Quinones PDF

01 Suphattra Sangmalee Faculty of Pharmacy Quinones Thammasat University 03 Tannins 02 Flavonoids  Table of contents Classification Structure...

01 Suphattra Sangmalee Faculty of Pharmacy Quinones Thammasat University 03 Tannins 02 Flavonoids  Table of contents Classification Structure Test of compound Quinones / Flavonoids / Tannins Active compound Plant samples Pharmacological effect / Use  01 Quinones Suphattra Sangmalee Faculty of Pharmacy, Thammasat University  1 Quinones They are a class of organic benzene benzoquinone compounds that are formally derived from aromatic compounds such as benzene, naphthalene, or anthracene naphthalene napthoquinone The Quinones exist in nature in many forms such as benzoquinones, naphthoquinones and anthraquinones anthracene anthraquinone  Quinones 2 Anthraquinones (AQs) are the largest class of naturally occurring quinones They are widely distributed in the plant kingdom (both monocot and dicot) Monocot : Liliaceae Dicot : Polygonaceae, Leguminosae (Fabaceae), Rhamnaceae, Rubiaceae, Bignoniaceae They can be found in free form or glycoside form  Structure of Anthraquinones 3 The basic structure of Anthraquinone is 9,10- dioxoanthracene, which are derived from anthracenes and have two keto groups, mostly in positions 9 and 10 AQs appear in reduced form such as anthrone, anthranol, oxoanthrone, dianthrone  Structure of Anthraquinones 4 Ø Anthraquinones usually occur in plants as glycosides; for example, O-glycosides : glycoside that sugar part is linked with an oxygen atom of aglycone C-glycosides : glycoside that sugar part is linked directly to carbon atom of aglycone Normally found O-glycoside > C-glycoside When occur as glycosides the sugar (glucose, rhamnose) may be attached to various positions Aloe-emodin-8-β-glucoside Aloin (aloe-emodin-10-β –glucoside) O -glycoside C -glycoside 8 10 Classification of Anthraquinones 5 1.Anthraquinones เป็ นกลุม่ ทีม, โี ครงสร้างหลักพืน8 ฐาน มีการแทนที, H ที#1, 8 เป็ น dihydroxy Often found in orange – red compounds Such as : rhein, aloe-emodin, chrysophanol, emodin, physcion  6 Classification of Anthraquinones 2. Anthrones & Anthranols They are the reduced form of Anthraquinones Anthrones and Anthranols is an isomer of each other Compounds could be found in plants : emodin anthranol, chrysophanol anthranol & chrysophanol anthrone  7 Classification of Anthraquinones Anthrones Anthranols Usually found in pale yellow A yellow-brown compounds Non-soluble in alkali Soluble in alkali Non-fluorescence Strongly fluorescence 9  8 Classification of Anthraquinones 3. Oxanthrones Intermediate product between Anthraquinones & Anthrones/anthranols Compound : emodin oxanthrones  9 Classification of Anthraquinones 4. Aloin-type glycosides C-glycoside that sugar part linked at C10 of the core structure with C-C bond Compounds : aloin, chrysaloin 10 10  10 Classification of Anthraquinones 5. Dianthrones Derived from 2 anthrone molecules The 2 molecules may/ or not be identical Form important aglycones Especially found in plant families : Senna (Leguminosae) Rheum (Polygonaceae) Rhamnus (Rhamnaceae) Compounds: sennidin A, sennidin B palmidin A, palmidin B  11 Classification of Anthraquinones 5. Dianthrones Aloe-emodin Rhein Rhein emodin sennidin A sennidin B palmidin A Homodianthrone Heterodianthrones Senna (Leguminosae) Rhubarb (Polygonaceae)  12 B i o s y n t h e s i s of Anthraquinones Two major biosynthetic pathways are described for production of anthraquinones : 1. acetate pathway (acetate-malonate pathway) 1. มีชวี สังเคราะห์ผา่ น acetate-malonate pathway anthraquinones จะมีการแทนที#ที# กอ ู่ใน ป glyco ring ทัง0 สองด้าน (เป็ น1,8-dihydroxy derivatives) เช่น rhein, aloe-emodin, emodin สารเหล่านี5มกั พบในสภาพ glycoside และมี - ฤทธิเป็@ นยาถ่าย ยาระบาย พบได้เป็ นส่วนใหญ่ - A B C ในพืชวงศ์ Leguminosae, Rhamnaceae, Polygonaceae และ Liliaceae รู ยู มั  B i o s y n t h e s i s of Anthraquinones 13 2. shikimate-mevalonate pathway สารทีมI ชี วี สังเคราะห์ผา่ น shikimate-mevalonate ป aglycone มากกว pathway จะมีการแทนที#ในโครงสร้างหลักเพียง 1 Cagly cone ( ring ส่วนใหญ่พบในรูปอิสระ โดยพบได้ในพืชวงศ์ Rubiaceae, Bignoniaceae, Scrophulariaceae สาร อ สารสําคัญในกลุม่ นี5 ใช้ประโยชน์เป็ นสารแต่งสี ม แทนท แ benz อง เ บ Alizarin เป็ นสียอ้ มสีแดง ได้จากรากของต้น madder Rubia tinctorum วงศ์ Rubiaceae ค่ ที่ ย้ รู ก็  Test of Anthraquinones 14 1. Microsublimation test ระเ ด anthraquinone e จ -ใ ใ ผ ก Anthraquinone can be sublimate at 160-180 oC yielding needles or droplets of anthraquinones ท = บ าง จะไ แดง The sublimate gives a red colour with alkali (ammonium hydroxide or potassium hydroxide) ลิ ห้ รู ำ หิ กั ต่ ด้ ส์  Test of Anthraquinones 15 2. Borntrager’s test / วนให เ ป glycosid น e : :- องก ให เหล อแ ag ly c 1g of drug sample + 10 ml of dilute HCl Anthraquinone glycoside boil with ็มกรด เต ! ลลาย glycon dil. HCl to **hydrolyze glycoside in aglycone and gives aglycone** Boil on water bath for 10 min and filter Then leave the filtrate to be cool In case use alkali to hydrolyze, the extract need to adjust the Extract the filtrate with dichloromethane pH before further extract with ส organic solvent เต้ม าง อย่ในช =quinon e ู่ Dichloromethane extract was added with NH4OH าช น น า งใ ส ชม , แ ดง - Anthr Shake well → appearance of pink to red colour indicate presence of anthraquinone in the alkaline layer รู ป่ ญ่ ค่ ล้ ห้ ถ้ สี ต่ ส่ ชั้ กั ต้ ห้ ต่ ำ พู มี  ้ทดสอ นพว ก โครงส าง aglycos /ใช 16 T e s t o f A n t h r a q u i n o n e s : Modified Borntrager’s test Specific tests: For C- types of anthraquinone glycosides 1g of drug sample + 10 ml of dilute KOH + H2O2 แ สถา นกอ In case of C-glycoside, it is very difficult to Boil on water bath for 10 min and filter hydrolyze the glycone part Then leave the filtrate to be cool So, strong reaction such as oxidative hydrolysis using the oxidizing agent is The filtrate was adjusted pH with glacial acetic acid needed : and was extracted with dichloromethane 1) peroxide in alkali medium ใช้ท ลา บ 3 น ข. glycos 2) ferric chloride or sodium dithionate ivaglycone Dichloromethane extract was added with NH4OH Shake well → appearance of pink to red colour indicate presence of anthraquinone in the alkaline layer มี น่ พั ำ ร้  17 Pharmacological effect / Uses 1. ฤทธ% ิ เป็ นยาถ่าย ยาระบาย ประเภทกระตุ้นลําไส้ (stimulant laxative) โดยออกฤทธิ Aกระตุน้ ผนังลําไส้ใหญ่ ส่วน colon ให้บบี ตัวเพิม, ขึน8 ทําให้ ระยะเวลาทีก, ากอาหารอยูใ่ น colon ลดลง เพิม, การหลังนํ , 8 าจากเซลล์เยือ, บุของลําไส้ใหญ่ ทําให้มปี ริมาณนํ8าสะสมใน ลําไส้ใหญ่เพิม, ขึน8 กระตุน้ การขับถ่าย งจ -เป่นบาระบ การออกฤทธิ Aพบว่าสารต้องเป็ น aglycone ในรูป anthrones และ anthranols ออกฤทธิ Aแรงกว่าสารในรูป - anthraquinones รวมทัง8 ทําให้เกิดอาการปวดมวนท้องได้มากกว่า - ถึ  Pharmacological effect / Uses 18 วนให 1. ฤทธ% ิ เป็ นยาถ่าย ยาระบาย ประเภทกระตุ้นลําไส้ (stimulant laxative) เ น glycon ผล !เ าม าต องท ใ Agl Anthraquinone glycoside ส่ วน Glycoside จะถูก hydrolyse โดยเอนไซม์ β- glucosidase ของ microflora ที7ลาํ ไส้ใหญ่ได้ free aglycone ซึ7งเป็ นตัวออกฤทธิGกระตุน้ ลําไส้ใหญ่ ส่ วน colon ให้บีบตัวเพิ7มขึLน < เพิ7มการหลัง7 นํLาทําให้มีปริ มาณนํLาสะสมในลําไส้ใหญ่เพิ7มขึLน &- glucosidase อย่ ล กระตุน้ การขับถ่าย ู :-อ.ไม ว สะใ อยแ ละออกฤ ออกฤทธิหลั @ งได้รบั เข้าสูร่ า่ งกาย 6-12 ชัวโมง I ต้องกินยาก่อนนอนและถ่ายในตอนเช้า ส่ กิ ำ ต้ ผ่ ผ่ ที่ ทั่ ข้ ห้ ำ  Pharmacological effect / Uses 19 1. ฤทธ% ิ เป็ นยาถ่าย ยาระบาย ประเภทกระตุ้นลําไส้ (stimulant laxative) ผลข้างเคียง อาการไม่สบายท้อง จุกเสียด ปวดมวนท้อง ถ้าได้รบั ยาเกิน อาจปวดเกร็งท้อง ท้องเสียรุนแรง สูญเสียนํ5าและเกลือแร่ ใช้ตดิ ต่อกันนาน เกิดการขาดสมดุลเกลือแร่ เช่น hypokalaemia, hypocalcaemia อาจเกิดภาวะกรดหรือด่างเกิน (metabolic acidosis/ alkalosis) ห้ามใช้ : อ งซักปร ในผูท้ มIี กี ารอุดตันหรือตีบคอดของลําไส้ มีการอักเสบของลําไส้ - มีภาวะขาดนํ5าและเกลือแร่อย่างรุนแรง ท้องผูกเรือ5 รัง - หลีกเลียI งการใช้ในเด็กอายุตIาํ กว่า 10 ปี สตรีมคี รรภ์และให้นมบุตร - - ข้อควรระวัง ไม่ควรใช้เมือI มีอาการปวดท้อง คลืนI ไส้ อาเจียน ถ้ามีเลือดออกทางทวารหนัก หรือการหยุดการเคลือI นตัวของลําไส้หลังได้รบั ยา ต้อง พบแพทย์โดยด่วน ไม่ควรใช้เกิน 1-2 สัปดาห์ อาจทําให้ตดิ และดือ5 ยา หรือต้องใช้ยาเพิมI ขนาดขึน5 ทําให้เกิดสภาวะขาดนํ5า และ electrolyte ต่  20 Pharmacological effect / Uses 2. ฤทธ% ิ ยบั ยัง; การเจริญของเชื;อแบคทีเรียและเชื;อรา สมุนไพรทีม* สี ารสําคัญกลุม่ นี3 ใช้ภายนอก เป็ นยารักษาโรคติดเชือ3 ทีผ* วิ หนัง เช่น ชุมเห็ดเทศ ใช้รกั ษากลากเกลือ3 น ฝี แผลพุพอง  Plant Samples & Pharmaceutical uses สมุ น ไพรที* มี ส ารสํ า คั ญ กลุ่ ม Q u i n o n e s 22 1. Naphthoquinones Naphthoquinones เป็ น secondary metabolites ได้จากราบางชนิด,พืช และ bacteria ออกฤทธิ Aเป็ น antibiotic, antiviral, antifungal, antiparasitic, anti-inflammatory antiproliferative ขัดขวางการเจริญเติบโตของเนื8องอก และออกฤทธิ A cytotoxic เที ย นกิ( ง Henna 23 Scientific name : Lawsonia inermis Family : Lythraceae Part used : leaves สารสําคัญ : naphthoquinone ที5ชื5อ lawsone (2-hydroxyl-1,4- naphthoquinone) เป็ นผลึกรูปเข็มสีสม้ แดง, flavonoids, gallic acid  เที ย นกิ( ง Henna 24 ผลึก lawsone สีส้มแดง ประโยชน์ : lawsone ออกฤทธิ Aเป็ น antibacterial, antifungal, antiviral anti-inflammatory ฟาด สมาน ใช้เป็ น astringent ใช้รกั ษาการติดเชือ8 ทีผ, วิ หนัง เช่นแผลพุพอง แผลไฟไหม้ ใช้พอกเล็บทีต, ดิ เชือ8 รา หรือเล็บขบ lawson ออกฤทธิ Aเป็ น antineoplastic มีคณ ุ สมบัตเิ ป็ น cytotoxic ใน cell lines หลายชนิด ⑦- เ อง นื้  เที ย นกิ( ง Henna 25 อม ประโยชน์ ที>นิยมมาก คือ ใช้ย้อมผม, เครา ให้สีแดง ชาวอินเดียใช้ทาเล็บ เมือ, ผสมกับสีอน,ื เช่น indigo blue จากต้นครามให้สเี ข้มขึน8 เป็ นสีน8ําตาลดํา ผลิตภัณฑ์เครื>องสําอาง ยาย้อมผม ถูกกําหนดให้มี Henna ได้ไม่เกิน 1.5% โดย henna เติมสีแดงและเหลืองให้แก่ protein ในผมและ เล็บเมือ, ใช้ในสภาวะกรด สี henna จะเข้มขึน8 เมือ, อยูใ่ นสภาวะด่าง ย้  เที ย นกิ( ง Henna 26 การเตรียม Henna paste ทําโดยนําใบเทียนกิงI แห้งมาบดละเอียดจนเป็ นผง นํามาผสมกับนํ5ามันหรือนํ5า จนเกิดเป็ น paste ทาบนผม ผิวหนัง สารทีเI ป็ นสียอ้ มคือ lawsone จะผ่านเข้าสูผ่ วิ หนังหรือผม แล้วทําให้เกิด สียงิI หมักไว้นานจะทําให้เกิดสีน5ําตาลแดงอยูไ่ ด้นาน การออกฤทธ% ิ ทางชีวภาพ เกียI วข้องกับความสามารถในการจับกับโปรตีนได้สงู ด้วย covalent bond กับโปรตีน เช่น keratin ในผมและผิวหนัง เจตมู ล เพลิ ง แดง , L e a d w o r t 27 Scientific name : Plumbago indica, P. rosea Family : Plumbaginaceae Part used : Root สารสําคัญ จาก ราก Naphthoquinone : plumbagin (2-methyl juglone), 6-hydroxyl plumbagin, plumbaginol (flavanonol)  เจตมู ล เพลิ ง แดง , L e a d w o r t 28 ฤทธ% ิ ทางเภสัชวิทยา : antitumor, antimicrobial บีบมดลูก, ขับระดู, ทําให้แท้ง (abortifacient) plumbagin (2-methyl juglone) ขับลม, cardiotonic การใช้ขนาดตํIา ขับเหงือI และกระตุน้ ระบบประสาทส่วนกลาง ยาพืน5 บ้านในแถบ southeast asia ใช้เป็ นยาทําให้แท้ง (abortifacient) กระตุน้ การบีบมดลูกทําให้ทารกตาย (fetotoxic) Toxicity : plumbaginol (3,5,3'-Trihydroxy-8,5'-di plumbagin เป็ น= พิษต่อผิวหนัง และ mucous membrane ทําให้เกิดแผลตุ่มพอง methoxy-6,7-methylenedioxyflavanone)  29 Gromwell Alkanna Scientific name : Lithospermum erythrorhizon Scientific name : Alkanna tinctoria (L.) Tausch Siebold& Zucc. Family : Boraginaceae Family : Boraginaceae Part used : Root Part used : Root สารสําคัญ : มีสารสีแดงจากเปลือกราก สารสําคัญ : มีสารสีแดงจากเปลือกราก alkannin, เป็ น naphthoquinone ทีชI อIื shikonin shikonin, alkannin esters ใช้ทา งเค องส รื่  30 Gromwell Alkanna shikonin alkannin alkannin, shikonin เป็ นสารสีแดงใช้เป็ นสีจากธรรมชาติยอ้ มผ้า อาหาร และใช้ในอุตสาหกรรมเครือ, งสําอางเช่น แต่งสี lipstick  31 Gromwell Alkanna ประโยชน์ : ออกฤทธิเป็@ น antiviral ต้านเชือ5 HIV-1, < - - - - - - ฤทธิG ทางเภสัชวิ ทยา : antimicrobial, antioxidant, - anti-inflammatory, antioxidant, wound healing ใช้รกั ษาแผล แผลไฟไหม้ ริดสีดวงทวาร anti-platelet, anti-atherosclerosis ประโยชน์ : ใช้เป็ น astringent ยาพืน5 บ้าน ใช้ทาผิวหนัง รักษาแผล - - และ significant anti-tumor และโรคผิวหนัง 6) หายใจ ใช้ในการรักษาโรคภูมแิ พ้ หอบหืด -= = = = = = < - ร แก้ทอ้ งเสีย (diarrhea) และ รักษาแผลในกระเพาะ -  St. John’s Wort * 32 Scientific name : Hypericum perforatum L. Family : Hypericaceae Part used : ส่วนเหนือดิน (herb) ใบ และ ยอดดอก สารสําคัญ : 1. Naphthodianthrones คือ hypericin, pseudohypericin  St. John’s Wort 33 สารสําคัญ : 1.Naphthodianthrones คือ hypericin, pseudohypericin plumbagin โครงส า งม ลก -ให Naphtodianthrone dianthrones ร้  St. John’s Wort 34 สารสําคัญ : 2. prenylated phloroglucinol : hyperforin 3. Flavonoids : Flavonols (kaempferol, quercetin), Flavonoid glycosides : hyperoside, quercitrin, rutin และ bioflavonoids – amentoflavone phloroglucinol จาก monograph ต่าง ๆ เช่น Expanded Commission E monograph ศลา รถก ดข ขายต ตาม องต กําหนดคุณภาพให้ St. John’s Wort ต้องมี phloroglucinol derivatives ก หน (hyperforin 4%) และมี naphthodianthrones (hypericin and pseudohypericin 0.05–0.15%) hyperforin ตั ำ ท้  St. John’s Wort 35 น ง ก.uptak es seroto ประโยชน์ : ต้านอาการซึมเศร้า (antidepressant) จากการทดลองทางคลินิก พบว่า St. John's wort มีการออก ฤทธิ 5 antidepressant efficacy ดีกว่า placebo ทําให้ อารมณ์ดขี น>ึ ไม่เศร้า ไม่สน>ิ หวัง ใช้ใน mild to moderate depression และเมือH เปรียบเทียบกับ antidepressants อืนH มี side-effects น้อย เมือH ใช้เดียH ว ๆ นิยมใช้เป็ นผลิตภัณฑ์เสริม กลไกการออกฤทธิG : ยับยัง> reuptake ของสารสือH ประสาท serotonin, noradrenaline, dopamine, glutamate, GABA บั บั  St. John’s Wort 36 ได้ใน &นอ ใช้ภายนอก : เป็ น astringent รักษาแผล, แผลไฟไหม้ และมีฤทธิ @เป็ น antimicrobial flavonoid ใ ใ และ hypericin เป็ น antiviral ต่อ influenza virus, herpes simplex virus type 1 & 2 อาการข้างเคียง : 1. วิงเวียน สับสน อ่อนเพลีย ง่วงนอน ปวดหัว และอาการทางระบบทางเดินอาหาร < - 2. อาการแพ้แสงแดด photosensitive (hypericin) < - - - งไ ไ ่ใ อ ่วม 3. การใช้ St John's wort ร่วมกับ antidepressants ชนิด selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) เช่น fluoxetine ขัดขวาง reuptake serotonin ทําให้เพิมI ระดับ serotonin เกิด serotonin syndrome มีอาการทางระบบประสาท ส่วนกลาง - สูญเสียการประสานงานกันของกล้ามเนื5อ กล้ามเนื5อกระตุก แข็งเกร็ง หรือสัน; มีเหงือ; ออกมาก ปวดศีรษะ คลืน; ไส้ ท้องเสีย หนาวสัน; ขนลุก รูมา่ นตาขยาย หัวใจเต้นเร็ว และความดันโลหิตสูง ต้ ม่ ช้ ช้ ช่  St. John’s Wort 37 Herb-Drug interaction Inducer CPP 450 ของ ยาแผน จ St. John's wort induce metabolizing enzymes cytochrome P450 isozymes 3A4, 2C9, 2C19, 1A2 มี ผลเปลี5ยนแปลงยามากขึนJ หรือยาลดลง ยาแผน จ และมีผลต่อ P-glycoprotein (P-gp) efflux transporter ไปเพิมI การขับยาออก ทําให้มปี ริมาณยาในเลือดลดลง ส่งผลให้ - ผลการรักษาลดลง คาดว่าเนืIองจากสาร hyperforin ส่วน hypericin ไม่ทาํ ให้เกิด herb-drug interaction พบ St. John’s wort-drug interactions ครัง5 แรกในปี ค.ศ.1999-2000 มีรายงานการใช้ St. John’s wort ร่วมกับ ไไ บ hyperforiin เ cyclosporine A (immunosuppressant) พบว่าระดับของยาลดลง ในคนไข้ทปIี ลูกถ่ายอวัยวะ (organ transplant) ทําให้ - < เกิดการต้านการปลูกถ่าย (graft rejection) จึงได้ทาํ การศึกษา pharmacokinetics และเฝ้ าระวังการใช้ St. John’s wort - อ บอ. ไไ ไ ร พยา Cyclospor ine ร่วมกับยาอืนI ๆ วั ดั ด้ ม่ ด้ ข้ รั ข้ ปั ปั จุ จุ  38 ส มุ น ไ พ ร ที3 มี ส า ร สํ า คั ญ ก ลุ่ ม Q u i n o n e s 2. Anthraquinones  / ว่ านหางจระเข้ ( A l o e v e r a ) 39 เคน ใ ือ ยางเหล ง ้ , งไว "บา าระบาย" Scientific name : Aloe vera (L.) Burm. F., A. barbadensis Mill.(Curacao aloe); A. ferroxMill. (Cape aloe) Family : Liliaceae Part used : นํ5ายางจากใบ ตัดใบทีส; ว่ นโคน เก็บนํ5ายางสีเหลือง นําไปเคีย; วกับไฟอ่อนๆจนข้นเหนียว ผึง; แดดให้แห้งจนแข็ง ลักษณะเป็ นก้อนแข็ง สีน5ําตาล ดํา ผิวมัน ทึบแสง เปราะ มีรสขม ด้น้ ำ พึ่  ว่ านหางจระเข้ ( A l o e v e r a ) 40 สารสําคัญ : anthraquinone aglycones : aloe‐emodin, emodin, chrysophanol anthraquinone glycosides : barbaloin (aloin A และ B), aloinosides A และB AloinA R=H 10S isomer R1=H, R2=CH3, chrysophanol AloinB R=H 10R isomer R1=OH, R2=CH3, emodin Aloinoside A R=rham 10S isomer R1=H, R2=CH2OH, aloe-emodin Aloinoside B R=rham 10R isomer ข้อกําหนดปริมาณสารสําคัญ : มี anthraquinone คิดเทียบเป็ นปริมาณ barbaloin ไม่ตIาํ กว่า 28 %  ว่ านหางจระเข้ ( A l o e v e r a ) 41 ประโยชน์ : ยาถ่าย ยาระบาย ท แ นอกจากนี8ยงั มีรายงานการวิจยั พบว่า Aloe vera เป็ น potent antioxidant เนื,องจาก มี aloe‐emodin, emodin, chrysophanol ออกฤทธิ AยับยังQ การเกิด glycation end products โดย emodin ออกฤทธิ Aดีทส,ี ดุ ว าง กาพได้ บ ตาล ตา าล ่ส มจะ = r stage 1 &2:pt ท ญเก างกาายเอ ขาก บ มา ↓ น ต าล เร 15. เ บไ ปดา ว and =glycation product ↓ เ นอก่อ ต้ ที่ น้ ร่ ที่สู ผ้ ที่ น้ รั ร่ น้ ำ ำ ที กิ ำ นั ลั ต็ ชุ ม เห็ ด ไทย 42 Scientific name : Senna tora L. (Cassia tora L.) Family : Fabaceae- Caesalpinoideae Part used : seed  ชุ ม เห็ ด ไทย 43 สารสําคัญ : anthraquinones คือ chrysophanol, aloe-emodin, emodin, rhein, glycosides, flavonoids Chrysophanol R1= CH3 R2= H Rhein R1= COOH R2= H Aloe-emodin R1= CH2OH R2= H Emodin R1= CH3 R2= OH ประโยชน์ : 1. ใช้เป็ นยาถ่าย ยาระบาย - 2. ออกฤทธิ AยับยังQ การเกิด advanced glycation end products  ชุ ม เห็ ด ไทย 44 ออกฤทธิ Aยับยัง8 การเกิด advanced glycation end products สารสกัดจากเมล็ดเมือI นํามาทดสอบ (in vitro bioassays ) หาฤทธิยั@ บยังJ การเกิ ด advanced glycation end products I & (AGEs) พบว่าสารกลุม ่ anthraquinones @ แก่: emodin, obtusifolin ทีมI ฤี ทธิได้ รวมถึงสารทีแI ยกได้จากการสกัดเมล็ดด้วย butanol ได้สารกลุม่ naphthopyrone glucosides ได้แก่ cassiaside anthraquinones naphthopyrone glucoside emodin obtusifolin cassiaside มะขามแขก Senna 45 Scientific name : Senna alexandrina Mill. (ชือ; พ้อง Cassia senna L., C. acutifolia Delille., C. angustifolia Vahl.) Family : Fabaceae-Caesalpinoideae Part used : ใบและฝั กแห้ง  มะขามแขก Senna 46 Aloe-emodin emodin palmidin A aloe emodin/emodin (heterodianthrones) โครงส า งเ น &Canthron e 2 ห สารสําคัญ : Dianthrones เชื&อมต่อกันด้วย C-C bond, O-glycoside Sennosides A & B ; rhein/ rhein (rhein homodianthrones) Sennosides C & D; rhein/ aloe-emodin (heterodianthrones rhein) มู่ ป่ ต่ ร้  มะขามแขก Senna 47 ข้อกําหนดปริมาณสารสําคัญ มี anthraquinone คิดเทียบเป็ น sennoside B ปริ มาณไม่ตาํ5 กว่า 2.5 % ในใบ และไม่ตาํ5 กว่า 2.2 % ในฝักมะขามแขก การใช้ในขนาดสูง อาจทําให้เกิดไตอักเสบได้ ประโยชน์ ยาระบาย laxative ใช้แก้ทอ้ งผูก, ยาระบายใช้ก่อนตรวจลําไส้ (colonoscopy) - ใช้ในโรคลําไส้แปรปรวน irritable bowel syndrome (IBS), ใช้ในการผ่าตัดทวารหนัก รักษาริดสีดวงทวาร และใช้ลดนํ5าหนักฝั ก senna มีฤทธิ @อ่อนกว่าใบ senna ข้อควรระวัง อ ง ก , ลล ไ ส้ ดต น อย XO I ไม่ควรใช้ ถ้ามีอาการปวดท้อง หรือท้องเสียถ่ายอุจจาระเป็ นนํ5า ไม่ใช้ยาติดต่อกันเป็ นเวลานาน ห้ ต้ ำ ผู อุ ด้  48 โกฐนํา8 เต้ า Rhubarb Scientific name : Rheum palmatum, R. officinale Family : Polygonaceae Part used : เหง้าและรากแห้ง โกฐนํา8 เต้ า Rhubarb 49 สารสําคัญ : Anthraquinones 1. Anthraquinone aglycones aloe-emodin, emodin, chrysophanol, rhein Rhein R1= COOH R2= H Aloe-emodin R1= CH2OH R2= H Emodin R1= CH3 R2= OH Chrysophanol R1= CH3 R2= H  โกฐนํา8 เต้ า Rhubarb 50 2. Heterodianthrone : palmidin A 3. Homodianthrone glycosides ของ rhein (aloe - emodin anthrone + emodinanthrone) : sennosides A & B rhein Aloe-emodin emodin rhein palmidin A sennosides A  51 โกฐนํา8 เต้ า Rhubarb / า าดสมาน , หยุดถ 3. มีสารกลุ่ม tannins (hydrolysable & condensed tannins) : glucogallin, gallicacid, epicatechingallate, 5–10% catechin glucogallin catechin ผ่  โกฐนํา8 เต้ า Rhubarb 52 * บ าย &ห ด ว ประโยชน์ เป็ นยาระบายชนิดรูป้ ิ ดรูเ้ ปิ ด cquinone) ( tannin :: 5/ -E เ องคเน มากเ น สูญ เสบน เนืIองจากมี anthraquinone เป็ นยาระบาย และมี tannins ทีมI ฤี ทธิฝาดสมานด้ @ วย ทําให้หยุดถ่ายเองได้ ข้อกําหนดปริมาณ สารสําคัญ มี anthraquinone คิดเทียบเป็ นปริมาณ rhein ไม่ตIาํ กว่า 2.2 % ฤทธ% ิ ทางเภสัชวิทยา มีรายงานวิจยั anthraquinone ทีมI ปี ริมาณมากใน rhubarb ได้แก่ emodin สามารถยับยัง5 กระบวนการเพิมI จํานวนเซลล์ (cellular proliferation) ทําให้เกิด programmed cell death - (apoptosis), และป้ องกันการแพร่กระจายของมะเร็ง (metastasis) - บบ งเน aloe-emodin มีฤทธิ @ antiproliferation กลไกการออกฤทธิ @คาดว่าขัดขวางการแบ่งตัวใน cell cycle rhein ยับยัง5 การ uptake glucose ในเซลล์เนื5องอก เปลียI นแปลงการทํางานทีเI กียI วข้องกับ membrane และทําให้เซลล์ตาย ด่ นุ บั กิ รื่ ั้ ขั ถ่  ชุ มเห็ ด เทศ 53 Candle Bush, ringworm bush Scientific name : Senna alata (Cassia alata) Family : Fabaceae-Caesalpinoideae Part used : ใช้ใบและดอก  ชุ ม เห็ ด เทศ 54 สารสําคัญ : anthraquinones aloe-emodin, emodin, chrysophanol, rhein, rhein-8-glucoside, flavonoids ประโยชน์ : ใช้เป็ นยาถ่าย ยาระบาย < - - - - ใช้ภายนอก รักษากลากเกลือ5 น และฆ่าเชือ5 ราบนผิวหนัง < - - - - - มีรายงานการออกฤทธิเป็@ น cytotoxic, antioxidant, anti-inflammation  คูน 55 Scientific name : Cassia fistula L. Family : Fabaceae-Caesalpinoideae Part used : ใช้⑤ เนื/อในฝั ก สารสําคัญ : anthraquinones: ได้แก่ emodin, rhein, rhein glucoside, aloin, sennosides A,B ประโยชน์ : ใช้เป็ นยาถ่าย ยาระบาย  ขี# เ หล็ ก 56 Scientific name : Senna siamea L. (Cassia siamea L.) Family : Fabaceae-Caesalpinoideae Part used : ใบ และดอกตูม  57 ขี# เ หล็ ก สารสําคัญ : anthraquinones * บ ได้แก่ (chrysophanol, emodin, aloe-emodin, rhein), cassiamin A ก อมประสา ยา bianthraquinones อยนอนห ได้แก่ (cassiaminA-B), barakol, flavonoids ใบและดอก มีสาร barakol ซึง, ออกฤทธิ A sedative (กล่อมประสาท) และพบความเป็ นพิษต่อตับ ประโยชน์ : antioxidant, laxative, sedative barakol ล่ ขั ช้ ถ่  Any Questions ???