Physiology of Obesity PDF

Periphery Gl tract NAC (AgRP CNS OC ROS. Hypothalamus LH VMH Extrahypothalamic nuclei PBN NTS Food intake Muscle Liver m on BAT L EE Silenced POMC) POMC ARC WAT HGP tify ex yT Rb Pancreas Fisiología de la Alimentación Hipotálamo: múltiples núcleos Núcleo Arcuato (ARC) : inte...

Periphery Gl tract NAC (AgRP CNS OC ROS. Hypothalamus LH VMH Extrahypothalamic nuclei PBN NTS Food intake Muscle Liver m on BAT L EE Silenced POMC) POMC ARC WAT HGP tify ex yT Rb Pancreas Fisiología de la Alimentación Hipotálamo: múltiples núcleos Núcleo Arcuato (ARC) : integra señales coordinada Orexígeno) (neuropéptido Y NPY periféricas y centrales retroalimentación ARC AgRP (péptido relacionado con Agouti) POMC (anorexígeno) OS ac Snout LH OC PC Midbrain Pituitary Pons Tail tify ex yT Rb VMH DMH Thalamus Hipotálamo AC Preoptic area SCN OC En el SNC se regulan la ingesta y el gasto energético Se procesa la información periférica (sentidos) y se transmite al cerebro donde es integrada Hipotálamo: Rojo saciedad Verde hambre m on OS ac Druce, M., & Bloom, S. R.(2006). The regulation of appetite. Archives of disease in childhood, 91(2), 183-187. https://doi.org/10.1136/adc.2005.073759 Effectors Appetite Appetite tify ex yT Rb m on GLP-1 OXM Mol Metab 2018;8:203-10 Hunger signals NPY/ AgRP Hunger POMC/ CART PYY PP OS ac Satiety signals Ghrelin Satiety Sensación de hambre y saciedad Leptin Insulin Arcuate nucleus Second order neurons Hypothalamus OC (-) Grelina (+) Mecanoreceptores Retardo vaciamiento gástrico Adiposity signals Badman al. Science 2005;307:1909-14; Seo et al. Endocr J 2008;55:867-74; Secher et al. J Clin Invest 2014;124:4473-88; Boyle Ayuno y peristaltismo Saciedad Hypothalamus OC Insulin PYY OXM tify ex yT Rb Leptin Adiposity signals Adiponectin Insulina y Leptina:(+) centros anorexígenos y (-) orexígenos Gluc y ac grasos: (+) POMPC y saciedad En páncreas › (+) producción insulina En adipocitos:(+) leptina con (-) de apetito Vagus Nerve m on Ghrelin GLP-1 Brain stem PP Gut Hormones CCK CCK, GLP-1 y PYY: (+) vías vagales y centros saciedad anorexígenos (+) CCK Duodeno: Grasas y proteínas Yeyuno e lleon: (+) GLP 1 y GIP > efecto incretina Colon: SCFA (+) GLP 1 y PYY OS ac Physiol Rev85: 1131-1158, 2005;do: 10.1152/physrev. the American Physiological SocietyDownloaded from journals.physiology.org/journal/physrev (191.112.153.090) on March 12, 2022. GLP-1 OC tify ex yT Rb Péptido secretado por células L de ileon distal y colon, y en el NTS Familia de Incretinas, compuesta por 31 aa Vida ½ corta - es degradado por DPP4 a metabolitos inactivos Glu Phe His Lys Ile Ala Trp Ala Glu Leu Gin Gly Val Thr Lys Phe Thr Arg Tyr Ser Human endogenous GLP-1 Ala Ala Enzymatic degradation by DPP-4 tv=1.5-2 min Asp Ser Gly m on OS ac Merchenthaler et al. J Comp Neurol 1999;403:261-80; Baggio, Drucker. Gastroenterology 2007;132:2131-57; Ducker, Nauck. Lancet 2006;368:1696-705 Val Ser Efectos Mejor función endotelial captación de glucosa miocárdica sensibilidad insulínica Mejoría en fx ventricular post IAM Liver + Cardioprotection • Cardiac function Heart OC (-) la producción hepática de glucosa Muscle Glucose production Brain Intestine Insulin sensitivity GLP-1 tify ex yT Rb 1 la lipolisis L la inflamación Adipose tissue m on and storage Glucose uptake Appetite •Neuroprotection Stomach + Gastric emptying Pancreas ß-cell apoptosis Insulin secretion + Glucagon secretion Insulin biosynthesis 4p-cell proliferation OS ac Merchenthaler et al. J Comp Neurol 1999;403:261-80; Baggio, Drucker. Gastroenterology 2007;132:2131-57; (-) secreción gástrica < velocidad vaciamiento gástrico L las alzas de glicemia post prandial Renal: T excreción de Na V hiperfiltración glomerular GIP Hormona incretina Se libera de las células K intestinales ante la ingestion de nutrientes GIP Progenitor cell proliferation Intestine tify ex yT Rb Adipose tissue † Lipogenesis y Bone resorption Bone formation Bone m on Pancreas OS ac ^ Insulin secretion Brain Se une a su a receptor en clas B aumentando la secreción de insulina OC (-) reabsorción ósea ^ formación ósea Administración de GIP en humanos no altera marcadores de recambio ósea (+) síntesis de ac grasos ^ lipogénesis V lipólisis estimulada por glucagón 4 B-cell proliferation ^ Insulin biosynthesis + B-cell apoptosis Proliferación de células progenitoras neurales Modificación del comportamiento de GIP Pacientes con DMT2 relativamente resistentes a los efectos insulinotrópicos OC tify ex yT Rb m on (t½=13 h) Absorción lenta a través de la hipodermis Resistente a DPP-4 Semivida terminal prolongada en plasma** Homología del 97 % en la secuencia de aminoácidos con el GLP-1 humano; mejor FC: unión a albúmina mediante acilación; formación de heptámeros GLP-1 endógeno humano t½ = ~2 min* OS ac ly Arg Gly Liraglutida Liraglutida, análogo de GLP-1 humano, que se administra 1 vez al día Val Ser Lys Ala Ala Gin Gly Glu Leu Tyr Ser (His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Glu Phe (Ile (Ala (Trp Leu (Val (Lys Gly Arg Gly His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Ser (Lys Ala Ala GIn Gly Glu Leu Tyr Ser Phe (Ile Ala Trp Leu V Glu Ácido graso C-16 (palmitoilo) 2 sustituciones de aa y 1 ac graso › unión no covalente a la a farmacocinético albúmina › > perfil Knudsen et al. J M Chem 2000;43:1664-9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187-94 Pancreas E pancreas OC tify ex yT Rb GLP-1RA Brian m on Liver oewors L Brain Body weight5 Food intake6 T Satiety7,8 Stomach Gastric emptying' Liver De novo lipogenesis10 Lipotoxicity10 V Steatosis11 Endogenous glucose production10 1 Hepatic insulin sensitivity10 Efectos farmacológicos de Liraglutida T Beta-cell function1 Beta-cell apoptosisl T Insulin biosynthesis1 1 Glucose-dependent insulin secretion1 Y Glucose-dependent glucagon secretion1 Cardiovascular risk2 L Fatty acid metabolism3 ^ Cardiac functiona Systolic blood pressure3 + Inflammation4 Heart OS ac Pract.2017;3(1):3-14 Adapted from Campbell & Drucker. Cell Metab 2013;17:819-37; Pratley & Gilbert. Rev Diabet Stud 2008;5:73-94. Full reference list in slide notes; Mehta et al. Obes Sci Balance Ingreso de enerqia Ingreso de energia energia Egreso de energia Egreso de tify ex yT Rb Gasto energético Actividad Termogénesis adaptativa basal metabólica Tasa física + tronco encefálico controla la termogénesis de TAB (pardo) Hipotálamo: Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides intrínseca controla contracción muscular Escalofrío o act espontánea Cerebro: Regulación neuronal del gasto energético Ingreso de energia Egreso d energia OC energético( Balance energético positivo energético Balance negativo m on OS ac Rui, Liangyou. "Brain regulation of energy balance and body weight." Reviews in endocrine & metabolic disorders vol. 14,4 (2013):387-407.doi:10.1007/s11154-013-9261-9