Gyógyszerelmélet Kérdések

Gyógyszerhatástani alapfogalmak

• A gyógyszerhatástani alapfogalmakról szóló előadás
• Az előadás 2024. szeptember 9-én készült.
• Az előadót [email protected] e-mail címmel lehet elérni.

Gyógyszertan (farmakológia)

• Az élő szervezetek és a működésüket befolyásoló anyagok kölcsönhatásaival foglalkozó tudományág.

Farmakokinetika

• A szervezet gyógyszerekre gyakorolt hatásával foglalkozó tudományág.
• Az élő szervezetbe került gyógyszer sorsát vizsgálja.
• ADME: felszívódás (Absorption), megoszlás (Distribution), metabolizmus (Metabolism), kiválasztás (Excretion)

Farmakodinámia (gyógyszerhatástan)

• A gyógyszer szervezetre gyakorolt hatásával foglalkozó tudományág.
• A gyógyszerek hatásának módját, mechanizmusát vizsgálja.

Hatóanyag, farmakon

• Minden olyan anyag, amely rá jellemző módon befolyásolja egy élő rendszer működését (serkentés, gátlás, stabilizálás).
• Ide tartoznak a szintetikus és természetes hatóanyagok (növényi/állati eredetűek), amelyek tiszta vagy keverék formában lehetnek.
• Példaként említett C-vitamin, KCN, morfin, oxitocin.

Méreg

• Azok a hatóanyagok, amelyek biológiai hatásuknál fogva már igen kis mennyiségben alkalmasak az egészség megrontására vagy az élet kioltására.
• Példaként említett arzén, nátrium-hidroxid (NaOH), ricin, kígyómérgek.

Gyógyszer (gyógyszerhatóanyag)

• Olyan hatóanyag, amely meghatározott adagban betegségek diagnosztizálására, megelőzésére, gyógyítására, a szervezet normális funkcióinak fenntartására és/vagy visszaállítására alkalmas.
• Természetes vagy mesterséges eredetűek.
• Példaként említett aszpirin (acetil-szalicilsav; ASA), heparin, adrenalin, C-vitamin.

Gyógyszerkészítmény

• Meghatározott terápiás cél elérése érdekében speciális eljárással létrehozott hatóanyag-vivőanyag rendszer.
• A hatóanyagokat meghatározott adagban tartalmazó készítmények.
• Példaként említett Kalmopyrin 500 tabletta, Zyrtec D tabletta, Tonogen injekció, Novorin orrcsepp.

Vényköteles és szabadforgalmú készítmények

• Vényköteles: csak orvos által kiállított vényre/receptre kiadható gyógyszer.
• Példa: Cataflam-V 50 mg tabletta (diclofenak)
• Szabadforgalmú (OTC): vény/recept nélkül is kiadható gyógyszerek.
• Példa: Panadol Baby belsőleges szuszpenzió (paracetamol)

Támadáspont

• A szervezet azon része, ahol a farmakon kifejti hatását.
• Lehet szerv, szövet, sejtcsoport, sejt vagy szubcelluláris alkotórész.
• Példaként említett β2-adrenerg receptor, hörgők simaizmai, tüdő.

Hatásmechanizmus

• Azon reakciók sorozata, amelyek révén a hatóanyag jellemző hatása létrejön.
• Különböző biokémiai folyamatokat és interakciókat foglal magában.

Gyógyszerhatóanyag hatásai: főhatás, mellékhatás, toxikus hatás

• Főhatás: A szer azon hatása, amiért a terápiában alkalmazzák.
• Mellékhatás: A főhatás mellett jelentkező, nem kívánt hatás. Lehet káros vagy hasznos is. Meghatározott adagban jelentkezik.
• Toxikus hatás: Terápiás dózist meghaladó adagolás esetén jelentkező nem kívánatos, káros hatás.
• Példák: atropin/pupillatágítás, paracetamol, szildenafil, acetilszalicilsav/trombocita aggregáció gátlás.

Toxikus hatás

• Terápiás dózist meghaladó adagolás esetén jelentkező nem kívánatos és káros hatás.
• Példák: paracetamol (májkárosodás), atropin (nyelési nehézség, hallucinációk), szildenafil (szívritmuszavarok).

Csoportosítás a hatás helye szerint

• Általános (szisztémás) hatás: A gyógyszer a vérkeringésbe jutva az egész szervezetre hatással van.
• Például: iv. lidokain, diclofenac tabletta
• Helyi hatás: A gyógyszer az alkalmazás helyén fejti ki a hatását.
• Például: sc. lidokain, diclofenac gél (pl. Tantum Verde), torokfertőtlenítő szopogató tabletta.

Interakció (kölcsönhatás)

• Egy hatóanyag hatásának intenzitása vagy hatástartama egy másik hatóanyag jelenlétében módosul.
• Szinergizmus: egy hatóanyag hatása fokozódik, vagy hatástartama megnyúlik egy másik hatóanyag jelenlétében
• Antagonizmus: egy hatóanyag hatása csökken, vagy hatástartama rövidül egy másik hatóanyag jelenlétében.

Tolerancia

• Válaszkészség csökkenése az adott szer iránt. Ismételt alkalmazás esetén csökken a hatás.
• Példák: narkotikumok, nyugtatók.

Tachifilaxia (deszenzitizáció)

• Akut tolerancia-fokozódás, érzékenység csökkenése. Gyorsan csökken a hatás az ismételt adagolás során.
• Példák: asztmaellenes szerek (β2-agonisták), nitroglicerin tapasz.

Dependencia

• A szervezetbe jutott hatóanyaggal szemben kialakult függőség.
• A gyógyszer hiánya egy érzetet okoz, de nincs megvonási tünet, például hashajtók.
• Gyógyszerhozzászokás (addikció): leküzhetetlen pszichikai és/vagy fizikai kényszer.

Molekuláris támadáspontok

• Endogén makromolekulák (fehérjék) - enzimek, ioncsatornák, transzporter fehérjék, receptorok, DNS.

Receptor

• Olyan makromolekula (fehérje), amely a sejtek közötti kémiai kommunikációban vesz részt.
• Jellemzői: szelektivitás, nagy affinitás, telíthetőség, reverzibilitás, jeltovábbítás.
• Ligand: A receptorhoz specifikusan kötődő és biológiai választ kiváltó vegyület.

Receptor nagycsaládok

• Ligandfüggő ioncsatornák
• G-fehérje kapcsolt receptorok (GPCR)
• Enzim/enzim-kapcsolt receptorok
• Intracelluláris receptorok

Ligandfüggő ioncsatornák

• lonotróp/ioncsatorna alkotó receptorok.
• Sejtmembránban helyezkednek el.
• Idegsejtek, harántcsíkolt izom.
• Szerkezet: több alegység, központi ioncsatorna.
• Neurotranszmitter ligand-szerkezet változás (nyitás) - ionáramlás - farmakológiai válasz.
• Példák: glicin, glutamát, aszpartát, GABA, nikotinos acetilkolin receptor, 5 HT3 szerotonin receptor.

G-fehérje kapcsolt receptorok (GPCR)

• Sejtmembránban helyezkednek el.
• Több, mint 800 humán GPCR.
• Érzékelés, idegi aktivitás, simaizom tónus, anyagcsere, szívizom összehúzódás, mirigyszekréció.
• Receptor: 7 TM régió + G-fehérje (α, β, γ alegység).
• Ligand kötődés → szerkezet változás → G-fehérje aktiválódik és leválik → alegység leválik, további efektor fehérjéket aktivál → farmakológiai válasz.
• Példák: a és β adrenerg receptorok, dopamin, szerotonin, hisztamin, muszkarinos acetilkolin receptorok.

Enzimkapcsolt receptorok

• Sejtmembránban helyezkednek el, enzimaktivitással rendelkeznek.
• Egyetlen polipeptid lánc, 1 TM régió, monomer vagy dimer forma.
• Sejt túlélés, sejtosztódás, sejtnövekedés, differenciálódás szabályozása.
• Ligand kötődés → szerkezet változás → receptor dimerizáció → enzimatikus alegység aktiválódik → fehérjéket foszforilál → farmakológiai válasz.
• Példák: inzulin receptor, citokin receptor, interferon receptor.

Intracelluláris receptorok

• A sejtben helyezkednek el (sejtplazma vagy sejtmag).
• Egyetlen polipeptid lánc, monomer vagy dimer formában.
• Ligand kötődés → szerkezet változás → receptor dimerizáció → sejtmagba jut → génátírás → fehérje szintézis.
• Példák: szteroid hormonok, D-vitamin receptor.

Agonista és Antagonista

• Agonista: a receptorhoz kötődve az endogén liganddal megegyező biológiai választ hoz létre.
• Antagonista: a receptorhoz kötődve gátolja/csökkenti az agonista ligand hatását.

Beviteli módok

• Gyógyszerek alkalmazásának módjai
• Enterális: szájon át (orális, szublingvális, perlingvális, bukkális), végbélen keresztül (rektális)
• Parenterális: injekció alkalmazásával
• Topikális: a bőrön, nyálkahártyákon keresztül

Parenterális bevitel csoportosítása:

• Intravaszkuláris (IV)
• Extravaszkuláris
• Enterális (PO, SC, IM)
• Transzdermális
• Pulmonáris
• intraartikuláris
• intrakardiális
• intraperitoneális
• intratekális/spinális, epidurális

Beviteli módok kiegészítő információ

• Mielőtt beadjuk a gyógyszert, ellenőrizzük...
• beteg allergiája, kézmosás, parenterális bevitel esetén aszeptikus körülmények, betegbeazonosítás.
• lehetséges allergiák felmérése, tájékoztatás, betegpozíció felvétele.
• előrecsomagolt készítmény kibontása, hatóanyag bevitelt követően ne hagyja, dokumentálni kell.