Metabolismo de los Cuerpos Cetónicos

Metabolismo de los Cuerpos Cetónicos

• La producción de cuerpos cetónicos ocurre cuando el organismo carece de glucosa (ej. dietas cetogénicas, ayuno, diabetes).
• Los triglicéridos se hidrolizan a ácidos grasos libres y glicerol.
• Los ácidos grasos libres son llevados a los hepatocitos y oxidados a acetil CoA (beta-oxidación).
• Los cuerpos cetónicos (acetona, acetoacetato y beta-hidroxibutirato) se sintetizan en el hígado a partir del acetil CoA.
• La acetona es eliminada rápidamente por los pulmones.
• Acetoacetato y beta-hidroxibutirato son solubles en agua, son transportados a otros tejidos y usados como fuente de energía.
• La síntesis de cuerpos cetónicos ocurre en la matriz mitocondrial de los hepatocitos en 4 pasos:
  • Condensación de dos acetil CoA (enzima tiolasa).
  • Unión de un tercer acetil CoA al acetoacetil CoA (enzima HMG-CoA sintasa).
  • Ruptura de B-HMG CoA en acetoacetato y acetil CoA (enzima HMG-CoA liasa).
  • Reducción de acetoacetato a beta-hidroxibutirato (enzima beta-hidroxibutirato deshidrogenasa).
• Una pequeña parte del acetoacetato se convierte en acetona (enzima acetoacetato descarboxilasa).
• En tejidos periféricos, los cuerpos cetónicos se degradan en 3 pasos:
  • Beta-hidroxibutirato se oxida a acetoacetato.
• El acetoacetato se activa a acetoacetil CoA (enzima tioforasa).
• Acetoacetil CoA se rompe en dos acetil CoA (enzima tiolasa) entrando al ciclo de Krebs para generar energía.
• La acumulación de cuerpos cetónicos puede dar lugar a condiciones patológicas como acetonuria, acetonemia, cetoacidosis e incluso coma.
• El control del metabolismo de los cuerpos cetónicos depende de la disponibilidad de triglicéridos y la beta-oxidación.