Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Module 3.1S3 : Soins Critiques. Pharmacologie Avancée

• Module portant sur les soins critiques, en anesthésie et réanimation, pour l'année 2024-2025.
• Enseignante : Lise Deltour.
• Contact : [email protected].

Qu'est-ce que la pharmacologie ?

• La pharmacologie est la science qui étudie les médicaments.

• Brainstorming sur l'importance de la pharmacologie pour les infirmiers anesthésistes.

• Administration d'anesthésiques, sélection de médicaments.

• Gestion des complications, prise de décision éclairée.

• Domaine de la chirurgie (Terrain & Chirurgie).

Risques, délais d'action et élimination

• Risques liés aux médicaments.
• Délai d'action des médicaments.
• Processus d'élimination des médicaments.
• Calcul de doses.
• Surveillance.
• Unités de mesures.
• Médicaments.
• Principe actif (PA).
• Paramètres vitaux.
• Voies i.v.
• Perfusion continue.
• Différents types de molécules (différentes familles).

Pharmacologie multidisciplinaire

• La pharmacologie est une discipline multidisciplinaire.
• Comprend des aspects de la pharmacie, chimie, biologie, génétique, pharmacocinétique, et pharmacodynamie...
• Évaluation clinique ou concentration plasmatique.
• Décalage entre la cinétique et l'effet d'un médicament.

Composition d'un médicament

• Comprend un principe actif (PA) et des excipients.
• Le principe actif est responsable des effets sur l'organisme.
• D'origine naturelle, synthétique ou biotechnologique.
• Processus de purification et de standardisation du PA.
• Précurseur, matière première.
• Phase amont des étapes de valeur ajoutée.
• Excipients (stabilisation, dilution, cohésion des poudres, stabilisation, etc…)
• Conditionnement, production, mélange, formulation, stockage, transport.

Exemple : Insuline rapide Actrapid

• Pour le diabète.
• Principe actif : insuline.
• Véhicule : eau.
• Isotonisant : glycérol.
• Ajustement du pH : HCl/NaOH.
• Conservateur : Métacrésol.
• Stabilisant : zinc.

Classification des médicaments

• Type d'anesthésie : anesthésique générale.
• Type de voie d'administration : voie pulmonaire.
• Type de classe de médicament : hypnotique.

Voies d'administration

• Différentes voies pour administrer des médicaments (parentérale, entérale, transdermique).
• Voies intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, orale, rectale, sublinguales, nasales, oculaires, auriculaires, inhalation.
• Avantages et inconvénients de chaque méthode.
• Cas d'utilisation spécifiques.

Voies parentérales

• Intraveineuse (action rapide).
• Intramusculaire ou sous-cutanée (absorption lente).

Autres voies

• Inhalation (asthme, bronchite, emphysème).
• Sublinguales et nasales (administration de nitroglycérine).
• Oculaire et auriculaire (infections oculaires et auriculaires).

Avantages des différentes voies d'administration en anesthésie

• Anesthésie générale par inhalation : effet rapide.
• Anesthésie générale par voie intraveineuse : contrôle précis de la profondeur.
• Anesthésie locorégionale : analgésie efficace, durable, réduite les effets indésirables.
• Anesthésie topique : interventions superficielles, récupération rapide, minimise l'inconfort.

Inconvénients des voies d'administration

• Douleur liée à l'injection (ex: propofol).

###Stratégies et techniques pour optimiser le choix de la voie d'administration

• Évaluation du patient (terrain).
• Prise en compte des caractéristiques de la chirurgie.
• Utilisation des protocoles spécialisés.
• Consultation d'anesthésie ou demande au MAR.

Facteurs à prendre en compte dans le choix de la voie d'administration.

• Terrain et chirurgie du patient.
• Avantages et inconvénients des différentes voies.

Cas concret (exemple)

• Prémédication au midazolam, vomissement.
• Agitation de l'enfant.
• Type d'anesthésie, voie d'administration.
• Chirurgie Cataracte, voie d'administration.
• Chirurgie mains, voie d'administration.
• Appendicectomie sous coelioscopie, type d'anesthésie, voie d'administration.

Pharmacocinétique

• L'étude de l'évolution des concentrations plasmatiques d'un médicament dans l'organisme.
• Détermination de la posologie et des modalités de traitement.

Les 4 étapes (ADME) de la pharmacocinétique

• Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination.

Absorption

• Passage du médicament du site d'administration à la circulation sanguine générale.
• Franchissement de la barrière (orale, sublinguale, IV, etc...).
• Influence de l'effet de premier passage hépatique

Facteurs influençant l'absorption (ex)

• Interactions physico-chimiques.
• Compétition pour le même site d'absorption.
• Vidange gastrique.
• pH gastrique, péristaltisme intestinal, modification du flux sanguin, Age.

Distribution

• Répartition du médicament vers les tissus cibles de l'organisme.
• Régions d'accès limité (système nerveux central, prostate, os).
• Mécanismes de transporteurs (protéines, peptides).
• Facteurs influençant la distribution (solubilité, ionisation, liaison aux protéines, masse moléculaire).

Notion de biodisponibilité

• Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale.
• Dépend de la dégradation du principe actif, de la résorption, de l'effet du premier passage hépatique.
• Biodisponibilité par voie IV = 100 %.

Passage de la barrière hémato-encéphalique (BHE)

• Limite le passage des substances jusqu'au cerveau.
• Seuls certains types de molécules peuvent la traverser.

Distribution foetoplacentaire

• Transport du principe actif depuis la circulation maternelle jusqu'au fœtus à travers le placenta.
• Interaction avec le fœtus, effets secondaires sur le développement.

Métabolisme

• Transformation chimique du médicament dans l'organisme.
• Le foie est l'organe principal pour le métabolisme des médicaments.
• Cytochromes P450 (enzymes qui métabolisent les médicaments).
• Microbiote intestinal (influence le métabolisme).

Élimination

• Suppression du médicament du corps (ex: reins, foie, poumons, peau).
• Facteurs influençant l'élimination (clairance, demi-vie, métabolisme, filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire).
• Interactions médicamenteuses (certaines interactions peuvent inhiber ou induire les enzymes responsables du métabolisme).

Facteurs influençant la pharmacocinétique

• Génétique, âge, sexe (différences dans la métabolisation et l'élimination).
• Poids corporel (distribution et élimination des médicaments.
• Fonction hépatique et rénale (affecte le métabolisme et l'élimination).

Conclusion Pharmacocinétique

• Importance de la pharmacocinétique pour optimiser les traitements, leur efficacité et leur sécurité.
• Facteurs influençant la pharmacocinétique (Age, sexe, poids, maladies rénales, interactions médicamenteuses).

Pharmacodynamie

• Étude de l'action des médicaments sur l'organisme.
• Définition, mécanismes d'action des médicaments, facteurs influençant les effets, paramètres pharmacodynamiques (affinité du médicament pour son récepteur, zone thérapeutique, marge thérapeutique, exemples…), effet du médicament (pharmacologique, thérapeutique, secondaire, indésirable, grave, toxique), mécanismes d'action des médicaments (interaction avec un récepteur, substitution d'une molécule obligatoire, action physico-chimique, inhibition du métabolisme,...), notion de récepteur et de ligand.

Quiz

• Quiz sur la pharmacologie (via code QR).

Pédagogie inversée

• Résumer le cours de façon brève.
• Créer un outil de révision pour le cours.
• Groupe de 4 volontaires pour le prochain cours.

Ce quiz teste vos connaissances sur la pharmacocinétique et l'anesthésie. Vous serez interrogé sur des concepts clés tels que la demi-vie des médicaments, les phases du processus ADME et les voies d'administration. Préparez-vous à associer des termes médicaux et à répondre à des questions sur les effets des anesthésiques.