Quimioterapia: Fármacos y Efectos Adversos

El punto más bajo en el recuento de leucocitos, que ocurre entre 14 y 20 días después de la administración de quimioterapia.

La ciclofosfamida se administra por vía intravenosa u oral, con una biodisponibilidad del 75% por vía oral.

La ciclofosfamida se metaboliza en el hígado a través de las enzimas CYP, transformándose en sus metabolitos activos: mostaza de fosforamida y acroleína.

La ciclofosfamida puede causar cardiotoxicidad, cistitis hemorrágica por la acroleína, mielosupresión, náuseas, vómitos y otros efectos secundarios.

La bleomicina se une al hierro formando un complejo que daña el ADN, generando radicales libres y provocando la muerte celular.

La bleomicina puede causar problemas en la piel, hipertermia, fibrosis pulmonar y otros efectos secundarios.

La doxorrubicina y la danorrubicina actúan uniéndose al ADN y a la topoisomerasa 2, interfiriendo con la replicación y la transcripción del ADN, lo que conduce a la muerte celular.

La doxorrubicina y la danorrubicina se metabolizan en el hígado y se eliminan por vía biliar.

La ciclofosfamida puede causar toxicidad cardiaca aguda (arritmias, disminución de la fracción de eyección, pericarditis/miocarditis) o crónica (insuficiencia cardíaca) en dosis acumulativas mayores de 550 mg/m². El riesgo aumenta en pacientes que reciben radioterapia o toman otros fármacos junto a la ciclofosfamida.

El daño cardiaco causado por la ciclofosfamida se asocia a la acumulación de hierro. El desferoxamina, un quelante de hierro, puede utilizarse para disminuir la toxicidad.

Además de la toxicidad cardiaca, la ciclofosfamida produce mielosupresión, estomatitis, mucositis, diarrea, alopecia, necrosis por extravasación, toxicidad local en tejidos irradiados y coloración roja de la orina.

El metotrexato es un análogo del ácido fólico que inhibe la dihidrofolato reductasa, una enzima esencial para la síntesis de ácido fólico, timina y purinas, necesarias para la replicación del ADN.

El metotrexato se puede administrar por vía oral, intravenosa, intramuscular o intratecal. Para dosis mayores a 25 mg, la administración parenteral es obligatoria.

El metotrexato ingresa a las células mediante un transportador y se concentra en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en un 3%.

El metotrexato es metabolizado intracelularmente (poli glutamatos) y en el hígado (hidroxilación).

El metotrexato se elimina principalmente por vía renal (90%) y en menor medida por la vía biliar (10%). Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal para evitar la acumulación y la toxicidad.

Los efectos adversos más comunes del metotrexato son mielosupresión, mucositis, náuseas, vómitos, alopecia, diarrea, neumonitis intersticial alérgica, alteración de la ovogénesis y espermatogénesis, aborto y teratogenicidad.

La administración intratecal de metotrexato puede provocar meningismo, convulsiones y cefaleas.

El 5-Fluorouracilo es un análogo de pirimidinas que inhibe la timidilato sintasa, una enzima esencial para la síntesis de ADN. Se incorpora al ADN y ARN, interfiriendo con la replicación y funcionalidad celular.

Los efectos adversos más frecuentes del 5-Fluorouracilo son mielosupresión, mucositis, diarrea, anorexia, estomatitis, alopecia, dermatitis, hiperpigmentación, síndrome mano-pie, vasoespasmo coronario, parestesias, somnolencia y ataxia cerebelosa.

La citarabina es un análogo de pirimidinas que, tras ser fosforilado, compite con la citidina y se incorpora al ADN, inhibiendo la ADN polimerasa. También estimula la apoptosis celular.

Los efectos adversos más comunes de la citarabina son mielosupresión, náuseas, vómitos, estomatitis, dermatitis, síndrome febril en niños, conjuntivitis, convulsiones, coma, delirio, aracnoiditis y síndrome cerebeloso (por administración intratecal o dosis altas).

La fludarabina es un análogo de purinas que inhibe las ADN polimerasas, ligasa y primasa, se incorpora al ADN y ARN, e inhibe el procesamiento y traducción del ARN. Es un terminador de cadena en el ADN.

Los efectos adversos de la fludarabina incluyen mielosupresión, náuseas, vómitos, estomatitis, escalofríos, fiebre, malestar, depleción de células T, manifestaciones autoinmunes (anemia hemolítica), neuropatía periférica, debilidad, mielodisplasia y leucemia aguda (tras tratamiento prolongado).

La hidroxiurea inhibe la ribonucleótido reductasa, impidiendo la conversión de ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos, lo que bloquea la síntesis de ADN sin afectar la síntesis de ARN. También modula la expresión génica de hemoglobina e induce la hemoglobina fetal.

Los efectos adversos de la hidroxiurea incluyen mielosupresión, síntomas gastrointestinales leves, neumonitis intersticial descamativa, neurotoxicidad, hiperpigmentación cutánea, úlceras dolorosas y teratogenicidad.

El punto más bajo en el recuento de leucocitos, generalmente ocurre 14-20 días después de la administración de quimioterapia.

Se vuelve reactivo a bajas concentraciones de cloro y se une al ADN, formando enlaces que bloquean la replicación y la transcripción del ADN. Esto lleva a la muerte celular.

Se administra por vía intravenosa, diluido en solución salina, dextrosa y manitol. No se administra con agujas de aluminio.

Puede causar problemas renales, auditivos, náuseas y vómitos, así como mielosupresión, neuropatía y otros efectos secundarios.

Se convierte en dos metabolitos: mostaza de fosforamida (el ingrediente activo contra el cáncer) y acroleína (que puede dañar la vejiga).

Puede causar amenorrea, azoospermia y leucemia aguda a largo plazo.

Crea complejos con hierro que se unen al ADN y generan radicales libres, provocando la ruptura del ADN y la muerte celular.

Se administra por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE).

Es un fármaco antineoplásico que se une al ADN y a la topoisomerasa 2, inhibiendo la replicación y transcripción del ADN, lo que lleva a la muerte celular.

Se administra por vía intravenosa.

Se metaboliza en el hígado y se elimina a través de la bilis.

Es un efecto adverso que afecta al corazón y puede causar arritmias, disminución de la fracción de eyección (FEY), pericarditis/miocarditis, e incluso insuficiencia cardíaca crónica.

Es un fármaco que inhibe la dihidrofolato reductasa, una enzima esencial para la síntesis de ADN.

Se puede administrar por vía oral, intravenosa, intramuscular o intratecal. Para dosis altas, se debe administrar por vía parenteral.

Se elimina principalmente por vía renal y en menor medida por la vía biliar.

Es un fármaco que inhibe la timidilato sintasa, una enzima esencial para la síntesis de ADN. También se incorpora al ADN y ARN, interfiriendo con la replicación y funcionalidad celular.

Se administra por vía intravenosa o subcutánea. La capecitabina, un derivado, se puede administrar por vía oral.

Es un fármaco que se activa al fosforilarse y compite con la citidina, se incorpora al ADN, inhibiendo la ADN polimerasa. También estimula la apoptosis celular.

Se administra por vía intravenosa o intratecal.

Es un fármaco que inhibe las ADN polimerasas, ligasa y primasa, se incorpora al ADN y ARN, e inhibe el procesamiento y traducción del ARN.

Es un fármaco que inhibe la ribonucleótido reductasa, impidiendo la conversión de ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos, lo que bloquea la síntesis de ADN.

Se administra por vía oral o intravenosa.