidos Tipo de Tejido Mecanismo Fármaco Lipofílicos Grasas o tejido Afinidad adiposo Diuréticos Riñón/ Hígado Movimiento de electrólitos función excretora o metabólica AINES Sitios pH ácido del medio inflamatorios Tetraciclina Dientes y Afinidad al calcio Huesos (quelación)  Penetrac ión el SN C Membranas continuas Líquido Acceder y de mayor grosor intersticial No pasa nada UPP, cerebral, por por pH 0.1 unidades difu sión diferente del plasma circulación Velocidad depende de liposolubilidad. capilar del L C R  Penetración en la Placenta La membrana tiene igual permeabilidad Penetración rápida para sustancias lipofílicas Equilibrio está limitado por el flujo sanguíneo Sustancias solubles en agua penetran lentamente Difusión depende de UPP Los fármacos y otros químicos ambientales que entran al cuerpo son modificados por una gran variedad de enzimas. Esas transformaciones bioquímicas pueden alterar el compuesto, con sus respectivas consecuencias. —Biotransformación Factores que modifican el proceso de Biotransformación Polimorfismo Factores Microbiota Factores Edad y Sexo Genéticos Patologías Interacción Fármaco- Factores componentes endógeno Fisiológicos Factores Dieta Ambientales Interacción fármaco- fármaco Biotransformación E fec to del Prim er Paso Pérdida presistémica de fármaco antes del alcanzar la circulación sistémica y a su primera exposición de un sistema enzimático. La más importante la hepática, Otras pérdidas, que dependen de la vía de administración. A. Reacciones Fase I Reacciones de óxido-reducción que producen: Desactivación Cambios de acción Metabolitos activos o tóxicos.  B. Reacciones Fase II Reacciones de conjugación que el producto carece de actividad farmacológica (excepción Morfina 6GDP) Fármacos que aumentan el metabolismo o inducción Fármacos que disminuyen el metabolismo o inhibición  Metabolismo Extrahepático Procesos de conjugación (Fase II) Flora Intestinal Células epiteliales de la pared intestinal Hidrólisis de metabolitos Las reacciones bioquímicas mejoran la hidrofilia de los fármacos permitiendo que este se excrete a lo largo de una vía final, mayoritariamente vía renal y biliar. —Excreción Fac tores que modific an el proc eso de excreción Fisiológicos Estados patológicos Edad, sexo, pH urinario Insufic ienc ia renal, cardíaca , fibrosis cística Propiedades Físic o Dieta químicos Obesidad Hidrofílico.  1. 20% de la sangre es filtrada 120ml/min plasma) 3. >99% de agua se reabsorbe El flujo sanguíneo de ambos riñones en un adulto es de 1.2L/min (650ml/min plasma) E x c rec ión biliar  E x c rec ión M am aria Medicamentos eliminados por esta vía: Cloranfenicol Tetraciclinas Fenitoína Sulfamidas Excreción Salival Características del Fármaco Difusión pasiva Depende del pKa, solubilidad y fracción libre del fármaco. Saliva tiene importancia en  Diagnóstico.  Tratamiento  Toxicología Consideraciones en dietética y nutrición Permeabilidad Solubilidad alta Solubilidad Baja Alta Clase I Clase II No presentan Vendrán afectados por problemas de la formulación absorción Baja Clase III Clase IV Difícilmente se Difícil absorción y absorben requieren coadyuvantes