Mucovisidose aspect moléculaire

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Questions and Answers

Quel est le rôle principal du gène CFTR dans le contexte de la mucoviscidose?

Réguler le transport ionique transépithélial (correct)

Promouvoir la sécrétion de mucus dans les poumons

Augmenter la production d'insuline

Diminuer l'absorption de Na+ dans les intestins

Quelles mutations du gène CFTR sont liées aux traitements Kalydeco™ et Orkambi™?

Mutation A456P pour Kalydeco™ et mutation F508del pour Orkambi™

Mutation G551D pour Kalydeco™ et mutation G576A pour Orkambi™

Mutation G551D pour Kalydeco™ et mutation F508del pour Orkambi™ (correct)

Mutation F508del pour Kalydeco™ et mutation R117H pour Orkambi™

Quelle est l'issue principale de la mucoviscidose classique chez les patients?

Augmentation de la pression artérielle

Insuffisance rénale aiguë

Hypoglycémie sévère

Infections et inflammation broncho-pulmonaires chroniques (correct)

Quel est l'effet d'usage de Trikafta™ sur les fonctions respiratoires?

Amélioration de 10-15% des fonctions respiratoires et réduction du chlore de la sueur Signup and view all the answers

Quel ion joue un rôle majeur dans le transport transépithélial lié à la mucoviscidose?

Na+ Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal du canal CFTR dans le pancréas mucoviscidosique?

Permettre la sortie du Cl- dans la lumière acinaire Signup and view all the answers

Quel est l'effet des 'bouchons' formés dans le pancréas des patients atteints de mucoviscidose?

Précipitation de protéines en milieu acide Signup and view all the answers

Comment varie la concentration de Cl- dans le jus pancréatique d'un individu normal par rapport à un patient atteint de mucoviscidose?

Concentration de Cl- est plus élevée chez le patient mucoviscidosique Signup and view all the answers

Qu'indique une absorption de sels augmentée dans le poumon mucoviscidosique?

Accumulation de mucus dans les voies respiratoires Signup and view all the answers

Dans le contexte de la mucoviscidose, que signifie une 'diminution de la hauteur du liquide de surface'?

Augmentation de la sécheresse des voies aériennes Signup and view all the answers

Quel est l'impact du transport d'HCO3- dans le pancréas mucoviscidosique?

Facilitation de la digestion enzymatique Signup and view all the answers

Quel composant contribuera à la clairance mucociliaire dans un poumon normal?

Augmentation du NaCl dans le liquide de surface Signup and view all the answers

Quelle serait une conséquence d'une expression réduite du CFTR?

Diminution de la concentration de HCO3- dans le jus pancréatique Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal de l'ATP dans le fonctionnement du CFTR?

Réguler la phosphorylation du domaine R Signup and view all the answers

Quelle est l'origine de la sueur salée chez les patients atteints de mucoviscidose?

Absence de CFTR fonctionnel Signup and view all the answers

Quel type de canal est le CFTR?

Canal anionique Signup and view all the answers

Quelle méthode est utilisée pour diagnostiquer la mucoviscidose?

Test à la sueur Signup and view all the answers

Quelles molécules CFTR interagit-elle avec pour stimuler l’activité des enzymes digestifs?

SLC26A6 Signup and view all the answers

Quel rôle joue le domaine R dans la fonction du CFTR?

Il est phosphorylable et régule l'activité du canal Signup and view all the answers

Comment la mucoviscidose affecte-t-elle le pancréas?

Insuffisance pancréatique due à un manque de bicarbonate Signup and view all the answers

Pourquoi les patients atteints de mucoviscidose éprouvent-ils des infections respiratoires chroniques?

En raison d'une hyperproduction de mucus Signup and view all the answers

Quel type de transporteur est le CFTR classé parmi les transporteurs ABC?

Un transporteur actif Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence de l'absence de CFTR dans les cellules épithéliales?

Accumulation de chlorure dans la sueur Signup and view all the answers

Quel est l'effet de la phosphorylation par la PKA sur le CFTR?

Active l'ouverture du canal Signup and view all the answers

Quelle est la fonction principale du domaine NBD du CFTR?

Lier et hydrolyser l'ATP Signup and view all the answers

Comment la structure CFTR favorise-t-elle son action en tant que canal?

Par sa capacité à se phosphoryler Signup and view all the answers

Study Notes

Cours enregistré et mis en ligne

Ce cours est enregistré et mis en ligne sur les plateformes UNIGE.

Mucoviscidose : aspect moléculaire

CFTR : qu'est-ce que c'est ?
- Structure moléculaire de la protéine
- Régulation
CFTR : fonction dans les tissus atteints dans la mucoviscidose
- Pourquoi la sueur est très salée ?
- Origine de l'insuffisance pancréatique ?
- Causes de l'infection respiratoire chronique ?
CFTR : peut-on la corriger dans la mucoviscidose ?
Remarques et conclusion

CFTR : structure moléculaire

Image de la structure moléculaire du CFTR (membrane cellulaire, Pore, domaines NBD1, NBD2, sites de délétions, domaines de liaison aux nucléotides, domaine régulateur)

CFTR : membre de la famille des transporteurs ABC (ABCC7)

Schéma illustrant CFTR comme un membre de la famille des transporteurs ABC (ABCC7) comprenant:
- Les domaines ecto cellulaires (ECL)
- Les domaines MSD1 et MSD2
- Les domaines ICL1, ICL2, ICL3 et ICL4
- Les domaines NBD1 et NBD2
- Domaines ATP

Canaux ioniques versus transporteurs

Illustration comparant les canaux ioniques et les transporteurs.
Le CFTR possède une structure de transporteur mais fonctionne comme un canal ionique.
Hydrolyse de l'ATP

L'ATP module l'activité du canal CFTR

Schéma illustrant comment l'ATP module l'activité du canal CFTR dans les états fermés, actifs et ouverts.
L'ATP module l'activité du canal CFTR via la phosphorylation par la PKA.

Résumé 1

Le CFTR est un canal anionique (chlorure et bicarbonate) caractérisé par une structure de transporteur.
L'activité du canal CFTR dépend de la phosphorylation du domaine R (PKA)
L'ATP est une clé moléculaire permettant de contrôler l'ouverture et la fermeture du canal

Résumé 1 (alternative)

Le CFTR est un canal anionique (chlorure et bicarbonate), sa structure est celle d'un transporteur.
L'activité du canal CFTR dépend de la phosphorylation du domaine R (PKA).
L'ATP est une molécule clé contrôlant l'ouverture et la fermeture du canal.

Test de la sueur, diagnostique de la mucoviscidose

Tableau de valeurs normales pour le test de la sueur (mM Cl-)

Base moléculaire de la sueur salée dans la mucoviscidose

Schémas illustrant l'absorption normale des sels et l'absorption réduite des sels dans la mucoviscidose, avec les différences causées par le CFTR.
Valeurs normales et dans la mucoviscidose (mM Cl-).

Mucoviscidose : atteinte pancréatique

Schéma illustrant l'anatomie du système digestif, l'emplacement du pancréas et l'importance du CFTR pour les enzymes digestives et le bicarbonate.

Transport électrolytique stimulé dans le pancréas normal

Schéma montrant le transport électrolytique normal dans le pancréas, incluant la sécrétion du jus pancréatique avec des concentrations de Cl et HCO3.
Explication des échangeurs 1CI-/3HCO3-.

Interaction moléculaire entre le CFTR et SLC26A6

Schéma illustrant l'interaction moléculaire entre CFTR et SLC26A6 pour stimuler l'activité des deux molécules.

Transport électrolytique dans le pancréas mucoviscidosique

Schéma illustrant le transport électrolytique défectueux dans le pancréas affecté par la mucoviscidose, formation des bouchons.
Valeurs de Cl- et HCO3- normales et dans la mucoviscidose.
Phénomène d'acidification du milieu et la présence de "bouchons"

Mucoviscidose : atteinte respiratoire

Illustration de l'appareil respiratoire humain et l'importance de CFTR pour le transport et le fonctionnement normal du liquide de surface (ASL).

Transport électrolytique basal dans le poumon mucoviscidosique

Schéma illustrant le transport électrolytique anormal dans les poumons de patients atteints de mucoviscidose, absorption de sels augmentée et diminution de la hauteur du liquide de surface.

Résumé 2

Le CFTR est un canal anionique exprimé dans les épithéliums. La mucoviscidose est une épithéliopathie.
Les épithéliums forment une barrière qui régit le milieu interne.
Le transport de fluide à travers les épithéliums dépend du transport ionique transépithélial, dans lequel les mouvements de Na+, HCO3- et Cl- sont essentiels.
Le CFTR est un régulateur majeur des transports ioniques transépithéliaux et sa fonction varie selon l'organe.
Chez les patients avec des mutations sévères, l'insuffisance pancréatique et l'inflammation broncho-pulmonaire chronique sont problématiques.

Classes de mutations du gène CFTR

Tableau présentant les différentes classes de mutations du gène CFTR, la synthèse, traitement et les conséquences sur le transport de Cl-.
La question "Peut-on rétablir le transport de Cl- dans la mucoviscidose ?" est posée.

Correcteurs/Potentiateurs (Vertex)

Résultats d'essais cliniques pour les correcteurs et potentiateurs (Kalydeco, Orkambi, Symdeko, Trikafta). Description de leur action sur l'activité du canal CFTR. Améliorations observées sur les fonctions respiratoires et sur le chlore dans la sueur.

Mucoviscidose : aspect moléculaire (image)

Image 3D illustrant la structure moléculaire impliquée dans la mucoviscidose.

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