Osteoporosi
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Questions and Answers

Quale effetto collaterale raro è associato all'uso dei bisfosfonati via ev?

  • Osteonecrosi della mandibola/mascella (correct)
  • Esofagiti
  • Sindrome acuta simil-influenzale
  • Dolore severo, disabilitante, a livello osseo/articolare/muscolare

    • Quale delle seguenti è una raccomandazione per la somministrazione orale dei bisfosfonati?

  • Assumere il farmaco subito dopo una notte a digiuno
  • Assumere il farmaco con cibi grassi
  • Assumere il farmaco con abbondanti quantità di acqua del rubinetto (correct)
  • Assumere il farmaco in posizione sdraiata

    • Quale effetto collaterale dei bisfosfonati può essere prevenuto con l'assunzione di supplementi di calcio e vitamina D?

  • Ipocalcemia (correct)
  • Osteonecrosi della mandibola/mascella
  • Esofagiti
  • Dolore severo, disabilitante, a livello osseo/articolare/muscolare

    • Quale delle seguenti situazioni può aumentare il rischio di osteonecrosi della mandibola/mascella?

    <p>Cure odontoiatriche</p> Signup and view all the answers

    Quale è la ragione principale per cui è consigliabile sospendere la terapia con bisfosfonati dopo 5 anni?

    <p>Evitare l'eccessiva mineralizzazione dell'osso</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti è una possibile conseguenza dell'eccessiva mineralizzazione dell'osso?

    <p>Aumento del numero di fratture atipiche</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti è un segnale importante per ricercare possibili fratture?

    <p>Dolore alla coscia, all'anca, o all'inguine</p> Signup and view all the answers

    Quale è la raccomandazione per la durata della terapia con bisfosfonati secondo le ultime linee guida?

    <p>Sospendere la terapia dopo 5 anni</p> Signup and view all the answers

    Come funziona lo stronzio ranelico nell'inibire l'attività degli osteoclasti?

    <p>Inibendo la produzione di RANKL</p> Signup and view all the answers

    Perché lo stronzio ranelico deve essere assunto la sera, a distanza di 2 ore dal pasto?

    <p>Per evitare la riduzione della biodisponibilità del 60-70%</p> Signup and view all the answers

    Qual è l'effetto collaterale grave dello stronzio ranelico?

    <p>Tutti i precedenti</p> Signup and view all the answers

    Come funziona l'odanacatib nell'inibire il riassorbimento osseo?

    <p>Inibendo la catepsina K</p> Signup and view all the answers

    Perché gli studi di fase 3 dell'odanacatib sono stati interrotti?

    <p>Perché aveva un effetto collaterale grave</p> Signup and view all the answers

    Qual è il meccanismo di azione dell'odanacatib?

    <p>Inibizione della catepsina K</p> Signup and view all the answers

    Perché lo stronzio ranelico non è più utilizzato?

    <p>Perché aveva un effetto collaterale grave</p> Signup and view all the answers

    Quale è il ruolo della catepsina K nell'osteoporosi?

    <p>Promuove la degradazione delle proteine della matrice</p> Signup and view all the answers

    Quale è il meccanismo d'azione dell'anticorpo monoclonale menzionato?

    <p>Mima l'azione fisiologica di OPG, impedendo a RANKL di legare i propri recettori</p> Signup and view all the answers

    Qual è l'effetto del romosozumab sulla frattura vertebrale?

    <p>Riduce il rischio di fratture vertebrali, con effetti particolarmente rapidi nei primi mesi di trattamento</p> Signup and view all the answers

    Qual è l'effetto dell'interruzione del trattamento con l'anticorpo monoclonale?

    <p>Induce un aumento significativo del tumore osseo e del rischio di fratture</p> Signup and view all the answers

    Quale è l'effetto collaterale raro dell'anticorpo monoclonale?

    <p>Osteonecrosi della mascella</p> Signup and view all the answers

    Per quali pazienti è stato approvato il romosozumab?

    <p>Per le donne in menopausa con elevato rischio di frattura che non tollerano altri farmaci</p> Signup and view all the answers

    Quale è l'effetto del romosozumab sulla concentrazione di sclerostin?

    <p>Blocca sclerostin</p> Signup and view all the answers

    Quale è l'effetto dell'interruzione del trattamento con il romosozumab?

    <p>Si verifica un ritorno ai parametri ossei iniziali</p> Signup and view all the answers

    Quale è l'effetto collaterale frequente dell'anticorpo monoclonale?

    <p>Dolore muscolo-scheletrico</p> Signup and view all the answers

    Quale bisfosfonato è più potente e disponibile in commercio?

    <p>Zoledronato</p> Signup and view all the answers

    Quale dei seguenti bisfosfonati è approvato per la terapia delle metastasi ossee?

    <p>Zoledronato</p> Signup and view all the answers

    Gli estrogeni hanno quale effetto sull'attività degli osteoclasti?

    <p>Modulano l'attività osteoclastica</p> Signup and view all the answers

    Gli estrogeni aumentano i livelli di quale proteina con effetto anti-osteolitico?

    <p>OPG</p> Signup and view all the answers

    Quale dei seguenti effetti degli estrogeni è verdade?

    <p>Riducono la produzione di citochine pro-infiammatorie</p> Signup and view all the answers

    Quale dei seguenti bisfosfonati è approvato per la terapia dell'osteoporosi postmenopausale?

    <p>Zoledronato</p> Signup and view all the answers

    Gli estrogeni hanno quale effetto sull'attività degli osteoblasti?

    <p>Hanno un effetto anti-apoptotico sugli osteoblasti</p> Signup and view all the answers

    Quale dei seguenti bisfosfonati è utilizzato per via endovenosa per la terapia delle metastasi ossee?

    <p>Zoledronato</p> Signup and view all the answers

    Che cosa fa il tamoxifene citrato nel tessuto osseo?

    <p>Agisce come un agonista</p> Signup and view all the answers

    Qual è l'effetto collaterale del tamoxifene citrato?

    <p>Aumenta il rischio di trombosi venose e embolie polmonari</p> Signup and view all the answers

    Per quali pazienti sono indicati il raloxifene e il bazedoxifene?

    <p>Pazienti giovani con alto rischio di fratture vertebrali</p> Signup and view all the answers

    Che cosa fanno il raloxifene e il bazedoxifene ai livelli di LDL?

    <p>Riducono i livelli di LDL</p> Signup and view all the answers

    Perché è conveniente sostituire il raloxifene e il bazedoxifene con un altro farmaco nell'invecchiamento?

    <p>Perché aumenta il rischio di fratture non vertebrali e dell'anca</p> Signup and view all the answers

    Che cosa fanno gli analoghi del paratormone (PTH) nell'osso?

    <p>Aumentano la massa ossea</p> Signup and view all the answers

    Perché sono stati approvati gli analoghi del paratormone (PTH) per il trattamento dell'osteoporosi?

    <p>Perché aumentano la massa ossea e riducono il rischio di fratture</p> Signup and view all the answers

    Come agiscono i SERM sul legame dell'estradiolo?

    <p>Bloccano competitivamente il legame dell'estradiolo</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Bisfosfonati

    • Le vie di somministrazione dei bisfosfonati includono quella orale (giornaliera, settimanale o mensile) e endovenosa (inadronato e acido zolendronico)
    • La durata della terapia con bisfosfonati dovrebbe essere di 5 anni, con una rivalutazione e possibile ricominciamento della terapia più avanti
    • Gli effetti collaterali dei bisfosfonati includono:
      • Effetti gastro-intestinali (esofagiti, irritazioni gastriche e gastriti)
      • Osteonecrosi della mandibola/mascella
      • Dolore severo, disabilitante, a livello osseo/articolare/muscolare
      • Sindrome acuta simile-all'influenza (soprattutto se somministrata per via endovenosa)
      • Ipocalcemia (richiede supplementi di calcio e vitamina D)
      • Eccessiva mineralizzazione (può portare ad una riduzione della naturale elasticità dell'osso)

    Odanacatib

    • L'odanacatib è un inibitore selettivo della catepsina K, una cistein-proteasi prodotta dagli osteoclasti
    • La sperimentazione di questo farmaco è stata interrotta a causa di reazioni avverse
    • Gli effetti collaterali dell'odanacatib includono problematiche cardiovascolari

    SERM

    • I SERM più specifici per l'osteoporosi sono tamoxifene citrato, toremifene, raloxifene cloridrato e bazedoxifene
    • Meccanismo d'azione:
      • Bloccano competitivamente il legame dell'estradiolo
      • Inducono piccole modifiche conformazionali che a seconda del tessuto sono in grado di reclutare fattori che attivano o inibiscono la trascrizione

    Tamoxifene

    • È un antagonista nella mammella, agonista nel tessuto osseo e nell'endometrio (ER alfa)
    • Farmacocinetica: viene somministrato per via orale, metabolizzato da diversi CYP (induttore) con metaboliti ancora attivi
    • Effetti collaterali:
      • Aumenta il rischio di tumore dell'utero e di trombosi venose ed embolie polmonari

    Raloxifene e Bazedoxifene

    • Sono agonisti nell'osso, approvati per il trattamento dell'osteoporosi post-menopausale
    • Riducono il rischio di fratture vertebrali, ma non il rischio di fratture dell'anca o non vertebrali
    • Sono indicati per pazienti relativamente giovani, il cui rischio di fratture è principalmente vertebrale e il rischio di trombosi venosa profonda è minimo

    Analoghi del paratormone (PTH)

    • Sono gli unici farmaci veramente anabolici per l'osso, approvati per il trattamento di osteoporosi di grado severo con alto rischio di fratture
    • Inducono un aumento della massa minerale ossea a livello vertebrale, dell'anca e delle ossa non vertebrali
    • Meccanismo d'azione: questo anticorpo non fa altro che mimare quello che fisiologicamente effettua l'OPG a livello di tutto lo scheletro, ossia impedire a RANKL di legare i propri recettori, favorendo il differenziamento, la funzionalità e la sopravvivenza degli osteoclasti

    Romosozumab

    • È un anticorpo monoclonale diretto che blocca sclerostin
    • È stato approvato per il trattamento dell'osteoporosi post-menopausale nelle pazienti con elevato rischio di frattura, che non tollerano altri farmaci o nelle quali altri farmaci non hanno avuto successo
    • Si rivela efficace soprattutto nel ridurre il rischio di fratture vertebrali, con effetti particolarmente rapidi nei primi mesi di trattamento

    Estrogeni e terapia ormonale sostitutiva (TOS)

    • L'osteoporosi è sicuramente una malattia dell'anziano e che interessa prevalentemente la donna, perché gli estrogeni (come anche il testosterone) sono protettivi nei confronti dell'osso
    • Gli estrogeni:
      • Aumentano i livelli di OPG, con riduzione dell'osteoclastogenesi
      • Riducono la produzione di citochine pro-infiammatorie, che indirettamente stimolerebbero il riassorbimento
      • Diminuiscono la sensibilità scheletrica all'azione osteolitica del PTH
      • Aumentano il numero dei recettori per la calcitonina con effetto anti-osteolitico
      • Stimolano il rilascio di IGF1, fattore di crescita prodotto dal fegato in grado di agire a livello sistemico stimolando, a livello osseo, il turnover anabolico
      • Riducono lo stress ossidativo

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