Myélome Multiple: Historique et Épidémiologie

Study Notes

Premier cas rapporté en 1844 chez une femme de 39 ans à Londres.
Première utilisation du terme "Multiple Myeloma" en 1873 par Von Rustizky.
Description d'un nouveau cas en 1989 par Otto Kahler, d'où le nom de "maladie de Kahler".

Hémopathie maligne caractérisée par le développement d'un clone de plasmocytes tumoraux envahissant la moelle hématopoïétique.
Classification OMS 2016 :
- Hémopathies lymphoïdes (Tumeurs à cellules B, Plasmocytome solitaire osseux, Plasmocytome extra osseux, Tumeurs à cellules T, Lymphome de Hodgkin, Lymphomes post-transplantation, Néoplasies histiocytaires et à cellules dendritiques)
- Hémopathies myéloïdes

Deuxième hémopathie maligne la plus fréquente.
1% des cancers.
10% des hémopathies malignes.
Environ 4000 nouveaux cas par an en France.
Incidence de 5-6/100 000 habitants en France.
Âge médian au diagnostic : environ 70 ans.
Sexe ratio Homme/Femme : 1,5.
Facteurs favorisants inconnus (radiations ionisantes, pesticides, obésité, solvants organiques).

Asymptomatique dans plus de 20% des cas.
Altération de l'état général liée à l'anémie, insuffisance rénale ou hypercalcémie.
Douleurs osseuses liées à des lésions osseuses, des fractures pathologiques et des tassements vertébraux.
Complications infectieuses et complications inaugurales potentielles : insuffisance rénale, compression médullaire, syndrome hémorragique, hypercalcémie et syndrome d'hyperviscosité.

VS augmentée (>100) dans 85% des cas.
Anémie normochrome, normocytaire arégénérative.
Rouleaux érythrocytaires sur le frottis sanguin.
Thrombopénie et leucopénie sont rares.
Plasmocytes circulants exceptionnels au diagnostic (2%).
Immunofixation : déterminé l'isotype de la chaîne lourde et de la chaîne légère.
Dosage des Ig sériques (IgG, IgA, IgM).
Quantification du pic par intégration de l'aire sous la courbe ou par néphélémétrie/turbidimétrie.
Protéinurie des 24h, électrophorèse des protéines urinaires et immunofixation.

Radiographie squelette entier (crâne, rachis, bassin, côtes et sternum, os longs).
Géodes d'ostéolyse.
Aspect d'ostéoporose diffuse.
Tassements vertébraux.
Fractures pathologiques.
IRM de la région concernée afin d'identifier des lésions osseuses non visibles sur les radiographies, les complications radiologiques (compression médullaire, radiculaire).
TDM corps entier (faible dose).
TEP au 18FDG.

Plasmocytose médullaire clonale ≥ 10% (ou plasmocytome médullaire ou extramédullaire prouvé par une biopsie) et présence d'une atteinte myélomateuse.
Critères CRAB : Hypercalcémie (> 0,25 mmol/L), Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 40 mL/min ou créatinine > 177 µmol/L), Anémie (hémoglobine < 10 g/dL), Lésion osseuse (≥ 1 lésion ostéolytique).
Présence de l'un des biomarqueurs de malignité (critères slim-CRAB).
Myélome indolent (plasmocytose médullaire ≥ 60%).
Ratio des chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 100 (et chaîne légère libre impliquée ≥ 100 mg/mL).
1 lésion focale en IRM (≥ 5 mm).
Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS).

###Facteurs pronostiques du Myélome multiple

Classification de Salmon et Durie (1975) (plus utilisée en routine)
Stade I, II, III basé sur la masse tumorale, les taux d'hémoglobine, les lésions osseuses et la protéinurie.
ISS (International Staging System) basé sur la B2 microglobulinémie et l'albuminémie (stade I, II, III).

Réponse partielle (RP), très bonne réponse partielle (TBRP), réponse complète (RC), complète stringente (RCs), stable, progression.
Critères pour la réponse partielle : diminution du composant monoclonal de plus de 50 %.
Myélome réfractaire : non répondeur ou progressant après un traitement.

Années 1960 : apparition du melphalan.
Années 1980 : intérêt de l'utilisation des fortes doses de melphalan suivi d'un support par cellules souches hématopoïétiques.
Années 1990-2000 : apparition des nouvelles classes thérapeutiques : ImiDs, inhibiteurs du protéasome, anticorps monoclonaux anti-CD38.