Osteoporosi

Bisfosfonati

• Le vie di somministrazione dei bisfosfonati includono quella orale (giornaliera, settimanale o mensile) e endovenosa (inadronato e acido zolendronico)
• La durata della terapia con bisfosfonati dovrebbe essere di 5 anni, con una rivalutazione e possibile ricominciamento della terapia più avanti
• Gli effetti collaterali dei bisfosfonati includono:
  • Effetti gastro-intestinali (esofagiti, irritazioni gastriche e gastriti)
  • Osteonecrosi della mandibola/mascella
  • Dolore severo, disabilitante, a livello osseo/articolare/muscolare
  • Sindrome acuta simile-all'influenza (soprattutto se somministrata per via endovenosa)
  • Ipocalcemia (richiede supplementi di calcio e vitamina D)
  • Eccessiva mineralizzazione (può portare ad una riduzione della naturale elasticità dell'osso)

Odanacatib

• L'odanacatib è un inibitore selettivo della catepsina K, una cistein-proteasi prodotta dagli osteoclasti
• La sperimentazione di questo farmaco è stata interrotta a causa di reazioni avverse
• Gli effetti collaterali dell'odanacatib includono problematiche cardiovascolari

SERM

• I SERM più specifici per l'osteoporosi sono tamoxifene citrato, toremifene, raloxifene cloridrato e bazedoxifene
• Meccanismo d'azione:
  • Bloccano competitivamente il legame dell'estradiolo
  • Inducono piccole modifiche conformazionali che a seconda del tessuto sono in grado di reclutare fattori che attivano o inibiscono la trascrizione

Tamoxifene

• È un antagonista nella mammella, agonista nel tessuto osseo e nell'endometrio (ER alfa)
• Farmacocinetica: viene somministrato per via orale, metabolizzato da diversi CYP (induttore) con metaboliti ancora attivi
• Effetti collaterali:
  • Aumenta il rischio di tumore dell'utero e di trombosi venose ed embolie polmonari

Raloxifene e Bazedoxifene

• Sono agonisti nell'osso, approvati per il trattamento dell'osteoporosi post-menopausale
• Riducono il rischio di fratture vertebrali, ma non il rischio di fratture dell'anca o non vertebrali
• Sono indicati per pazienti relativamente giovani, il cui rischio di fratture è principalmente vertebrale e il rischio di trombosi venosa profonda è minimo

Analoghi del paratormone (PTH)

• Sono gli unici farmaci veramente anabolici per l'osso, approvati per il trattamento di osteoporosi di grado severo con alto rischio di fratture
• Inducono un aumento della massa minerale ossea a livello vertebrale, dell'anca e delle ossa non vertebrali
• Meccanismo d'azione: questo anticorpo non fa altro che mimare quello che fisiologicamente effettua l'OPG a livello di tutto lo scheletro, ossia impedire a RANKL di legare i propri recettori, favorendo il differenziamento, la funzionalità e la sopravvivenza degli osteoclasti

Romosozumab

• È un anticorpo monoclonale diretto che blocca sclerostin
• È stato approvato per il trattamento dell'osteoporosi post-menopausale nelle pazienti con elevato rischio di frattura, che non tollerano altri farmaci o nelle quali altri farmaci non hanno avuto successo
• Si rivela efficace soprattutto nel ridurre il rischio di fratture vertebrali, con effetti particolarmente rapidi nei primi mesi di trattamento

Estrogeni e terapia ormonale sostitutiva (TOS)

• L'osteoporosi è sicuramente una malattia dell'anziano e che interessa prevalentemente la donna, perché gli estrogeni (come anche il testosterone) sono protettivi nei confronti dell'osso
• Gli estrogeni:
  • Aumentano i livelli di OPG, con riduzione dell'osteoclastogenesi
  • Riducono la produzione di citochine pro-infiammatorie, che indirettamente stimolerebbero il riassorbimento
  • Diminuiscono la sensibilità scheletrica all'azione osteolitica del PTH
  • Aumentano il numero dei recettori per la calcitonina con effetto anti-osteolitico
  • Stimolano il rilascio di IGF1, fattore di crescita prodotto dal fegato in grado di agire a livello sistemico stimolando, a livello osseo, il turnover anabolico
  • Riducono lo stress ossidativo

Impara sui metodi di somministrazione dei bisfosfonati, durata della terapia e gli effetti collaterali. Scopri le linee guida per la sospensione della terapia e le possibili reazioni avverse.