Research Course on Clinical Experimental Design

Kuliah Program Research Course-3

• Topik: Memahami langkah, jenis, kelebihan, dan kelemahan desain studi eksperimental klinis sesuai kaidah interprofesi dan kode etik yang berlaku.
• Pemateri: Dr. Yudhi Nugraha, M.Biomed
• Tempat: Fakultas Kedokteran, Universitas Pembangunan Nasional Veteran Jakarta
• Tanggal: 15 Oktober 2024

Tujuan Perkuliahan

• Mahasiswa memahami langkah-langkah mendesain studi eksperimental klinis.
• Mahasiswa mampu mengidentifikasi jenis-jenis desain studi eksperimental klinis.
• Mahasiswa dapat menjelaskan kelebihan dan kelemahan setiap jenis desain studi eksperimental klinis.
• Mahasiswa memahami penerapan kaidah interprofesi dan kode etik dalam studi eksperimental klinis.

Syarat Penelitian

• Dapat direplikasi
• Dapat diuji dan diukur
• Berlaku umum
• Empiris
• Logis
• Objective

Langkah-Langkah Penelitian

• Memilih ide/topik penelitian
• Merumuskan masalah dan hipotesis penelitian
• Menemukan variabel penelitian
• Menemukan tipe dan desain penelitian
• Perencanaan dan pelaksanaan penelitian
• Menganalisis hasil penelitian
• Membuat kesimpulan

Jenis Penelitian

• Deskriptif
• Cross Sectional
• Case control
• Kohort
• Eksperimental

Penelitian Eksperimental

• Penelitian dengan percobaan terkontrol pada kelompok eksperimen.
• Pengaruh perlakuan pada kelompok eksperimen diukur secara kuantitatif dan dibandingkan.
• Data sebagai hasil pengaruh perlakuan terhadap kelompok eksperimen diukur secara kuantitatif dan dibandingkan.

Tujuan Utama Penelitian Eksperimental

• Objective
• Menghilangkan bias
• Ada pretest dan posttest
• Ada kontrol positif, negatif, dan kontrol perlakuan tambahan

7 Bagian dari Penelitian Eksperimental

• Variabel independen (perlakuan/treatment)
• Variabel dependen (perubahan yang terjadi dari perlakuan)
• Kelompok kontrol (tidak diberikan treatment)
• Kelompok eksperimen (diberikan treatment)
• Pretest (kondisi sebelum perlakuan)
• Post test (kondisi setelah perlakuan)
• Kelompok/subjek yang diteliti dapat diperbandingkan.

Contoh Eksperimen

• Data kontrol: POST TEST = 400, PRE TEST = 400
• Data Eksperimen: POST TEST = 470, PRE TEST = 400

Jenis-Jenis Desain Studi Eksperimental Klinis

• Randomized Controlled Trial (RCT)

• Cross-Over Trial

• Cluster Randomized Trial

• Factorial Design

• Non-Randomized Controlled Trial

Randomized Controlled Trial (RCT)

• Melibatkan pengacakan subjek ke kelompok intervensi atau kontrol.
• Memberikan validitas internal yang tinggi.
• Contoh: Uji klinis obat antidepresan pada 500 pasien dengan depresi berat, dengan kelompok yang menerima obat baru dan kelompok plasebo.

Cross-Over Trial

• Subjek menerima dua atau lebih intervensi secara bergantian.
• Setiap individu berfungsi sebagai kontrol untuk dirinya sendiri.
• Contoh: Uji crossover untuk membandingkan dua jenis inhaler asma, di mana setiap pasien menggunakan kedua inhaler selama waktu yang berbeda.

Cluster Randomized Trial

• Kelompok (misalnya rumah sakit, sekolah) yang diacak, bukan individu.
• Contoh: Uji pelatihan kebersihan tangan di rumah sakit yang diacak untuk mendapatkan pelatihan atau tidak.

Factorial Design

• Memungkinkan peneliti untuk mengevaluasi dua atau lebih intervensi dalam satu studi.
• Contoh: Uji klinis untuk menilai kombinasi suplemen vitamin D dan latihan fisik dalam mengurangi osteoporosis.

Non-Randomized Controlled Trial

• Kelompok kontrol dan intervensi tidak diacak.
• Dapat menyebabkan bias seleksi.
• Contoh: Studi tentang efek meditasi pada pasien kanker payudara, di mana pasien memilih sendiri apakah akan mengikuti meditasi atau tidak.

Tahapan Uji Klinis

• Studi Laboratorium (beberapa tahun)
• Keselamatan Manusia (hari/minggu)
• Keselamatan yang Diperluas (minggu/bulan)
• Efektivitas dan Keselamatan (beberapa tahun)
• Fase klinis, dari preklinis hingga fase 4.

Tahap Pengembangan Obat

• Senyawa Baru → Uji Praklinik (farmakodinamika, farmakokinetika, toksikologi) → Uji Klinik (fase 1, 2, 3, 4)

Uji Praklinik (In Vitro = Hewan)

• Efek farmakologi (+)
• Hubungan dosis - efek
• Farmakodinamika (mekanisme kerja, efek lain)
• Farmakokinetika (pola absorbsi, eliminasi, ikatan protein, multipel dosis, metabolit)
• Toksikologi (toksisitas, spektrum efek samping, akut, kronik, khusus)

Uji Klinik

• Penelitian eksperimental terencana dengan subyek manusia
• Efek perlakuan diukur dan dianalisa
• Variabel perancu dikontrol dengan baik
• Uji klinik acak terkontrol (RCT) → aspek ketersamaran/pembuatan
• Randomized Blinded trial (RBT)
• Pelaksanaan: satu peneliti dengan beberapa kasus atau multisenter.

Fase Uji Klinik

• Fase 1 (sehat)
• Fase 2 (pasien)
• Fase 3 (pasien uji klinik acak terkontrol)
• Fase 4 (populasi pasien, post marketing)

Desain Uji Klinik (Kohort)

• Kelompok kontrol dan perlakuan
• Alokasi subyek maupun metode perlakuan
• Perlakuan
• Tanpa Perlakuan
• Dengan Perlakuan
• Jenis (>> digunakan)
• Studi observasional

Desain Uji Klinik Paralel

• Subyek penelitian (R)
• Kelompok perlakuan (menerima treatment)
• Kelompok kontrol
• Kontrol variabel luar
• Maching
• Randomisasi

Desain Uji Klinik Menyilang

• Subjek (R)
• Kelompok perlakuan A → Efek?
• Kelompok kontrol B → Efek?
• Perlakuan B → Efek?
• Kelompok perlakuan A” → Efek?
• Periode Wash Out

Hal yang Penting pada Desain Uji Klinik

• Uji klinis Menyilang
• Efek carry over
• Efek order
• Periode wash out

Langkah-Langkah Pelaksanaan Uji Klinik

• Merumuskan masalah dan hipotesis
• Menentukan desain uji klinik yang sesuai
• Menetapkan subyek penelitian
• Mengukur variabel data dasar
• Melakukan randomisasi
• Melaksanakan perlakuan
• Mengukur variabel efek
• Menganalisa data

Identifikasi Hipotesis Penelitian

• Tujuan dan hipotesis yang jelas adalah fondasi studi klinis.
• Hipotesis harus diungkapkan dalam bentuk hubungan sebab-akibat.
• Contoh: "Pemberian obat baru XYZ akan menurunkan kadar kolesterol lebih signifikan dibandingkan plasebo dalam 8 minggu."

Penetapan Subyek Penelitian

• Populasi (sehari-hari : penduduk, penelitian : setiap subyek—manusia, binatang, data laboratorium)
• Karakteristik subyek penelitian, tempat, dan waktu

Populasi (Lanjutan)

• Populasi Target (ranah/domain)
• Populasi yang menjadi sasaran akhir penerapan hasil penelitian
• Pada penelitian klinis dibatasi oleh karakteristik demografis, jenis kelamin, dan/atau karakteristik klinis.
• Contoh: uji perbandingan efektivitas antibiotik pada bayi yang menderita sepsis.

Populasi Terjangkau

• Bagian dari populasi target yang dapat dijangkau oleh peneliti.
• Bagian populasi target yang dibatasi oleh tempat dan waktu.
• Contoh: pasien morbili yang berobat di RS Islam Sultan Agung pada tahun 2004.
• Sampel dipilih dari populasi terjangkau.

Sampel

• Bagian dari populasi yang dipilih dengan cara tertentu untuk mewakili populasinya.
• Contoh: Populasi pasien yang diidentifikasi adalah pasien berusia 30-65 tahun.

Hubungan Populasi dan Sampel

Menetapkan Subjek Penelitian

• Penetapan populasi terjangkau
• Kriteria inklusi
• Kriteria eksklusi
• Mewakili populasi terjangkau
• Memperhatikan dana dan waktu

Randomisasi

• Proses menempatkan subjek secara acak dalam kelompok intervensi atau kontrol.
• Dengan randomisasi, faktor pembaur (confounding variables) terdistribusi merata.
• Contoh: 200 pasien diabetes tipe 2 diacak ke kelompok intervensi (obat baru) dan kontrol (plasebo).

Blinding (Masking)

• Peserta tidak tahu kelompok mana mereka masuk (kontrol atau intervensi).
• Baik peserta maupun peneliti tidak tahu kelompok mana yang diberikan intervensi.
• Contoh: uji vaksin flu, baik peserta maupun tenaga kesehatan tidak tahu siapa yang menerima vaksin asli atau plasebo.

Pemberian Intervensi

• Kelompok intervensi menerima perlakuan (obat baru), sementara kelompok kontrol tidak.
• Contoh: uji klinis obat kanker, satu kelompok menerima kemoterapi baru, yang lain kemoterapi standar.

Pengumpulan Data

• Pengumpulan data pada titik waktu tertentu (baseline, pasca-intervensi, follow-up).
• Contoh: Dalam studi tekanan darah, data diambil setiap minggu selama 6 bulan untuk mengukur efektivitas obat baru.

Analisis Data

• Analisis menggunakan statistik yang sesuai untuk menguji hipotesis.
• Peneliti mengukur apakah perbedaan hasil signifikan secara statistik.
• Contoh: Uji t untuk membandingkan kadar gula darah rata-rata antara kelompok intervensi dan kontrol.

Pemilihan Populasi dan Sampel

• Pilih populasi yang tepat dengan kriteria inklusi dan eksklusi yang jelas.
• Sampel harus dipilih secara acak untuk menghindari bias seleksi.
• Contoh: pasien berusia 30-65 tahun dengan hipertensi stadium awal tanpa penyakit penyerta berat.

Kelebihan dan Kekurangan Studi Eksperimental Klinis

• Kelebihan:

  • Validitas internal tinggi
  • Mampu mengukur hubungan sebab-akibat
  • Replikasi mudah
  • Pengurangan bias

• Kekurangan:

  • Biaya tinggi
  • Waktu lama
  • Validitas eksternal terbatas
  • Masalah etika
  • Risiko dan efek samping untuk peserta
  • Masalah Bias

Risiko dan Efek Samping

• Peserta uji klinis dapat mengalami risiko efek samping.
• Contoh: uji klinis fase awal untuk obat baru sering memiliki risiko efek samping.

Bias dalam Desain dan Interpretasi Studi

• Penelitian klinis dapat dipengaruhi bias dari peneliti atau sponsor.
• Contoh: Studi yang didanai oleh perusahaan farmasi mungkin cenderung melaporkan hasil yang menguntungkan untuk produk mereka.

Isu Hak Cipta dan Akses Terbatas

• Produk yang dihasilkan, terutama jika berhasil, sering dipatenkan dan dijual dengan harga tinggi.
• Contoh: Obat baru yang dikembangkan melalui uji klinis mungkin menjadi terlalu mahal bagi sebagian besar pasien setelah diluncurkan di pasaran.

Potensi Konflik Kepentingan

• Ada potensi konflik kepentingan, terutama jika peneliti memiliki kepentingan finansial dalam keberhasilan uji klinis.
• Contoh: Peneliti atau institusi yang terlibat dalam uji klinis memiliki saham di perusahaan farmasi yang memproduksi obat yang diuji.

Pelajari langkah, jenis, kelebihan, dan kelemahan desain studi eksperimental klinis dalam kuliah ini. Materi akan mencakup kaidah interprofesi dan kode etik yang harus diikuti. Cocok untuk mahasiswa fakultas kedokteran yang ingin mendalami desain penelitian klinis.