Gyógyszerhatástani alapfogalmak PDF

Gyógyszerhatástani alapfogalmak 2024. 09. 09. [email protected] Gyógyszertan (farmakológia) - az élő szervezetek és a működésüket befolyásoló anyagok kölcsönhatásaival foglalkozó tudomány - Farmakokinetika - a szervezet gyógyszerekre gyakorolt hatásával foglalko...

Gyógyszerhatástani alapfogalmak 2024. 09. 09. [email protected] Gyógyszertan (farmakológia) - az élő szervezetek és a működésüket befolyásoló anyagok kölcsönhatásaival foglalkozó tudomány - Farmakokinetika - a szervezet gyógyszerekre gyakorolt hatásával foglalkozó tudományág - az élő szervezetbe került gyógyszer sorsát vizsgálja - ADME Absorption – felszívódás Distribution – megoszlás Metabolism – metabolizmus elimináció Excretion – kiválasztás - Farmakodinámia (gyógyszerhatástan) - a gyógyszer szervezetre gyakorolt hatásával foglalkozó tudományág - a gyógyszerek hatásának módját, mechanizmusát vizsgálja Hatóanyag, farmakon Minden olyan anyag, amely rá jellemző módon befolyásolja egy élő rendszer működését (serkentés, gátlás, stabilizálás); amelyre a szervezet visszahat, igyekezvén azok hatását időben korlátozni. Szintetikus/természetes (növényi/állati); kémiailag tiszta/keverék Pl: - C-vitamin - KCN - morfin - oxitocin Méreg Azok a hatóanyagok, amelyek biológiai hatásuknál fogva már igen kis mennyiségben alkalmasak az egészség megrontására, vagy az élet kioltására. Pl: - arzén - NaOH - ricin - kígyómérgek Gyógyszer (gyógyszerhatóanyag) Olyan hatóanyag, amely meghatározott adagban betegségek diagnosztizálására, megelőzésére, gyógyítására, a szervezet normális (fiziológiás) funkcióinak fenntartására és/vagy visszaállítására alkalmas. Természetes vagy mesterséges Pl: - aszpirin (acetil-szalicilsav; ASA) - heparin - adrenalin - C-vitamin Gyógyszerkészítmény Meghatározott terápiás cél elérése érdekében speciális eljárással (formulálás) létrehozott hatóanyag-vivőanyag rendszer, melynek segítségével a hatóanyag megkívánt adagját terápiásan alkalmazható formába alakítjuk. Pl: Gyógyszerkészítmény Hatóanyag Kalmopyrin 500 tabletta ASA Zyrtec D tabletta cetirizin + pszeudoefedrin hidroklorid Tonogen injekció adrenalin Novorin orrcsepp xilometazolin Vényköteles és szabadforgalmú készítmények Vényköteles: csak orvos által kiállított vényre/receptre kiadható gyógyszer. Pl: Cataflam-V 50 mg tabletta (hatóanyag: diclofenak) Szabadforgalmú (OTC): vény/recept nélkül is kiadható gyógyszerek. Pl: Panadol Baby belsőleges szuszpenzió (hatóanyag: paracetamol) Támadáspont A szervezet azon része, ahol a farmakon kifejti hatását. Támadáspont lehet szerv, szövet, sejtcsoport, sejt, vagy szubcelluláris alkotórész. Pl: Szalmeterol támadáspontja: - b2-adrenerg receptor - hörgők simaizmai - tüdő Hatásmechanizmus Azon reakcióknak a sorozata, amelyek révén a hatóanyagra jellemző hatás létrejön. Gyógyszerhatóanyag hatásai: főhatás, mellékhatás, toxikus hatás Főhatás A szer azon hatása, amiért a terápiában alkalmazzák. Pl: - atropin: pupillatágítás / szekréció csökkentés / szerves foszfát mérgezés antidótuma - paracetamol: láz- és fájdalom csillapítás - szildenafil: erekció Mellékhatás A főhatás mellett jelentkező, az esetek nagy részében nem kívánt hatás (terápiás dózisban!). Lehet káros, de lehet hasznos hatás is. Pl: - atropin: pupillatágulat / vizeletretenció / székrekedés - paracetamol: bőrkiütés - szildenafil: fejfájás, vérnyomásesés - hasznos: acetilszalicilsav: trombocita aggregáció gátlás Toxikus hatás Terápiás dózist meghaladó adagolás (túladagolás) során jelentkező nem kívánatos, káros hatás. Pl: - paracetamol: májkárosodás - atropin: nyelési nehézség, öntudatzavar, hallucináció - szildenafil: szívritmuszavarok, hirtelen szívhalál Terápiás adagoknál is előfordulhat: ha a vérszint meghaladja a maximális terápiás vérszintet - veseelégtelenség - májelégtelenség Antidótum: - atropin – fizosztigmin - heparin – protamin-szulfát Csoportosítás a hatás helye szerint: Általános (szisztémás) hatás Az alkalmazott szer a vérkeringésbe jutva az egész szervezetre hatással van. Pl: - iv. lidokain - diclofenac tabletta Helyi hatás A gyógyszer az alkalmazás helyén fejti ki a hatását. Pl: - sc. lidokain - diclofenac gél - torokfertőtlenítők (pl. Tantum Verde szopogató tabletta) Interakció (kölcsönhatás): egy hatóanyag hatásának intenzitása, vagy hatástartama egy másik hatóanyag jelenlétében módosul. Lehet szinergizmus vagy antagonizmus. Szinergizmus: egy hatóanyag hatása fokozódik, vagy hatástartama megnyúlik egy másik hatóanyag jelenlétében. Pl: - a penicillin hatástartama jelentősen megnő probenicid együttadásakor - diszulfirám – etanol (acetaldehid) Antagonizmus: egy hatóanyag hatása csökken, vagy hatástartama rövidül egy másik hatóanyag jelenlétében. Pl: acetilkolin – atropin, morfin – naloxon Tolerancia Válaszkészség csökkenése az adott szer iránt. - gyakori, ismételt alkalmazás közben azonos dózis csökkent hatást vált ki - lassan (napok, hetek) alatt alakul ki Pl: narkotikumok, nyugtatók Jelei: u.olyan hatás eléréséhez: 1. Emelni kell a dózist 2. Csökkenteni kell a két adag bevétele közti időt 3. Hatékonyabb használati módra kell áttérni (pl. szájon át való szedés → iv. injekció) 4. Erősebb hatású szer szükséges A függőség jele lehet. Tachifilaxia (deszenzitizáció) - akut tolerancia-fokozódás = érzékenység csökkenés - az alkalmazott gyógyszer hatása gyorsan és rövid időn belül csökken - gyakori, ismételt adagoláskor fordul elő - magasabb dózissal nem állítható vissza ugyanaz a hatás - a terápia felfüggesztése után megszűnik Pl: - asztmaellenes szerek (b2 agonisták) - nitroglicerin tapasz Dependencia A szervezetbe jutott hatóanyaggal szemben kialakult függőség. gyógyszermegszokás (habituáció): gyógyszer hiányának érzete, de nincs megvonási tünet Pl: hashajtók gyógyszerhozzászokás (addikció): leküzdhetetlen kényszer - pszichés - fizikai Pl: alkohol, morfinszármazékok, amfetamin, stb. Molekuláris támadáspontok Endogén makromolekulák (fehérjék) enzimek, ioncsatornák, transzporter fehérjék, receptorok, DNS - Csendes kötődési helyek (pl. albumin) - Nincs molekuláris támadáspont (pl. laxatívumok, ozmotikus diuretikumok) Paul Ehrlich (1854-1915): „Corpora non agunt nisi fixata.” = a hatóanyagok csak akkor hatnak, ha kötődnek Receptor Olyan makromolekula (általában fehérje), amely a sejtek közötti kémiai kommunikációban vesz részt. Jellemzői: 1. Szelektivitás 2. Nagy affinitás 3. Telíthetőség 4. Reverzibilitás 5. Jeltovábbítás (konformációváltozás → hatásmechanizmus) Ligand A receptorhoz specifikusan kötődő és biológiai választ kiváltó vegyület.  Receptor nagycsaládok Ligandfüggő G-fehérje ioncsatornák kapcsolt receptorok Enzim/ Intracelluláris enzim-kapcsolt receptorok receptorok és transzkripciós faktorok További felosztás: családok, típusok, altípusok  LIGANDFÜGGŐ IONCSATORNÁK Ionotróp/ioncsatorna alkotó receptorok Sejtmembránban helyezkednek el Idegsejtek, harántcsíkolt izom Szerkezet: több alegység, központi ioncsatorna Általános jelút: Neurotranszmitter ligand → szerkezet változás (nyitás) → ionáramlás → farmakológiai válasz Válasz: miliszekundumok Pl. glicin, glutamát, aszpartát, glicin, GABAA, nikotinos acetilkolin receptor, 5 HT3 szerotonin receptor  G-FEHÉRJE KAPCSOLT RECEPTOROK (GPCR) Sejtmembránban helyezkednek el Több, mint 800 humán GPCR Érzékelés, idegi aktivitás, simaizom tónus, anyagcsere, szívizom összehúzódás, mirigyszekréció szabályozása Receptor (7 TM régió) + G-fehérje (α, b,  alegység) Általános jelút: Ligand kötődés → szerkezet változás → G-fehérje aktiválódik és leválik a receptorról → α alegység leválik a b,  alegységről α alegység további efektor fehérjéket aktivál a sejtben → több ezer másodlagos hírvivő molekula szabadul fel → farmakológiai válasz  G-FEHÉRJE KAPCSOLT RECEPTOROK (GPCR) Másodlagos hírvivő pl. a cAMP (↑: simaizom elernyedés) vagy a Ca2+ ion (↑: simaizom összehúzódás) Válasz: másodpercek, percek Pl. α és b adrenerg receptorok, dopamin, szerotonin, hisztamin, muszkarinos acetilkolin receptorok Jelerősítés  ENZIMKAPCSOLT RECEPTOROK Sejtmembránban helyezkednek el, enzimaktivitással rendelkeznek Egyetlen polipeptid lánc, 1 TM régió, monomer vagy dimer forma Sejt túlélés, sejtosztódás, sejtnövekedés, differenciálódás szabályozása Általános jelút: Ligand kötődés → szerkezet változás → receptor dimerizáció → enzimatikus alegység aktiválódik → sejten belüli fehérjéket foszforilál → foszforilációs láncreakció → farmakológiai válasz Válasz: percek, órák Pl. inzulin receptor, citokin receptor, interferon receptor  INTRACELLULÁRIS RECEPTOROK A sejtben helyezkednek el (sejtplazma vagy sejtmag) Egyetlen polipeptid lánc, monomer vagy dimer forma Általános jelút: Ligand kötődés → szerkezet változás → receptor dimerizáció → bejut a sejtmagba → adott DNS szakaszhoz kapcsolódik → génátírás → fehérje szintézis Válasz: órák, napok Pl. szteroid hormonok receptorai, D-vitamin receptor Agonista A receptorhoz való kötődést követően az endogén liganddal megegyező biológiai választ hoz létre. Az endogén ligand agonista. pl.: szalmeterol (b2 receptor – end.lig.: adrenalin) Indikáció: asztma – rohamok megelőzésére Antagonista A receptorhoz való kötődésével gátolja/csökkenti az agonista ligand hatását. pl.: prazosin (a1 receptor – end.lig.: adrenalin, noradrenalin) Indikáció: hipertónia Beviteli módok Mielőtt beadjuk a gyógyszert… ellenőrizzük a rendelést és a beteg allergiáját kézmosás és kesztyű, ha szükséges parenterális bevitel esetén aszeptikus körülmények beteg beazonosítása kérdezzük meg a beteget a lehetséges allergiákról tájékoztassa a beteget a kezelésről (gyógyszer neve, várható hatások, lehetséges mellékhatások, bevitel módja) a bevitelhez szükséges betegpozíció felvétele (enterális bevitel esetén üljön fel) előrecsomagolt készítmény kibontása hatóanyag bevitelt követően ne hagyja a gyógyszert az ágy mellett dokumentálja a hatóanyag bevitelt  Csoportosítás 1. intravaszkuláris extravaszkuláris  Csoportosítás 2. enterális parenterális Enterális bevitel 1. Orális (pH, nyál) a. szublingvális – teendők? nincs FPE (vena cava superior) gyors pl. nitroglicerin, nifedipin b. perlingvális szopogatva nyelvgyökről pl. torokfertőtlenítők c. bukkális – teendők? pofanyálkahártya pl. nikotin tartalmú rágógumi gombaellenes szerek Enterális bevitel 2. Per orális (per os) – tabletta, kapszula, folyadék Teendők: 1. eszméleténél van a beteg 2. készítse elő a gyógyszert 3. adja át a gyógyszert a betegnek 4. adjon egy pohár vizet (gyümölcslé, tej, ha nem kontraindikált) a betegnek 5. várja meg, míg a beteg a teljes adagot be nem veszi Enterális bevitel 2. Per os van FPE lipidoldékony, apoláris Gyomor: pH = 1-3,5 gyenge savak szívódnak fel – nem ionizált, lipidoldékony forma Pl: aszpirin, alkohol, aszkorbinsav gyenge bázisok – ionizált, vízoldékony forma,  felszívódás motilitás: antacidok; motilitás: atropin CO2, étkezés inzulin, penicillin-G Enterális bevitel 2. Per os Vékonybél: - duodenum: rövid; felszívódás elhanyagolható - jejunum: pH = 7-8 gyenge bázisok szívódnak fel – nem ionizált, lipidoldékony forma gyenge savak – ionizált, vízoldékony forma,  felszívódás - ileum: pH = 7-8 – tartalék felszín Vastagbél: víz, ionok, enterohepatikus körforgás E: kényelmes, gazdaságos, nem fájdalmas H: FPE, compliance, interakciók, hatóanyag felsz. Enterális bevitel 3. Rektális végbél: 15 - 19 cm pH: 7,5 - 8 alsó 1/3: nincs FPE E: gyors hatás, eszméletlen, nyelésképtelen beteg esetén is H: változó mértékű felszívódás, gyógyszerforma eltávozhat, kényelmetlen Pl: aminofenazon (lázcsillapító), Hemorid kúp  Beviteli módok a tápcsatorna megkerülésével Injekciókkal szemben támasztott követelmények: - izotónia (0,9% NaCl oldat ozmózisnyomásával azonos) - izohidria (pH a szövetnedvekével egyező) - ne okozzon hemolízist (vvt-k szétesését) - ne okozzon véralvadást - steril legyen (mikroba mentes legyen) - pirogén mentes legyen (ne okozzon lázat) Parenterális bevitel 1. Intrakután injekció 0,05 – 0,1 ml lassú felszívódás allergiás próbák, BCG Parenterális bevitel 2. Szubkután injekció 1 – 2 ml E: gyors (vizes); egyenletes felsz. (inzulin, heparin), minimális képzettség H: fájdalom, kis mennyiségek, szöveti irritáció, beadás helye felszívódás hialuronidáz, érszűkítők mikrokristályok, implantáció pl: inzulin, heparin, lidokain Parenterális bevitel 3. Intramuszkuláris injekció 5 – 10 ml kismolekulák: venulákba makromolekulák: nyirokerekbe, majd vénák adható: olajos, mikrokristályos, szuszpenzió E: gyors felsz., minimális képzettség H: fájdalom, változó hasznosulás felszívódás lassítható, elnyújtható: 1. Érszűkítők (lokális) 2. Mikrokristályos szuszpenzió 3. Nehezen oldódó só, vagy észter 4. Olajos injekciók Intramuszkuláris injekció Parenterális bevitel 4. Intravénás bevitel - steril bólusz, infúzió nincs felszívódás nem adható: olajos, mikrokristályos, viszkózus E: gyors hatás, pontos dózisbevitel, jól titrálható H: fájdalom, szakképzettség, toxicitás Pl: morfin, terbutalin, oxitocin Parenterális bevitel 5. Intraarteriás injekció Ach – értágítás citosztatikumok kontrasztanyagok szakértelem! 6. Intrakardiális injekció 200-300 g adrenalin – szívmegállás (elavult) 7. Intraperitoneális injekció veszélyes, fájdalmas, nagy fertőzésveszély állatkísérletek Parenterális bevitel 8.a. Intratekális/spinális injekció (likvorba) általában helyi érzéstelenítők érzéstelenítés (alsó testfelet érintő műtétek, császármetszés) – egyszeri adag, érzés + mozgás kiesés ágyéki 3-4., vagy 4-5. csigolyák között gyors hatás, szakértelem! 8.b. Epidurális bevitel (epidurális térbe) érzéstelenítés, fájdalomcsill. (pl. szülés, hosszabb műtétek) kanül, érzés kiesés gerinc bármely szakaszán lassabb hatás (hosszabb) egyszerűbb kivitelezés Parenterális bevitel 9. Intraartikuláris injekció ízületi gyulladások pl. szteroid gyulladásgátlók Parenterális bevitel 10. Pulmonáris 2x90 m2 - szisztémás: N2O, halotán, nikotin - lokális: 2-5 m, asztmaellenes szerek, füst E: gyors hatás, jól szabályozható H: lenyelés; COPD – inhaláció nem megfelelő Parenterális bevitel 1. Transzdermális (tapasz, kenőcs, krém, stb.) faggyúmirigyek, verejtékmirigyek szisztémás vagy lokális hatás E: min. szisztémás mh., egyenletes felszívódás H: kevés hatóanyag szívódik fel így, bőrproblémák gyulladás: gyorsabb felszívódás nikotin, ösztradiol, nitroglicerin (tapaszok) Topikális/helyi bevitel 1. Transzdermális iontoforézis (2-3 mA, 5-10 V, egyenáram) vízoldékony, töltéssel rendelkező molekulák diclofenac Topikális/helyi bevitel 2. Nyálkahártyák - nazális: nazális dekongesztánsok, kokain, ADH E: gyors, lokális vagy szisztémás hatás H: irritáció, szisztémás mellékhatás jelentkezhet - konjunktiva: lokális h., fertőzésveszély, irritáció - urogenitális: vagina, húgycső Beviteli mód Felszívódás Jellemző Korlát IV nincs azonnali, lassan, titrálható, kockázat, nagy volumen csak vizes fázis SC szabályozható nem oldódó kis volumen, szerek fájdalom IM szabályozható nagyobb izomsérülés volumen PO változó legkényelme- compliance, sebb FPE